علائم اولیه
احساس خفیف جسم خارجی: اولین علامتی که هنگام استفاده از لنز تماسی ظاهر میشود.
خارش خفیف: تمایل به مالش پلک فوقانی.
قرمزی خفیف: قرمزی ملایم در سراسر سفیدی چشم.
ملتحمه پاپیلاری غولآسا (GPC) یک ورم ملتحمه مزمن است که در اثر تماس و اصطکاک مداوم لنزهای تماسی (CL)، چشم مصنوعی یا بخیههای جراحی نمایان با ملتحمه پلک فوقانی ایجاد میشود و منجر به تشکیل پاپیلهای غولآسا با قطر بیش از ۱ میلیمتر در ملتحمه پلک فوقانی میگردد. نوع ناشی از استفاده از لنز تماسی، ملتحمه پاپیلاری غولآسای مرتبط با لنز تماسی (CL-GPC) نامیده میشود.
پیشآگهی بینایی GPC خوب است و به نابینایی منجر نمیشود، اما از آنجا که بیمار نمیتواند به استفاده از لنز تماسی ادامه دهد، ترشحات چسبناک کیفیت زندگی را کاهش میدهد و عود مکرر رخ میدهد، تأثیر زیادی بر کیفیت زندگی بیمار دارد. علاوه بر این، در سالهای اخیر با افزایش استفاده از لنزهای تماسی نرم برای اصلاح نزدیکبینی، لنزهای رنگی برای زیبایی و لنزهای ارتوکراتولوژی برای کنترل پیشرفت نزدیکبینی، اهمیت بالینی GPC همچنان پابرجاست.
مفهوم بیماری GPC برای اولین بار در سال 1977 توسط Allansmith و همکاران گزارش شد که پاپیهای غولپیکر تشکیل شده در ملتحمه پلک فوقانی استفادهکنندگان از لنزهای تماسی نرم را به عنوان «ملتحمه پاپیلری غولپیکر» (giant papillary conjunctivitis) معرفی کردند 2). پس از آن، اصطلاح «ملتحمه پاپیلری مرتبط با لنز تماسی» (contact lens related papillary conjunctivitis یا CLPC) نیز برای نوع خفیفتر که عمدتاً ناشی از استفاده از لنز تماسی است، به کار رفته است 1)7).
در «راهنمای بالینی بیماریهای آلرژیک ملتحمه (ویرایش سوم)» ژاپن (2021، مجله چشمپزشکی ژاپن جلد 125 شماره 8)، در فهرست اختصارات هر دو عبارت GPC (ملتحمه پاپیلری غولپیکر) و CLPC (ملتحمه پاپیلری مرتبط با لنز تماسی) ذکر شده است و GPC به عنوان یکی از پنج نوع بیماری آلرژیک ملتحمه (SAC، PAC، AKC، VKC، GPC) جایگاه مستقلی دارد 1).
GPC بیشتر در استفادهکنندگان از لنز تماسی رخ میدهد و در استفادهکنندگان از لنزهای نرم شیوع بیشتری دارد. بر اساس گزارشهای گذشته، حدود 1 تا 5٪ از استفادهکنندگان لنز نرم به مدت بیش از یک سال و حدود 1٪ از استفادهکنندگان لنز سخت به این بیماری مبتلا میشوند و با طولانیتر شدن مدت استفاده از لنز، میزان بروز افزایش مییابد 4)5). در سالهای اخیر، با رواج لنزهای سیلیکون هیدروژل، الگوهای جدید تشکیل پاپی مخصوص این ماده نیز گزارش شده است 8)11).
در ژاپن، در مطالعهای توسط شوجی و همکاران بر روی آزمایش IgE کل در اشک، میزان مثبت بودن IgE اشک در بیماران GPC 75.0٪ (6 از 8) گزارش شده است 3). در همان مطالعه، میزان مثبت بودن IgE اشک در کل بیماریهای آلرژیک ملتحمه 72.2٪ (161 از 223) بود 3). در نظرسنجی سال 2017 انجمن آلرژی چشمپزشکی ژاپن در مورد وضعیت واقعی بیماریهای آلرژیک ملتحمه، GPC به عنوان یکی از انواع بیماری با فراوانی مشخص در میان بیماریهای آلرژیک ملتحمه در استفادهکنندگان از لنز تماسی ثبت شده است 9).
با کاهش سن شروع استفاده از لنز تماسی، در سالهای اخیر موارد GPC مرتبط با لنز تماسی در کودکان نیز گزارش شده است. در کودکان، مدیریت مراقبت از لنز و مدت زمان استفاده اغلب ناکافی است و آموزش مراقبت اهمیت دارد. حتی در صورت عدم وجود زمینه آلرژیک، استفاده از لنز تماسی میتواند منجر به تکثیر پاپیهای غولپیکر در پلک فوقانی شود و با کاهش سن استفاده از لنز، باید به موارد کودکان نیز توجه کرد.
