有莖性乳頭狀瘤
粉紅色菜花狀腫塊：形成粉紅色、細分葉的菜花狀腫塊。
細蒂附著：由於有蒂，附著於瞼結膜面的面積比看起來要小。呈葉狀生長，表面由角化、富含血管的纖維組織構成。靠近瞼緣的病變角化較少，呈紅色。
眼瞼乳頭狀瘤
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是眼瞼乳頭狀瘤？
Section titled “1. 什麼是眼瞼乳頭狀瘤？”眼瞼乳頭狀瘤是一種良性上皮性腫瘤，腫瘤細胞像樹葉一樣沿著腫瘤血管分支增殖。也稱為鱗狀細胞乳頭狀瘤或單純乳頭狀瘤。人類乳突病毒（HPV）參與其發病，有時可多發。
發生在眼瞼皮膚的病變無潰瘍，可能有蒂。呈葉狀生長，表面角化，由富含血管的纖維組織構成。靠近瞼緣的病變角化較少，呈紅色。
在眼瞼良性腫瘤的病理診斷頻率中，乳頭狀瘤佔64隻眼中的6隻（9%），是第四常見的腫瘤。HPV可能參與發病，有些病例有多發傾向。可見於兒童和成人，免疫抑制患者多發和復發風險較高 1)。
關於HPV的參與，結膜乳頭狀瘤的研究表明，HPV 6型和11型作為低風險型主要參與 1)。HPV 16型和18型是高風險型，與惡性轉化相關 2)。
眼瞼乳頭狀瘤根據生長型態分為以下兩型。
- 有莖性乳頭狀瘤：經由細小的血管莖從結膜面生長的類型。最常見。
- 廣基性乳頭狀瘤：基底寬廣生長的類型。需與鱗狀細胞癌鑑別。
Q
眼瞼乳頭狀瘤會傳染嗎？
A
HPV可能與發病有關，理論上存在接觸傳播的可能性。但透過日常接觸在眼瞼間傳播的風險較低。在免疫抑制狀態（如器官移植後、HIV感染等）下，多發和復發的風險會增加。建議眼瞼出現多發或快速增大的病變時就診眼科。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Theotoka D, et al. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 4. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.
51歲男性眼瞼及淚阜部發生的有莖性和廣基性結膜乳頭狀瘤，眼瞼病變可見自發性腫瘤內出血（箭頭）。對應本文「2. 主要症狀與臨床所見」一節中討論的有莖性及廣基性乳頭狀瘤的臨床所見。
- 自覺眼瞼有腫塊（異物感、美觀問題）
- 腫塊變大時可能伴有下垂感
眼瞼乳頭狀瘤的臨床所見因有莖性或廣基性而異。
廣基性乳頭狀瘤
廣基性生長：腫瘤基部寬大，附著於瞼結膜面。臨床上有時難以與鱗狀細胞癌鑑別。
無蒂病變：無蒂的乳頭狀瘤可能呈現與巨乳頭性結膜炎相似的外觀，導致診斷困難3)。
少數情況下可能惡化，病變迅速增大、出血、潰瘍形成等是進一步檢查的適應症。
Q
眼瞼乳頭狀瘤會惡化嗎？
A
已知少數情況下會惡化（鱗狀細胞癌）。廣基性生長模式、迅速增大、表面出血或潰瘍形成、出現螺旋狀腫瘤血管等是懷疑惡性的表現。切除後的病理組織檢查對確診至關重要，定期追蹤也很重要。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”眼瞼乳頭狀瘤的主要原因是HPV感染。
- HPV 6型和11型：低風險型HPV。參與大多數結膜和眼瞼乳頭狀瘤的發生1)。良性乳頭狀瘤的主因。
- HPV 16型和18型：高風險型HPV。眼表感染頻率較低，但惡化風險高2)。
- 免疫抑制狀態：器官移植後、HIV感染、血液惡性腫瘤等情況下，多發或復發風險顯著增加2)。這被認為是由於宿主對HPV的免疫受到抑制所致。
- 兒童發生：兒童中，角結膜乳頭狀瘤和眼瞼乳頭狀瘤可能同時存在1)。與成人相比，免疫反應的差異可能影響乳頭狀瘤的發生和病程。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”眼瞼乳頭狀瘤診斷中最重要的是評估其為有蒂還是廣基。
- 有蒂（細血管蒂） → 提示良性
- 廣基生長 → 需與鱗狀細胞癌鑑別
- 切除檢體的病理組織檢查 → 確診必需
無蒂乳頭狀瘤外觀與巨乳頭性結膜炎相似，有時臨床準確診斷困難3)。裂隙燈顯微鏡詳細觀察與病理組織檢查相結合是診斷的關鍵。
| 鑑別疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 尋常疣 | 多發傾向，瞼緣小結節狀 |
| 脂漏性角化症 | 褐色至黑色，表面角化的腫瘤 |
| 鱗狀細胞癌 | 廣基生長，煙火狀腫瘤血管，潰瘍形成 |
| 巨乳頭結膜炎 | 與無蒂乳頭狀瘤相似；過敏史或隱形眼鏡使用史 |
切除後必須送病理組織檢查。特別是對於廣基性、快速增大的病變，應考慮惡性的可能性。
Q
乳頭狀瘤需要切片檢查嗎？
A
原則上，切除檢體必須送病理組織檢查。切除切片可獲得確診，同時避免遺漏罕見的惡性成分（惡化為鱗狀細胞癌）。特別是對於廣基性生長、快速增大、出血或潰瘍的病變，應高度懷疑惡性，建議早期切除切片。
5. 標準治療
Section titled “5. 標準治療”標準術式：切除 + 燒灼止血 + 冷凍凝固
