眼睑皮脂腺癌（Sebaceous Carcinoma of the Eyelid）

1. 眼睑皮脂腺癌（睑板腺癌）是什么

眼睑皮脂腺癌（sebaceous carcinoma, SGC）是一种起源于眼睑皮脂腺——睑板腺、Zeis腺、泪阜皮脂腺——的高度恶性肿瘤。被认为是眼睑最重要的恶性肿瘤之一。发生部位的分布为：睑板腺来源92%，Zeis腺6%，泪阜2%²⁾。上眼睑约有50个睑板腺，下眼睑约有25个，因此好发于上眼睑。主要发生在50岁以后，女性略多见，有数%至20%的病例发生转移或复发。有时可能致命，预后不良。

流行病学

欧美与东亚对该疾病的定位差异很大。在眼睑恶性肿瘤中，欧美地区基底细胞癌占80-95%，而皮脂腺癌仅占1-3%¹⁾。相反，亚洲人群中皮脂腺癌的比例显著较高。

地区/人群	皮脂腺癌比例
欧美	1-3%¹⁾
印度（536例）	53%¹⁾
中国（1,086例）	32%¹⁾
日本（38例）	29%¹⁾

亚洲人患有眼睑恶性肿瘤时，其为皮脂腺癌的概率是非亚洲人的6.21倍（范围3.8～10.1）¹⁾。但皮脂腺癌的“发病率”本身在白人（2.03/100万）中高于亚洲/太平洋裔（1.07/100万）。由于亚洲人基底细胞癌相对较少，皮脂腺癌在恶性肿瘤中所占比例显得较高。

发病年龄平均在印度裔中为58岁，总体报告为57～72岁¹⁾。除眼睑外，25%的病例可发生于头颈部、其他皮肤及生殖器。

与Muir-Torre综合征的关联

皮脂腺肿瘤与内脏恶性肿瘤（胃肠、子宫内膜、泌尿系）并发的常染色体显性遗传病。其背景为DNA错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6）突变，Muir-Torre综合征患者中24%发生皮脂腺癌。诊断皮脂腺癌时，建议询问家族史及消化道症状。

Q 当眼睑肿块被诊断为皮脂腺癌时，是否需要怀疑合并其他癌症？

需要考虑缪尔-托尔综合征的可能性。缪尔-托尔综合征是一种遗传性疾病，表现为皮脂腺肿瘤与结直肠癌等内脏恶性肿瘤并存，若MLH1、MSH2、MSH6免疫染色显示表达缺失，建议转诊至消化科等科室。当发现皮脂腺癌或皮脂腺腺瘤时，必须询问家族史和消化道症状。

2. 主要症状与临床所见

Tsai YJ, Wu SY, Huang HY, et al. Expression of retinoic acid-binding proteins and retinoic acid receptors in sebaceous cell carcinoma of the eyelids. BMC Ophthalmol. 2015;15:142. Figure 1. PMID: 26503156; PMCID: PMC4623897; DOI: 10.1186/s12886-015-0145-5. License: CC BY.

眼睑皮脂腺癌（SeCC）的术前临床像（a–d）及苏木精-伊红染色像（e–l），其中a为下眼睑睑板发生的肉芽肿样肿块，b为右上眼睑的小溃疡性结节，c为类似睑缘炎的边界不清的弥漫性病变，d为浸润整个睑板的进展期肿瘤。对应本文“2. 主要症状与临床所见”一节中讨论的眼睑结节和假面具综合征。

自觉症状

无痛性眼睑肿物：通常肿物无痛。
眼睑肿胀、霰粒肿样肿物：可能表现为反复发作的复发性霰粒肿。
视力下降：进展期病例可因眼眶浸润或眼球压迫导致³⁾。

临床所见

结节型（56%）

黄色调结节性肿瘤：因肿瘤细胞内脂质而呈现黄色外观为特征。好发于上眼睑缘，表面不规则，伴有易出血的肿瘤血管。

眼睑翻转观察：翻转眼睑确认结膜侧也很重要。

弥漫型（7%）

不形成肿瘤的上皮内浸润：从睑板腺开口向睑缘皮肤或睑结膜薄层扩散的类型。诊断最易延迟。

睫毛脱落：弥漫型的特征性表现之一。作为恶性肿瘤或严重炎症的体征，务必确认。

肿瘤的发生部位为上眼睑59%、下眼睑29%、内眦3%、外眦2%¹⁾。

睫毛脱落的重要性：眼睑缘存在皮脂腺癌等恶性肿瘤或严重炎症时，睫毛会脱落。发现睫毛脱落时，应详细观察周围有无致病病变，对怀疑恶性肿瘤的病变考虑活检或咨询肿瘤专科医生。

佩吉特样播散：肿瘤细胞从主病灶向远离的睑球结膜上皮内呈片状增殖扩大的特征性模式。表现为覆盖整个睑结膜的烟花状肿瘤血管和肿瘤细胞增生，可形成跳跃性病变。

面具综合征（great masquerader）：类似霰粒肿、慢性睑缘炎、基底细胞癌、鳞状细胞癌、上缘角结膜炎、眼瘢痕性类天疱疮。结节性病变易被误认为霰粒肿，切开后反复复发增大。根据抗菌眼膏给药后是否改善，有时可鉴别佩吉特样播散与睑缘炎。