همچنین GPC در استفادهکنندگان از چشم مصنوعی در گذشته شایع بود، اما با پیشرفت مواد و تکنیکهای پردازش سطح، فراوانی آن رو به کاهش است. از سوی دیگر، GPC ناشی از بخیههای باقیمانده پس از پیوند قرنیه هنوز نسبتاً نادر است و معمولاً با برداشتن بخیه نایلون 10-0 به سرعت بهبود مییابد.
این دو مفهوم همپوشانی دارند و مرز مشخصی بین آنها وجود ندارد. GPC (ملتحمه پاپیلاری غولآسا) یک شکل کلاسیک با پاپیلهای غولآسا به قطر ۱ میلیمتر یا بیشتر است که علت آن نه تنها لنزهای تماسی، بلکه چشم مصنوعی و بخیهها را نیز شامل میشود. از سوی دیگر، CLPC (ملتحمه پاپیلاری مرتبط با لنز تماسی) به طور کلی به پاپیلاری ناشی از استفاده از لنز تماسی اشاره دارد و موارد خفیف با اندازه پاپیل کمتر از ۱ میلیمتر را نیز شامل میشود. در دستورالعمل بالینی بیماریهای آلرژیک ملتحمه در ژاپن، هر دو به طور جامع به عنوان GPC (در صورت ناشی از لنز تماسی، CL-GPC) درمان میشوند1).
علائم ذهنی GPC در کاربران لنز تماسی به تدریج بدتر میشود. در مراحل اولیه، تنها احساس خفیف جسم خارجی و خارش خفیف وجود دارد، اما در طی چند هفته تا چند ماه، ترشحات چسبناک، قرمزی و تاری دید اضافه میشود و در نهایت کاربر مجبور به کاهش زمان استفاده از لنز میشود.
علائم اولیه
احساس خفیف جسم خارجی: اولین علامتی که هنگام استفاده از لنز تماسی ظاهر میشود.
خارش خفیف: تمایل به مالش پلک فوقانی.
قرمزی خفیف: قرمزی ملایم در سراسر سفیدی چشم.
علائم مرحله پیشرفته
ترشحات چسبناک (مخاطی): افزایش در صبح هنگام بیدار شدن و چسبیدن به سطح لنز تماسی باعث کدر شدن آن میشود.
تناسب نامناسب لنز تماسی: لنز به راحتی جابجا میشود، پایین میافتد یا در هنگام پلک زدن حرکت زیادی دارد.
تاری دید: دید هنگام استفاده از لنز تماسی تار میشود.
کاهش زمان استفاده: به تدریج مدت زمان قابل تحمل استفاده از لنز کاهش مییابد.
کلید تشخیص GPC مشاهده مستقیم پاپیلهای غولآسا با برگرداندن ملتحمه پلک فوقانی است. پاپیلها عمدتاً در ملتحمه پلک فوقانی ایجاد میشوند و در پلک تحتانی نادر هستند. ویژگیهای پاپیل به شرح زیر است.
یافتههای ملتحمه شامل پرخونی و ادم ملتحمه در موارد شدید است. پس از برداشتن لنز تماسی، رنگآمیزی فلورسئین اغلب رنگآمیزی نقطهای در نوک پاپیها و آسیب خفیف اپیتلیال ملتحمه پلک فوقانی را نشان میدهد.
در راهنمای بالینی بیماریهای آلرژیک ملتحمه، ویرایش سوم، شدت پاپی غولآسا بر اساس وسعت برجستگی در ملتحمه پلک فوقانی به سه درجه طبقهبندی میشود1).
| شدت | یافته |
|---|---|
| خفیف (+) | پاپیها مسطح شدهاند |
| متوسط (++) | برجستگی پاپی در کمتر از نیمی از ملتحمه پلک فوقانی |
| شدید (+++) | برجستگی پاپی در نیمی یا بیشتر از ملتحمه پلک فوقانی |
همچنین برای پاپیهای معمولی با قطر کمتر از 1 میلیمتر، ارزیابی سهدرجهای 0.1-0.2 میلیمتر (خفیف)، 0.3-0.5 میلیمتر (متوسط) و 0.6 میلیمتر یا بیشتر (شدید) استفاده میشود1).
