الورم الحليمي الجفني (eyelid papilloma) هو ورم ظهاري حميد تنمو فيه الخلايا الورمية على شكل أوراق شجر تتفرع من أوعية دموية ورمية. يُسمى أيضًا الورم الحليمي الخلوي الحرشفي أو الورم الحليمي البسيط. يشارك فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في حدوثه، وقد يكون متعددًا.
الأورام التي تنشأ على جلد الجفن لا تحتوي على تقرحات، وقد تكون ساقية. تنمو بشكل عنقودي، وسطحها متقرن، وتتكون من نسيج ليفي غني بالأوعية الدموية. الأورام القريبة من حافة الجفن تكون أقل تقرنًا وتميل إلى اللون الأحمر.
من حيث تكرار التشخيص المرضي لأورام الجفن الحميدة، يمثل الورم الحليمي 6/64 عينًا (9%)، وهو رابع أكثر الأورام شيوعًا. قد يشارك HPV في حدوثه، وتظهر بعض الحالات ميلًا للتعدد. يحدث في كل من الأطفال والبالغين، ويكون خطر التعدد والتكرار أعلى في المرضى المثبطين مناعيًا 1).
بخصوص مشاركة HPV، أظهرت دراسات الورم الحليمي الملتحمي أن النوعين 6 و11 من HPV هما الأكثر شيوعًا كأنواع منخفضة الخطورة 1). النوعان 16 و18 هما عاليَا الخطورة، ويُشار إلى ارتباطهما بالتحول الخبيث 2).
تصنف الأورام الحليمية الجفنية حسب شكل النمو إلى النوعين التاليين.
قد يشارك فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في حدوثه، ونظريًا هناك احتمال للانتقال بالتلامس. لكن خطر الانتقال بين الجفون عبر التلامس اليومي العادي منخفض. في حالات كبت المناعة (بعد زرع الأعضاء، عدوى فيروس العوز المناعي البشري، إلخ) يزداد خطر التعدد والانتكاس. يُنصح بمراجعة طبيب العيون في حال وجود آفات متعددة أو سريعة النمو على الجفن.
تختلف العلامات السريرية للورم الحليمي الجفني باختلاف كونه معنقًا أو عريض القاعدة.
الورم الحليمي المعنق
كتلة وردية تشبه القرنبيط: تشكل كتلة وردية مفصصة بدقة تشبه القرنبيط.
الارتباط بساق وعائي دقيق: نظرًا لكونه معنقًا، فإن مساحة الالتصاق بسطح الملتحمة الجفنية تكون أقل مما تبدو عليه. ينمو بشكل ورقي الشكل، ويتكون من نسيج ليفي غني بالأوعية الدموية مع سطح متقرن. الآفات القريبة من حافة الجفن تكون أقل تقرنًا وتميل إلى اللون الأحمر.
الورم الحليمي واسع القاعدة
النمو واسع القاعدة: قاعدة الورم واسعة وتلتصق بسطح الملتحمة الجفنية. قد يكون من الصعب سريريًا تمييزه عن سرطان الخلايا الحرشفية.
الآفات اللاطئة (sessile): قد تشبه الأورام الحليمية اللاطئة التهاب الملتحمة الحليمي العملاق، مما يجعل التشخيص صعبًا 3).
نادرًا ما يحدث تحول خبيث، ويستدعي النمو السريع للآفة أو النزيف أو التقرح إجراء فحوصات دقيقة.
من المعروف أنه نادرًا ما يتحول إلى خبيث (سرطان الخلايا الحرشفية). أنماط النمو واسعة القاعدة، والنمو السريع، والنزيف أو التقرح السطحي، وظهور أوعية دموية تشبه الألعاب النارية هي علامات تشير إلى الورم الخبيث. الفحص النسيجي المرضي بعد الاستئصال ضروري للتشخيص النهائي، والمتابعة الدورية مهمة أيضًا.
السبب الرئيسي للورم الحليمي الجفني هو الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV).
أهم ما في تشخيص الورم الحليمي للجفن هو تقييم ما إذا كان ذو ساق (pedunculated) أم ذو قاعدة عريضة (sessile).
قد يشبه الورم الحليمي اللاساقي (sessile) من الناحية الشكلية التهاب الملتحمة الحليمي العملاق، مما يجعل التشخيص السريري الدقيق صعبًا في بعض الحالات3). الجمع بين الملاحظة التفصيلية بالمصباح الشقي والفحص النسيجي المرضي هو مفتاح التشخيص.
| المرض التفريقي | نقاط التفريق |
|---|---|
| الثؤلول الشائع | ميل للتعدد، عقيدات صغيرة على حافة الجفن |
| التقران الدهني | كتلة بنية إلى سوداء، سطح متقرن |
| سرطان الخلايا الحرشفية | نمو ذو قاعدة عريضة، أوعية دموية ورمية بشكل ألعاب نارية، تقرح |
| التهاب الملتحمة الحليمي العملاق | يشبه الورم الحليمي اللاطئ، تاريخ الحساسية/استخدام العدسات اللاصقة |
بعد الاستئصال، يجب إرسال العينة دائمًا للفحص النسيجي المرضي. خاصة في الآفات واسعة القاعدة سريعة النمو، يجب مراعاة احتمالية الخباثة.
المبدأ هو أن العينة المستأصلة يجب دائمًا إرسالها للفحص النسيجي المرضي. توفر الخزعة الاستئصالية تشخيصًا نهائيًا، كما تمنع تفويت المكونات الخبيثة النادرة (التحول الخبيث إلى سرطان الخلايا الحرشفية). خاصة في الآفات واسعة القاعدة، سريعة النمو، المصحوبة بنزيف أو تقرح، يُشتبه بشدة في الخباثة ويوصى بالخزعة الاستئصالية المبكرة.
