Viêm kết mạc nhú khổng lồ

Điểm Chính Trong Nháy Mắt

Viêm kết mạc nhú khổng lồ (GPC) là một bệnh viêm kết mạc do kích thích cơ học như kính áp tròng, mắt giả và chỉ khâu phẫu thuật, dẫn đến sự phát triển của các nhú có đường kính ≥1 mm trên kết mạc mi trên.
Phần lớn các trường hợp là do đeo kính áp tròng mềm (SCL), còn được gọi là CL-GPC.
Trong “Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Bệnh Kết mạc Dị ứng (Phiên bản thứ 3)” của Nhật Bản, nó được phân loại là một loại độc lập cùng với SAC, PAC, AKC và VKC¹⁾.
Các triệu chứng chủ quan bắt đầu bằng cảm giác dị vật nhẹ, sau đó tiến triển thành tiết dịch nhầy, đỏ mắt, nhìn mờ và kính áp tròng không vừa.
Các nhú có hình tròn, ranh giới rõ, bề mặt nhẵn và không hợp nhất, khác biệt về hình thái so với các nhú khổng lồ dạng đá cuội trong viêm kết mạc mùa xuân (VKC).
Tỷ lệ dương tính với IgE đặc hiệu trong huyết thanh và tỷ lệ dương tính với bạch cầu ái toan kết mạc thấp, không thể giải thích chỉ bằng dị ứng type I.
Điều trị cơ bản là ngừng đeo kính áp tròng hoặc chuyển sang SCL dùng một lần hàng ngày, kết hợp với thuốc nhỏ mắt chống dị ứng.

1. Viêm Kết mạc Nhú Khổng lồ (GPC) là gì?

Viêm kết mạc nhú khổng lồ (GPC) là một bệnh viêm kết mạc mãn tính do sự tiếp xúc và ma sát liên tục của kính áp tròng, mắt giả hoặc chỉ khâu phẫu thuật lộ ra với kết mạc mi trên, dẫn đến các nhú khổng lồ có đường kính ≥1 mm trên kết mạc mi trên. Trường hợp do đeo kính áp tròng được gọi là viêm kết mạc nhú khổng lồ liên quan đến kính áp tròng (CL-GPC).

Mặc dù tiên lượng thị lực của GPC tự nó tốt và không dẫn đến mù lòa, nhưng nó ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân do không thể tiếp tục đeo kính áp tròng, giảm chất lượng cuộc sống do tiết dịch nhầy và tái phát nhiều lần. Hơn nữa, trong những năm gần đây, với sự gia tăng số người đeo kính áp tròng mềm để điều chỉnh cận thị, cùng với người đeo kính áp tròng màu vì mục đích thẩm mỹ và người đeo kính chỉnh hình giác mạc để kiểm soát tiến triển cận thị, tầm quan trọng lâm sàng của GPC vẫn được duy trì.

Lịch sử và Thuật ngữ

Khái niệm bệnh GPC bắt đầu vào năm 1977 khi Allansmith và cộng sự báo cáo về các nhú khổng lồ hình thành trên kết mạc mi mắt trên của người đeo kính áp tròng mềm, gọi là “viêm kết mạc nhú khổng lồ” ²⁾. Sau đó, thuật ngữ “viêm kết mạc nhú liên quan đến kính áp tròng” (CLPC) được sử dụng để phân biệt các trường hợp nhẹ chủ yếu do đeo kính áp tròng gây ra ¹⁾⁷⁾.

Trong “Hướng dẫn thực hành lâm sàng về bệnh kết mạc dị ứng (Phiên bản thứ 3)” của Nhật Bản (2021, Tạp chí Nhãn khoa Nhật Bản, Tập 125, Số 8), cả GPC (viêm kết mạc nhú khổng lồ) và CLPC (viêm kết mạc nhú liên quan đến kính áp tròng) đều được liệt kê trong danh sách viết tắt, và GPC được xếp là một trong năm loại bệnh kết mạc dị ứng (SAC, PAC, AKC, VKC, GPC) một cách độc lập ¹⁾.

Dịch tễ học

GPC xảy ra thường xuyên nhất ở người đeo kính áp tròng, đặc biệt là kính áp tròng mềm. Các báo cáo trước đây cho thấy khoảng 1-5% người đeo kính áp tròng mềm trên một năm và khoảng 1% người đeo kính áp tròng cứng mắc bệnh, và tỷ lệ mắc tăng lên khi thời gian đeo kéo dài ⁴⁾⁵⁾. Trong những năm gần đây, với sự phổ biến của kính áp tròng silicone hydrogel, các mô hình hình thành nhú mới đặc trưng cho vật liệu này đã được báo cáo ⁸⁾¹¹⁾.

Tại Nhật Bản, nghiên cứu của Shoji và cộng sự về xét nghiệm IgE toàn phần trong nước mắt báo cáo rằng tỷ lệ dương tính IgE nước mắt ở bệnh nhân GPC là 75,0% (6/8) ³⁾. Trong cùng nghiên cứu, tỷ lệ dương tính IgE nước mắt cho tất cả các bệnh kết mạc dị ứng là 72,2% (161/223) ³⁾. Trong khảo sát thực tế về bệnh kết mạc dị ứng năm 2017 của Hiệp hội Dị ứng Nhãn khoa Nhật Bản, GPC được thống kê là một loại bệnh kết mạc dị ứng ở người đeo kính áp tròng với tần suất nhất định ⁹⁾.

Cùng với xu hướng đeo kính áp tròng ở độ tuổi trẻ hơn, các trường hợp GPC ở trẻ em cũng đã được báo cáo trong những năm gần đây. Ở trẻ em, việc quản lý chăm sóc kính và thời gian đeo thường không đầy đủ, do đó hướng dẫn chăm sóc rất quan trọng. Ngay cả khi không có cơ địa dị ứng, việc đeo kính áp tròng có thể gây tăng sinh nhú khổng lồ ở mi mắt trên, và cần chú ý đến các trường hợp trẻ em khi độ tuổi đeo ngày càng trẻ.

GPC ở người đeo mắt giả trước đây thường gặp, nhưng sự tiến bộ của vật liệu mắt giả và kỹ thuật xử lý bề mặt đã làm giảm tần suất. Mặt khác, GPC do chỉ khâu lộ ra sau ghép giác mạc vẫn còn tương đối hiếm gặp, và thường thuyên giảm nhanh sau khi cắt bỏ chỉ nylon 10-0.

Q GPC và CLPC khác nhau như thế nào?