Section titled “標準術式：切除 + 燒灼止血 + 冷凍凝固”眼瞼乳頭狀瘤的首選治療是手術切除。單純切除容易復發，因此通常採用以下步驟。
- 切除附著於瞼結膜面的腫瘤根部，並進行燒灼止血。
- 在切除面進行2個週期的冷凍凝固（凍融）以預防復發。
- 切除檢體必須送病理組織檢查。
單純切除容易復發。增加冷凍凝固可降低復發率。
治療方法的選擇
Section titled “治療方法的選擇”| 治療方法 | 適應症 | 備註 |
|---|---|---|
| 切除+燒灼止血+冷凍凝固 | 所有病例（標準） | 腫瘤根部切除後進行2次凍融循環 |
| CO2雷射汽化 | 多發或復發病例 | 可保留周圍正常組織2) |
| 口服西咪替丁 | 輔助治療 | 利用H2受體拮抗劑的免疫調節作用3) |
| 干擾素α-2b | 復發性乳頭狀瘤 | 結膜下注射有效4) |
輔助治療與追加治療
Section titled “輔助治療與追加治療”干擾素α-2b結膜下注射對復發性及難治性結膜乳頭狀瘤有效4)。透過局部抗病毒和免疫激活作用，可縮小HPV相關病變。
口服西咪替丁（H2受體拮抗劑）透過免疫調節作用對HPV相關皮膚病變有治療效果的報告，有時用作輔助治療3)。
HPV疫苗（四價疫苗、嘉喜等）對HPV 6、11、16、18型的預防效果，正在研究應用於預防眼表乳頭狀瘤5)。
Q
手術後容易復發嗎？
A
單純切除已知容易復發。為預防復發，標準方法是在切除面追加兩輪冷凍凝固（凍融）。免疫抑制狀態的患者復發風險尤其高。反覆復發時，也可考慮干擾素α-2b結膜下注射等追加治療。
6. 病理生理學·詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機轉”腫瘤增生機轉
Section titled “腫瘤增生機轉”眼瞼乳頭狀瘤具有以腫瘤血管為分支，腫瘤細胞呈葉狀增生的結構特徵。簇葉狀生長模式是血管周圍細胞增生的結果。表面角化和富含血管的纖維組織是其組織學特徵。
有蒂乳頭狀瘤是結膜上皮向外增生的結果，而廣基乳頭狀瘤則顯示向內生長的傾向。這種生長形態的差異與臨床預後（良性/惡性可能性）相關。
HPV的參與與惡性轉化
Section titled “HPV的參與與惡性轉化”HPV 6型和11型作為低風險型，參與大多數眼瞼和結膜乳頭狀瘤1)。這些病毒表現的E6和E7蛋白參與宿主細胞增生調控，並透過持續感染促進腫瘤性增生2)。
另一方面，HPV 16型和18型是高風險型，透過E6蛋白降解p53和E7蛋白去活化Rb蛋白，促進細胞惡性轉化2)。眼瞼乳頭狀瘤罕見惡變為鱗狀細胞癌的背景中，懷疑這些高風險型HPV的參與。
與免疫抑制的關係
Section titled “與免疫抑制的關係”宿主的細胞免疫在控制HPV感染中扮演重要角色。在器官移植後、HIV感染、血液惡性腫瘤等免疫抑制狀態下，對HPV的免疫反應降低，容易發生乳頭狀瘤的多發、復發和增大2)。免疫抑制患者眼瞼乳頭狀瘤的管理需要與基礎疾病治療並行的定期眼科評估。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”HPV疫苗預防眼表乳頭狀瘤
Section titled “HPV疫苗預防眼表乳頭狀瘤”正在研究HPV疫苗（特別是四價和九價疫苗）用於預防由HPV 6型和11型引起的眼瞼和結膜乳頭狀瘤的可能性5)。為預防子宮頸癌而開發的疫苗也可能在眼科領域對預防乳頭狀瘤的發生有效，但眼科領域的大規模臨床試驗尚未建立。
局部應用西多福韋
Section titled “局部應用西多福韋”西多福韋是一種正在研究用於HPV相關病變的抗病毒藥物。它不是眼表乳頭狀瘤的標準治療方法，僅作為現有治療難以控制的病例的研究階段選擇6)。
光動力療法（PDT）的可能性
Section titled “光動力療法（PDT）的可能性”光動力療法已在少數難治性乳頭狀瘤病例中報導6)。關於PDT對HPV相關上皮性腫瘤的有效性，研究仍在進行中。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Sjö NC, Heegaard S, Prause JU, et al. Human papillomavirus in conjunctival papilloma. Br J Ophthalmol. 2001;85(7):785-787.
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- Kaliki S, Arepalli S, Shields CL, et al. Update on diagnosis and management of conjunctival papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. doi:10.1186/s40662-019-0142-5.