El papiloma palpebral (eyelid papilloma) es un tumor epitelial benigno en el que las células tumorales proliferan como hojas en una rama de vasos sanguíneos tumorales. También se denomina papiloma de células escamosas o papiloma simple. El virus del papiloma humano (VPH) está implicado en su desarrollo y puede presentarse en múltiples lesiones.
Las lesiones en la piel del párpado no presentan úlceras y pueden ser pediculadas. Crecen en forma foliar, con superficie queratinizada y tejido fibroso vascular. Las cercanas al borde palpebral tienen menos queratinización y aparecen rojizas.
Entre los tumores palpebrales benignos por diagnóstico patológico, el papiloma representa 6 de 64 ojos (9%), siendo el cuarto tumor más frecuente. El VPH puede estar implicado en su desarrollo y algunos casos muestran tendencia a múltiples lesiones. Ocurre tanto en niños como en adultos, y los pacientes inmunocomprometidos tienen mayor riesgo de múltiples lesiones y recurrencia 1).
En cuanto a la implicación del VPH, estudios del papiloma conjuntival han demostrado que los tipos 6 y 11 del VPH están principalmente implicados como tipos de bajo riesgo 1). Los tipos 16 y 18 son de alto riesgo y se han asociado con transformación maligna 2).
Los papilomas palpebrales se clasifican en los siguientes dos tipos según su forma de crecimiento.
Papiloma pediculado: Tipo que crece desde la superficie conjuntival a través de un tallo vascular delgado. El más común.
Papiloma sésil: Tipo que crece con una base ancha. Requiere diferenciación del carcinoma de células escamosas.
Q¿El papiloma palpebral es contagioso?
A
El VPH puede estar involucrado en el desarrollo y, teóricamente, es posible la transmisión por contacto. Sin embargo, el riesgo de transmisión entre párpados a través del contacto diario normal es bajo. En estados de inmunosupresión (como después de trasplante de órganos, infección por VIH), se ha informado un mayor riesgo de múltiples apariciones y recurrencia. Se recomienda consultar a un oftalmólogo para lesiones múltiples o de crecimiento rápido en el párpado.
Papilomas palpebrales pediculados y sésiles (superficies conjuntival y palpebral) con hemorragia intratumoral
Theotoka D, et al. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 4. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.
Papilomas conjuntivales pediculados y sésiles que surgen en el párpado y la carúncula lagrimal de un hombre de 51 años, con hemorragia intratumoral espontánea en la lesión palpebral (punta de flecha). Corresponde a los hallazgos clínicos de papilomas pediculados y sésiles discutidos en la sección “2. Síntomas principales y hallazgos clínicos”.
Los hallazgos clínicos del papiloma palpebral difieren según sea pediculado o sésil.
Papiloma pediculado
Masa rosada en forma de coliflor: Forma una masa rosada, finamente lobulada, en forma de coliflor.
Inserción mediante un tallo vascular delgado: Debido a que es pediculado, el área de inserción en la superficie conjuntival palpebral es menor de lo que parece. Crece en forma frondosa, y la superficie está compuesta por tejido fibroso queratinizado y rico en vasos. Las lesiones cerca del borde palpebral están menos queratinizadas y tienen un tono rojizo.
Papiloma de base ancha
Crecimiento de base ancha: La base del tumor es ancha y se adhiere a la superficie conjuntival palpebral. Clínicamente, a veces es difícil de distinguir del carcinoma de células escamosas.
Lesiones sésiles: Los papilomas sésiles pueden tener una apariencia similar a la conjuntivitis papilar gigante, lo que dificulta el diagnóstico3).
En raras ocasiones puede ocurrir malignización; el crecimiento rápido, el sangrado o la ulceración de la lesión son indicaciones para una evaluación más detallada.
Q¿Puede el papiloma palpebral volverse maligno?
A
Se sabe que en raras ocasiones puede ocurrir malignización (carcinoma de células escamosas). El patrón de crecimiento de base ancha, el aumento rápido de tamaño, el sangrado o ulceración superficial, y la aparición de vasos tumorales en forma de sacacorchos son hallazgos sospechosos de malignidad. El examen histopatológico después de la escisión es esencial para el diagnóstico definitivo, y también es importante el seguimiento regular.
La causa principal del papiloma palpebral es la infección por VPH.
VPH tipos 6 y 11: VPH de bajo riesgo. Están implicados en la mayoría de los papilomas conjuntivales y palpebrales1). Causa principal de papilomas benignos.
VPH tipos 16 y 18: VPH de alto riesgo. La infección de la superficie ocular es menos frecuente, pero el riesgo de transformación maligna es alto2).
Estado de inmunosupresión: Después de un trasplante de órganos, infección por VIH o neoplasias hematológicas, el riesgo de papilomas múltiples o recurrentes aumenta significativamente2). Se cree que esto se debe a la supresión de la inmunidad del huésped contra el VPH.
Ocurrencia en niños: En niños, los papilomas conjuntivales y palpebrales pueden coexistir1). Las diferencias en la respuesta inmune en comparación con los adultos pueden afectar el desarrollo y la evolución de los papilomas.
Crecimiento sésil → Requiere diferenciación del carcinoma de células escamosas
Examen histopatológico de la muestra extirpada → Esencial para el diagnóstico definitivo
El papiloma sésil puede parecerse a la conjuntivitis papilar gigante en apariencia, lo que dificulta el diagnóstico clínico preciso en algunos casos 3). La combinación de una observación detallada con lámpara de hendidura y el examen histopatológico es clave para el diagnóstico.