Hai khái niệm này chồng chéo lên nhau và không có ranh giới rõ ràng. GPC (viêm kết mạc nhú khổng lồ) là thể cổ điển với các nhú khổng lồ đường kính ≥1 mm, nguyên nhân không chỉ do kính áp tròng mà còn do mắt giả và chỉ khâu. Trong khi đó, CLPC (viêm kết mạc nhú liên quan đến kính áp tròng) chỉ tình trạng viêm kết mạc nhú do đeo kính áp tròng nói chung, bao gồm cả các trường hợp nhẹ với kích thước nhú <1 mm. Trong hướng dẫn thực hành lâm sàng về bệnh kết mạc dị ứng của Nhật Bản, cả hai đều được xử lý toàn diện như GPC (hoặc CL-GPC nếu nguyên nhân là kính áp tròng) ¹⁾.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng cơ năng

Các triệu chứng cơ năng của GPC ở người đeo kính áp tròng tiến triển dần dần. Ban đầu chỉ có cảm giác dị vật nhẹ và ngứa nhẹ, nhưng trong vòng vài tuần đến vài tháng, xuất hiện ghèn mắt dính, đỏ mắt và nhìn mờ, cuối cùng buộc phải rút ngắn thời gian đeo kính áp tròng.

Triệu chứng giai đoạn đầu

Cảm giác dị vật nhẹ: Triệu chứng sớm nhất xuất hiện khi đeo kính áp tròng.

Ngứa nhẹ: Cảm giác muốn dụi mắt ở mi trên.

Đỏ mắt nhẹ: Đỏ lan tỏa nhẹ toàn bộ lòng trắng mắt.

Triệu chứng giai đoạn tiến triển

Ghèn mắt dính (nhầy): Tăng nhiều khi thức dậy buổi sáng, bám vào bề mặt kính áp tròng gây mờ kính.

Kính áp tròng không vừa: Kính dễ bị xê dịch, trượt xuống hoặc di chuyển quá nhiều khi chớp mắt.

Nhìn mờ: Tầm nhìn mờ khi đeo kính áp tròng.

Rút ngắn thời gian đeo: Giảm dần thời gian đeo kính có thể chịu được.

Dấu hiệu thực thể

Chìa khóa chẩn đoán GPC là xác nhận trực tiếp các nhú khổng lồ bằng cách lật mi trên. Các nhú thường xuất hiện ở kết mạc mi trên, hiếm gặp ở kết mạc mi dưới. Đặc điểm của các nhú như sau:

Kích thước: Nhú có đường kính từ 1 mm trở lên được định nghĩa là nhú khổng lồ ¹⁾.
Hình thái: Hình tròn, ranh giới rõ, bề mặt nhẵn, không hợp nhất với các nhú lân cận, và độ nhô tương đối thấp.
Mạch máu trung tâm: Mỗi nhú có một mạch máu ở trung tâm.
Phân bố: Rải rác khắp kết mạc mi trên.
Biến chứng giác mạc: Thường không thấy. Không xảy ra loét khiên hoặc mảng giác mạc.

Các dấu hiệu kết mạc bao gồm xung huyết kết mạc và phù kết mạc trong các trường hợp nặng. Sau khi tháo kính áp tròng, nhuộm fluorescein thường cho thấy chấm điểm ở đỉnh nhú và tổn thương biểu mô kết mạc mi trên nhẹ.

Đánh giá mức độ nặng (Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Bệnh Kết mạc Dị ứng, ấn bản thứ 3)

Trong Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Bệnh Kết mạc Dị ứng ấn bản thứ 3, mức độ nặng của nhú khổng lồ được phân loại thành ba cấp độ dựa trên phạm vi nhô lên ở kết mạc mi trên ¹⁾.

Mức độ nặng	Dấu hiệu
Nhẹ (+)	Nhú dẹt
Trung bình (++)	Nhú nhô lên ở dưới một nửa kết mạc mi trên
Nặng (+++)	Nhú nhô lên ở một nửa hoặc nhiều hơn kết mạc mi trên

Đối với các nhú bình thường có đường kính dưới 1 mm, sử dụng đánh giá ba mức: 0,1–0,2 mm (nhẹ), 0,3–0,5 mm (trung bình), 0,6 mm trở lên (nặng)¹⁾.

Phân biệt GPC và Viêm kết mạc mùa xuân (VKC)

GPC thường gây khó khăn trong chẩn đoán phân biệt với viêm kết mạc mùa xuân (VKC). Cả hai đều biểu hiện nhú khổng lồ, nhưng khác biệt rõ rệt về hình thái.

Mục	GPC	VKC (Viêm kết mạc mùa xuân)
Hình thái nhú	Tròn, ranh giới rõ, bề mặt nhẵn	Đa giác, không đều, ranh giới không rõ
Sự hợp nhất của các nhú	Không hợp nhất	Hợp nhất dạng đá lát
Chiều cao nhô lên	Tương đối thấp	Cao và nổi rõ
Biến chứng giác mạc	Hầu như không có	Loét khiên và mảng giác mạc có
IgE đặc hiệu kháng nguyên huyết thanh	Tỷ lệ dương tính thấp	Tỷ lệ dương tính cao
Bạch cầu ái toan (cạo kết mạc)	Tỷ lệ dương tính thấp	Tỷ lệ dương tính cao
Tuổi thường gặp	Người đeo kính áp tròng, mọi lứa tuổi	Trẻ trai khoảng 10 tuổi
Nguyên nhân	Kích thích cơ học (kính áp tròng, mắt giả, chỉ khâu)	Dị ứng type I + phản ứng quá mẫn type IV

Sự khác biệt quyết định giữa GPC và VKC/AKC là tổn thương biểu mô giác mạc hiếm gặp ở GPC, và tỷ lệ dương tính với bạch cầu ái toan và IgE trong huyết thanh/tại chỗ thấp. Ngoài ra, về cơ chế bệnh sinh, trong khi VKC/AKC dựa trên cơ địa dị ứng nội sinh, GPC đòi hỏi kích thích cơ học ngoại sinh (kính áp tròng, mắt giả, chỉ khâu) như một điều kiện thiết yếu, do đó bệnh lý khác nhau. Vì vậy, ở GPC, hầu hết các triệu chứng thường cải thiện chỉ bằng cách loại bỏ thiết bị gây bệnh, trong khi ở VKC/AKC cần điều trị ức chế miễn dịch lâu dài.