GPC اغلب نیاز به تشخیص افتراقی با کاتار بهاری (VKC) دارد. هر دو با پاپی غولآسا تظاهر میکنند، اما از نظر مورفولوژیک تفاوت زیادی دارند.
| ویژگی | GPC | VKC (کاتار بهاری) |
|---|---|---|
| شکل پاپی | گرد، با مرز مشخص، سطح صاف | چندضلعی، نامنظم، با مرز نامشخص |
| همجوشی پاپیها | همجوشی ندارند | همجوشی به صورت سنگفرشی |
| ارتفاع برجستگی | نسبتاً کم | بلند و برجسته |
| عوارض قرنیه | تقریباً هیچ | زخم شیلد و پلاک قرنیه وجود دارد |
| IgE اختصاصی آنتیژن سرم | میزان مثبت بودن پایین | میزان مثبت بودن بالا |
| ائوزینوفیل (خراش ملتحمه) | میزان مثبت بودن پایین | میزان مثبت بودن بالا |
| سن شایع | استفادهکنندگان از لنز تماسی و تمام سنین | پسران حدود ۱۰ سال |
| علت | تحریک مکانیکی (لنز تماسی، چشم مصنوعی، بخیه) | آلرژی نوع I + واکنش حساسیت نوع IV |
GPC با VKC و AKC تفاوت قطعی دارد از این نظر که آسیب اپیتلیوم قرنیه در GPC نادر است و میزان مثبت شدن ائوزینوفیل و IgE در سرم و موضعی پایینتر است. همچنین در مکانیسم ایجاد، VKC/AKC بر پایه زمینه آلرژیک درونزا هستند، در حالی که GPC نیازمند تحریک مکانیکی برونزا (CL، چشم مصنوعی، بخیه) است. بنابراین در GPC اغلب با حذف دستگاه عامل، بیشتر علائم بهبود مییابند، اما در VKC/AKC نیاز به درمان سرکوبکننده ایمنی طولانیمدت است.
در GPC خفیف، علائم ذهنی خفیف هستند و فقط به احساس جسم خارجی و خارش خفیف هنگام استفاده محدود میشوند و پاپیهای ملتحمه پلک فوقانی صاف تا کمی برجسته هستند. با پیشرفت به درجه متوسط، ترشحات مخاطی چسبناک و عدم تطابق CL آشکار میشود و پاپیهای غولپیکر در کمتر از نیمی از ملتحمه پلک فوقانی برجسته میشوند. در GPC شدید، پاپیهای غولپیکر بیش از نیمی از ملتحمه پلک فوقانی را میپوشانند و استفاده از CL تقریباً غیرممکن میشود 1).
با اورژن (برگرداندن) پلک فوقانی مشاهده میشود. با فشار ملایم با سواب پنبه یا انگشت در نزدیکی ریشه مژهها، پلک فوقانی را برگردانده و با میکروسکوپ اسلیت لمپ با نور منتشر و شکاف، کل ملتحمه پلک فوقانی را مشاهده کنید. یافته پاپیهای غولپیکر به صورت برجستگیهای گرد متعدد با قطر ۱ میلیمتر یا بیشتر است و ممکن است نوک پاپیها با رنگ فلورسئین به صورت نقطهای رنگآمیزی شود. در صورت استفاده از CL، ابتدا CL را خارج کرده و سپس مشاهده کنید.
GPC نیازمند تحریک مکانیکی مداوم ملتحمه پلک فوقانی به عنوان شرط ضروری برای بروز است. دستگاههای عامل اصلی چهار مورد زیر هستند 1)4)5).
خطر بروز GPC در استفادهکنندگان از CL با عوامل زیر مرتبط است 4)5)6).
افرادی که برای مدت طولانی (بهویژه بیش از یک سال) از لنزهای نرم استفاده میکنند، افرادی که از لنز به صورت مداوم (شبانه) استفاده میکنند، افرادی که مراقبت ضعیفی دارند و لنزهایشان رسوب پروتئین زیادی دارد، افراد با زمینه آلرژیک مانند درماتیت آتوپیک یا رینیت آلرژیک، و افرادی که از لنزهای سیلیکون هیدروژل با لبههای سفت استفاده میکنند، در معرض خطر هستند. تغییر به لنزهای یکبار مصرف روزانه مؤثرترین اقدام پیشگیرانه است.
اصل اساسی در تشخیص GPC، انجام معاینه بالینی از طریق شرح حال و برگرداندن پلک فوقانی است. در الگوریتم تشخیص بالینی «راهنمای بالینی بیماریهای آلرژیک ملتحمه (ویرایش سوم)» ژاپن، در مواردی که علائم ذهنی مانند خارش و قرمزی و یافتههای تکثیر ملتحمه وجود دارد، GPC با توجه به استفاده یا عدم استفاده از لنز تماسی افتراق داده میشود1).
مراحل تشخیص به شرح زیر است:
نکته مهم: برای درک تغییرات یافتههای بالینی، توصیه میشود در زمانهای کلیدی مانند اولین ویزیت، ۲ هفته پس از شروع درمان، ۴ هفته و ۱ ماه پس از بهبودی، معاینه با برگرداندن پلک فوقانی به صورت سریالی انجام شود. ارزیابی پاسخ به درمان با ثبت تغییرات شدت پاپیلاهای غولپیکر همراه با بهبود علائم ذهنی عینی میشود.