العلاج الأولي للأورام الحليمية الجفنية هو الاستئصال الجراحي. نظرًا لأن الاستئصال البسيط وحده يؤدي إلى تكرار حدوث الورم، يتم اتباع الخطوات التالية بشكل قياسي.
الاستئصال البسيط وحده يؤدي إلى تكرار حدوث الورم بسهولة. إضافة التجميد يقلل من معدل التكرار.
| طريقة العلاج | الاستطباب | ملاحظات |
|---|---|---|
| استئصال + كي النزيف + تجميد | جميع الحالات (قياسي) | بعد استئصال قاعدة الورم، يتم تطبيق دورتين من التجميد والإذابة |
| تبخير بليزر ثاني أكسيد الكربون | الحالات المتعددة والمتكررة | يمكن الحفاظ على الأنسجة السليمة المحيطة2) |
| سيميتيدين فموي | علاج مساعد | الاستفادة من التأثير المناعي لمضادات مستقبلات H23) |
| إنترفيرون ألفا-2ب | الأورام الحليمية المتكررة | هناك تقارير تفيد بفعالية الحقن تحت الملتحمة4) |
حقن إنترفيرون ألفا-2ب تحت الملتحمة فعال في الأورام الحليمية الملتحمية المتكررة والمقاومة للعلاج4). يُعتقد أنه يقلص الآفات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري من خلال التأثير المضاد للفيروسات وتحفيز المناعة الموضعي.
سيميتيدين فموي (مضاد مستقبلات H2) له تأثير علاجي عبر تعديل المناعة في آفات الجلد المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري، ويُستخدم أحيانًا كعلاج مساعد3).
لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (مثل اللقاح الرباعي جارداسيل) الذي يقي من الأنماط 6 و11 و16 و18، يُدرس استخدامه للوقاية من الورم الحليمي السطحي للعين 5).
من المعروف أن الاستئصال البسيط فقط يؤدي إلى تكرار الورم بسهولة. للوقاية من التكرار، من المعتاد إضافة دورتين من التجميد (التجميد والإذابة) على سطح الاستئصال. المرضى الذين يعانون من كبت المناعة لديهم خطر تكرار مرتفع بشكل خاص. في حالات التكرار المتكرر، يُنظر أيضًا في علاجات إضافية مثل حقن إنترفيرون ألفا-2ب تحت الملتحمة.
يتميز الورم الحليمي الجفني بخصائص هيكلية حيث تنمو الخلايا السرطانية بشكل يشبه أوراق الشجر، متفرعة من الأوعية الدموية للورم. ينتج نمط النمو الشبيه بالأوراق عن تكاثر الخلايا حول الأوعية الدموية. التقرن السطحي والنسيج الليفي الغني بالأوعية الدموية هما السمات النسيجية.
ينشأ الورم الحليمي ذو القاعدة الضيقة نتيجة نمو ظهارة الملتحمة إلى الخارج، بينما يميل الورم الحليمي ذو القاعدة العريضة إلى النمو إلى الداخل. يرتبط هذا الاختلاف في نمط النمو بالتشخيص السريري (احتمالية الحميدة أو الخبيثة).
يشارك النمطان 6 و11 من فيروس الورم الحليمي البشري، كأنماط منخفضة الخطورة، في غالبية الأورام الحليمية الجفنية والملتحمة 1). تشارك بروتينات E6 وE7 التي يعبر عنها هذا الفيروس في تنظيم تكاثر الخلايا المضيفة، وتعزز النمو الورمي من خلال العدوى المستمرة 2).
من ناحية أخرى، النمطان 16 و18 هما نمطان عالي الخطورة، ويعززان التحول الخبيث للخلايا من خلال تحلل p53 بواسطة بروتين E6 وتعطيل بروتين Rb بواسطة بروتين E7 2). يُشتبه في أن هذه الأنماط عالية الخطورة من فيروس الورم الحليمي البشري تشارك في التحول الخبيث النادر للأورام الحليمية الجفنية إلى سرطان الخلايا الحرشفية.
تلعب المناعة الخلوية للمضيف دورًا مهمًا في السيطرة على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري. في حالات كبت المناعة مثل ما بعد زراعة الأعضاء، أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، أو الأورام الخبيثة الدموية، تنخفض الاستجابة المناعية ضد فيروس الورم الحليمي البشري، مما يزيد من احتمالية تعدد الأورام الحليمية وتكرارها وتضخمها 2). في إدارة الأورام الحليمية الجفنية لدى مرضى كبت المناعة، يلزم إجراء تقييمات دورية للعين بالتزامن مع علاج المرض الأساسي.
يجري النظر في إمكانية تطبيق لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (خاصة اللقاح الرباعي واللقاح التساعي) للوقاية من الأورام الحليمية في الجفن والملتحمة الناتجة عن النمطين 6 و11 من الفيروس5). على الرغم من أن اللقاح الذي تم تطويره للوقاية من سرطان عنق الرحم قد يكون فعالاً أيضًا في الوقاية من ظهور الأورام الحليمية في مجال طب العيون، إلا أن التجارب السريرية واسعة النطاق في هذا المجال لم تُجرَ بعد.
السيدوفوفير هو دواء مضاد للفيروسات يُدرس استخدامه في الآفات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. لا يُعتبر علاجًا قياسيًا للأورام الحليمية السطحية للعين، بل يظل خيارًا في مرحلة البحث للحالات التي يصعب السيطرة عليها بالعلاجات الحالية6).
تم الإبلاغ عن العلاج الضوئي الديناميكي في عدد قليل من حالات الأورام الحليمية المقاومة للعلاج6). لا تزال فعالية العلاج الضوئي الديناميكي للأورام الظهارية المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري قيد الدراسة.