Phân loại mức độ nặng và diễn biến lâm sàng

Ở GPC nhẹ, triệu chứng chủ quan nhẹ, chỉ giới hạn ở cảm giác dị vật khi đeo và ngứa nhẹ, và các nhú ở kết mạc mi trên phẳng đến hơi nhô lên. Khi tiến triển đến mức trung bình, xuất hiện dịch nhầy dính và sự không vừa vặn của kính áp tròng, và các nhú khổng lồ nhô lên ở vùng dưới một nửa kết mạc mi trên. Ở GPC nặng, các nhú khổng lồ nhô lên trên hơn một nửa kết mạc mi trên, khiến việc đeo kính áp tròng gần như không thể ¹⁾.

Q Làm thế nào để xác nhận các nhú khổng lồ?

Quan sát bằng cách lật ngược mi trên. Lật mi trên trong khi ấn nhẹ bằng ngón tay gần chân lông mi hoặc bằng tăm bông, và quan sát toàn bộ kết mạc mi trên bằng đèn khe với ánh sáng khuếch tán hoặc ánh sáng khe. Các nhú khổng lồ xuất hiện dưới dạng nhiều khối tròn nổi lên với đường kính ≥1 mm, và đỉnh nhú đôi khi bắt màu dạng chấm với fluorescein. Nếu bệnh nhân đeo kính áp tròng, hãy tháo kính trước khi khám.

3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Các thiết bị gây bệnh chính

GPC đòi hỏi kích thích cơ học liên tục lên kết mạc mi trên như một điều kiện thiết yếu để phát triển. Các thiết bị gây bệnh điển hình là bốn loại sau ¹⁾⁴⁾⁵⁾.

Kính áp tròng: Nguyên nhân thường gặp nhất. Tần suất mắc: kính áp tròng mềm > kính áp tròng cứng > kính áp tròng thấm khí. Đã có báo cáo mắc bệnh ngay cả với kính áp tròng silicone hydrogel ⁸⁾¹¹⁾¹²⁾.
Mắt giả: Ở người đeo mắt giả, các chất lắng đọng trên bề mặt mắt giả hoặc đánh bóng kém là yếu tố kích thích.
Chỉ khâu phẫu thuật: Chỉ nylon 10-0 hoặc chỉ tơ lộ ra sau ghép giác mạc hoặc phẫu thuật đai củng mạc kích thích kết mạc mi trên.
Dị vật khác: Đai củng mạc lộ ra, haptic thủy tinh thể nhân tạo lộ ra, và dị vật bề mặt mắt ở bệnh nhân lồi mắt cũng có thể là nguyên nhân.

Yếu tố nguy cơ liên quan đến đeo kính áp tròng

Nguy cơ GPC ở người đeo kính áp tròng liên quan đến các yếu tố sau ⁴⁾⁵⁾⁶⁾.

Thời gian đeo: Thời gian đeo càng dài, nguy cơ càng cao. Tỷ lệ mắc tăng ở người đeo trên một năm.
Thời gian đeo: Đeo liên tục (extended wear) có nguy cơ cao hơn so với đeo hàng ngày (daily wear)⁶⁾¹⁴⁾.
Chất liệu kính áp tròng: Kính áp tròng silicone hydrogel cũng có thể gây GPC so với kính thông thường có độ ẩm thấp⁸⁾¹¹⁾¹²⁾.
Cặn bám trên bề mặt kính: Cặn bám trên bề mặt kính áp tròng có liên quan đến sự phát triển của GPC¹⁰⁾.
Chăm sóc kính kém: Không chà rửa, tần suất thay dung dịch khử trùng thấp và vệ sinh kém.
Thiết kế cạnh kính: Cạnh sắc gây kích thích cơ học mạnh hơn lên kết mạc.
Giảm tần số chớp mắt: Chớp mắt ít khi làm việc với VDT làm tăng cặn bám trên bề mặt kính.
Yếu tố dị ứng: Bệnh nhân bị viêm da dị ứng hoặc các bệnh kết mạc dị ứng khác dễ mắc hơn.

Đặc điểm của GPC liên quan đến mắt giả và GPC liên quan đến chỉ khâu

GPC liên quan đến mắt giả: Thời gian đeo mắt giả càng lâu, nguy cơ càng cao. Các vết xước nhỏ và cặn protein trên bề mặt mắt giả trở thành kháng nguyên.
GPC liên quan đến chỉ khâu: Chỉ khâu lộ ra sau ghép giác mạc trở thành vấn đề vài tháng đến vài năm sau phẫu thuật. Điển hình khi đầu chỉ nylon 10-0 lộ ra phía kết mạc.

Q Người đeo kính áp tròng nào dễ bị GPC?

Những người đeo kính áp tròng mềm trong thời gian dài (đặc biệt hơn 1 năm), đeo liên tục (qua đêm), chăm sóc kém dẫn đến nhiều cặn protein, có yếu tố dị ứng như viêm da dị ứng hoặc viêm mũi dị ứng, và sử dụng kính silicone hydrogel có cạnh cứng có nguy cơ cao. Chuyển sang kính áp tròng mềm dùng một lần hàng ngày là biện pháp phòng ngừa hiệu quả nhất.

4. Chẩn đoán và phương pháp kiểm tra

Cách tiếp cận chẩn đoán

Nguyên tắc cơ bản của chẩn đoán GPC là hỏi bệnh và quan sát các dấu hiệu lâm sàng bằng cách lật mí mắt trên. Trong sơ đồ chẩn đoán lâm sàng của Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Bệnh Kết mạc Dị ứng Nhật Bản (ấn bản thứ 3), GPC được xác định dựa trên sự có hay không sử dụng kính áp tròng ở những bệnh nhân có triệu chứng chủ quan như ngứa và đỏ mắt cùng với dấu hiệu tăng sinh kết mạc ¹⁾.

Quy trình chẩn đoán như sau:

Hỏi bệnh: Xác nhận tiền sử đeo kính áp tròng, thời gian đeo, tình trạng chăm sóc, thời gian đeo mỗi ngày, thay đổi triệu chứng sau khi ngừng đeo, mắt giả, tiền sử phẫu thuật mắt.
Tháo kính áp tròng: Nếu đang đeo kính áp tròng, hãy tháo ra tạm thời.
Lật mí mắt trên: Lật mí mắt trên dưới kính hiển vi đèn khe để quan sát toàn bộ kết mạc mi trên.
Đánh giá nhú: Đánh giá sự hiện diện của các nhú khổng lồ có đường kính ≥1 mm, sự phân bố và mức độ nghiêm trọng (nhẹ đến nặng).
Nhuộm fluorescein: Đánh giá sự hiện diện của tổn thương biểu mô giác mạc, tổn thương biểu mô kết mạc nhãn cầu và nhuộm đỉnh nhú.
Phân loại mức độ nghiêm trọng: Ghi lại mức độ nghiêm trọng (nhẹ, trung bình, nặng) theo tiêu chí đánh giá mức độ nghiêm trọng của hướng dẫn ¹⁾.