در بسیاری از موارد، تشخیص بالینی GPC کافی است، اما ممکن است آزمایشهای زیر برای افتراق از سایر بیماریهای آلرژیک ملتحمه و ارزیابی زمینه آلرژیک سیستمیک اضافه شود.
| آزمایش | روش | نرخ مثبت بودن/اهمیت در GPC |
|---|---|---|
| تست IgE کل اشک (Allerwatch®) | نوار تست را در کیسه ملتحمه پلک پایین قرار داده و IgE اشک را تشخیص میدهد | در GPC 75.0% (6/8) 3). وجود یا عدم وجود آلرژی موضعی چشم را ارزیابی میکند |
| آنتیبادی IgE اختصاصی آنتیژن سرم | با خونگیری، IgE اختصاصی علیه کنهها، گرد و غبار خانه و غیره اندازهگیری میشود | در GPC میزان مثبت بودن پایین است 1). ارزیابی آلرژی سیستمیک |
| آزمایش ائوزینوفیل در خراشیده ملتحمه | خراشیدن ملتحمه پلک بالا و رنگآمیزی هانسل | در GPC میزان مثبت بودن پایین است. تشخیص قطعی واکنش آلرژیک نوع I |
| تست پوستی | تست پریک/خراش | کمک به شناسایی آنتیژن |
| ارزیابی وضعیت استفاده از لنز تماسی و مراقبت | مصاحبه و مشاهده جعبه لنز تماسی | برای برنامهریزی حذف علت ضروری است |
آزمایش IgE کل اشک، آزمایش تشخیص قطعی بالینی است که در ویرایش سوم راهنمای بالینی بیماریهای آلرژیک ملتحمه توصیه شده است 1). با این حال، در مورد GPC، باید توجه داشت که میزان مثبت بودن ائوزینوفیل و IgE اختصاصی در ملتحمه موضعی پایین است و در بسیاری از موارد، تشخیص در حد «تشخیص قطعی بالینی» باقی میماند تا «تشخیص قطعی».
| بیماری افتراقی | نکات افتراقی |
|---|---|
| کاتار بهاری (VKC) | پسران حدود ۱۰ سال، پاپیهای غولپیکر سنگفرشی، عوارض قرنیه، IgE سرم بالا |
| کراتوکونژنکتیویت آتوپیک (AKC) | همراهی با درماتیت آتوپیک، غالباً در پلک پایین، سیر مزمن، عوارض قرنیه |
| ملتحمه آلرژیک فصلی (SAC) | بدون تغییرات پرولیفراتیو، فصلی، آلرژن مشخص مانند گرده |
| ملتحمه آلرژیک دائمی (PAC) | دائمی، پرولیفراسیون پاپیلاری خفیف، ناشی از مایت و گرد و غبار خانه |
| کراتوکونژنکتیویت لیمبال فوقانی (SLK) | قرمزی و پرولیفراسیون ملتحمه بولبار فوقانی و لیمبوس، ممکن است با استفاده از لنز تماسی نیز رخ دهد |
| ملتحمه عفونی | شروع حاد، غالباً فولیکول (ویروسی) یا ترشحات چرکی (باکتریایی) |
| فولیکولوز ملتحمه | فولیکولهای میلیاری در فورنیکس ملتحمه تحتانی، بدون علامت |
در بیشتر موارد، تشخیص بالینی GPC کافی است. سابقه استفاده از لنز تماسی و یافته پاپیهای غولآسا در ملتحمه پلک فوقانی امکان تشخیص بالینی را فراهم میکند و بهبود علائم با قطع لنز تماسی تأییدکننده تشخیص است. آزمایش IgE اشک، آزمایش ائوزینوفیل و آزمایش IgE اختصاصی سرم برای افتراق از بیماریهای آلرژیک شدیدتر ملتحمه مانند کاتار بهاره و کراتوکونژنکتیویت آتوپیک و ارزیابی زمینه آلرژیک سیستمیک اضافه میشود.
درمان GPC بر دو پایه است: حذف محرک مکانیکی عامل و قطرههای چشمی ضدآلرژی. در توصیههای درمانی GPC در «راهنمای بالینی بیماریهای آلرژیک ملتحمه (ویرایش سوم)» ژاپن آمده است: «در مواردی که لنز تماسی علت است، اصولاً برای اجتناب از محرک مکانیکی و آنتیژن، استفاده از لنز تماسی قطع میشود. درمان خط اول قطرههای چشمی ضدآلرژی است و در موارد شدید، قطرههای استروئیدی اضافه میشود»1).
مرحله اول: حذف علت
قطع استفاده از لنز تماسی: در صورت امکان ابتدا استفاده قطع شود.
