Keratosis seboroik pada kelopak mata

Poin-poin penting sekilas

Ringkasan penyakit ini

• Keratosis seboroik adalah tumor jinak kelopak mata yang paling sering terjadi pada usia paruh baya dan lanjut, juga disebut verruca senilis.
• Penuaan menyebabkan penebalan epidermis dan proliferasi horizontal, menghasilkan lesi menonjol, tetapi tidak menjadi ganas.
• Keratosis seboroik mencakup 14% dari tumor jinak kelopak mata berdasarkan diagnosis patologis, menjadikannya yang kedua paling umum.
• Warnanya bervariasi dari coklat muda hingga hitam, dengan batas tegas dan permukaan lunak serta rapuh.
• Penting untuk membedakannya dari karsinoma sel basal dan melanoma maligna; diagnosis pasti memerlukan pemeriksaan histopatologi.
• Pengobatan dasar adalah eksisi tumor bersama epidermis atau krioterapi. Eksisi tepat di batas dapat menyebabkan rekurensi.
• Jika muncul dengan cepat dan multipel (tanda Leser-Trélat), pertimbangkan kemungkinan keganasan visceral.

1. Apa itu keratosis seboroik kelopak mata?

Keratosis seboroik (seborrheic keratosis) adalah tumor jinak kelopak mata yang paling sering terjadi pada usia paruh baya dan lanjut. Juga disebut verruca senilis. Penuaan menyebabkan penebalan epidermis atau proliferasi horizontal, menghasilkan lesi menonjol yang cenderung membesar selama bertahun-tahun. Karakteristik pentingnya adalah tidak menjadi ganas.

Epidemiologi

• Keratosis seboroik mencakup 14% (9 dari 64 mata) dari tumor jinak kelopak mata berdasarkan diagnosis patologis, menjadikannya yang kedua paling umum.
• Dianggap sebagai perubahan terkait usia, sering ditemukan pada usia paruh baya dan lanjut (terutama setelah usia 50 tahun).
• Ini juga merupakan salah satu tumor jinak paling umum pada kulit secara keseluruhan, dengan sekitar 80% orang di atas usia 50 tahun memiliki beberapa bentuk keratosis seboroik¹⁾.
• Paparan sinar UV diketahui sebagai faktor pemicu¹⁾.
• Pada kelopak mata, sering muncul di sisi kulit dekat bulu mata.
• Ada laporan mengenai kejadian familial ¹⁾.

Q Apakah keratosis seboroik dapat berubah menjadi kanker?

A

Keratosis seboroik adalah tumor jinak yang tidak menjadi ganas, dan tidak berubah menjadi kanker meskipun tidak diobati. Namun, secara klinis kadang menyerupai karsinoma sel basal atau melanoma maligna, sehingga pemeriksaan histopatologi dianjurkan untuk diagnosis pasti. Terutama jika tumbuh cepat, permukaan keras, dan terdapat ulserasi di pusat, keganasan harus disingkirkan.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto close-up keratosis seboroik yang menunjukkan tonjolan verukosa coklat dengan batas tegas

Assafn. Seborrheic keratosis closup. Wikimedia Commons. 2024. Source ID: commons/Seborrheic_keratosis_closup.jpg. License: CC BY-SA 4.0.

Gambar close-up keratosis seboroik yang menunjukkan lesi verukosa menonjol berwarna coklat hingga coklat kekuningan dengan batas tegas, permukaan kasar dan papiler, serta tampak “menempel” pada kulit. Sesuai dengan temuan klinis yang dibahas di bagian “2. Gejala utama dan temuan klinis” teks: batas tegas, permukaan verukosa, lesi menonjol.

Gejala subjektif

Biasanya tidak bergejala pada sebagian besar kasus. Gejala subjektif utama ditunjukkan di bawah ini.

• Masalah kosmetik: Lesi menonjol berwarna coklat atau hitam muncul di kelopak mata, sering disadari sebagai masalah penampilan.
• Sensasi benda asing: Jarang, jika tumor membesar, pasien mungkin mengeluhkan sensasi benda asing ringan.
• Epifora dan iritasi: Jika terjadi di tepi bulu mata, gejala iritasi dapat muncul.