Điểm quan trọng: Để nắm bắt sự biến động của các dấu hiệu lâm sàng, khuyến cáo thực hiện quan sát tuần tự bằng cách lật mí mắt trên tại các thời điểm then chốt như lần khám đầu tiên, 2 tuần sau khi bắt đầu điều trị, 4 tuần và 1 tháng sau khi thuyên giảm. Đánh giá đáp ứng điều trị được khách quan hóa bằng cách ghi lại những thay đổi về mức độ nghiêm trọng của nhú khổng lồ cùng với sự cải thiện các triệu chứng chủ quan.

Xét nghiệm để chẩn đoán xác định

Trong nhiều trường hợp, chẩn đoán lâm sàng GPC là đủ, nhưng các xét nghiệm sau có thể được thực hiện thêm để phân biệt với các bệnh kết mạc dị ứng khác và đánh giá cơ địa dị ứng toàn thân.

Xét nghiệm	Phương pháp	Tỷ lệ dương tính và ý nghĩa trong GPC
Xét nghiệm IgE toàn phần trong nước mắt (Allerwatch®)	Đưa que thử vào túi kết mạc dưới để phát hiện IgE trong nước mắt	Trong GPC: 75,0% (6/8) ³⁾. Đánh giá sự hiện diện của yếu tố dị ứng tại mắt
Kháng thể IgE đặc hiệu kháng nguyên trong huyết thanh	Đo IgE đặc hiệu với mạt bụi nhà, v.v. bằng cách lấy máu	Tỷ lệ dương tính thấp trong GPC ¹⁾. Đánh giá yếu tố dị ứng toàn thân
Xét nghiệm bạch cầu ái toan trong phết kết mạc	Cạo kết mạc mi trên và nhuộm Hansel	Tỷ lệ dương tính thấp trong GPC. Chẩn đoán xác định phản ứng dị ứng type I
Xét nghiệm da	Test lẩy da / chà xước	Hỗ trợ xác định kháng nguyên
Đánh giá tình trạng đeo và chăm sóc kính áp tròng	Hỏi bệnh và quan sát hộp đựng kính áp tròng	Cần thiết để lập kế hoạch loại bỏ nguyên nhân

Xét nghiệm IgE toàn phần trong nước mắt là xét nghiệm chẩn đoán lâm sàng được khuyến cáo trong Hướng dẫn Quản lý Bệnh Kết mạc Dị ứng phiên bản thứ 3 ¹⁾. Tuy nhiên, đối với GPC, cần lưu ý rằng tỷ lệ dương tính của bạch cầu ái toan và IgE đặc hiệu tại kết mạc địa phương thấp, và trong nhiều trường hợp, chẩn đoán chỉ dừng lại ở “chẩn đoán lâm sàng” thay vì “chẩn đoán xác định”.

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh cần phân biệt	Điểm phân biệt
Viêm kết mạc mùa xuân (VKC)	Trẻ nam khoảng 10 tuổi, nhú khổng lồ dạng đá lát, biến chứng giác mạc, IgE huyết thanh cao
Viêm giác mạc kết mạc dị ứng (AKC)	Kèm viêm da dị ứng, chủ yếu ở mi dưới, diễn tiến mạn tính, biến chứng giác mạc
Viêm kết mạc dị ứng theo mùa (SAC)	Không có thay đổi tăng sinh, theo mùa, dị nguyên rõ ràng như phấn hoa
Viêm kết mạc dị ứng quanh năm (PAC)	Quanh năm, tăng sinh nhú nhẹ, do mạt bụi và bụi nhà gây ra
Viêm giác mạc kết mạc vùng rìa trên (SLK)	Xung huyết và tăng sinh ở kết mạc nhãn cầu trên và rìa, cũng có thể xảy ra khi đeo kính áp tròng
Viêm kết mạc nhiễm trùng	Khởi phát cấp tính, chủ yếu là nang (virus) hoặc tiết mủ (vi khuẩn)
Viêm nang kết mạc	Nang kê ở vòm kết mạc mi dưới, không triệu chứng

Q Có cần chẩn đoán xác định GPC không?

Trong hầu hết các trường hợp, chẩn đoán lâm sàng GPC là đủ. Chẩn đoán lâm sàng có thể dựa trên tiền sử đeo kính áp tròng và phát hiện nhú khổng lồ ở kết mạc mi trên, và việc cải thiện triệu chứng sau khi tháo kính áp tròng xác nhận chẩn đoán. Xét nghiệm IgE nước mắt, xét nghiệm bạch cầu ái toan và xét nghiệm IgE đặc hiệu huyết thanh được thêm vào để phân biệt với các bệnh dị ứng kết mạc nặng hơn như viêm kết mạc mùa xuân và viêm giác mạc kết mạc dị ứng, cũng như để đánh giá cơ địa dị ứng toàn thân.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Nguyên tắc cơ bản của điều trị

Điều trị GPC dựa trên hai trụ cột: loại bỏ kích thích cơ học gây bệnh và thuốc nhỏ mắt chống dị ứng. Khuyến cáo điều trị GPC trong ‘Hướng dẫn thực hành lâm sàng về bệnh kết mạc dị ứng (ấn bản thứ 3)’ tại Nhật Bản nêu rõ: ‘Nếu kính áp tròng là nguyên nhân, về nguyên tắc, hãy ngừng đeo kính áp tròng để tránh kích thích cơ học và kháng nguyên. Lựa chọn đầu tiên là thuốc nhỏ mắt chống dị ứng, và trong trường hợp nặng, thêm thuốc nhỏ mắt steroid’¹⁾.

Giai đoạn 1: Loại bỏ nguyên nhân

Ngừng đeo kính áp tròng: Nếu có thể, hãy ngừng đeo trước.

Chuyển sang kính áp tròng mềm dùng một lần hàng ngày: Trong trường hợp khó ngừng, hãy chuyển sang kính áp tròng mềm dùng một lần hàng ngày.

Thay đổi chất liệu và hình dạng kính áp tròng: Chuyển sang chất liệu có độ ẩm thấp và độ cứng cao, hoặc sản phẩm có thiết kế cạnh khác.

