Tipo de superficie conjuntival (conjuntiva palpebral) es común en Japón. Forma un tumor plano, rojizo en la conjuntiva palpebral con vasos tumorales visibles en forma de fuegos artificiales. Cuando la queratinización es fuerte, aparece blanquecino. A medida que el tumor crece y se eleva, se presenta como una lesión nodular. La lesión inicial debe diferenciarse del papiloma conjuntival benigno. Mientras que el papiloma crece desde la superficie conjuntival a través de un tallo vascular delgado, el carcinoma de células escamosas se desarrolla con una base ancha.
Tipo de piel y línea de pestañas ocurre en la piel cerca del párpado o la línea de pestañas (raro). Algunos casos se consideran transformación maligna de queratosis actínica (siguiente sección). Dependiendo del grado de queratinización, aparece blanco, blanco-amarillento o rojo, con una superficie rugosa. Las células tumorales poligonales eosinofílicas con tendencia a la queratinización proliferan en patrón de adoquín y pueden formar perlas córneas.
Nota: si una lesión parece histológicamente carcinoma de células escamosas pero parece originarse dentro del párpado, se debe considerar la posibilidad de carcinoma sebáceo poco diferenciado.
Relación con la neoplasia escamosa de la superficie ocular (OSSN)
El carcinoma de células escamosas que surge de la conjuntiva palpebral se superpone con el concepto de neoplasia escamosa de la superficie ocular (OSSN). OSSN es un término general para lesiones intraepiteliales a invasivas centradas en el limbo, la conjuntiva bulbar y la córnea. El tipo de piel palpebral pertenece a la clasificación palpebral AJCC, mientras que el tipo conjuntival palpebral pertenece a OSSN (clasificación conjuntival AJCC)4).
La incidencia se reporta entre 0.09 y 2.42 por 100,000 habitantes2). En Estados Unidos y Canadá, la incidencia ajustada por edad ha aumentado entre un 50 y un 200% en las últimas décadas. En países occidentales, representa solo el 5-10% de los tumores malignos palpebrales, pero en un estudio de 536 casos en India constituyó el 18% (tercero después del carcinoma sebáceo 53% y el carcinoma basocelular 24%), y un estudio japonés reportó que representa aproximadamente el 48%, lo que indica una mayor proporción en Asia1).
En un estudio retrospectivo de 536 casos en India (Kaliki 2019), la edad media al diagnóstico fue de 55 años (rango 8-90 años), la proporción hombre:mujer fue de 1:1.1 con un ligero predominio femenino, y los sitios más comunes fueron el párpado superior (40%) y el párpado inferior (41%)1). La tasa de metástasis varía del 1 al 21% en los informes, mostrando un comportamiento biológico más agresivo que el carcinoma basocelular.
Q¿Con qué frecuencia ocurre el carcinoma de células escamosas del párpado?
A
Se estima entre 0.09 y 2.42 por 100,000 habitantes. En países occidentales, representa el 5-10% de los tumores malignos palpebrales, pero la proporción es mayor en Asia, con algunos informes que indican que representa aproximadamente la mitad de los tumores malignos palpebrales en Japón.
Imagen clínica de carcinoma de células escamosas que surge en el epitelio palpebral: masa blanca elevada con hiperqueratosis y formación de costras
Lkhoyaali S, et al. Carcinome épidermoïde de la paupière supérieure droite. Pan Afr Med J. 2014;18:93. Figure 1. PMCID: PMC4231312. License: CC BY.
Aspecto clínico típico del carcinoma de células escamosas: tumor blanco, queratósico, exofítico que ocupa todo el párpado superior derecho, con formación de costras y destrucción del borde palpebral. Corresponde al tipo nodular-ulcerativo del SCC cutáneo tratado en la sección “2. Síntomas principales y hallazgos clínicos”.
La apariencia clínica difiere mucho entre las lesiones precursoras y el carcinoma de células escamosas invasivo.
Lesiones precursoras
Queratosis actínica: Lesión hiperqueratósica común en personas de piel clara mayores de 40 años. Redonda a ovalada con base eritematosa. Se considera carcinoma de células escamosas in situ.
Enfermedad de Bowen (carcinoma in situ): Aparece como una mancha persistente de color marrón a rojo. A menudo se diagnostica erróneamente como psoriasis o eczema. Fuertemente asociada con el VPH tipo 16. Si no se trata, puede progresar a carcinoma de células escamosas invasivo.
Cuerno cutáneo: Base papular a nodular con un casquete de queratina. Puede asociarse con carcinoma in situ o carcinoma de células escamosas invasivo en la base, y siempre requiere escisión.
Queratoacantoma: Nódulo en forma de copa con un cráter de queratina central. A veces se clasifica como un subtipo de carcinoma de células escamosas.
