Pular para o conteúdo
Tumores e patologia

Ceratose seborreica da pálpebra

A ceratose seborreica (seborrheic keratosis) é o tumor benigno palpebral mais frequente em pessoas de meia-idade e idosos. Também chamada de verruga senil (verruca senilis). O envelhecimento causa espessamento ou proliferação horizontal da epiderme, resultando em lesões elevadas que tendem a aumentar ao longo de anos. Uma característica importante é que não se maligniza.

  • A ceratose seborreica representa 14% (9 de 64 olhos) dos tumores benignos palpebrais por diagnóstico patológico, sendo o segundo mais comum.
  • É considerada uma alteração relacionada à idade, frequentemente encontrada em pessoas de meia-idade e idosos (principalmente após os 50 anos).
  • É também um dos tumores benignos mais comuns na pele em geral, com cerca de 80% das pessoas acima de 50 anos apresentando alguma forma de ceratose seborreica1).
  • A exposição aos raios UV é conhecida como fator agravante1).
  • Na pálpebra, ocorre frequentemente no lado cutâneo próximo aos cílios.
  • Há relatos de ocorrência familiar 1).
Q A ceratose seborreica pode se transformar em câncer?
A

A ceratose seborreica é um tumor benigno que não se maligniza e não se transforma em câncer mesmo se não tratada. No entanto, clinicamente pode assemelhar-se ao carcinoma basocelular ou melanoma maligno, portanto, o exame histopatológico é recomendado para diagnóstico definitivo. Especialmente em casos de crescimento rápido, superfície dura e ulceração central, a malignidade deve ser excluída.

Fotografia em close-up de ceratose seborreica mostrando uma elevação verrucosa marrom com bordas bem definidas
Assafn. Seborrheic keratosis closup. Wikimedia Commons. 2024. Source ID: commons/Seborrheic_keratosis_closup.jpg. License: CC BY-SA 4.0.
Imagem em close-up de ceratose seborreica mostrando lesão verrucosa elevada, marrom a marrom-amarelada, com bordas bem definidas, superfície rugosa e papilar, e aspecto “colado” à pele. Corresponde aos achados clínicos discutidos na seção “2. Principais sintomas e achados clínicos” do texto: bordas bem definidas, superfície verrucosa, lesão elevada.

Geralmente é assintomático na maioria dos casos. Os principais sintomas subjetivos são mostrados abaixo.

  • Problema estético: Lesão elevada marrom ou preta na pálpebra, frequentemente notada como um problema de aparência.
  • Sensação de corpo estranho: Raramente, quando o tumor aumenta, o paciente pode queixar-se de leve sensação de corpo estranho.
  • Lacrimejamento e irritação: Se ocorrer na borda dos cílios, podem surgir sintomas de irritação.
  • Locais de predileção: Ocorre frequentemente no lado cutâneo dos cílios. Também pode ocorrer na superfície da pele distante da borda palpebral.
  • Coloração: Varia de marrom claro a preto, podendo haver variação de cor dentro da mesma lesão.
  • Forma e superfície: Bordas bem definidas. Superfície áspera e irregular devido à queratinização, ou brilhante como amora. Pode ser elevada de forma papilar devido à hiperqueratose.
  • Consistência: A superfície do tumor é macia e frágil. Este é um importante ponto de diferenciação do carcinoma basocelular (duro).
  • Tamanho: Varia de alguns mm a mais de 1 cm. Cresce ao longo de anos.

A observação com dermatoscopia é útil como auxílio diagnóstico, e os seguintes achados são característicos2).

  • Padrão cerebriforme: A superfície apresenta sulcos e elevações semelhantes ao cérebro.
  • Cistos miliares (milia-like cysts): Observados como pequenos pontos redondos brancos a branco-amarelados.
  • Aberturas comedonianas (comedo-like openings): Observadas como aberturas redondas acastanhadas a pretas.

Se vários desses achados estiverem presentes, é provável que seja ceratose seborreica.

