Papiloma palpebra (eyelid papilloma) adalah tumor epitelial jinak di mana sel tumor tumbuh seperti daun dari cabang pembuluh darah tumor. Juga disebut papiloma sel skuamosa atau papiloma sederhana. Human papillomavirus (HPV) terlibat dalam patogenesisnya, dan dapat multipel.
Yang timbul pada kulit palpebra tidak memiliki ulkus, dan dapat bertangkai. Tumbuh seperti roset, permukaan mengalami keratinisasi, dan terdiri dari jaringan fibrosa kaya pembuluh darah. Yang dekat dengan margo palpebra kurang mengalami keratinisasi dan berwarna kemerahan.
Berdasarkan frekuensi diagnosis patologi tumor jinak palpebra, papiloma mencakup 6/64 mata (9%), dan merupakan tumor keempat terbanyak. HPV dapat terlibat dalam patogenesisnya, dan beberapa kasus menunjukkan kecenderungan multipel. Terjadi pada anak-anak maupun dewasa, dan risiko multipel serta rekurensi lebih tinggi pada pasien imunosupresi 1).
Mengenai keterlibatan HPV, studi pada papiloma konjungtiva menunjukkan bahwa HPV tipe 6 dan 11 terutama terlibat sebagai tipe risiko rendah 1). HPV tipe 16 dan 18 adalah tipe risiko tinggi, dan dikaitkan dengan transformasi maligna 2).
Papiloma palpebra diklasifikasikan menjadi dua tipe berikut berdasarkan bentuk pertumbuhannya.
HPV dapat terlibat dalam terjadinya, dan secara teoritis ada kemungkinan penularan melalui kontak. Namun, risiko penularan antar kelopak mata melalui kontak sehari-hari biasa rendah. Pada kondisi imunosupresi (setelah transplantasi organ, infeksi HIV, dll.), risiko multipel dan kekambuhan meningkat. Disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mata jika terdapat lesi multipel atau yang membesar dengan cepat pada kelopak mata.
Temuan klinis papiloma palpebra berbeda tergantung apakah bertangkai atau dasar lebar.
Papiloma bertangkai
Massa berwarna merah muda seperti kembang kol: Membentuk massa berwarna merah muda yang berlobulasi halus seperti kembang kol.
Perlekatan dengan tangkai pembuluh darah tipis: Karena bertangkai, luas perlekatan pada permukaan konjungtiva palpebra lebih kecil dari yang terlihat. Tumbuh seperti daun, permukaan mengalami keratinisasi, terdiri dari jaringan fibrosa yang kaya pembuluh darah. Lesi dekat tepi kelopak mata kurang mengalami keratinisasi dan tampak kemerahan.
Papiloma Bertangkai Lebar
Pertumbuhan bertangkai lebar: Dasar tumor lebar dan melekat pada permukaan konjungtiva palpebra. Secara klinis, kadang sulit dibedakan dari karsinoma sel skuamosa.
Lesi sessile: Papiloma sessile dapat menyerupai konjungtivitis papiler raksasa, sehingga diagnosis menjadi sulit 3).
Jarang terjadi keganasan; pertumbuhan lesi yang cepat, perdarahan, atau ulserasi merupakan indikasi untuk pemeriksaan lebih lanjut.
Diketahui jarang terjadi keganasan (karsinoma sel skuamosa). Pola pertumbuhan bertangkai lebar, pertumbuhan cepat, perdarahan atau ulserasi permukaan, dan munculnya pembuluh darah tumor seperti kembang api adalah temuan yang mencurigakan keganasan. Pemeriksaan histopatologi setelah eksisi sangat penting untuk diagnosis pasti, dan pemantauan rutin juga penting.
Penyebab utama papiloma palpebra adalah infeksi HPV.
Hal terpenting dalam diagnosis papiloma palpebra adalah evaluasi apakah bertangkai (pedunculated) atau berdasar lebar (sessile).
Papiloma sessile secara penampilan dapat menyerupai konjungtivitis papiler raksasa, sehingga diagnosis klinis yang akurat kadang sulit3). Kombinasi observasi detail dengan slit-lamp dan pemeriksaan histopatologi adalah kunci diagnosis.
| Penyakit Banding | Poin Pembeda |
|---|---|
| Veruka vulgaris | Cenderung multipel, nodul kecil di tepi palpebra |
| Keratosis seboroik | Massa coklat hingga hitam, permukaan berkeratin |
| Karsinoma sel skuamosa | Pertumbuhan berdasar lebar, pembuluh darah tumor seperti kembang api, ulserasi |
| Konjungtivitis papiler raksasa | Mirip papiloma sessile, riwayat alergi/penggunaan lensa kontak |
Setelah eksisi, spesimen harus selalu dikirim untuk pemeriksaan histopatologi. Khususnya pada lesi bertangkai lebar yang tumbuh cepat, pertimbangkan kemungkinan keganasan.
Prinsipnya, spesimen eksisi harus selalu dikirim untuk pemeriksaan histopatologi. Biopsi eksisi memberikan diagnosis pasti dan mencegah terlewatkannya komponen ganas yang jarang (transformasi ganas menjadi karsinoma sel skuamosa). Khususnya pada lesi bertangkai lebar, tumbuh cepat, disertai perdarahan atau ulserasi, sangat dicurigai keganasan dan dianjurkan biopsi eksisi dini.