Similar al papiloma sésil; antecedentes de alergias o uso de lentes de contacto
Después de la escisión, la muestra debe enviarse siempre para examen histopatológico. Especialmente en lesiones de base ancha y crecimiento rápido, se debe considerar la posibilidad de malignidad.
Q¿Es necesaria una biopsia para el papiloma?
A
Como regla, las muestras extirpadas deben enviarse siempre para examen histopatológico. La biopsia por escisión proporciona un diagnóstico definitivo y ayuda a evitar pasar por alto componentes malignos raros (transformación maligna a carcinoma de células escamosas). Especialmente en lesiones con crecimiento de base ancha, aumento rápido, sangrado o ulceración, se debe sospechar fuertemente malignidad y se recomienda la biopsia por escisión temprana.
El tratamiento de primera línea para el papiloma palpebral es la escisión quirúrgica. Dado que la escisión simple tiende a causar recurrencia, se realizan los siguientes pasos de forma estándar.
Escindir la base del tumor adherida a la superficie conjuntival palpebral y realizar hemostasia por cauterización.
Aplicar dos ciclos de crioterapia (congelación y descongelación) en el sitio de escisión para prevenir la recurrencia.
Enviar siempre la muestra extirpada para examen histopatológico.
La escisión simple tiende a causar recurrencia. Agregar crioterapia puede reducir la tasa de recurrencia.
La inyección subconjuntival de interferón alfa-2b ha sido reportada como efectiva para el papiloma conjuntival recurrente y refractario4). Se cree que reduce las lesiones relacionadas con el VPH mediante efectos antivirales e inmunoestimulantes locales.
La cimetidina oral (antagonista del receptor H2) ha sido reportada por tener efectos terapéuticos en lesiones cutáneas relacionadas con el VPH a través de mecanismos inmunomoduladores y se utiliza a veces como terapia adyuvante3).
El efecto preventivo de la vacuna contra el VPH (vacuna tetravalente, Gardasil, etc.) contra los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH se está investigando para la prevención del papiloma de la superficie ocular 5).
Q¿Es frecuente la recurrencia después de la cirugía?
A
Se sabe que la simple escisión tiene una alta tasa de recurrencia. Para prevenir la recurrencia, es estándar agregar dos ciclos de crioterapia (congelación-descongelación) en los márgenes de escisión. Los pacientes inmunocomprometidos tienen un riesgo particularmente alto de recurrencia. En casos de recurrencia repetida, se pueden considerar tratamientos adicionales como la inyección subconjuntival de interferón alfa-2b.
El papiloma palpebral tiene una característica estructural donde las células tumorales proliferan en forma de hoja, ramificándose desde los vasos sanguíneos tumorales. El patrón de crecimiento frondoso resulta de la proliferación celular alrededor de los vasos. Las características histológicas incluyen queratinización superficial y tejido fibroso rico en vasos.
El papiloma pediculado resulta del crecimiento exofítico del epitelio conjuntival, mientras que el papiloma sésil tiende a mostrar crecimiento endofítico. Esta diferencia en el patrón de crecimiento se correlaciona con el pronóstico clínico (potencial benigno vs. maligno).
Los tipos 6 y 11 del VPH son de bajo riesgo y están implicados en la mayoría de los papilomas palpebrales y conjuntivales 1). Las proteínas E6 y E7 expresadas por estos virus participan en la regulación del crecimiento celular y promueven la proliferación neoplásica a través de la infección persistente 2).
Por otro lado, los tipos 16 y 18 del VPH son de alto riesgo y promueven la transformación maligna de las células mediante la degradación de p53 por la proteína E6 y la inactivación de la proteína Rb por la proteína E7 2). Se sospecha la participación de estos tipos de VPH de alto riesgo en la rara transformación maligna del papiloma palpebral a carcinoma de células escamosas.
La inmunidad celular del huésped juega un papel importante en el control de la infección por VPH. En estados de inmunosupresión como después de un trasplante de órganos, infección por VIH o neoplasias hematológicas, la respuesta inmune al VPH se reduce, lo que lleva a una mayor aparición, recurrencia y agrandamiento de los papilomas 2). El manejo del papiloma palpebral en pacientes inmunocomprometidos requiere una evaluación oftalmológica regular junto con el tratamiento de la enfermedad subyacente.
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras
Se está investigando la posibilidad de aplicar las vacunas contra el VPH (especialmente la vacuna tetravalente y la nonavalente) para prevenir los papilomas palpebrales y conjuntivales causados por los tipos 6 y 11 del VPH 5). Las vacunas desarrolladas para la prevención del cáncer de cuello uterino también pueden ser efectivas para prevenir la aparición de papilomas en el campo oftalmológico, pero aún no se han establecido ensayos clínicos a gran escala en oftalmología.
El cidofovir es un fármaco antiviral que se está considerando para su aplicación en lesiones relacionadas con el VPH. No es un tratamiento estándar para el papiloma de la superficie ocular y sigue siendo una opción en fase de investigación para casos difíciles de controlar con los tratamientos existentes 6).
Se ha informado de la terapia fotodinámica en un pequeño número de casos de papiloma refractario 6). La investigación sobre la eficacia de la TFD para tumores epiteliales relacionados con el VPH aún está en curso.
Schechter BA, Rand WJ, Velazquez GE, et al. Treatment of conjunctival papillomata with topical interferon alfa-2b. Am J Ophthalmol. 2002;134(2):268-270.
Yıldız ZÖ, Erdem E. Ocular papilloma and HPV vaccines: a review. Turk J Ophthalmol. 2022;52(3):206-210.
Kaliki S, Arepalli S, Shields CL, et al. Update on diagnosis and management of conjunctival papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. doi:10.1186/s40662-019-0142-5.
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