تغییر به لنزهای یکبار مصرف روزانه: در مواردی که قطع امکانپذیر نیست، به لنزهای نرم یکبار مصرف روزانه تغییر داده شود.
تغییر جنس و شکل لنز: به مواد با آبگیری کم و سفتی بیشتر و محصولاتی با طراحی لبه متفاوت تغییر داده شود.
ساخت مجدد یا پولیش پروتز چشم: در GPC ناشی از پروتز چشم، پروتز جدید ساخته یا سطح آن پولیش شود.
برداشتن بخیه: در GPC ناشی از بخیه، بخیههای بیرونزده برداشته شوند.
مرحله دوم: درمان دارویی
قطرههای چشمی ضدآلرژی: داروهای مهارکننده آزادسازی واسطهها یا آنتاگونیستهای گیرنده H1، ۴ بار در روز چکانده شوند.
قطرههای استروئیدی چشمی: در موارد شدید بهصورت کوتاهمدت همراه با سایر درمانها استفاده میشود. کنترل فشار چشم ضروری است.
درمان کمکی در هنگام توقف استفاده از لنز تماسی: با استفاده از اشک مصنوعی و پلاگهای نقطهای اشکی، سطح چشم را بهبود میبخشند.
مهمترین درمان GPC حذف تحریک مکانیکی عامل است. در افرادی که از لنز تماسی استفاده میکنند، ابتدا باید استفاده از لنز را قطع کرده و بهبود علائم را بررسی کرد. اگر قطع لنز به دلایل شغلی یا زندگی دشوار است، بهترتیب مراحل زیر انجام میشود1).
در GPC ناشی از چشم مصنوعی، پولیش سطح چشم مصنوعی و در صورت لزوم تعویض آن بررسی میشود1). در GPC ناشی از بخیه، بخیه عامل (اغلب نخ نایلون 10-0 نمایان) برداشته میشود. در GPC مرتبط با بکل اسکلرال، ممکن است نیاز به برداشتن خود بکل باشد.
قطرههای ضدآلرژی چشمی داروهای پایه درمان GPC هستند. در راهنمای بالینی بیماریهای آلرژیک ملتحمه ویرایش سوم، داروهای مهارکننده آزادسازی واسطهها و آنتاگونیستهای گیرنده H1 هیستامین بهعنوان دو دسته اصلی قطرههای ضدآلرژی چشمی ذکر شدهاند1).
| دستهبندی | نام ژنریک | نام محصول | غلظت | روش مصرف |
|---|---|---|---|---|
| داروی مهار آزادسازی واسطهها | پمیرولاست پتاسیم | آلگیسال® | 0.1% | 2 بار در روز |
| داروی مهار آزادسازی واسطهها | ترانیلاست | ریزابن® | 0.5% | 4 بار در روز |
| داروی مهار آزادسازی واسطهها | آسیتازانولاست | زپلین® | 0.1% | 4 بار در روز |
| آنتاگونیست گیرنده H1 | کتوتیفن فومارات | Zaditen® | 0.05% | 4 بار در روز |
| آنتاگونیست گیرنده H1 | لووکاباستین هیدروکلراید | Livostin® | 0.025% | 4 بار در روز |
| آنتاگونیست گیرنده H1 | اولوپاتادین هیدروکلراید | Patanol® | 0.1% | 4 بار در روز |
| آنتاگونیست گیرنده H1 | اپیناستین هیدروکلراید | آلژیون® | 0.05% / 0.1% (LX) | 4 بار در روز (LX: 2 بار در روز) |
نسخه 1 (خفیف تا متوسط): قطره چشمی آلژیون® (0.05%) 4 بار در روز 1). نسخه 2 (خفیف تا متوسط): قطره چشمی پاتانول® (0.1%) 4 بار در روز.
قطرههای ضدآلرژی علائم فاز فوری مانند خارش، پرخونی ملتحمه و ترشحات چشمی را کاهش میدهند و همچنین نفوذ سلولهای التهابی فاز تأخیری را مهار میکنند. در بسیاری از موارد، قطع یا تغییر نوع لنز تماسی همراه با قطرههای ضدآلرژی برای بهبود علائم کافی است.
در موارد شدید که با قطرههای ضدآلرژی به تنهایی کنترل علائم دشوار است، از قطرههای استروئیدی کوتاهمدت استفاده میشود. عوارض موضعی چشمی شامل افزایش فشار داخل چشم، القای عفونت و آب مروارید است، بنابراین اندازهگیری منظم فشار چشم ضروری است 1).
نسخه 3 (موارد شدید): قطع لنز تماسی + قطره چشمی فلومترون® (0.1%) 4 بار در روز. اندازهگیری فشار چشم انجام شود.