Làm lại hoặc đánh bóng mắt giả: Trong GPC do mắt giả, hãy làm mắt giả mới hoặc đánh bóng bề mặt.

Cắt chỉ khâu: Trong GPC do chỉ khâu, hãy cắt bỏ chỉ khâu lộ ra.

Giai đoạn 2: Điều trị bằng thuốc

Thuốc nhỏ mắt chống dị ứng: Nhỏ thuốc ức chế giải phóng mediator hoặc thuốc đối kháng thụ thể H1 bốn lần một ngày.

Thuốc nhỏ mắt steroid: Dùng ngắn hạn trong trường hợp nặng. Bắt buộc quản lý nhãn áp.

Liệu pháp hỗ trợ trong thời gian ngừng đeo kính áp tròng: Sử dụng nước mắt nhân tạo và nút điểm lệ để cải thiện môi trường bề mặt nhãn cầu.

Điều trị cụ thể theo giai đoạn

Giai đoạn 1: Loại bỏ nguyên nhân

Điều trị quan trọng nhất của GPC là loại bỏ kích thích cơ học gây bệnh. Đối với người đeo kính áp tròng, nguyên tắc là trước tiên ngừng đeo kính và xác nhận triệu chứng thuyên giảm. Nếu việc ngừng đeo khó khăn vì lý do nghề nghiệp hoặc sinh hoạt, hãy xử lý từng bước theo thứ tự sau ¹⁾.

Chuyển sang kính áp tròng mềm dùng một lần hàng ngày: Giải pháp thay thế hiệu quả nhất. Các lắng đọng protein được thiết lập lại, do đó hiệu quả ngăn ngừa tái phát cao.
Thay đổi chất liệu kính áp tròng: Thử chuyển từ silicone hydrogel sang hydrogel thông thường hoặc ngược lại. Cũng xem xét các sản phẩm có thiết kế cạnh khác.
Giảm thời gian đeo: Giảm số giờ đeo hàng ngày và dành những ngày không đeo kính (ngày nghỉ kính áp tròng).
Cải thiện phương pháp chăm sóc: Hướng dẫn chà rửa hàng ngày, thay dung dịch khử trùng hoàn toàn, thay hộp đựng kính áp tròng và rửa tay kỹ lưỡng ¹⁾.

Trong GPC do mắt giả, xem xét đánh bóng bề mặt mắt giả hoặc thay mới nếu cần ¹⁾. Trong GPC do chỉ khâu, loại bỏ chỉ khâu gây bệnh (thường là chỉ nylon 10-0 lộ ra). Trong GPC liên quan đến băng củng mạc, có thể cần phải loại bỏ băng.

Giai đoạn 2: Thuốc nhỏ mắt chống dị ứng (lựa chọn đầu tiên)

Thuốc nhỏ mắt chống dị ứng là thuốc nền tảng trong điều trị GPC. Trong Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Bệnh Kết mạc Dị ứng phiên bản thứ 3, thuốc ức chế giải phóng mediator và thuốc đối kháng thụ thể histamin H1 được liệt kê là hai loại chính của thuốc nhỏ mắt chống dị ứng ¹⁾.

Phân loại	Tên gốc	Tên sản phẩm	Nồng độ	Cách dùng
Thuốc ức chế giải phóng chất trung gian	Pemirolast kali	Alegysal®	0,1%	2 lần/ngày
Thuốc ức chế giải phóng chất trung gian	Tranilast	Rizaben®	0,5%	4 lần/ngày
Thuốc ức chế giải phóng chất trung gian	Acitazanolast	Zeperin®	0,1%	4 lần/ngày
Thuốc đối kháng thụ thể H1	Ketotifen fumarat	Zaditen®	0,05%	4 lần/ngày
Thuốc đối kháng thụ thể H1	Levocabastin hydroclorid	Livostin®	0,025%	4 lần/ngày
Thuốc đối kháng thụ thể H1	Olopatadin hydroclorid	Patanol®	0,1%	4 lần/ngày
Thuốc đối kháng thụ thể H1	Epinastine hydrochloride	Alesion®	0,05% / 0,1% (LX)	4 lần/ngày (LX 2 lần/ngày)

Đơn thuốc ví dụ 1 (nhẹ đến trung bình): Alesion® thuốc nhỏ mắt (0,05%) 4 lần/ngày¹⁾. Đơn thuốc ví dụ 2 (nhẹ đến trung bình): Patanol® thuốc nhỏ mắt (0,1%) 4 lần/ngày.

Thuốc nhỏ mắt chống dị ứng làm giảm các triệu chứng giai đoạn sớm như ngứa, sung huyết kết mạc và ghèn mắt, đồng thời ức chế sự xâm nhập của tế bào viêm giai đoạn muộn. Trong nhiều trường hợp, chỉ cần ngừng đeo kính áp tròng hoặc thay đổi loại kính áp tròng kết hợp với thuốc nhỏ mắt chống dị ứng là đủ để làm giảm triệu chứng.

Giai đoạn 3: Thuốc nhỏ mắt steroid (trường hợp nặng)

Ở những trường hợp nặng khó kiểm soát triệu chứng chỉ bằng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng, cần phối hợp thêm thuốc nhỏ mắt steroid trong thời gian ngắn. Do các tác dụng phụ tại chỗ như tăng nhãn áp, gây nhiễm trùng và đục thủy tinh thể, việc đo nhãn áp định kỳ là bắt buộc¹⁾.

Đơn thuốc ví dụ 3 (trường hợp nặng): Ngừng đeo kính áp tròng + Flumetholon® thuốc nhỏ mắt (0,1%) 4 lần/ngày. Tiến hành đo nhãn áp.

Fluorometholone là steroid hấp thu thấp với nguy cơ tăng nhãn áp tương đối thấp, thích hợp cho điều trị ngắn hạn GPC. Khi triệu chứng cải thiện, giảm dần steroid và ngừng, sau đó duy trì bằng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng đơn trị.

Giai đoạn 4: Xử trí trường hợp kháng trị

Trong một số ít trường hợp kháng trị, có thể xem xét các phương pháp điều trị sau. Tuy nhiên, không có bảo hiểm y tế cho GPC, do đó các khuyến cáo cho VKC hoặc AKC được áp dụng như tham khảo.