Temuan klinis

• Lokasi predileksi: Sering terjadi di sisi kulit dari bulu mata. Juga dapat terjadi pada permukaan kulit yang jauh dari tepi kelopak mata.
• Warna: Bervariasi dari coklat muda hingga hitam, dan mungkin terdapat variasi warna dalam lesi yang sama.
• Bentuk dan permukaan: Batas tegas. Permukaan kasar dan tidak teratur karena keratinisasi, atau mengkilap seperti buah murbei. Mungkin menonjol seperti papiler karena hiperkeratosis.
• Kekerasan: Permukaan tumor lunak dan rapuh. Ini adalah poin diferensiasi penting dari karsinoma sel basal (keras).
• Ukuran: Bervariasi dari beberapa mm hingga lebih dari 1 cm. Tumbuh dalam hitungan tahun.

Temuan Dermoskopi

Pengamatan dengan dermoskopi berguna sebagai bantuan diagnostik, dan temuan berikut ini khas²⁾.

• Pola serebriform (cerebriform pattern): Permukaan menunjukkan alur dan tonjolan seperti otak.
• Kista seperti milia (milia-like cysts): Diamati sebagai titik-titik kecil bulat berwarna putih hingga putih kekuningan.
• Bukaan seperti komedo (comedo-like openings): Diamati sebagai bukaan bulat berwarna coklat hingga hitam.

Jika beberapa temuan ini ditemukan, kemungkinan besar itu adalah keratosis seboroik.

Q Bagaimana membedakannya dari karsinoma sel basal?

A

Sebagai diferensiasi klinis, keratosis seboroik ditandai dengan “batas tegas, permukaan lunak dan rapuh, serta tidak adanya ulkus atau cekungan di pusat”. Sementara itu, karsinoma sel basal menunjukkan temuan seperti “ulkus sentral, cekungan, kilau mutiara, peningkatan vaskularisasi (telangiektasis), dan keras”. Pola serebriform dan kista seperti milia pada dermoskopi adalah temuan khas keratosis seboroik, tetapi pada lesi berpigmen, diferensiasi mungkin sulit. Pemeriksaan histopatologi diperlukan untuk diagnosis pasti.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Beberapa faktor berkontribusi terhadap timbulnya keratosis seboroik.

• Penuaan: Faktor risiko terbesar. Didasari oleh penebalan dan peningkatan proliferasi sel epidermis seiring bertambahnya usia.
• Paparan sinar ultraviolet: Paparan sinar matahari berkontribusi terhadap timbulnya dan perburukan¹⁾. Kelopak mata adalah area yang mudah terpengaruh oleh sinar matahari.
• Faktor genetik: Kasus familial telah dilaporkan, menunjukkan adanya predisposisi genetik¹⁾.
• Mutasi gen FGFR3: Mutasi pada gen FGFR3 (reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 3) telah dilaporkan pada beberapa kasus keratosis seboroik, dan telah dikonfirmasi bahwa mutasi sudah ada sejak tahap lesi datar³⁾.
• Mutasi PIK3CA: Terlibat dalam aktivasi jalur sinyal pertumbuhan seperti FGFR3³⁾.

Kapan Harus ke Dokter

Jika muncul tonjolan berwarna coklat atau hitam pada kelopak mata, penyebab paling umum adalah keratosis seboroik jinak, tetapi kadang perlu dibedakan dari tumor ganas. Segera periksakan ke dokter mata terutama dalam kondisi berikut:

• Lesi membesar dengan cepat
• Disertai ulserasi atau perdarahan
• Muncul banyak lesi dalam waktu singkat (dicurigai tanda Leser-Trélat)
• Permukaan keras dan batas tidak jelas

