결막 유두종

결막 유두종은 HPV(유두종바이러스) 감염에 의한 결막의 양성 종양입니다.
분홍색의 콜리플라워 모양 종괴를 형성하며, 가느다란 혈관 줄기(유경성)가 특징적인 형태입니다.
유경성과 무경성(광기성)의 두 가지 유형이 있으며, 무경성형은 결막 편평세포암종과의 감별이 어려운 경우가 있습니다.
HPV 6형·11형(저위험형)이 주요 원인이지만, 드물게 고위험형(16·18형)이 관여하여 악성화 위험이 있습니다.
치료는 종양 기저부를 포함한 절제 + 냉동응고(동결 및 해동) 2세트가 기본이며, 단순 절제만으로는 재발하기 쉽습니다.
절제 검체는 반드시 병리조직검사에 제출하여 편평세포암종을 배제해야 합니다.

1. 결막 유두종이란?

결막 유두종은 인유두종바이러스(HPV) 감염으로 인해 발생하는 결막의 양성 상피 종양입니다. 종양 혈관을 가지로 하여 종양 세포가 나뭇잎처럼 증식하여 분홍색의 콜리플라워 모양 종괴를 형성합니다.

역학

결막 양성 종양 중 비교적 흔히 접하는 질환입니다. 주로 청소년에서 중년에 발생합니다. 많은 증례에서 HPV 감염이 발병에 관여하며, 다발성일 수도 있습니다. 면역 억제 상태에서는 다발성 및 재발 경향이 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Theotoka D, Morkin MI, Galor A, Karp CL. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 1. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.

(a) 눈꺼풀을 뒤집은 세극등 사진에서 융합된 유두종 병변(50세 남성, 위눈꺼풀 결막)이 확인됩니다. (b) 투명한 상피를 통해 유두종의 특징적인 모세혈관경(손가락 모양 돌기, 헤어핀 혈관)이 선명하게 보입니다. 이는 본문 “2. 주요 증상 및 임상 소견” 항목에서 다루는 유경성 유두종의 모세혈관경(헤어핀 혈관)에 해당합니다.

자각 증상

이물감/불편감: 종괴에 의한 기계적 자극이 원인입니다.
충혈: 종양 혈관에서 기인한 결막 충혈입니다.
콘택트렌즈 불내증: 무경성 대형 병변에서는 착용이 어려울 수 있습니다.
무증상: 소형 병변에서는 자각 증상이 없을 수도 있습니다.

임상 소견(의사가 진찰 시 확인하는 소견)

전형적인 유경성 병변은 가느다란 혈관경을 통해 결막 표면에 부착된 분홍색(붉은 색조)의 콜리플라워 모양 종괴로 나타납니다. 표면은 불규칙하고 혈관이 풍부하며, 여러 개가 발생할 수 있습니다.

무경성형은 광범위 기저 성장을 보입니다. 위눈꺼풀 결막에서는 다발성 거대 유두 비대 병변으로 나타나며, 중앙 괴사를 동반한 콜리플라워 모양을 보일 수 있습니다¹⁾. 이 형태는 거대 유두 결막염과의 임상적 감별이 어려운 경우가 있으며, 콘택트렌즈 착용자에서의 보고도 있습니다¹⁾.

3. 원인 및 위험 요인

HPV 유형별 관련성

HPV 6형 및 11형(저위험형): 양성 유두종의 주요 원인 바이러스. 악성화 위험이 낮습니다.
HPV 16형 및 18형(고위험형): 드물게 관여하며 악성 전환의 위험이 있습니다.

위험 요인

HPV 감염: 성접촉, 손-눈 접촉, 의인성 전파 등의 경로가 가능합니다.
면역 억제 상태: 전신 면역 저하로 다발성 또는 재발이 쉬워집니다.
소아 및 젊은 성인: 아래눈구석 및 안구 결막에 호발한다는 보고가 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

진단의 포인트

세극등 현미경 검사로 종괴의 형태, 혈관경 유무, 경계를 관찰합니다. 유경성 병변에서는 가느다란 혈관경이 확인될 수 있어 진단에 도움이 됩니다.

확진을 위해서는 반드시 병리 조직 검사를 시행합니다. 결막 유두종과 결막 편평 세포 암종의 감별은 임상적으로 어려운 경우가 있어 조직학적 진단이 필수적입니다.

병리 소견

조직학적으로 혈관을 동반한 유두상 돌기를 따라 각화가 거의 없는 극세포 증식성 상피가 증식합니다. 세포 이형성은 일반적으로 관찰되지 않습니다.