Q Como diferenciar do carcinoma basocelular?
A

Como diferenciação clínica, a ceratose seborreica é caracterizada por “bordas nítidas, superfície macia e frágil, e ausência de úlcera ou depressão central”. Por outro lado, o carcinoma basocelular apresenta achados como “úlcera central, depressão, brilho perolado, aumento da vascularização (telangiectasias) e consistência dura”. O padrão cerebriforme e os cistos miliares na dermatoscopia são achados característicos da ceratose seborreica, mas em lesões pigmentadas a diferenciação pode ser difícil. O exame histopatológico é essencial para o diagnóstico definitivo.

Vários fatores contribuem para o desenvolvimento da ceratose seborreica.

  • Envelhecimento: O maior fator de risco. Baseia-se no espessamento e aumento da proliferação das células epidérmicas com a idade.
  • Exposição à radiação ultravioleta: A exposição solar contribui para o aparecimento e agravamento1). A pálpebra é uma área facilmente afetada pela luz solar.
  • Fatores genéticos: Casos familiares foram relatados, sugerindo uma predisposição genética1).
  • Mutação no gene FGFR3: Mutações no gene FGFR3 (receptor do fator de crescimento de fibroblastos 3) foram relatadas em alguns casos de ceratose seborreica, e foi confirmado que a mutação já está presente desde o estágio de lesões planas3).
  • Mutação PIK3CA: Envolvida na ativação da via de sinalização de crescimento, assim como FGFR33).

Quando a ceratose seborreica surge rapidamente e de forma múltipla em curto período, é chamada de sinal de Leser-Trélat, podendo indicar uma síndrome paraneoplásica (síndrome associada a tumor) relacionada a neoplasias malignas internas4). Os tumores malignos associados incluem: câncer do trato gastrointestinal (câncer gástrico, colorretal), câncer de pulmão, câncer de mama e linfoma. No entanto, a ceratose seborreica também aumenta com a idade em indivíduos saudáveis, portanto, a atenção é necessária apenas em casos de surgimento rápido e múltiplo.

Em idosos, a ceratose seborreica geralmente pode ser diagnosticada clinicamente como uma lesão verrucosa elevada, marrom a preta, com bordas bem definidas. No entanto, como existem tumores malignos de aparência semelhante, o exame histopatológico deve ser realizado para diagnóstico definitivo.

Os achados dermatoscópicos (estrutura cerebriforme, pseudocistos, pseudocomedões) são úteis como auxílio diagnóstico e melhoram a precisão da diferenciação entre benigno e maligno2).

Q O que é dermatoscopia?
A

O dermatoscópio é uma ferramenta diagnóstica auxiliar não invasiva que utiliza uma lente especial para ampliar lesões cutâneas pigmentadas. Usando luz polarizada ou imersão líquida (como álcool ou gel), elimina a reflexão difusa da superfície da pele, permitindo a observação detalhada das estruturas pigmentares na epiderme e derme superficial. É útil para identificar achados característicos da ceratose seborreica (estrutura girada, pseudocistos, pseudocomedões) e melhora a precisão na diferenciação de melanoma maligno e carcinoma basocelular.

O diagnóstico definitivo da ceratose seborreica é feito por exame histopatológico. Os seguintes achados são característicos:

  • Acantose e proliferação de células espinhosas1)
  • Pseudocistos córneos (pseudohorn cysts): Estruturas císticas contendo material córneo, característica patológica1)
  • Proliferação mista de células semelhantes a células basais e células escamosas
  • Ausência de atipia nuclear ou padrão de proliferação infiltrativa, diferenciando de doenças malignas

A amostra excisada deve sempre ser enviada para exame patológico para confirmar a exclusão de malignidade.