Tanda Leser-Trélat

Jika keratosis seboroik muncul dengan cepat dan multipel dalam waktu singkat, disebut tanda Leser-Trélat, yang dapat mengindikasikan sindrom paraneoplastik (sindrom terkait tumor) yang menyertai tumor ganas internal⁴⁾. Tumor ganas terkait meliputi: kanker saluran cerna (kanker lambung, usus besar), kanker paru, kanker payudara, dan limfoma. Namun, keratosis seboroik juga meningkat seiring usia pada individu sehat, sehingga perhatian hanya diperlukan pada kasus yang muncul cepat dan multipel.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis Klinis

Pada lansia, keratosis seboroik sering dapat didiagnosis secara klinis sebagai lesi menonjol seperti kutil berwarna coklat hingga hitam dengan batas tegas. Namun, karena ada tumor ganas yang tampak serupa, pemeriksaan histopatologi harus dilakukan untuk diagnosis pasti.

Temuan dermoskopi (struktur seperti gyri serebri, pseudokista, pseudokomedo) berguna sebagai alat bantu diagnosis dan meningkatkan akurasi diferensiasi jinak-ganas²⁾.

Q Apa itu dermoskopi?

A

Dermatoskop adalah alat bantu diagnostik non-invasif yang menggunakan lensa khusus untuk memperbesar lesi kulit berpigmen. Dengan menggunakan cahaya terpolarisasi atau media imersi (seperti alkohol atau gel), hamburan cahaya dari permukaan kulit dihilangkan, memungkinkan pengamatan detail struktur pigmen di epidermis hingga dermis superfisial. Berguna untuk mengidentifikasi temuan khas seboroik keratosis (struktur seperti girus serebri, pseudokista, pseudokomedo), dan meningkatkan akurasi diferensiasi dari melanoma maligna dan karsinoma sel basal.

Pemeriksaan Histopatologi

Diagnosis pasti seboroik keratosis ditegakkan melalui pemeriksaan histopatologi. Temuan berikut bersifat khas:

• Akanthosis dan proliferasi sel spina¹⁾
• Kista tanduk palsu (pseudohorn cysts): Struktur kistik berisi material tanduk, merupakan ciri patologis¹⁾
• Proliferasi campuran sel mirip sel basal dan sel skuamosa
• Tidak menunjukkan atipia inti atau pola infiltrasi proliferatif, sehingga dapat dibedakan dari penyakit ganas

Spesimen eksisi harus selalu dikirim untuk pemeriksaan patologi guna memastikan eksklusi keganasan.

Diagnosis Banding

Penyakit Banding	Poin Diferensiasi
Karsinoma Sel Basal	Ulserasi sentral, cekungan, vaskularisasi, permukaan keras, kilau seperti mutiara
Melanoma Maligna	Pigmen tidak homogen, pertumbuhan cepat, bentuk tidak teratur, aturan ABCDE
Nevus palpebra (tahi lalat)	Ada sejak masa kanak-kanak, datar dan lunak
Keratosis aktinik	Lesi prakanker, merah dengan permukaan kasar, mudah membentuk keropeng
Karsinoma sel basal berpigmen	Pigmentasi, kilau mutiara, peningkatan vaskularisasi
Kutil vulgaris	Sering pada usia muda, infeksi HPV, permukaan seperti kembang kol

5. Terapi standar

Jika tidak ada masalah kosmetik atau fungsional, observasi dapat dilakukan. Terapi dilakukan jika ada kecenderungan membesar, perlu dibedakan dari keganasan, atau pasien menginginkan terapi.

Eksisi bedah

Ini adalah terapi lini pertama. Tumor dieksisi bersama dengan epidermis, sekaligus untuk diagnosis pasti dan terapi.

• Memastikan batas aman: Eksisi tepat pada batas tumor dapat menyebabkan rekurensi. Eksisi dengan batas aman yang cukup.
• Penanganan pada lansia: Karena terdapat kelebihan kulit pada lansia, banyak kasus dapat dilakukan penjahitan sederhana.
• Lesi yang melibatkan bulu mata: Jika bulu mata terlibat dalam tumor, tepi kelopak ditangani dengan perawatan luka terbuka.
• Spesimen eksisi: Harus selalu dikirim untuk pemeriksaan patologi untuk memastikan tidak ada komponen ganas.