Carcinoma de células escamosas invasivo
Tipo conjuntival: Tumor rojizo plano con vasos tumorales en forma de fuegos artificiales. Si la queratinización es intensa, aparece blanquecino. Cuando prolifera y se eleva, se convierte en una lesión nodular.
Tipo cutáneo: Blanco, blanco-amarillento o rojo con superficie rugosa. Se presenta en formas nodular (52%) o ulcerativa (40%).
Preste atención a la dirección de la invasión tumoral: Si el tumor se extiende más allá del borde del párpado e invade anterior a la placa tarsal, se requiere resección de espesor total del párpado y reconstrucción, similar al carcinoma sebáceo.
Hallazgos palpebrales: Pérdida de pestañas, telangiectasias, distorsión de la estructura palpebral y malposición palpebral.
El desarrollo del carcinoma de células escamosas se ve favorecido por la superposición de múltiples factores de riesgo.
Exposición a la radiación ultravioleta: El factor de riesgo reversible más importante. La exposición acumulativa a los rayos ultravioleta A y B daña el ADN directamente (transversión de bases) o indirectamente (especies reactivas de oxígeno), promoviendo la carcinogénesis a través de mutaciones de p53 2)
Envejecimiento: El riesgo de aparición aumenta con la edad.
Piel clara (fototipo Fitzpatrick bajo): El riesgo aumenta en personas de piel clara 2)
Lesiones precursoras: Progresión gradual desde queratosis actínica hasta carcinoma de células escamosas in situ, luego carcinoma de células escamosas invasivo y finalmente carcinoma de células escamosas metastásico.
Infección por el virus del papiloma humano (VPH): En la enfermedad de Bowen, existe una fuerte asociación con el VPH tipo 16. Se ha informado la participación de los tipos 6/11, 16 y 18 del VPH 4)
Inmunosupresión: El trasplante de órganos, el uso de fármacos inmunosupresores y la infección por VIH/SIDA aumentan el riesgo 2)
Xerodermia pigmentosa: Las mutaciones autosómicas recesivas en los genes de reparación del ADN (XPA a XPF) resultan en un riesgo 10,000 veces mayor de cáncer de piel no melanoma en comparación con la población general 2)
Otros: Exposición a derivados del petróleo y arsénico, tabaquismo, albinismo, cicatrices de quemaduras antiguas (úlcera de Marjolin), úlceras crónicas
Q¿Aumenta el riesgo de carcinoma de células escamosas del párpado después del trasplante de órganos?
A
Sí, aumenta significativamente. El carcinoma de células escamosas cutáneo es uno de los tumores malignos más comunes después del trasplante de órganos sólidos, con una incidencia a 5 años que alcanza el 30% en trasplante de pulmón y hasta el 26% en trasplante de corazón. Después del trasplante, son importantes los exámenes cutáneos y oftalmológicos regulares.
La tasa de concordancia entre el diagnóstico clínico y el patológico para el carcinoma de células escamosas es baja, del 46% (en comparación con el 86% para el carcinoma basocelular y el 91% para el carcinoma sebáceo), por lo que el examen histopatológico (biopsia escisional) es esencial para el diagnóstico definitivo1).
Registro de la apariencia general, tamaño, ulceración, pérdida de pestañas y telangiectasias de la lesión
Las siguientes herramientas de diagnóstico no invasivas son útiles para las lesiones conjuntivales4).
OCT de alta resolución (HR-OCT): Visualiza engrosamiento epitelial, cambios hiperreflectivos y transición abrupta con el epitelio normal. Funciona como biopsia óptica
Citología por impresión: Recoge células de la superficie corneal y conjuntival para examen citológico
Microscopía confocal in vivo: Evalúa de forma no invasiva la displasia epitelial
Cuando la distinción clínica del carcinoma basocelular o del carcinoma sebáceo poco diferenciado es difícil, la tinción inmunohistoquímica es útil como herramienta diagnóstica auxiliar.
La escisión quirúrgica completa con márgenes histológicamente libres de tumor es el tratamiento estándar con la evidencia más sólida.
Para lesiones tempranas (limitadas a la conjuntiva palpebral), se realiza una escisión total que incluya parte de la placa tarsal. Después de confirmar márgenes negativos, se añaden 2–3 ciclos de criocoagulación (congelación y descongelación) en la superficie de resección.
Si el tumor se extiende más allá del borde palpebral e infiltra anterior a la placa tarsal, se requiere resección de espesor total del párpado y reconstrucción, similar al carcinoma sebáceo.
Al igual que con el carcinoma sebáceo, verifique la presencia de metástasis (TC/RM de cabeza y cuello) antes de la cirugía.
