눈꺼풀 유두종

한눈에 보는 포인트

안검 유두종은 종양 혈관을 가지로 하여 종양 세포가 나뭇잎 모양으로 증식하는 양성 상피 종양이다.
인유두종바이러스(HPV), 특히 6형과 11형이 발병에 관여하는 경우가 많다.
안검 양성 종양의 병리 진단별 빈도에서 약 9%를 차지하며, 네 번째로 흔한 종양이다.
유경성(有莖性)이 전형적이며, 분홍색의 콜리플라워 모양 종괴를 형성한다. 광기성(廣基性) 발육에서는 편평세포암종과의 감별이 필요하다.
치료는 종양 기저부 절제 + 소작 지혈 후 냉동 응고(freeze and thaw)를 2세트 추가하는 것이 표준이다.
단순 절제만으로는 재발하기 쉬우며, 절제 검체는 반드시 병리 조직 검사에 제출한다.
드물게 악성화(편평세포암종)할 수 있으므로 경과 관찰이 중요하다.

1. 안검 유두종이란?

안검 유두종(eyelid papilloma)은 종양 혈관을 가지로 하여 종양 세포가 나뭇잎처럼 증식하는 양성 상피 종양이다. 편평세포 유두종 또는 단순 유두종이라고도 한다. 인유두종바이러스(HPV)가 발병에 관여하며, 다발하는 경우도 있다.

안검 피부에 발생하는 것은 궤양이 없고, 유경성인 경우도 있다. 군엽상(群葉狀)으로 발육하며, 표면은 각화되고 혈관이 풍부한 섬유 조직으로 구성된다. 안검연에 가까운 것은 각화가 적고 붉은 빛을 띤다.

역학

안검 양성 종양의 병리 진단별 빈도에서 유두종은 64안 중 6안(9%)을 차지하며, 네 번째로 흔한 종양이다. HPV가 발병에 관여하는 경우가 있으며, 다발하는 경향을 보이는 증례도 있다. 소아부터 성인 모두에서 발생하며, 면역 억제 환자에서는 다발·재발 위험이 높다 ¹⁾.

HPV의 관여에 대해서는 결막 유두종의 검토에서 HPV 6형·11형이 저위험형으로 주로 관여하는 것으로 나타났다 ¹⁾. HPV 16형·18형은 고위험형이며, 악성 전환과의 관련이 지적되고 있다 ²⁾.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Theotoka D, et al. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 4. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.

51세 남성의 안검 및 누구부에 발생한 유경성 및 광기성 결막 유두종으로, 안검 병변에 자연 발생적인 종양 내 출혈이 보입니다(화살표). 본문 “2. 주요 증상 및 임상 소견” 항목에서 다루는 유경성 및 광기성 유두종의 임상 소견에 해당합니다.

자각 증상

안검에 종괴를 자각함(이물감, 미용 문제)
종괴가 커지면 처짐 감각을 동반할 수 있음

임상 소견

안검 유두종의 임상 소견은 유경성인지 광기성인지에 따라 다릅니다.

유경성 유두종

분홍색 콜리플라워 모양 종괴: 분홍색으로 미세하게 소엽화된 콜리플라워 모양의 종괴를 형성합니다.

가는 혈관 줄기에 의한 부착: 유경성(有莖性)이므로 검결막면에 부착된 면적은 보기보다 적습니다. 총생엽상(叢生葉狀)으로 발육하며 표면은 각화되고 혈관이 풍부한 섬유조직으로 구성됩니다. 검연에 가까운 병변은 각화가 적고 붉은 색을 띱니다.

광기성 유두종

광기성 발육: 종양의 기저부가 넓게 검결막면에 부착됩니다. 임상적으로 편평세포암종과의 감별이 어려운 경우가 있습니다.

무경성(sessile) 병변: 무경성 유두종은 거대유두결막염과 유사한 외관을 나타낼 수 있어 진단이 어려워집니다³⁾.

드물게 악성화될 수 있으며, 병변의 급속한 증대, 출혈, 궤양 형성 등은 정밀 검사의 적응증이 됩니다.

Q 안검 유두종은 악성화되나요?

드물게 악성화(편평세포암종)되는 것으로 알려져 있습니다. 광기성 발육 패턴, 급속한 증대, 표면 출혈 또는 궤양 형성, 불꽃 모양 종양 혈관의 출현 등은 악성을 의심하는 소견입니다. 절제 후 병리조직 검사가 확진에 필수적이며, 정기적인 경과 관찰도 중요합니다.