Q 为什么皮脂腺癌被称为“伟大的伪装者”？

霰粒肿、眼睑炎、基底细胞癌等多种疾病表现相似，因此临床诊断极为困难。结节性病变易被误认为霰粒肿，弥漫型则因佩吉特样扩展类似眼睑缘炎。对于反复切开复发的霰粒肿，必须始终考虑睑板腺癌，刮除物务必送病理检查。

3. 病因与风险因素

高龄：发病中位年龄57～72岁。衰老是主要风险因素。
性别差异：眼睑周围睑板腺癌女性略多（男女比1:1.5）¹⁾。
上眼睑优势：因睑板腺数量较多（上眼睑约50个 vs 下眼睑约25个）。
既往有眼眶周围放射治疗史：即使是年轻人也会增加发病风险。
免疫抑制：实体器官移植后或淋巴瘤等免疫抑制状态也可能与之相关。
Muir-Torre综合征：DNA错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6）突变。
肿瘤大小：超过15 mm时，局部淋巴结转移风险增加。术前必须通过CT/MRI评估转移情况。

Q 亚洲人睑板腺癌发病率更高是真的吗？

亚洲人眼睑恶性肿瘤中睑板腺癌的概率是非亚洲人的6.21倍¹⁾。但这是相对比例，睑板腺癌的发病率（每百万人）白种人（2.03/百万）高于亚洲/太平洋岛民（1.07/百万）。由于亚洲人基底细胞癌较少，因此睑板腺癌的相对比例显得较高。

4. 诊断与检查方法

临床怀疑

保持高度怀疑（high index of suspicion）至关重要。在以下情况下应积极怀疑皮脂腺癌。

非典型或复发性霰粒肿（切开后反复复发）
对治疗无反应的慢性睑缘炎或持续性睑结膜炎
眼睑黄色增厚或黄色肿块
伴有睫毛脱落的眼睑病变

即使被认为是霰粒肿，刮除物也必须送病理检查。 通过抗菌眼膏给药后是否改善，有时可以鉴别帕哲样扩展和眼睑缘炎。

活检·地图活检

原发病灶的切除活检：进行广泛切除活检，标记切缘后送病理。
结膜地图活检（map biopsy）：为判断病变范围，从双眼睑的睑结膜和球结膜4个象限进行多处活检。对于确定帕哲样扩展的范围至关重要。

影像学检查

若怀疑脂腺癌，通过以下影像学检查评估转移和浸润情况。

头颈部CT/MRI：肿瘤直径超过15 mm时，局部淋巴结转移风险增加，因此必须进行。用于确认区域淋巴结转移和远处转移。
眼眶CT/MRI：怀疑深部浸润时，评估眶内扩展情况。

分期（AJCC第8版TNM分类）

根据肿瘤大小和眼睑/眼眶浸润情况分为T1至T4期²⁾。

T分类	定义
T1	肿瘤长径 ≤10 mm
T2	肿瘤长径 >10～20 mm
T3	肿瘤长径 >20 mm
T4	侵犯眼眶、鼻窦等

第8版与第7版相比，T1的定义扩大（从≤5 mm改为≤10 mm），研究表明这会导致分期下调²⁾。

病理组织学

组织中可见嗜碱性肿瘤细胞呈团块状增殖，异型性和多形性明显，胞质内脂肪滴（HE染色中呈空泡状）是其特点。分化程度低时脂肪滴不明显，有时会被诊断为鳞状细胞癌。若肿瘤起源于睑板内，即使少量胞质内脂肪滴也是判断为皮脂腺癌的依据。

目前标准的免疫组织化学标志物如下所示。

标志物	特征
脂滴包被蛋白	细胞内脂滴相关蛋白。对皮脂腺分化敏感性高且实用³⁾
雄激素受体	眼睑皮脂腺癌通常呈阳性
上皮膜抗原（EMA）	阳性

Muir-Torre综合征筛查：通过MLH1、MSH2、MSH6的免疫组织化学染色检查是否存在表达缺失。

鉴别诊断

良性病变：霰粒肿（最重要）、睑缘炎、脂溢性角化病、日光性角化病、囊肿、眼睑黄色瘤、痣
恶性病变：基底细胞癌、鳞状细胞癌（低分化型需免疫染色鉴别）、恶性黑色素瘤、Merkel细胞癌、淋巴瘤、转移性肿瘤

Q 什么情况下怀疑Muir-Torre综合征？

当脂腺系统肿瘤（如脂腺癌、脂腺腺瘤等）与内脏恶性肿瘤（尤其是结直肠癌）合并发生时，应怀疑 Muir-Torre 综合征。如果病理组织标本中通过 MLH1、MSH2、MSH6 免疫染色证实表达缺失，建议转诊至消化科、妇科等进行进一步检查。当发现脂腺癌时，应考虑到这是一种常染色体显性遗传病，并询问家族史。