Los principales procedimientos quirúrgicos son los siguientes:
Cirugía micrográfica de Mohs: Técnica que extirpa mientras se evalúan los márgenes en tiempo real mediante patología. Permite una extirpación completa minimizando el tejido tumoral.
Escisión con patología intraoperatoria de sección congelada: Confirmación intraoperatoria de los márgenes de resección.
Para resección extensa de espesor total del párpado: Reconstrucción mediante colgajo de intercambio o procedimiento de Cutler-Beard.
Biopsia del ganglio centinela: Considerada para lesiones extensas, invasión perineural o lesiones recurrentes.
Exenteración orbitaria: Se realiza cuando hay invasión orbitaria, mal pronóstico visual y el seno cavernoso no está afectado. Se realizó en el 19% de los casos de carcinoma de células escamosas1).
En Kaliki 2019, se realizó una biopsia por escisión amplia en el 76% de los carcinomas de células escamosas1).
Destrucción tisular con nitrógeno líquido. Indicado solo para queratosis actínica y carcinoma de células escamosas in situ (no para carcinoma invasivo). También se utiliza como congelación-descongelación adicional en los márgenes de resección intraoperatoria para lesiones tempranas.
Se utiliza como monoterapia para pacientes con riesgo quirúrgico demasiado alto, o como terapia adyuvante postoperatoria para cánceres con extensión neural/linfática o márgenes poco claros. Se administra irradiación 3-5 veces por semana durante aproximadamente 1-2 meses. El carcinoma de células escamosas es radiosensible y es una opción cuando la resección curativa es difícil.
Terapia tópica para lesiones precursoras y lesiones intraepiteliales localizadas
Crema de imiquimod: Modulador inmunológico. Indicado para queratosis actínica y enfermedad de Bowen (lesiones precancerosas). Aplicar 3 veces por semana durante 4-6 semanas.
Gotas oftálmicas de mitomicina C (0.04%): Indicado cuando las lesiones conjuntivales como la diseminación pagetoide están confinadas al epitelio. Instilar 4 veces al día, 1 semana con tratamiento, 1 semana de descanso, repetir durante 2-3 ciclos4).
Colirio de 5-fluorouracilo al 1%: Indicado de manera similar para lesiones intraepiteliales localizadas. Instilar 4 veces al día, 4 días de tratamiento y 30 días de descanso, repitiendo hasta 6 ciclos4)
Colirio de IFNα-2b: Pocos efectos secundarios y uso creciente en consulta externa. Útil para OSSN limitado a la conjuntiva4)
Los resultados del tratamiento en 99 pacientes con carcinoma escamoso en la India se muestran a continuación1).
Indicador
Porcentaje
Recurrencia tumoral
8%
Metástasis en ganglios linfáticos regionales
8%
Metástasis a distancia
4%
Muerte por la enfermedad
4%
Preservación del ojo
79%
En la estimación de Kaplan-Meier a 5 años, la metástasis en ganglios linfáticos locales fue del 22%, la metástasis a distancia del 11% y la muerte relacionada con metástasis del 11%1).
Q¿Cuál es la probabilidad de recurrencia después de la cirugía del carcinoma de células escamosas del párpado?
A
En el estudio de Kaliki 2019, se observó recurrencia tumoral postoperatoria en el 8%. La estimación de Kaplan-Meier a 5 años mostró que la metástasis en ganglios linfáticos locales alcanzó el 22%, lo que indica que el seguimiento regular después de la cirugía es importante.
La radiación ultravioleta daña el ADN directamente (transiciones de bases) o indirectamente (daño oxidativo a través de especies reactivas de oxígeno)2). La inducción de apoptosis por quemadura solar actúa como mecanismo de defensa, pero las mutaciones se acumulan cuando la reparación del ADN no puede seguir el ritmo.
Inactivación de p53: El supresor tumoral p53 es dañado directamente por la radiación UV y se inactiva. Se pierden las funciones de detención del ciclo celular y regulación de la apoptosis, permitiendo que las células mutantes proliferen2)
Inestabilidad genómica: La inestabilidad genómica en los queratinocitos probablemente se debe a la inactivación de p53
Proliferación/hiperqueratosis → displasia leve a moderada → displasia grave/carcinoma in situ (queratosis actínica/enfermedad de Bowen) → carcinoma de células escamosas invasivo → carcinoma de células escamosas metastásico
Úlcera de Marjolin: Afección en la que surge un carcinoma de células escamosas a partir de heridas crónicas no cicatrizantes o tejido cicatricial de quemaduras antiguas.