فلورومتولون یک استروئید با جذب کم است که خطر افزایش فشار چشم نسبتاً پایینی دارد و برای درمان کوتاهمدت GPC مناسب است. پس از بهبود علائم، استروئید به تدریج کاهش یافته و پس از قطع، درمان با قطره ضدآلرژی به تنهایی ادامه مییابد.
در تعداد کمی از موارد مقاوم، درمانهای زیر نیز در نظر گرفته میشوند. با توجه به اینکه این درمانها برای GPC تحت پوشش بیمه نیستند، توصیههای مربوط به VKC و AKC به صورت تطبیقی استفاده میشود.
استفاده مجدد از لنز تماسی پس از بهبود علائم در صورت داشتن شرایط زیر امکانپذیر است.
در موارد عود، به غیر از لنز تماسی نرم یکبار مصرف تغییر ندهید و در صورت لزوم، تغییر کامل به عینک را در نظر بگیرید. در مواردی که به دلیل شغل یا ورزش رقابتی ادامه استفاده از لنز تماسی ضروری است، از محدودیت دقیق زمان استفاده (مثلاً حداکثر ۸ ساعت در روز) همراه با استفاده پیشگیرانه از قطره چشمی ضد حساسیت استفاده کنید. نگه داشتن اشک با پلاک مجرای اشکی نیز به عنوان یک روش کمکی برای افزایش اثر قطره چشمی بررسی میشود.
پلاک مجرای اشکی درمان مستقیم GPC نیست، اما به طور انتخابی برای خشکی چشم همزمان یا افزایش اثر قطره چشمی ضد حساسیت استفاده میشود. با مهار تخلیه اشک، زمان ماندگاری قطره چشمی روی سطح چشم افزایش یافته و به کاهش واکنش آلرژیک کمک میکند. روش معمول این است که ابتدا یک پلاک قابل جذب از جنس کلاژن به صورت تشخیصی قرار داده شود و در صورت بهبود علائم، به پلاک بلندمدت سیلیکونی تغییر یابد. با این حال، استفاده از پلاک مجرای اشکی در حین استفاده از لنز تماسی ممکن است به دلیل تغییر در حجم اشک بر تطابق لنز تأثیر بگذارد و نیاز به پیگیری دقیق دارد.
هنگام استفاده از لنزهای تماسی، نفوذ دارو به لنز و تجمع مواد نگهدارنده مشکلساز است. برخی از قطرههای ضدحساسیت (مانند آلژئون® LX قطره چشمی 0.1%، دو بار در روز) برای استفاده در حین لنز طراحی شدهاند و به بهبود پایبندی بیمار کمک میکنند. با این حال، طبق دستورالعمل شرکت سازنده، باید بررسی کرد که آیا میتوان در حین لنز استفاده کرد یا باید قبل یا بعد از لنز قطره چکاند. برای قطرههای استروئیدی (مانند فلومترون® 0.1%)، استفاده در حین لنز ممنوع است و اصولاً باید لنز را خارج کرده و سپس قطره چکاند.
GPC یک بیماری با عود بالا است و آموزش بیمار کلید موفقیت درمان است. به طور خاص، موارد زیر باید آموزش داده شود: (1) تعویض منظم لوازم مراقبت از لنز و اهمیت شستشوی مالشی، (2) رعایت دقیق زمان استفاده و پرهیز از استفاده مداوم، (3) مراجعه زودهنگام در صورت بروز علائم، (4) ادامه معاینات منظم چشم پزشکی، (5) انتخاب محلول نگهداری و ضدعفونی لنز (استفاده متفاوت از محلولهای چندمنظوره). همچنین، خرید لنزهای ارزان از طریق خرید آنلاین خارجی و مدیریت نادرست، خطر GPC را افزایش میدهد، بنابراین خرید لنز با نسخه چشم پزشکی به شدت توصیه میشود.
اگر علائم فروکش کرده و پاپیهای غولپیکر ملتحمه پلک فوقانی صاف شوند، میتوان با استفاده از لنزهای تماسی نرم یکبارمصرف به تدریج استفاده را از سر گرفت. با این حال، شرایطی مانند زمان استفاده کوتاه، استفاده از قطرههای ضدحساسیت قبل و بعد از لنز، و مراجعه منظم به چشم پزشک الزامی است. در صورت عود، فوراً استفاده را قطع کنید. در موارد غیر از لنز (چشم مصنوعی، بخیه)، بهبود دستگاه عامل ضروری است.
پاتوفیزیولوژی GPC ترکیبی از تحریک مکانیکی و واکنش آلرژیک در نظر گرفته میشود. در مورد علت GPC ناشی از لنز، دو نظریه وجود دارد: نظریه مکانیکی که تحریک مکانیکی مانند اصطکاک را علت میداند و نظریه آلرژیک که واکنش حساسیتی به پروتئینهای چسبیده به لنز را علت میداند. در حال حاضر، تصور میشود که ترکیبی از هر دو واکنش است.