Thuốc nhỏ mắt tacrolimus (0,1%): Trong Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng Bệnh Kết mạc Dị ứng phiên bản thứ 3 CQ7, thuốc nhỏ mắt tacrolimus đã được chứng minh cải thiện tổn thương biểu mô giác mạc và nhú gai khổng lồ trong viêm kết mạc mùa xuân và viêm giác mạc kết mạc dị ứng, và được khuyến cáo mạnh (bằng chứng A)¹⁾¹³⁾. Không có bảo hiểm cho GPC, nhưng có thể được sử dụng theo kinh nghiệm trong các trường hợp nặng kháng trị tương tự VKC.
Thuốc nhỏ mắt cyclosporine (0,1%, Papilock Mini®): Thay thế cho thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch. Một lần nữa, chỉ VKC mới có chỉ định.
Tiêm steroid dưới kết mạc mi: Tiêm hỗn dịch triamcinolone acetonide hoặc betamethasone sodium phosphate dưới kết mạc mi trên. Chú ý tăng nhãn áp, và nên tránh sử dụng ở trẻ em¹⁾.
Phẫu thuật cắt bỏ nhú kết mạc: Được xem xét trong những trường hợp cực kỳ hiếm gặp khi sự tăng sinh nhú tiến triển dù đã điều trị bằng thuốc và gây tổn thương biểu mô giác mạc. Hiện nay, nhu cầu về các trường hợp này đã giảm mạnh do sự phổ biến của thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch¹⁾.
Nút điểm lệ: Điều trị hỗ trợ để duy trì nồng độ thuốc bằng cách giữ nước mắt.

Thời điểm Đeo lại Kính áp tròng

Có thể đeo lại kính áp tròng sau khi các triệu chứng thuyên giảm nếu đáp ứng các điều kiện sau.

Các nhú khổng lồ ở kết mạc mi trên đã xẹp (mức độ nhẹ hoặc âm tính).
Các triệu chứng chủ quan đã biến mất.
Sử dụng kính áp tròng dùng một lần hàng ngày (nguy cơ lắng đọng protein thấp nhất).
Tăng dần thời gian đeo (bắt đầu từ khoảng 4 giờ mỗi ngày).
Sử dụng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng trước và sau khi đeo.
Ngừng ngay lập tức nếu có dấu hiệu tái phát (cảm giác dị vật, tiết dịch mắt dính).

Trong trường hợp tái phát, không chuyển sang loại kính áp tròng khác ngoài loại dùng một lần hàng ngày, và cân nhắc chuyển hoàn toàn sang kính gọng nếu cần. Nếu việc tiếp tục đeo kính áp tròng là thực sự cần thiết vì lý do nghề nghiệp hoặc thể thao cạnh tranh, hãy sử dụng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng dự phòng cùng với hạn chế nghiêm ngặt thời gian đeo (ví dụ, trong vòng 8 giờ mỗi ngày). Nút điểm lệ cũng được xem xét như một phương tiện hỗ trợ để kéo dài tác dụng của thuốc nhỏ mắt.

Vai trò của Nút Điểm Lệ

Nút điểm lệ không phải là điều trị trực tiếp cho GPC, nhưng được sử dụng có chọn lọc để điều trị khô mắt kèm theo hoặc kéo dài tác dụng của thuốc nhỏ mắt chống dị ứng. Bằng cách ức chế dẫn lưu nước mắt, nó kéo dài thời gian lưu giữ thuốc nhỏ mắt trên bề mặt mắt, góp phần làm giảm phản ứng dị ứng. Phương pháp phổ biến là đặt nút có thể hấp thụ làm từ collagen một cách chẩn đoán, và nếu các triệu chứng cải thiện, chuyển sang nút silicone dài hạn. Tuy nhiên, sử dụng nút điểm lệ trong khi đeo kính áp tròng có thể ảnh hưởng đến sự vừa vặn của kính do thay đổi thể tích nước mắt, đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận.

Lựa chọn Thuốc Nhỏ Mắt Khi Đeo Kính Áp Tròng

Khi đeo kính áp tròng, có vấn đề về sự thẩm thấu thuốc vào kính và tích tụ chất bảo quản. Một số thuốc nhỏ mắt chống dị ứng được thiết kế để sử dụng khi đeo kính (ví dụ Alesion® LX 0,1%, ngày 2 lần), góp phần cải thiện sự tuân thủ của người dùng. Tuy nhiên, cần tuân theo hướng dẫn của nhà sản xuất và kiểm tra xem có thể đeo kính khi nhỏ thuốc hay cần nhỏ trước hoặc sau khi đeo. Đối với thuốc nhỏ mắt steroid (như Flumetholon® 0,1%), tránh nhỏ khi đang đeo kính, và tháo kính trước khi nhỏ.

Tầm quan trọng của giáo dục bệnh nhân

GPC là bệnh dễ tái phát, và giáo dục bệnh nhân là chìa khóa thành công trong điều trị. Cụ thể, cần hướng dẫn bệnh nhân: (1) thay thế định kỳ dụng cụ chăm sóc kính áp tròng và tầm quan trọng của việc chà rửa, (2) tuân thủ nghiêm ngặt thời gian đeo và tránh đeo liên tục, (3) đi khám sớm khi có triệu chứng, (4) tiếp tục khám mắt định kỳ, (5) lựa chọn dung dịch bảo quản và khử trùng kính (phân biệt các loại dung dịch đa năng). Ngoài ra, mua kính áp tròng giá rẻ qua mua sắm trực tuyến từ nước ngoài làm tăng nguy cơ GPC do quản lý kém, vì vậy khuyến khích mua kính theo đơn của bác sĩ.

Q Có thể đeo lại kính áp tròng trong quá trình điều trị không?

Nếu triệu chứng thuyên giảm và các nhú khổng lồ ở kết mạc mi trên xẹp xuống, có thể đeo lại kính áp tròng dần dần bằng kính áp tròng mềm dùng một lần hàng ngày. Tuy nhiên, thời gian đeo nên ngắn, sử dụng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng trước và sau khi đeo, và khám mắt định kỳ. Nếu tái phát, ngừng ngay lập tức. Đối với nguyên nhân khác ngoài kính áp tròng (như mắt giả, chỉ khâu), cần cải thiện thiết bị gây bệnh.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Sinh lý bệnh của GPC được cho là cơ chế phức tạp kết hợp giữa thuyết kích thích cơ học và thuyết phản ứng dị ứng. Đối với GPC liên quan đến kính áp tròng, có hai thuyết: thuyết cơ học cho rằng nguyên nhân do kích thích cơ học như ma sát, và thuyết dị ứng cho rằng nguyên nhân do phản ứng quá mẫn với protein bám trên kính. Hiện nay, người ta cho rằng phản ứng là sự kết hợp của cả hai.

