有蒂乳头状瘤
粉红色菜花样肿块：形成粉红色、细分叶的菜花样肿块。
细蒂附着：由于有蒂，附着于睑结膜面的面积比看起来要小。呈叶状生长，表面由角化、富含血管的纤维组织构成。靠近睑缘的病变角化较少，呈红色。
眼睑乳头状瘤
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是眼睑乳头状瘤？
Section titled “1. 什么是眼睑乳头状瘤？”眼睑乳头状瘤是一种良性上皮性肿瘤，肿瘤细胞像树叶一样沿着肿瘤血管分支增殖。也称为鳞状细胞乳头状瘤或单纯乳头状瘤。人乳头瘤病毒（HPV）参与其发病，有时可多发。
发生在眼睑皮肤的病变无溃疡，可能有蒂。呈叶状生长，表面角化，由富含血管的纤维组织构成。靠近睑缘的病变角化较少，呈红色。
在眼睑良性肿瘤的病理诊断频率中，乳头状瘤占64只眼中的6只（9%），是第四常见的肿瘤。HPV可能参与发病，有些病例有多发倾向。可见于儿童和成人，免疫抑制患者多发和复发风险较高 1)。
关于HPV的参与，结膜乳头状瘤的研究表明，HPV 6型和11型作为低风险型主要参与 1)。HPV 16型和18型是高风险型，与恶性转化相关 2)。
眼睑乳头状瘤根据生长形态分为以下两种类型。
- 有蒂乳头状瘤：通过细小的血管蒂从结膜面生长的类型。最常见。
- 广基乳头状瘤：基底宽广生长的类型。需与鳞状细胞癌鉴别。
Q
眼睑乳头状瘤会传染吗？
A
HPV可能与发病有关，理论上存在接触传播的可能性。但通过日常接触在眼睑间传播的风险较低。在免疫抑制状态（如器官移植后、HIV感染等）下，多发和复发的风险会增加。建议眼睑出现多发或快速增大的病变时就诊眼科。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Theotoka D, et al. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 4. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.
51岁男性眼睑和泪阜部发生的带蒂和广基结膜乳头状瘤，眼睑病变可见自发性瘤内出血（箭头）。对应本文“2. 主要症状和临床所见”一节中讨论的有蒂和广基乳头状瘤的临床所见。
- 自觉眼睑有肿块（异物感、美容问题）
- 肿块增大时可能伴有下垂感
眼睑乳头状瘤的临床所见因有蒂或广基而异。
广基性乳头状瘤
广基性生长：肿瘤基部宽大，附着于睑结膜面。临床上有时难以与鳞状细胞癌鉴别。
无蒂病变：无蒂的乳头状瘤可能呈现与巨乳头性结膜炎相似的外观，导致诊断困难3)。
少数情况下可能恶变，病变迅速增大、出血、溃疡形成等是进一步检查的指征。
Q
眼睑乳头状瘤会恶变吗？
A
已知少数情况下会恶变（鳞状细胞癌）。广基性生长模式、迅速增大、表面出血或溃疡形成、出现螺旋状肿瘤血管等是怀疑恶性的表现。切除后的病理组织检查对确诊至关重要，定期随访也很重要。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”眼睑乳头状瘤的主要病因是HPV感染。
- HPV 6型和11型：低危型HPV。参与大多数结膜和眼睑乳头状瘤的发生1)。良性乳头状瘤的主要原因。
- HPV 16型和18型：高危型HPV。眼表感染频率较低，但恶变风险高2)。
- 免疫抑制状态：器官移植后、HIV感染、血液恶性肿瘤等情况下，多发或复发风险显著增加2)。这被认为是由于宿主对HPV的免疫受到抑制所致。
- 儿童发病：儿童中，角结膜乳头状瘤和眼睑乳头状瘤可能同时存在1)。与成人相比，免疫应答的差异可能影响乳头状瘤的发生和病程。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”眼睑乳头状瘤诊断中最重要的是评估其为有蒂还是广基。
- 有蒂（细血管蒂） → 提示良性
- 广基生长 → 需与鳞状细胞癌鉴别
- 切除标本的病理组织检查 → 确诊必需
无蒂乳头状瘤外观与巨乳头性结膜炎相似，有时临床准确诊断困难3)。裂隙灯显微镜详细观察与病理组织检查相结合是诊断的关键。
| 鉴别疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 寻常疣 | 多发倾向，睑缘小结节状 |
| 脂溢性角化病 | 褐色至黑色，表面角化的肿瘤 |
| 鳞状细胞癌 | 广基生长，烟花状肿瘤血管，溃疡形成 |
| 巨乳头性结膜炎 | 与无蒂乳头状瘤相似；过敏史或隐形眼镜佩戴史 |
切除后必须送病理组织检查。特别是对于广基性、快速增大的病变，应考虑恶性的可能性。
Q
乳头状瘤需要活检吗？
A
原则上，切除标本必须送病理组织检查。切除活检可获得确诊，同时避免遗漏罕见的恶性成分（恶变为鳞状细胞癌）。特别是对于广基性生长、快速增大、出血或溃疡的病变，应高度怀疑恶性，建议早期切除活检。
5. 标准治疗
Section titled “5. 标准治疗”标准术式：切除 + 烧灼止血 + 冷冻凝固
Section titled “标准术式：切除 + 烧灼止血 + 冷冻凝固”眼睑乳头状瘤的首选治疗是手术切除。单纯切除容易复发，因此通常采用以下步骤。
- 切除附着于睑结膜面的肿瘤根部，并进行烧灼止血。
- 在切除面进行2个周期的冷冻凝固（冻融）以预防复发。
- 切除标本必须送病理组织检查。
单纯切除容易复发。增加冷冻凝固可降低复发率。
治疗方法的选择