CL، چشم مصنوعی و بخیههای بیرونزده در هر بار پلک زدن، ملتحمه پلک فوقانی را مکرراً مالش میدهند. این میکروتروما باعث آسیب به اپیتلیوم ملتحمه و کاهش عملکرد سد اپیتلیال میشود. از اپیتلیوم آسیب دیده، سیتوکینهای التهابی (مانند IL-6، IL-8، TNF-α) آزاد میشوند که نفوذ سلولهای التهابی به بافت زیر ملتحمه را القا میکنند. علاوه بر این، تحریک مکانیکی مزمن باعث هیپرپلازی و فرورفتگی اپیتلیوم ملتحمه شده و همراه با رگزایی و تکثیر بافت فیبروز، برجستگیهای پاپیلری را تشکیل میدهد 4)5).
رسوبات سطحی CL در پاتوژنز GPC نقش دارند 10). تصور میشود که رسوبات و تحریک مکانیکی با هم واکنش التهابی موضعی ملتحمه را القا میکنند.
از نظر بافتشناسی، علاوه بر فرورفتگی اپیتلیوم ملتحمه، نفوذ ائوزینوفیلها، ماست سلها و بازوفیلها در بافت زیر ملتحمه مشاهده میشود. با این حال، میزان IgE اختصاصی آنتیژن سرم و میزان ائوزینوفیل ملتحمه در مقایسه با کاتار بهاره و کراتوکونژکتیویت آتوپیک کمتر است و ویژگی GPC این است که نمیتوان آن را تنها با آلرژی نوع I کلاسیک توضیح داد 1).
در حال حاضر، پاتوژنز به عنوان یک وضعیت ترکیبی درک میشود که در آن سیستم ایمنی ذاتی (ماست سلها، ائوزینوفیلها، بازوفیلها) در اپیتلیوم ملتحمه آسیب دیده توسط تحریک مکانیکی مداوم فعال میشود و رسوبات سطح CL به عنوان آنتیژن، واکنش ایمنی موضعی (بخشی از آن حساسیت نوع IV یا فعالسازی ماست سل غیر وابسته به IgE) را اضافه میکند. در بیماران با زمینه آتوپیک، واکنش وابسته به IgE نسبتاً قویتر است و در بیماران غیر آتوپیک، سهم تحریک مکانیکی و سیستم ایمنی ذاتی بیشتر تخمین زده میشود 5)15).
التهاب نوع Th2 (غلبه IL-4، IL-5، IL-13) که در VKC و AKC مشخص شده است، ممکن است تا حدی در GPC نیز نقش داشته باشد، اما نشان داده شده است که میزان افزایش این سیتوکینها در GPC در مقایسه با VKC خفیفتر است 15). سیتوکینهای اپیتلیال مانند IL-33 و TSLP که از اپیتلیوم ملتحمه مشتق میشوند، ماست سلها و لنفوسیتهای ذاتی نوع 2 (ILC2) را فعال میکنند و به عنوان مکانیسم مولکولی که تحریک مکانیکی و واکنش ایمنی را به هم متصل میکند، مورد توجه قرار گرفتهاند. این سیتوکینهای اپیتلیال در اثر آسیب اپیتلیال ناشی از تحریک مکانیکی آزاد میشوند و ممکن است فعالسازی ماست سل و جذب ائوزینوفیل را در پایین دست تقویت کنند، که به عنوان یک مکانیسم قوی برای توضیح آبشار «تحریک مکانیکی → فعالسازی ایمنی ذاتی» در GPC فرض میشود.
تشکیل پاپیلا در GPC ترکیبی از هیپرپلازی واکنشی اپیتلیوم ملتحمه و تکثیر بافت فیبری در استرومای زیر ملتحمه است. در مراحل اولیه، نفوذ لنفوسیتها و سلولهای پلاسما در زیر اپیتلیوم ملتحمه مشاهده میشود و به تدریج فیبروبلاستهای بافت زیر ملتحمه تکثیر یافته و برجستگیهای کوچکی را تشکیل میدهند. در مرکز برجستگی، عروق تغذیهکننده قرار دارند که توسط سلولهای التهابی احاطه شدهاند. با قطع استفاده از لنز تماسی، نفوذ سلولهای التهابی نسبتاً سریع کاهش یافته و ادم استروما نیز بهبود مییابد، اما پاپیلاهایی که بافت فیبری در آنها تشکیل شده است کاملاً صاف نمیشوند و ممکن است به صورت آثار نازکی باقی بمانند.