Kriokoagulasi

Diindikasikan untuk lesi berukuran kecil hingga sedang. Kriokoagulasi dengan nitrogen cair dapat dilakukan di rawat jalan dan minimal invasif, namun angka rekurensi sedikit lebih tinggi daripada eksisi. Kekurangannya adalah tidak dapat memperoleh diagnosis patologi definitif.

Terapi Laser

• Vaporisasi laser CO2: Pilihan yang sangat baik dari segi kosmetik, dengan kerusakan termal minimal pada jaringan sekitar⁵⁾. Namun, jaringan yang divaporisasi sulit dievaluasi secara patologi, sehingga tidak diindikasikan jika keganasan tidak dapat disingkirkan.
• Laser Erbium YAG: Memungkinkan vaporisasi presisi dengan hasil kosmetik yang baik⁵⁾.

Elektrokoagulasi

Pilihan yang dapat dilakukan di rawat jalan untuk lesi kecil¹⁾. Tumor dibakar dengan elektrokoagulasi di bawah anestesi lokal.

Daftar Metode Pengobatan

Metode Pengobatan	Indikasi	Kelebihan	Kekurangan
Eksisi tumor dengan epidermis	Semua kasus (diagnosis dan terapi)	Konfirmasi patologi dan margin aman dapat dipastikan	Invasif bedah (di bawah anestesi lokal)
Kriokoagulasi	Lesi kecil hingga sedang	Minimal invasif, dapat dilakukan rawat jalan	Risiko kekambuhan, tidak dapat evaluasi patologi
Vaporisasi laser CO2	Kasus yang mengutamakan kosmetik	Presisi, minimal invasif	Evaluasi patologi sulit
Laser Erbium YAG	Kasus yang mengutamakan kosmetik	Vaporisasi presisi, hasil kosmetik baik	Evaluasi patologi sulit
Elektrokoagulasi	Lesi kecil	Dapat dilakukan rawat jalan	Evaluasi patologi sulit akibat degenerasi termal

Catatan dalam Perawatan

• Jika pembekuan atau terapi laser dilakukan tanpa membedakan dengan jelas dari tumor ganas, diagnosis dan pengobatan tumor ganas dapat tertunda.
• Eksisi yang terlalu dekat dengan batas tumor dapat menyebabkan kekambuhan, oleh karena itu penting untuk memastikan batas aman yang cukup.
• Spesimen yang dieksisi harus selalu dikirim untuk pemeriksaan patologi guna menyingkirkan adanya komponen ganas.

Q Apakah boleh dibiarkan tanpa pengobatan?

A

Keratosis seboroik tidak menjadi ganas, sehingga jika tidak ada masalah kosmetik atau fungsional, observasi dapat menjadi pilihan. Namun, jika sulit dibedakan secara klinis dari karsinoma sel basal atau melanoma maligna, atau jika ditemukan pertumbuhan cepat, perubahan warna, atau ulserasi, biopsi atau eksisi dianjurkan untuk menyingkirkan keganasan. Bahkan jika dibiarkan dalam waktu lama, penting untuk melakukan observasi berkala dan tidak lupa memeriksakan ke dokter mata jika ada perubahan.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya yang Detail

Keratosis seboroik adalah lesi menonjol akibat penebalan epidermis dan proliferasi horizontal, dan dianggap sebagai salah satu perubahan terkait penuaan.

Karakteristik Histologis

• Hiperkeratosis dan akantosis: Terjadi penebalan seluruh lapisan epidermis dan hiperkeratosis ¹⁾.
• Pseudohorn cysts: Struktur kistik yang mengandung bahan keratin. Temuan yang khas secara histologis, sesuai dengan “pseudocyst” pada dermoskopi ¹⁾.
• Campuran sel basaloid dan sel skuamosa: Tumor terdiri dari campuran keduanya dalam berbagai proporsi, dan terdapat beberapa tipe histologis seperti tipe berdiferensiasi, tipe adenoid, dan tipe inflamasi.
• Tidak menunjukkan atipia inti atau pola infiltrasi penting untuk membedakan dari tumor ganas.