Section titled “治疗方法的选择”| 治疗方法 | 适应症 | 备注 |
|---|---|---|
| 切除+烧灼止血+冷冻凝固 | 所有病例（标准） | 肿瘤根部切除后进行2次冻融循环 |
| CO2激光汽化 | 多发或复发病例 | 可保留周围正常组织2) |
| 口服西咪替丁 | 辅助治疗 | 利用H2受体拮抗剂的免疫调节作用3) |
| 干扰素α-2b | 复发性乳头状瘤 | 结膜下注射有效4) |
辅助治疗和追加治疗
Section titled “辅助治疗和追加治疗”干扰素α-2b结膜下注射对复发性和难治性结膜乳头状瘤有效4)。通过局部抗病毒和免疫激活作用，可缩小HPV相关病变。
口服西咪替丁（H2受体拮抗剂）通过免疫调节作用对HPV相关皮肤病变有治疗效果的报道，有时用作辅助治疗3)。
HPV疫苗（四价疫苗、加德西等）对HPV 6、11、16、18型的预防效果，正在研究用于预防眼表乳头状瘤5)。
Q
手术后容易复发吗？
A
单纯切除已知容易复发。为预防复发，标准方法是在切除面追加两轮冷冻凝固（冻融）。免疫抑制状态的患者复发风险尤其高。反复复发时，也可考虑干扰素α-2b结膜下注射等追加治疗。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”肿瘤增殖机制
Section titled “肿瘤增殖机制”眼睑乳头状瘤具有以肿瘤血管为分支，肿瘤细胞呈叶状增殖的结构特征。簇叶状生长模式是血管周围细胞增殖的结果。表面角化和富含血管的纤维组织是其组织学特征。
有蒂乳头状瘤是结膜上皮向外增殖的结果，而广基乳头状瘤则显示向内生长的倾向。这种生长形态的差异与临床预后（良性/恶性可能性）相关。
HPV的参与与恶性转化
Section titled “HPV的参与与恶性转化”HPV 6型和11型作为低危型，参与大多数眼睑和结膜乳头状瘤1)。这些病毒表达的E6和E7蛋白参与宿主细胞增殖调控，并通过持续感染促进肿瘤性增殖2)。
另一方面，HPV 16型和18型是高危型，通过E6蛋白降解p53和E7蛋白失活Rb蛋白，促进细胞恶性转化2)。眼睑乳头状瘤罕见恶变为鳞状细胞癌的背景中，怀疑这些高危型HPV的参与。
与免疫抑制的关系
Section titled “与免疫抑制的关系”宿主的细胞免疫在控制HPV感染中起重要作用。在器官移植后、HIV感染、血液恶性肿瘤等免疫抑制状态下，对HPV的免疫应答降低，容易发生乳头状瘤的多发、复发和增大2)。免疫抑制患者眼睑乳头状瘤的管理需要与基础疾病治疗并行的定期眼科评估。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”HPV疫苗预防眼表乳头状瘤
Section titled “HPV疫苗预防眼表乳头状瘤”正在研究HPV疫苗（特别是四价和九价疫苗）用于预防由HPV 6型和11型引起的眼睑和结膜乳头状瘤的可能性5)。为预防宫颈癌而开发的疫苗也可能在眼科领域对预防乳头状瘤的发生有效，但眼科领域的大规模临床试验尚未建立。
局部应用西多福韦
Section titled “局部应用西多福韦”西多福韦是一种正在研究用于HPV相关病变的抗病毒药物。它不是眼表乳头状瘤的标准治疗方法，仅作为现有治疗难以控制的病例的研究阶段选择6)。
光动力疗法（PDT）的可能性
Section titled “光动力疗法（PDT）的可能性”光动力疗法已在少数难治性乳头状瘤病例中报道6)。关于PDT对HPV相关上皮性肿瘤的有效性，研究仍在进行中。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Sjö NC, Heegaard S, Prause JU, et al. Human papillomavirus in conjunctival papilloma. Br J Ophthalmol. 2001;85(7):785-787.
- Chalkia AK, Bontzos G, Spandidos DA, et al. Human papillomavirus infection and ocular surface disease. Int J Oncol. 2019;54(5):1503-1510.
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- Schechter BA, Rand WJ, Velazquez GE, et al. Treatment of conjunctival papillomata with topical interferon alfa-2b. Am J Ophthalmol. 2002;134(2):268-270.
- Yıldız ZÖ, Erdem E. Ocular papilloma and HPV vaccines: a review. Turk J Ophthalmol. 2022;52(3):206-210.
- Kaliki S, Arepalli S, Shields CL, et al. Update on diagnosis and management of conjunctival papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. doi:10.1186/s40662-019-0142-5.