Vai trò của kích thích cơ học

Kính áp tròng, mắt giả và chỉ khâu lộ ra ngoài liên tục cọ xát vào kết mạc mi trên mỗi lần chớp mắt. Vi chấn thương này làm tổn thương biểu mô kết mạc và giảm chức năng hàng rào biểu mô. Biểu mô bị tổn thương giải phóng các cytokine viêm (IL-6, IL-8, TNF-α, v.v.), gây thâm nhiễm tế bào viêm vào mô dưới kết mạc. Hơn nữa, kích thích cơ học mãn tính gây tăng sản và xâm lấn biểu mô kết mạc, hình thành các gai nhú kèm theo tân mạch và tăng sinh mô xơ ⁴⁾⁵⁾.

Vai trò của phản ứng dị ứng

Các chất lắng đọng trên bề mặt kính áp tròng có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của GPC ¹⁰⁾. Các chất lắng đọng và kích thích cơ học được cho là chồng lấn lên nhau để gây ra phản ứng viêm kết mạc tại chỗ.

Về mặt mô học, ngoài sự xâm lấn của biểu mô kết mạc, còn thấy sự thâm nhiễm của bạch cầu ái toan, tế bào mast và bạch cầu ưa kiềm trong mô dưới kết mạc. Tuy nhiên, tỷ lệ dương tính với IgE đặc hiệu huyết thanh và tỷ lệ dương tính với bạch cầu ái toan kết mạc thấp hơn so với viêm kết mạc mùa xuân và viêm giác mạc kết mạc dị ứng, và đặc điểm của GPC là không thể giải thích chỉ bằng dị ứng type I điển hình ¹⁾.

Cơ chế phức hợp và khác biệt cá thể

Hiện nay, GPC được hiểu là một bệnh phức hợp, trong đó hệ thống miễn dịch bẩm sinh (tế bào mast, bạch cầu ái toan, bạch cầu ưa kiềm) được kích hoạt trong biểu mô kết mạc bị tổn thương do kích thích cơ học dai dẳng, và các phản ứng miễn dịch tại chỗ (một phần là phản ứng quá mẫn type IV hoặc kích hoạt tế bào mast không qua trung gian IgE) chống lại các vật chất bám trên bề mặt kính áp tròng được thêm vào. Ở bệnh nhân có cơ địa dị ứng, phản ứng qua trung gian IgE tương đối mạnh hơn, trong khi ở bệnh nhân không có cơ địa dị ứng, vai trò của kích thích cơ học và hệ miễn dịch bẩm sinh được cho là mạnh hơn ⁵⁾¹⁵⁾.

Thay đổi cytokine và ở cấp độ tế bào

Viêm type Th2 (ưu thế IL-4, IL-5, IL-13) đã được làm sáng tỏ trong VKC và AKC có thể tham gia một phần vào GPC, nhưng đã được chứng minh rằng mức độ tăng các cytokine này trong GPC nhẹ hơn so với VKC ¹⁵⁾. Các cytokine biểu mô như IL-33 và TSLP có nguồn gốc từ biểu mô kết mạc, kích hoạt tế bào mast và tế bào lympho bẩm sinh type 2 (ILC2), đang được chú ý như các phân tử kết nối kích thích cơ học và phản ứng miễn dịch. Các cytokine biểu mô này được giải phóng do tổn thương biểu mô bởi kích thích cơ học, và có khả năng thúc đẩy kích hoạt tế bào mast và tuyển dụng bạch cầu ái toan ở hạ nguồn, và được coi là một cơ chế mạnh mẽ để giải thích dòng thác ‘kích thích cơ học → kích hoạt miễn dịch bẩm sinh’ trong GPC.

Quá trình hình thành mô nhú

Sự hình thành nhú trong GPC là sự kết hợp của tăng sản phản ứng biểu mô kết mạc và tăng sinh mô xơ của mô đệm dưới kết mạc. Ở giai đoạn đầu, có sự thâm nhiễm tế bào lympho và tương bào dưới biểu mô kết mạc, sau đó nguyên bào sợi của mô dưới kết mạc tăng sinh dần dần tạo thành các gờ nhỏ. Ở trung tâm gờ có mạch máu nuôi dưỡng, và xung quanh nó được bao quanh bởi các tế bào viêm. Khi ngừng đeo kính áp tròng, sự thâm nhiễm tế bào viêm giảm tương đối nhanh, phù nề mô đệm cũng cải thiện, nhưng các nhú đã hình thành mô xơ không hoàn toàn xẹp phẳng, có thể để lại dấu vết mỏng.

Ảnh hưởng đến lớp nhầy kết mạc và lớp nước mắt

Trong GPC, cũng quan sát thấy những thay đổi về chất và lượng của chất nhầy do tế bào đài kết mạc tiết ra. Các chất lắng đọng bám trên bề mặt kính áp tròng làm mất ổn định màng nước mắt, dẫn đến rút ngắn thời gian vỡ màng nước mắt (BUT) và dễ xuất hiện các triệu chứng khô mắt khi đeo kính. Do đó, một số bệnh nhân GPC cần điều trị khô mắt như một bệnh đi kèm, và các liệu pháp hỗ trợ như nước mắt nhân tạo, thuốc nhỏ axit hyaluronic và nút điểm lệ được sử dụng kết hợp.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Giảm GPC do sự phổ biến của kính áp tròng dùng một lần hàng ngày

Santodomingo-Rubido và cộng sự đã ghi nhận các biến cố bất lợi bao gồm CLPC trong 18 tháng theo dõi đeo kính áp tròng silicone hydrogel, và báo cáo rằng đeo hàng ngày có ít biến cố bất lợi hơn đeo liên tục ⁸⁾.

Kính áp tròng silicone hydrogel và GPC

Tính thấm oxy cao của kính áp tròng chất liệu silicone hydrogel đã góp phần ngăn ngừa thiếu oxy giác mạc, nhưng được chứng minh là không nhất thiết phòng ngừa GPC. Sorbara và cộng sự đã báo cáo sự xuất hiện của viêm kết mạc nhú với kính silicone hydrogel, cho thấy độ cứng của kính, thiết kế cạnh và điện tích bề mặt có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh ¹²⁾. Trong nghiên cứu quan sát 18 tháng của Santodomingo-Rubido và cộng sự, sự hình thành nhú giống CLPC được quan sát thấy ở một tỷ lệ nhất định người đeo silicone hydrogel ⁸⁾.