Diferencias en el origen del SCC palpebral y la OSSN
El tipo de origen cutáneo palpebral (tipo cutáneo) implica una transformación maligna gradual de las células espinosas y se maneja con la clasificación TNM palpebral de la AJCC. El tipo de origen conjuntival palpebral es una forma de OSSN que progresa desde displasia epitelial conjuntival (CIN: neoplasia intraepitelial conjuntival) hasta SCC invasivo, y se aplica la clasificación conjuntival de la AJCC 4).
Estadificación de la AJCC (TNM 7.ª edición, párpado)
Estadio 0 (Tis N0 M0): Carcinoma in situ. No atraviesa la membrana basal.
Estadio IA (T1 N0 M0): Diámetro tumoral ≤5 mm, sin invasión del tarso.
Estadio IB (T2a N0 M0): Diámetro tumoral >5 mm a ≤10 mm, o invasión del tarso.
Estadio IC a IV
Estadio IC (T2b N0 M0): Diámetro tumoral >10 mm a ≤20 mm, o afectación de todo el espesor del párpado.
Estadio II (T3a N0 M0): Diámetro tumoral >20 mm, o extensión a estructuras oculares adyacentes.
Estadio IIIB (cualquier T N1 M0): Metástasis en ganglios linfáticos regionales.
Estadio IV (cualquier T cualquier N M1): Metástasis a distancia.
La distribución de estadios en Kaliki 2019 fue T1: 26%, T2: 37%, T3: 7%, T4: 29%1). El grado histológico va de G1 (bien diferenciado) a G4 (indiferenciado), y cuanto menor es el grado, mejor es el pronóstico.
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
Ye y colaboradores (NEJM 2025) reportaron el caso de una mujer de 34 años con una mutación germinal en ZAP70 que causa alteración de la señalización del receptor de células T, que desarrolló un carcinoma de células escamosas cutáneo invasivo resistente al tratamiento con integración genómica de β-HPV193). No se detectaron mutaciones conductoras típicas del carcinoma de células escamosas (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A), y la firma de mutaciones por UV fue baja, del 26% (en comparación con el promedio del 77% en el carcinoma de células escamosas cutáneo típico). Después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que restauró la señalización del receptor de células T, se recuperó la respuesta de células T específica contra el VPH, y todas las enfermedades relacionadas con el VPH, incluido el carcinoma de células escamosas, mostraron una regresión estable durante 35 meses de seguimiento.
Este informe sugiere que las respuestas inmunitarias adaptativas de células T están involucradas en el control del desarrollo y la progresión del carcinoma de células escamosas3).
Ampliación de aplicaciones de los inhibidores de puntos de control
Cemiplimab (anticuerpo anti-PD-1) está aprobado por la FDA para el carcinoma de células escamosas cutáneo irresecable o metastásico, y se espera una mayor expansión de indicaciones en casos con extensión orbitaria o ganglionar. La participación de los mecanismos de vigilancia inmunitaria se está aclarando, y el mayor riesgo de carcinoma de células escamosas en estados de inmunosupresión (p. ej., después de trasplante de órganos, neoplasias hematológicas) se considera relacionado con la desregulación de las respuestas de células T2)3).
Q¿Es eficaz la inmunoterapia para el carcinoma de células escamosas del párpado?
A
El anticuerpo anti-PD-1 cemiplimab está aprobado por la FDA para el carcinoma de células escamosas cutáneo irresecable o metastásico. También hay informes de casos de regresión tumoral en carcinoma de células escamosas impulsado por VPH después de la reconstitución inmunitaria mediante trasplante de células madre hematopoyéticas. Sin embargo, esto último es un hallazgo en fase de investigación y no un tratamiento estándar.
El pronóstico es bueno con detección temprana y resección completa. Sin embargo, muestra un comportamiento biológico más agresivo que el carcinoma basocelular, con riesgo de metástasis a la órbita, ganglios linfáticos y órganos distantes. Los casos con invasión orbitaria maligna se manejan mediante colaboración multidisciplinaria con oncología médica, oncología radioterápica, etc.
Los puntos clave del seguimiento son los siguientes.
Exámenes oftalmológicos postoperatorios regulares y palpación de los ganglios linfáticos regionales
Observación regular de la piel, incluidas las áreas expuestas al sol de toda la cara
Uso de protector solar y consejos sobre hábitos de vida para reducir la exposición solar
Seguimiento más frecuente en pacientes inmunodeprimidos
Las estimaciones de Kaplan-Meier a 5 años muestran metástasis en ganglios linfáticos regionales del 22%, metástasis a distancia del 11% y muerte relacionada con metástasis del 11% 1), lo que requiere una vigilancia a largo plazo.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. N Engl J Med. 2025;393(5):469-478.
Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, et al. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN).
Copia el texto del artículo y pégalo en el asistente de IA que prefieras.
Artículo copiado al portapapeles
Abre un asistente de IA abajo y pega el texto copiado en el chat.