3. 원인과 위험 요인

안검 유두종의 주요 원인은 HPV 감염입니다.

HPV 6형 및 11형: 저위험형 HPV. 결막 및 안검 유두종의 대부분에 관여합니다¹⁾. 양성 유두종의 주된 원인입니다.
HPV 16형 및 18형: 고위험형 HPV. 안구 표면 감염 빈도는 낮지만 악성 전환 위험이 높습니다²⁾.
면역억제 상태: 장기 이식 후, HIV 감염, 혈액 악성 종양 등에서는 다발성 또는 재발 위험이 현저히 증가합니다²⁾. 이는 HPV에 대한 숙주 면역이 억제되기 때문인 것으로 생각됩니다.
소아에서의 발생: 소아에서는 각결막 유두종과 안검 유두종이 동반될 수 있습니다¹⁾. 성인에 비해 면역 반응의 차이가 유두종의 발생 및 경과에 영향을 미칠 수 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

진단의 핵심 포인트

눈꺼풀 유두종 진단에서 가장 중요한 것은 유경성(有莖性)인지 광기성(廣基性)인지 평가하는 것입니다.

유경성(가는 혈관 줄기) → 양성 시사
광기성 발육 → 편평세포암종과의 감별 필요
절제 검체의 병리조직 검사 → 확진에 필수

무경성(sessile) 유두종은 외관이 거대 유두 결막염과 유사하여 임상적으로 정확한 진단이 어려운 경우가 있습니다³⁾. 세극등 현미경을 통한 상세한 관찰과 병리조직 검사의 조합이 진단의 핵심입니다.

감별 진단

감별 질환	감별 포인트
보통 사마귀	다발성 경향, 눈꺼풀 가장자리에 작은 결절
지루성 각화증	갈색~흑색, 표면이 각화된 종괴
편평세포암종	광기성 발육, 불꽃놀이 모양 종양 혈관, 궤양 형성
거대 유두 결막염	무경성 유두종과 유사; 알레르기 병력 또는 콘택트렌즈 사용력

절제 후 반드시 병리조직검사에 제출한다. 특히 광범위 기저부를 가지며 급속히 커지는 병변에서는 악성 가능성을 염두에 둔다.

Q 유두종은 생검이 필요한가?

절제 검체는 반드시 병리조직검사에 제출하는 것이 원칙이다. 절제 생검으로 확진을 얻을 수 있으며, 드물게 포함된 악성 성분(편평세포암으로의 악성 전환)을 놓치지 않을 수 있다. 특히 광범위 기저부 성장, 급속한 크기 증가, 출혈, 궤양을 동반한 병변에서는 악성을 적극적으로 의심하고 조기 절제 생검이 권장된다.

5. 표준 치료법

표준 술식: 절제 + 소작 지혈 + 냉동 응고

눈꺼풀 유두종의 일차 선택 치료는 외과적 절제이다. 단순 절제만으로는 재발하기 쉬우므로 다음 절차가 표준적으로 시행된다.

눈꺼풀 결막면에 부착된 종양 기저부를 절제하고 소작 지혈한다.
절제면에 냉동 응고(동결 및 해동)를 2세트 추가하여 재발을 예방한다.
절제 검체는 반드시 병리조직검사에 제출한다.

단순 절제만으로는 재발하기 쉽다. 냉동 응고를 추가하면 재발률을 낮출 수 있다.

치료법의 선택

치료법	적응증	비고
절제 + 소작 지혈 + 냉동 응고	전례(표준)	종양 기저부 절제 후 2회의 동결-해동
CO2 레이저 기화	다발성 또는 재발성 사례	주변 정상 조직 보존 가능²⁾
경구 시메티딘	보조 요법	H2 수용체 길항제의 면역 조절 작용 활용³⁾
인터페론 알파-2b	재발성 유두종	결막하 주사가 효과적이라는 보고 있음⁴⁾

보조 요법 및 추가 치료

인터페론 알파-2b 결막하 주사는 재발성 및 난치성 결막 유두종에 효과적이라는 보고가 있습니다⁴⁾. 국소 항바이러스 및 면역 활성 효과를 통해 HPV 관련 병변을 축소시키는 것으로 생각됩니다.

경구 시메티딘(H2 수용체 길항제)은 HPV 관련 피부 병변에 대해 면역 조절 작용을 통한 치료 효과가 보고되었으며, 보조적으로 사용되기도 합니다³⁾.