در GPC، تغییرات کیفی و کمی در موکوس ترشح شده از سلولهای جامی ملتحمه نیز مشاهده میشود. رسوبات چسبیده به سطح لنز تماسی، لایه اشکی را ناپایدار کرده و در نتیجه زمان تخریب لایه اشکی (BUT) کوتاه شده و علائم خشکی چشم در هنگام استفاده از لنز تماسی به راحتی بروز میکند. بنابراین، در برخی از بیماران GPC، نیاز به درمان خشکی چشم به عنوان بیماری همراه وجود دارد و درمانهای کمکی مانند اشک مصنوعی، قطره هیالورونیک اسید و پلاک مجرای اشکی به کار میروند.
Santodomingo-Rubido و همکاران در یک مطالعه ۱۸ ماهه بر روی استفاده از لنزهای تماسی سیلیکون هیدروژل، عوارض جانبی از جمله CLPC را ثبت کردند و گزارش دادند که استفاده روزانه نسبت به استفاده مداوم عوارض کمتری دارد8).
نفوذپذیری بالای اکسیژن لنزهای تماسی سیلیکون هیدروژل به پیشگیری از هیپوکسی قرنیه کمک کرده است، اما نشان داده شده که این لنزها لزوماً در برابر GPC پیشگیریکننده نیستند. Sorbara و همکاران بروز ملتحمه پاپیلاری با لنزهای سیلیکون هیدروژل را گزارش کردهاند و پیشنهاد میکنند که سفتی لنز، طراحی لبه و بار سطحی در بروز آن نقش دارند12). در مطالعه ۱۸ ماهه Santodomingo-Rubido و همکاران، در درصد معینی از استفادهکنندگان لنزهای سیلیکون هیدروژل، تشکیل پاپیلا شبیه CLPC مشاهده شد8).
برای پیشگیری از عود، در محیطهای بالینی ژاپن به تمام استفادهکنندگان لنز تماسی توصیه میشود که معاینات دورهای (هر ۳ تا ۶ ماه) را انجام دهند، یافتههای پاپیلاری را با برگرداندن پلک فوقانی به صورت سریالی مشاهده کنند، و زمان و روزهای استفاده را به دقت ثبت و مدیریت کنند. همچنین در فصولی که عوامل محیطی فصلی (گرده گل، گرد و غبار) همپوشانی دارند، شروع پیشگیرانه قطرههای ضد آلرژی نیز در نظر گرفته میشود. در صورت عود، با توقف زودهنگام لنز تماسی و ادامه قطرههای ضد آلرژی به مدت حدود ۴ هفته و سپس بررسی از سرگیری استفاده، میتوان نرخ عود طولانیمدت را کاهش داد.
با ظهور قطرههای چشمی ضدآلرژی طولانیاثر (مانند آلژئون® LX 0.1% دو بار در روز)، انتظار میرود که با کاهش تعداد دفعات مصرف، پایبندی به درمان بهبود یابد. همچنین توسعه آنتاگونیستهای جدید گیرنده H1 در حال پیشرفت است و گزینههای درمانی برای بیماریهای آلرژیک ملتحمه از جمله GPC در حال گسترش است.
ظهور این فرآوردههای جدید به بهبود پایبندی بیماران و کیفیت زندگی استفادهکنندگان از لنز کمک میکند.
در حوزه چشمپزشکی کودکان، استفاده از لنزهای ارتوکراتولوژی برای کنترل پیشرفت نزدیکبینی و لنزهای تماسی نرم یکبارمصرف افزایش یافته است. به همراه این، موارد GPC ناشی از لنز تماسی در کودکان گزارش شده است و اهمیت مراقبت و مدیریت استفاده متناسب با کودکان تأکید میشود. تعادل بین استفاده طولانیمدت از لنز در درمان کنترل نزدیکبینی و خطر GPC یک چالش بالینی مهم در آینده است.
تحقیقات در حال انجام برای بهبود لنزها به منظور کاهش تحریک مکانیکی ملتحمه شامل درمان سطحی با پلاسما، پوشش پلیمری آبدوست و توسعه مواد با ضریب اصطکاک پایین است. همچنین بهینهسازی طراحی لبه و استفاده از مواد با مدول پایین (نرمتر) میتواند به کاهش خطر GPC کمک کند. از سوی دیگر، ایجاد تعادل بین حفظ نفوذپذیری اکسیژن و کاهش تحریک مکانیکی یک چالش فنی است و انتخاب لنز مناسب برای هر بیمار به قضاوت بالینی چشمپزشک واگذار میشود.
برای بیماریهای آلرژیک شدید ملتحمه به طور کلی، گزارشهایی از استفاده از آنتیبادی ضد گیرنده IL-4 آلفا (دوپیلوماب) و آنتیبادی مونوکلونال ضد IgE (امالیزوماب) وجود دارد. با این حال، دوپیلوماب با خطر عارضه ورم ملتحمه همراه است (نسبت خطر 2.64 در متاآنالیز) و رابطه آن با بیماریهای آلرژیک ملتحمه از جمله GPC نیاز به ارزیابی دقیق دارد1).