Terapi lini pertama untuk papiloma palpebra adalah eksisi bedah. Karena eksisi sederhana saja mudah berulang, langkah-langkah berikut dilakukan secara standar.
Eksisi sederhana saja mudah berulang. Penambahan kriokoagulasi dapat menurunkan angka kekambuhan.
| Terapi | Indikasi | Catatan |
|---|---|---|
| Eksisi + hemostasis dengan kauter + kriokoagulasi | Semua kasus (standar) | Setelah eksisi pangkal tumor, dilakukan 2 siklus freeze and thaw |
| Ablasi laser CO2 | Kasus multipel dan rekuren | Memungkinkan preservasi jaringan normal di sekitarnya2) |
| Simetidin oral | Terapi adjuvan | Memanfaatkan efek imunomodulator antagonis reseptor H23) |
| Interferon alfa-2b | Papiloma rekuren | Ada laporan efektivitas injeksi subkonjungtiva4) |
Injeksi interferon alfa-2b subkonjungtiva dilaporkan efektif untuk papiloma konjungtiva rekuren dan refrakter4). Diperkirakan dapat mengecilkan lesi terkait HPV melalui efek antivirus dan imunostimulasi lokal.
Simetidin oral (antagonis reseptor H2) telah dilaporkan memiliki efek terapeutik melalui imunomodulasi pada lesi kulit terkait HPV, dan kadang digunakan sebagai terapi adjuvan3).
Vaksin HPV (vaksin kuadrivalen Gardasil, dll.) yang memberikan perlindungan terhadap HPV tipe 6, 11, 16, dan 18 sedang diteliti penggunaannya untuk pencegahan papiloma permukaan mata 5).
Diketahui bahwa eksisi sederhana saja mudah menyebabkan kekambuhan. Untuk mencegah kekambuhan, metode standar adalah menambahkan dua siklus kriokoagulasi (beku dan cairkan) pada permukaan eksisi. Pasien dengan imunosupresi memiliki risiko kekambuhan yang sangat tinggi. Jika kekambuhan berulang, pengobatan tambahan seperti injeksi interferon alfa-2b subkonjungtiva juga dipertimbangkan.
Papiloma palpebra memiliki karakteristik struktural di mana sel tumor tumbuh seperti daun pohon, bercabang dari pembuluh darah tumor. Pola pertumbuhan seperti dedaunan terjadi akibat proliferasi sel di sekitar pembuluh darah. Keratinisasi permukaan dan jaringan fibrosa yang kaya pembuluh darah adalah ciri histologis.
Papiloma bertangkai (pedunkulata) timbul akibat pertumbuhan epitel konjungtiva ke arah luar, sedangkan papiloma sessile cenderung tumbuh ke dalam. Perbedaan pola pertumbuhan ini berkorelasi dengan prognosis klinis (kemungkinan jinak atau ganas).
HPV tipe 6 dan 11, sebagai tipe risiko rendah, terlibat dalam sebagian besar papiloma palpebra dan konjungtiva 1). Protein E6 dan E7 yang diekspresikan oleh virus ini berperan dalam regulasi proliferasi sel inang dan mendorong pertumbuhan tumor melalui infeksi persisten 2).
Sementara itu, HPV tipe 16 dan 18 adalah tipe risiko tinggi, yang mendorong transformasi ganas sel melalui degradasi p53 oleh protein E6 dan inaktivasi protein Rb oleh protein E7 2). Transformasi ganas papiloma palpebra menjadi karsinoma sel skuamosa yang jarang terjadi diduga terkait dengan keterlibatan tipe HPV risiko tinggi ini.
Imunitas seluler inang memainkan peran penting dalam mengendalikan infeksi HPV. Pada keadaan imunosupresi seperti setelah transplantasi organ, infeksi HIV, atau keganasan hematologis, respons imun terhadap HPV menurun, sehingga papiloma lebih sering multipel, kambuh, dan membesar 2). Dalam penanganan papiloma palpebra pada pasien imunosupresi, diperlukan evaluasi oftalmologis berkala bersamaan dengan pengobatan penyakit dasar.
Vaksin HPV (terutama vaksin kuadrivalen dan vaksin nonavalen) sedang dipertimbangkan potensinya untuk mencegah papiloma kelopak mata dan konjungtiva yang disebabkan oleh HPV tipe 6 dan 115). Vaksin yang dikembangkan untuk pencegahan kanker serviks mungkin juga efektif dalam mencegah timbulnya papiloma di bidang oftalmologi, namun uji klinis skala besar di bidang oftalmologi belum dilakukan.
Sidofovir adalah obat antivirus yang sedang dipelajari untuk lesi terkait HPV. Ini bukan terapi standar untuk papiloma permukaan mata, melainkan pilihan tahap penelitian untuk kasus yang sulit dikendalikan dengan terapi yang ada6).
Terapi fotodinamik telah dilaporkan pada sejumlah kecil kasus papiloma refrakter6). Efektivitas PDT untuk tumor epitel terkait HPV masih dalam tahap penelitian lebih lanjut.