HPV 백신(4가 백신, 가다실 등)의 HPV 6·11·16·18형에 대한 예방 효과는 안구 표면 유두종 예방에 응용이 검토되고 있습니다⁵⁾.

Q 수술 후 재발하기 쉬운가요?

단순 절제만으로는 재발하기 쉬운 것으로 알려져 있습니다. 재발 방지를 위해 절제면에 냉동 응고(동결-해동)를 2세트 추가하는 것이 표준적인 방법입니다. 면역 억제 상태에 있는 환자에서는 특히 재발 위험이 높습니다. 재발을 반복하는 경우 인터페론 알파-2b 결막하 주사 등의 추가 치료도 고려됩니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

종양의 증식 기전

안검 유두종은 종양 혈관을 가지로 하여 종양 세포가 나뭇잎 모양으로 증식하는 구조적 특징을 가집니다. 총생형 발육 패턴은 혈관 주위로의 세포 증식 결과 발생합니다. 표면의 각화와 혈관이 풍부한 섬유 조직이 조직학적 특징입니다.

유경성 유두종은 결막 상피가 외향성으로 증식한 결과 발생하는 반면, 광기성 유두종은 내향성 증식 경향을 보입니다. 이 발육 형태의 차이가 임상적 예후(양성·악성 가능성)와 상관관계가 있습니다.

HPV의 관여와 악성 전환

HPV 6형·11형은 저위험형으로 안검·결막 유두종의 대다수에 관여합니다¹⁾. 이들 바이러스가 발현하는 E6·E7 단백질은 숙주 세포의 증식 조절에 관여하며, 지속 감염을 통해 종양성 증식을 촉진합니다²⁾.

한편, HPV 16형·18형은 고위험형이며, E6 단백질에 의한 p53 분해와 E7 단백질에 의한 Rb 단백질 불활성화를 통해 세포의 악성 전환을 촉진합니다²⁾. 안검 유두종이 드물게 편평상피세포암으로 악성 전환하는 배경으로 이들 고위험형 HPV의 관여가 의심됩니다.

면역 억제와의 관계

숙주의 세포성 면역은 HPV 감염 조절에 중요한 역할을 합니다. 장기 이식 후, HIV 감염, 혈액 악성 종양 등의 면역 억제 상태에서는 HPV에 대한 면역 반응이 저하되어 유두종의 다발·재발·증대가 발생하기 쉽습니다²⁾. 면역 억제 환자에서 안검 유두종의 관리는 원질환 치료와 병행한 정기적인 안과 평가가 요구됩니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

HPV 백신에 의한 안표면 유두종 예방

HPV 백신(특히 4가 백신 및 9가 백신)이 HPV 6형 및 11형 유래 눈꺼풀 및 결막 유두종 예방에 적용될 가능성이 검토되고 있습니다⁵⁾. 자궁경부암 예방을 위해 개발된 백신이 안과 영역에서 유두종 발생 예방에도 효과를 보일 가능성이 있지만, 안과 영역에서의 대규모 임상 시험은 아직 확립되지 않았습니다.

국소 시도포비어 적용

시도포비어(cidofovir)는 HPV 관련 병변에 적용이 검토되는 항바이러스제입니다. 안표면 유두종에 대한 표준 치료가 아니며, 기존 치료로 조절이 어려운 증례에 대한 연구 단계의 선택지에 머물러 있습니다⁶⁾.

광역학 치료(PDT)의 가능성

광역학 치료가 난치성 유두종에 대해 소수 증례에서 보고되었습니다⁶⁾. HPV 관련 상피성 종양에 대한 PDT의 유효성에 대해서는 계속 연구가 진행 중인 단계입니다.

8. 참고문헌

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Chalkia AK, Bontzos G, Spandidos DA, et al. Human papillomavirus infection and ocular surface disease. Int J Oncol. 2019;54(5):1503-1510.
Chang KL, Yeh SI. Sessile papilloma mimicking giant papillary conjunctivitis. Ophthalmology. 2020;127(4):448.
Schechter BA, Rand WJ, Velazquez GE, et al. Treatment of conjunctival papillomata with topical interferon alfa-2b. Am J Ophthalmol. 2002;134(2):268-270.
Yıldız ZÖ, Erdem E. Ocular papilloma and HPV vaccines: a review. Turk J Ophthalmol. 2022;52(3):206-210.
Kaliki S, Arepalli S, Shields CL, et al. Update on diagnosis and management of conjunctival papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. doi:10.1186/s40662-019-0142-5.