Quy trình quản lý để phòng ngừa tái phát

Để phòng ngừa tái phát, trong thực hành lâm sàng Nhật Bản khuyến nghị kiểm tra định kỳ (3-6 tháng một lần) cho tất cả người đeo kính áp tròng, theo dõi theo thời gian các dấu hiệu nhú bằng cách lật mí mắt trên, và ghi chép chi tiết thời gian đeo và số ngày đeo. Ngoài ra, vào mùa khi các yếu tố môi trường theo mùa (phấn hoa, bụi vàng) trùng nhau, cân nhắc sử dụng dự phòng thuốc nhỏ chống dị ứng. Khi tái phát, bằng cách ngừng kính sớm, tiếp tục thuốc nhỏ chống dị ứng trong khoảng 4 tuần, sau đó cân nhắc đeo lại, tỷ lệ tái phát lâu dài có thể giảm.

Thuốc nhỏ mắt chống dị ứng mới

Với sự ra đời của thuốc nhỏ mắt chống dị ứng tác dụng kéo dài (như Alesion® LX 0,1% dùng 2 lần/ngày), kỳ vọng cải thiện tuân thủ điều trị nhờ giảm số lần nhỏ. Các thuốc đối kháng thụ thể H1 mới cũng đang được phát triển, mở rộng lựa chọn điều trị cho các bệnh kết mạc dị ứng bao gồm GPC.

Các chế phẩm mới này góp phần cải thiện tuân thủ điều trị của bệnh nhân và chất lượng cuộc sống của người đeo kính áp tròng.

GPC ở Trẻ Em Đeo Kính Áp Tròng

Trong lĩnh vực nhãn khoa nhi, việc sử dụng kính áp tròng chỉnh hình giác mạc (orthokeratology) và kính áp tròng mềm dùng một lần hàng ngày để kiểm soát tiến triển cận thị đang gia tăng. Kèm theo đó, các trường hợp GPC ở trẻ em đã được báo cáo, nhấn mạnh tầm quan trọng của hướng dẫn chăm sóc và quản lý đeo kính đặc thù cho trẻ em. Sự cân bằng giữa đeo kính dài hạn trong điều trị kiểm soát cận thị và nguy cơ GPC là một thách thức lâm sàng quan trọng trong tương lai.

Nghiên Cứu Cải Tiến Vật Liệu và Thiết Kế Kính Áp Tròng

Các nghiên cứu cải tiến kính áp tròng để giảm kích thích cơ học lên kết mạc đang được tiến hành, như xử lý bề mặt kính bằng plasma, phủ polymer ưa nước, và phát triển vật liệu có hệ số ma sát thấp. Tối ưu hóa thiết kế cạnh kính và sử dụng vật liệu modulus thấp (mềm) được cho là góp phần giảm nguy cơ GPC. Tuy nhiên, duy trì tính thấm oxy trong khi giảm kích thích cơ học là một thách thức kỹ thuật, và việc lựa chọn kính tối ưu cho từng bệnh nhân phụ thuộc vào đánh giá lâm sàng của bác sĩ nhãn khoa.

Các Chế Phẩm Sinh Học và GPC

Đối với các bệnh kết mạc dị ứng nặng nói chung, đã có báo cáo sử dụng kháng thể kháng thụ thể IL-4α (dupilumab) và kháng thể đơn dòng kháng IgE (omalizumab). Tuy nhiên, dupilumab được biết là làm tăng nguy cơ viêm kết mạc (tỷ lệ nguy cơ 2,64 trong phân tích gộp), và mối quan hệ của nó với các bệnh kết mạc dị ứng bao gồm GPC cần được đánh giá thận trọng¹⁾.

8. Tài liệu tham khảo

日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2021;125(8):741-785.
Allansmith MR, Korb DR, Greiner JV, Henriquez AS, Simon MA, Finnemore VM. Giant papillary conjunctivitis in contact lens wearers. Am J Ophthalmol. 1977;83(5):697-708. PMID: 868963.
庄司純, ほか. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状, 他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(5):485-493.
Elhers WH, Donshik PC. Giant papillary conjunctivitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2008;8(5):445-449. PMID: 18769198.
Donshik PC, Ehlers WH, Ballow M. Giant papillary conjunctivitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2008;28(1):83-103. PMID: 18282548.
Sankaridurg PR, Sweeney DF, Sharma S, Gora R, Naduvilath T, Ramachandran L, et al. Adverse events with extended wear of disposable hydrogels: results for the first 13 months of lens wear. Ophthalmology. 1999;106(9):1671-1680.
Skotnitsky C, Sankaridurg PR, Sweeney DF, Holden BA. General and local contact lens induced papillary conjunctivitis (CLPC). Clin Exp Optom. 2002;85(3):193-197.
Santodomingo-Rubido J, Wolffsohn J, Gilmartin B. Adverse events and discontinuations during 18 months of silicone hydrogel contact lens wear. Eye Contact Lens. 2008;34(6):327-334.
岡本茂樹, 藤島浩, 福島敦樹, 宮崎大, 庄司純, 深川和己, ほか. 2017年度日本眼科アレルギー学会アレルギー性結膜疾患実態調査. 日眼会誌. 2022;126(7):625-635.
Meisler DM, Keller WB. Contact lens type, material, and deposits and giant papillary conjunctivitis. CLAO J. 1995;21(1):77-80.
Skotnitsky CC, Naduvilath TJ, Sweeney DF, Sankaridurg PR. Two presentations of contact lens-induced papillary conjunctivitis (CLPC) in hydrogel lens wear: local and general. Optom Vis Sci. 2006;83(1):27-36.
Sorbara L, Jones L, Williams-Lyn D. Contact lens induced papillary conjunctivitis with silicone hydrogel lenses. Cont Lens Anterior Eye. 2009;32(2):93-96.
Shoji J, Ohashi Y, Fukushima A, Miyazaki D, Uchio E, Takamura E, et al. Topical tacrolimus for chronic allergic conjunctival disease with and without atopic dermatitis. Curr Eye Res. 2019;44(7):796-805. doi:10.1080/02713683.2019.1600197.
Dumbleton K. Adverse events with silicone hydrogel continuous wear. Cont Lens Anterior Eye. 2002;25(3):137-146.
Katelaris CH. Giant papillary conjunctivitis—a review. Acta Ophthalmol Scand Suppl. 1999;(228):17-20.