Doença DiferencialPontos de Diferenciação
Carcinoma BasocelularUlceração central, depressão, vascularização, superfície dura, brilho perolado
Melanoma MalignoPigmentação heterogênea, crescimento rápido, forma irregular, regra ABCDE
Nevo palpebral (pinta)Presente desde a infância, plano e macio
Ceratose actínicaLesão pré-cancerosa, vermelha com superfície áspera, propensa a formar crostas
Carcinoma basocelular pigmentadoPigmentação, brilho perolado, aumento da vascularização
Verruga vulgarComum em jovens, infecção por HPV, superfície semelhante a couve-flor

Se não houver problemas estéticos ou funcionais, a observação é possível. O tratamento é realizado se houver tendência ao crescimento, necessidade de diferenciar de malignidade, ou se o paciente desejar tratamento.

É o tratamento de primeira linha. O tumor é ressecado juntamente com a epiderme, combinando diagnóstico definitivo e tratamento.

  • Garantia de margem de segurança: A ressecção exata na borda do tumor pode levar à recorrência. Ressecar com margem de segurança suficiente.
  • Abordagem em idosos: Como os idosos têm pele excedente, muitos casos podem ser fechados com sutura simples.
  • Lesões envolvendo cílios: Se os cílios estiverem envolvidos no tumor, a borda palpebral é tratada com tratamento de ferida aberta.
  • Espécime de ressecção: Deve ser sempre enviado para exame anatomopatológico para confirmar a ausência de componentes malignos.

Indicada para lesões de pequeno a médio porte. A criocoagulação com nitrogênio líquido pode ser realizada ambulatorialmente e é minimamente invasiva, mas a taxa de recorrência é ligeiramente maior que a ressecção. A desvantagem é a impossibilidade de obter diagnóstico anatomopatológico definitivo.

  • Vaporização com laser de CO2: Excelente opção estética, com mínimo dano térmico aos tecidos circundantes5). No entanto, o tecido vaporizado torna a avaliação patológica difícil, sendo contraindicado quando a malignidade não pode ser descartada.
  • Laser de Érbio YAG: Permite vaporização precisa com bons resultados estéticos5).

Opção realizável ambulatorialmente para lesões pequenas1). O tumor é cauterizado por eletrocoagulação sob anestesia local.

Método de TratamentoIndicaçãoVantagensDesvantagens
Ressecção do tumor com a epidermeTodos os casos (diagnóstico e tratamento)Confirmação patológica e margem de segurança garantidasInvasividade cirúrgica (sob anestesia local)
CriocoagulaçãoLesões pequenas a médiasMinimamente invasivo, realizável em ambulatórioRisco de recorrência, sem avaliação patológica
Vaporização a laser de CO2Casos com ênfase estéticaPreciso e minimamente invasivoAvaliação patológica difícil
Laser de Érbio YAGCasos com ênfase estéticaVaporização precisa, bons resultados estéticosAvaliação patológica difícil
EletrocoagulaçãoLesões pequenasRealizável em ambulatórioAvaliação patológica difícil devido à degeneração térmica
Q Pode ser deixado sem tratamento?
A

A ceratose seborreica não se torna maligna, portanto, se não houver problemas estéticos ou funcionais, a observação é uma opção. No entanto, se a diferenciação clínica de carcinoma basocelular ou melanoma maligno for difícil, ou se houver crescimento rápido, alteração de cor ou ulceração, recomenda-se biópsia ou excisão para excluir malignidade. Mesmo se deixado por um longo período, é importante realizar observação regular e consultar um oftalmologista se houver alguma mudança.

6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência

Seção intitulada “6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência”

A ceratose seborreica é uma lesão elevada devido ao espessamento da epiderme e proliferação horizontal, sendo considerada um tipo de alteração relacionada ao envelhecimento.