5. 标准治疗方法

手术切除是主要的治疗方法。

手术切除

对于局限于眼睑的病例，应切除并确保3 mm以上的安全边界。最好通过冰冻切片进行术中切缘评估。

根据睑板缺损范围确定重建方案：

缺损≤1/3：可直接缝合或局部皮瓣重建。
缺损>1/3：需分别重建前层（皮肤和眼轮匝肌）和后层（睑板和结膜）。
后层重建组织：使用带黏膜的硬腭、鼻中隔软骨、耳软骨+唇黏膜等自体组织。
需广泛眼睑全层切除时：采用Switch flap法或Cutler-Beard法从对侧或同侧健康眼睑移植。

在欧美，莫氏显微手术或完全周边及深部切缘评估法（CCPDMA）是一种在评估所有切缘的同时进行切除的方法，有望降低切缘阳性率。

抗肿瘤药滴眼（针对帕哲样播散的处理）

当帕哲样播散局限于上皮内时，抗肿瘤药滴眼可能保留眼球。一旦病变突破基底膜浸润，滴眼治疗无效。

丝裂霉素C（MMC）滴眼液：

0.04%滴眼液，每日4次滴眼
滴眼1周、停药1周，进行2~3个疗程

5-氟尿嘧啶（5-FU）滴眼液：

1%滴眼液，每日4次滴眼
滴眼2～4天，停药1个月，进行2～6个疗程

眼眶内容物剜除术

适用于眼眶浸润、巨大且深层浸润的病变、广泛球结膜波及的病例。据报道，按AJCC分期的手术实施率为T1 3%、T2 3%、T3 8%、T4 63%²⁾。

前哨淋巴结活检

T2c期及以上的眼眶周围肿瘤可考虑进行。

放射疗法

皮脂腺癌具有放射敏感性，可用于根治性切除困难病例或作为术后辅助治疗。

外部放射疗法（55～66 Gy）：被认为对局部控制有效，但最佳剂量尚未确定。
Hata（2012）的13例报告显示5年局部无进展生存率为100%⁴⁾。
若发生区域淋巴结转移，则进行颈部清扫术+术后化疗+放射疗法²⁾。

Q 脂腺癌手术需要多大的安全切缘？

通常需确保3 mm以上的安全切缘。术中通过冰冻切片评估切缘，若切缘阳性则进行追加切除。睑板缺损不超过1/3时，可通过单纯缝合或局部皮瓣重建；超过1/3时，需分别重建前层和后层。对于T4肿瘤或眼眶浸润病例，可考虑眼眶内容物剜除术。

6. 病理生理学与详细发病机制

皮脂腺癌是起源于皮脂腺腺上皮的恶性肿瘤。据报道，发生部位的分布为：迈博姆腺来源占92%，蔡斯腺占6%，泪阜占2%²⁾。

组织学上，皮脂腺细胞（胞质空泡化、富含脂质的细胞）与未分化基底样细胞混合存在，分化程度从高分化到低分化不等。肿瘤细胞内的脂质导致肉眼观呈黄色。低分化时，组织学上可能与鳞状细胞癌难以鉴别，但若在睑板内发生且少数细胞内可见胞质脂肪滴，则可作为判断为皮脂腺癌的依据。

佩吉特样扩散的机制：恶性细胞从主肿瘤向远离部位的结膜、球结膜、皮肤上皮单个迁移并增殖的模式。形成跳跃性病变，在肉眼看似正常的部位也可能存在肿瘤细胞。因此，通过结膜定位活检了解扩散范围对治疗至关重要。

Muir-Torre综合征的分子机制：由DNA错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）突变引起的常染色体显性遗传病。突变导致DNA复制错误修复功能丧失，肿瘤抑制基因突变积累，从而产生皮脂腺肿瘤。

影响预后的因素：肿瘤大小超过15mm时，局部淋巴结转移风险增加。佩吉特样扩散和眼眶浸润病例预后往往不良，可能发生转移相关死亡。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

AJCC第8版T分类的预后预测能力

Morawala（2023）以119例皮脂腺癌为对象，研究了AJCC第8版T分类，结果表明T分类对预后预测有用²⁾。T4肿瘤的淋巴结转移风险比为2.38，远处转移风险比为4.30，转移相关死亡风险比为6.62。此外，第8版中T1的定义从第7版的5mm以下改为10mm以下，确认了会出现降期。

间质近距离放射治疗

Li & Finger（2021）对T2bN0M0眼眶皮脂腺癌患者，在切除+冷冻凝固+超厚羊膜移植后，给予高剂量率近距离治疗（2000 cGy/5次）+电子线外照射（36 Gy/20次），总剂量56 Gy⁵⁾。1年后视力20/20，无放射性视网膜病变或视神经病变。但出现颈部淋巴结转移。

过氧化氢浸渍纱布联合放射治疗

Adachi（2022）对97岁无法手术的耳前皮脂腺癌患者，给予60 Gy/30次电子线治疗+过氧化氢浸渍纱布⁴⁾。8个月后达到肉眼完全缓解。不良事件仅为2级放射性皮炎。提示过氧化氢的放射增敏作用，但仅为少数病例报告，有待进一步验证。

8. 参考文献

Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.