감별 진단

결막 편평세포암종: 광범위 기저 성장 및 불꽃 모양 종양 혈관이 특징이며, 유경성 혈관 줄기가 없습니다.
결막 모반: 종종 색소 침착(멜라닌)을 동반합니다.
화농성 육아종: 콩다래끼나 수술 후 등의 염증 병력이 있으며, 급속 성장이 특징적입니다.
거대 유두 결막염: 콘택트렌즈 착용자에게 흔합니다. 무경성 유두종과의 감별을 위해 때때로 생검이 필요합니다¹⁾.

Q 결막 유두종과 결막 편평세포암종을 어떻게 구별합니까?

가장 중요한 임상적 감별점은 종양의 부착 형태입니다. 유두종은 가는 혈관 줄기를 통해 결막 표면에서 자라는 유경성 성장을 보이는 반면, 편평세포암종은 광범위 기저 성장을 보이며 혈관 줄기가 없습니다. 그러나 무경성 유두종은 광범위 기저 성장을 보일 수 있어 임상적 감별이 어려운 경우가 있습니다. 이 경우 병리조직검사를 통한 확진이 필수적입니다.

5. 표준 치료법

외과적 치료 (일차 선택)

종양 기저부를 포함한 완전 절제가 일차 선택입니다. 단순 절제만으로는 재발하기 쉬우므로 절제면에 냉동 응고(동결 및 해동) 2세트를 추가합니다.

치료 흐름:

종양 기저부를 포함한 절제 (혈관 줄기를 기저부에서 포함)
절제면에 냉동 응고(동결 및 해동) 2세트 시행
절제 검체는 반드시 병리조직검사에 제출 (편평세포암종 배제)

재발 사례의 치료

단순 절제 후 재발한 경우 다음을 고려합니다:

재절제 + 냉동응고: 재발 병변의 외과적 절제 반복
마이토마이신 C (MMC) 점안액: 적응증 외 사용으로 보고됨
인터페론 알파 점안액: 국소 면역 요법으로 사용되는 경우 있음
경구 시메티딘 (H2 수용체 길항제): HPV 관련 유두종에 대한 면역 조절 효과가 보고됨. 48세 여성의 무경성 유두종 환자에서 수술 후 경구 시메티딘을 투여하고 3개월 추적 관찰 중 재발이 없었던 증례가 보고됨¹⁾

Q 결막 유두종은 절제 후 재발합니까?

재발은 비교적 흔합니다. HPV 바이러스가 절제 변연 주변에 잔존하기 때문으로 생각되며, 이것이 단순 절제만으로 재발하기 쉬운 이유입니다. 재발 억제를 위해서는 종양 기저부를 포함한 절제와 냉동응고(동결 및 해동) 2회 추가가 중요합니다. 면역 억제 상태에서는 특히 재발하기 쉽습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

HPV에 의한 상피 증식 기전

HPV(주로 6형, 11형)는 편평 상피 세포를 감염시키고 바이러스 DNA가 핵 내에서 증식합니다. 바이러스가 코딩하는 E6 및 E7 단백질이 숙주 세포의 성장 조절 인자(p53, Rb 등)를 방해하여 상피 세포의 비정상적 증식을 유발합니다.

결과적으로 종양 혈관을 따라 종양 세포가 잎 모양으로 증식하여 유두상 돌기를 형성합니다. 이 증식 패턴이 임상적인 콜리플라워 모양 외관을 초래합니다.

유경성과 무경성의 차이

유경형은 가느다란 혈관경을 통한 유두상 성장이 주를 이룹니다. 이에 반해 무경형은 광범위한 기저부의 수평 증식 패턴을 보이며, 형태적으로는 편평세포암의 광범위 기저부 발육과 유사합니다. 무경형에서도 기저막은 유지되며, 이것이 악성 종양과의 본질적인 차이점입니다.

고위험 HPV 유형과 악성화

일반적인 6형 및 11형은 저위험 유형으로 양성 경과를 보입니다. 드물게 고위험 HPV 유형(16형 및 18형)이 관여하는 경우가 있으며, 이론적으로 악성 전환의 위험이 발생합니다. 이 경우에도 확진은 병리조직검사에 의합니다.

7. 참고문헌

Chang KL, Yeh SI. Sessile Papilloma Mimicking Giant Papillary Conjunctivitis. Ophthalmology.
Liu Z, Lin Y. Conjunctival Papilloma. N Engl J Med. 2024;391(3):259. PMID: 39018535.
Hsu CJ, Chang C, Huang YH. Successfully Treated Giant Conjunctival Papilloma. Ophthalmology. 2023;130(12):1341. PMID: 36681593.