Mekanisme Molekuler

• Mutasi gen FGFR3 (reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 3): Mutasi sudah ada sejak tahap lesi datar, dan terkait dengan usia serta lokasi ³⁾. Mutasi FGFR3 mengaktifkan sinyal pertumbuhan sel, berkontribusi pada proliferasi berlebih sel epidermis.
• Mutasi PIK3CA: Terlibat dalam aktivasi jalur PI3K/Akt/mTOR, dan dapat hidup berdampingan dengan mutasi FGFR3³⁾.
• Mutasi somatik ini dipahami sebagai mutasi yang terakumulasi seiring bertambahnya usia, dan menyebabkan peningkatan proliferasi melalui jalur yang berbeda dari transformasi ganas.

Mekanisme Tanda Leser-Trélat

Hubungan dengan keganasan visceral pada kasus multipel yang cepat dianggap disebabkan oleh produksi berlebih dari transforming growth factor-alpha (TGF-α) dan insulin-like growth factor (IGF) yang berasal dari tumor, yang mendorong proliferasi sel epidermis⁴⁾. Ini dipahami sebagai salah satu jenis sindrom paraneoplastik.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Terapi Topikal Hidrogen Peroksida

Aplikasi topikal hidrogen peroksida 40% (Eskata®) telah disetujui oleh FDA untuk keratosis seboroik pada batang tubuh dan ekstremitas⁶⁾. Dalam uji coba fase 3, tingkat pencapaian titik akhir secara signifikan lebih tinggi pada kelompok perlakuan. Aplikasi pada kelopak mata saat ini terbatas karena efek pada kornea dan konjungtiva, dan uji coba khusus di masa depan diharapkan.

Diagnosis Dermoskopi Berbantuan AI

Sistem diagnosis berbantuan AI untuk gambar dermoskopi telah dikembangkan, dan dilaporkan meningkatkan akurasi diferensiasi antara lesi jinak dan ganas⁷⁾. Terutama pada lesi pigmen datar di wajah, penelitian yang menunjukkan akurasi diskriminasi yang setara dengan ahli semakin bertambah. Penerapan pada kelopak mata juga merupakan tantangan di masa depan.

Signifikansi Tanda Leser-Trélat sebagai Biomarker

Dengan mengidentifikasi secara dini tanda Leser-Trélat pada kasus keratosis seboroik multipel yang cepat, hal ini dapat mengarah pada deteksi dini keganasan visceral⁴⁾. Karena waktu dan pola kemunculan tanda bervariasi tergantung pada jenis keganasan, pengembangan protokol skrining sistematis sedang berlangsung.

---

8. Referensi

1. Hafner C, Vogt T. Seborrheic keratosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2008;6(8):664-677.
2. Braun RP, Rabinovitz HS, Oliviero M, et al. Dermoscopy of pigmented skin lesions. J Am Acad Dermatol. 2005;52(1):109-121.
3. Hafner C, Hartmann A, van Oers JM, et al. FGFR3 mutations in seborrheic keratoses are already present in flat lesions and associated with age and localization. Mod Pathol. 2007;20(8):895-903.
4. Schwartz RA. Sign of Leser-Trélat. J Am Acad Dermatol. 1996;35(1):88-95.
5. Wollina U. Erbium-YAG laser therapy — analysis of more than 1,200 treatments. Glob Dermatol. 2016;3(2):223-227.
6. Baumann LS, Blauvelt A, Draelos ZD, et al. Safety and efficacy of hydrogen peroxide topical solution, 40% (w/w), in patients with seborrheic keratoses. Dermatol Surg. 2018;44(11):1439-1446.
7. Tschandl P, Rosendahl C, Kittler H. Dermatoscopy of flat pigmented facial lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(1):120-127.