  • Hiperceratose e acantose: Ocorre espessamento de toda a epiderme e hiperceratose 1).
  • Pseudocistos córneos (pseudohorn cysts): Estruturas císticas contendo material córneo. Achado histológico característico, correspondendo a “pseudocistos” na dermatoscopia 1).
  • Mistura de células basaloides e células escamosas: O tumor consiste em uma mistura de ambos em várias proporções, e existem vários tipos histológicos, como tipo diferenciado, tipo adenóide e tipo inflamatório.
  • A ausência de atipia nuclear ou padrão infiltrativo é importante para diferenciar de tumores malignos.
  • Mutações no gene FGFR3 (receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos): As mutações já estão presentes no estágio de lesões planas e estão relacionadas à idade e localização 3). As mutações do FGFR3 ativam a sinalização de crescimento celular, contribuindo para a proliferação excessiva das células epidérmicas.
  • Mutação PIK3CA: Envolvida na ativação da via PI3K/Akt/mTOR, podendo coexistir com mutação FGFR33).
  • Essas mutações somáticas são entendidas como mutações que se acumulam com a idade e causam aumento da proliferação por uma via diferente da transformação maligna.

A associação com neoplasias malignas viscerais em casos de múltiplos rápidos é considerada devida à produção excessiva de fator de crescimento transformador alfa (TGF-α) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) derivados do tumor, que promovem a proliferação de células epidérmicas4). É entendido como um tipo de síndrome paraneoplásica.

A aplicação tópica de peróxido de hidrogênio a 40% (Eskata®) foi aprovada pelo FDA para ceratose seborreica no tronco e membros6). Em ensaios de fase 3, a taxa de atingimento do ponto final foi significativamente maior no grupo de tratamento. A aplicação nas pálpebras é atualmente limitada devido aos efeitos na córnea e conjuntiva, e esperam-se ensaios específicos no futuro.

Um sistema de diagnóstico assistido por IA para imagens de dermatoscopia foi desenvolvido, e relatou-se melhora na precisão da diferenciação entre lesões benignas e malignas7). Especialmente em lesões pigmentadas planas na face, pesquisas que mostram precisão de discriminação comparável a especialistas estão se acumulando. A aplicação nas pálpebras também é um desafio futuro.

Significado do Sinal de Leser-Trélat como Biomarcador

Seção intitulada “Significado do Sinal de Leser-Trélat como Biomarcador”

Ao identificar precocemente o sinal de Leser-Trélat em casos de ceratose seborreica múltipla rápida, isso pode levar à detecção precoce de neoplasias malignas viscerais4). Como o tempo e o padrão de aparecimento do sinal variam de acordo com o tipo de malignidade, o desenvolvimento de protocolos de triagem sistemática está em andamento.


  1. Christian Hafner, Thomas Vogt. Seborrheic keratosis. J Deutsche Derma Gesell. 2008;6(8):664-677. doi:10.1111/j.1610-0387.2008.06788.x.
  2. Braun RP, Rabinovitz HS, Oliviero M, Kopf AW, Saurat JH.. Dermoscopy of pigmented skin lesions. J Am Acad Dermatol. 2005;52(1):109-121. doi:10.1016/j.jaad.2001.11.001. PMID:15627088.
  3. Hafner C, Hartmann A, van Oers JM, Stoehr R, Zwarthoff EC, Hofstaedter F, Landthaler M, Vogt T.. FGFR3 mutations in seborrheic keratoses are already present in flat lesions and associated with age and localization. Mod Pathol. 2007;20(8):895-903. doi:10.1038/modpathol.3800837. PMID:17585316.
  4. Schwartz RA. Sign of Leser-Trélat. Journal of the American Academy of Dermatology. 1996;35(1):88-95. doi:10.1016/S0190-9622(96)90502-2. PMID:8682971.
  5. Wollina U. Erbium-YAG laser therapy — analysis of more than 1,200 treatments. Glob Dermatol. 2016;3(2):223-227. doi:10.15761/god.1000171.
  6. Baumann LS, Blauvelt A, Draelos ZD, et al. Safety and efficacy of hydrogen peroxide topical solution, 40% (w/w), in patients with seborrheic keratoses. Dermatol Surg. 2018;44(11):1439-1446.
  7. Tschandl P, Rosendahl C, Kittler H.. Dermatoscopy of flat pigmented facial lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(1):120-127. doi:10.1111/jdv.12483. PMID:24661420.

Copie o texto do artigo e cole no assistente de IA de sua preferência.