Das Talgdrüsenkarzinom des Augenlids (sebaceous carcinoma, SGC) ist ein hochgradig bösartiger Tumor, der von den Talgdrüsen des Augenlids – Meibom-Drüsen, Zeis-Drüsen und Talgdrüsen der Caruncula lacrimalis – ausgeht. Es gilt als einer der wichtigsten bösartigen Lidtumoren. Die Verteilung der Ursprungsorte beträgt 92 % Meibom-Drüsen, 6 % Zeis-Drüsen und 2 % Caruncula lacrimalis 2). Das Oberlid enthält etwa 50 Meibom-Drüsen, das Unterlid etwa 25, daher tritt es bevorzugt am Oberlid auf. Es tritt hauptsächlich nach dem 50. Lebensjahr auf, etwas häufiger bei Frauen, und in 10–20 % der Fälle kommt es zu Metastasen oder Rezidiven. Es ist eine Erkrankung mit schlechter Prognose, die manchmal tödlich verlaufen kann.
Die Bedeutung der Erkrankung unterscheidet sich erheblich zwischen dem Westen und Ostasien. In westlichen Ländern macht das Basalzellkarzinom 80–95 % aller bösartigen Lidtumoren aus, während das Talgdrüsenkarzinom nur 1–3 % ausmacht 1). Bei Asiaten ist der Anteil des Talgdrüsenkarzinoms dagegen deutlich höher.
| Region / Population | Anteil des Talgdrüsenkarzinoms |
|---|---|
| Westliche Länder | 1–3 % 1) |
| Indien (536 Fälle) | 53 % 1) |
| China (1.086 Fälle) | 32 % 1) |
| Japan (38 Fälle) | 29 % 1) |
Bei Asiaten mit einem bösartigen Lidtumor ist die Wahrscheinlichkeit, dass es sich um ein Talgdrüsenkarzinom handelt, 6,21-mal höher (Spanne 3,8–10,1) als bei Nicht-Asiaten 1). Die Inzidenz des Talgdrüsenkarzinoms ist jedoch bei Weißen (2,03/1.000.000) höher als bei Asiaten/Pazifikbewohnern (1,07/1.000.000). Da Basalzellkarzinome bei Asiaten relativ selten sind, erscheint der Anteil des Talgdrüsenkarzinoms an allen bösartigen Tumoren höher.
Das Durchschnittsalter bei Diagnose liegt bei Indern bei 58 Jahren und insgesamt zwischen 57 und 72 Jahren 1). Außerhalb der Lider können 25 % der Fälle im Kopf-Hals-Bereich, an anderer Haut oder an den Genitalien auftreten.
Es handelt sich um eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die Talgdrüsentumoren und innere bösartige Tumoren (gastrointestinal, endometrial, urologisch) kombiniert. Ursächlich sind Mutationen in DNA-Reparaturgenen (MLH1, MSH2, MSH6). 24 % der Patienten mit Muir-Torre-Syndrom entwickeln ein Talgdrüsenkarzinom. Bei der Diagnose eines Talgdrüsenkarzinoms sollten Familienanamnese und gastrointestinale Symptome erfragt werden.
Die Möglichkeit eines Muir-Torre-Syndroms sollte in Betracht gezogen werden. Das Muir-Torre-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, bei der Talgdrüsentumoren und innere bösartige Tumoren wie Darmkrebs gemeinsam auftreten. Wenn die Immunhistochemie von MLH1, MSH2 oder MSH6 einen Expressionsverlust zeigt, wird eine Überweisung an einen Gastroenterologen empfohlen. Bei einem Talgdrüsenkarzinom oder Talgdrüsenadenom sollten auch die Familienanamnese und gastrointestinale Symptome erfragt werden.
Knotiger Typ (56%)
Gelblicher knotiger Tumor : Gelbes Aussehen aufgrund von Lipiden in den Tumorzellen. Tritt häufig am Oberlidrand auf, mit unregelmäßiger Oberfläche und leicht blutenden Tumorgefäßen.
Beobachtung durch Ektropionieren des Lides : Es ist wichtig, das Lid zu wenden und auch die Bindehautseite zu untersuchen.
Diffuser Typ (7%)
Intraepitheliale Infiltration ohne Tumorbildung : Typ, der sich von der Meibom-Drüsenöffnung dünn auf die Lidrandhaut und die Lidbindehaut ausbreitet. Die Diagnose wird am häufigsten verzögert.
Wimpernverlust (Madarosis) : Eines der charakteristischen Zeichen des diffusen Typs. Muss immer als Zeichen eines bösartigen Tumors oder einer schweren Entzündung überprüft werden.
Die Tumorlokalisation ist: Oberlid 59 %, Unterlid 29 %, innerer Augenwinkel 3 %, äußerer Augenwinkel 2 %1).
Bedeutung des Wimpernverlusts : Wenn am Lidrand ein bösartiger Tumor wie ein Talgdrüsenkarzinom oder eine schwere Entzündung vorliegt, fallen die Wimpern aus. Bei Wimpernverlust die Umgebung sorgfältig auf ursächliche Läsionen untersuchen; bei Verdacht auf einen bösartigen Tumor eine Biopsie oder Konsultation eines Tumorspezialisten in Betracht ziehen.
Pagetoid-Ausbreitung : Ein charakteristisches Muster, bei dem Tumorzellen in Plattenform im Bindehautepithel von Lid und Augapfel fern der Hauptläsion proliferieren und sich ausbreiten. Es zeigt sich als feuerwerksartige Tumorgefäße und Tumorzellproliferation, die die gesamte Lidbindehautoberfläche bedecken, und kann Skip-Läsionen bilden.
Great-Masquerader-Syndrom : Ähnelt einem Hagelkorn, einer chronischen Blepharitis, einem Basalzellkarzinom, einem Plattenepithelkarzinom, einer superioren limbischen Keratokonjunktivitis und einem okulären vernarbenden Pemphigoid. Knotige Läsionen werden leicht mit einem Hagelkorn verwechselt und rezidivieren nach Inzision. Die Gabe von antibiotischen Augensalben kann manchmal helfen, die Pagetoid-Ausbreitung von einer Blepharitis zu unterscheiden.
Weil es mehreren Erkrankungen wie Hagelkorn, Blepharitis und Basalzellkarzinom ähnelt, was die klinische Diagnose erheblich erschwert. Knotige Läsionen werden leicht mit einem Hagelkorn verwechselt, und der diffuse Typ mit Pagetoid-Ausbreitung ähnelt einer Blepharitis. Bei rezidivierenden Hagelkörnern nach wiederholten Inzisionen sollte stets ein Talgdrüsenkarzinom in Betracht gezogen werden; das Kürettagematerial muss unbedingt zur pathologischen Untersuchung eingeschickt werden.
Bei Asiaten mit einem bösartigen Tumor des Augenlids ist die Wahrscheinlichkeit, dass es sich um ein Talgdrüsenkarzinom handelt, 6,21-mal höher als bei Nicht-Asiaten1). Dies ist jedoch ein relatives Verhältnis; die Inzidenz (pro Million Einwohner) des Talgdrüsenkarzinoms ist bei Weißen (2,03/Million) höher als bei Asiaten/Pazifik-Insulanern (1,07/Million). Da Basalzellkarzinome bei Asiaten seltener sind, erscheint der Anteil der Talgdrüsenkarzinome relativ höher.
Ein hohes Maß an Verdacht (high index of suspicion) ist von größter Bedeutung. Ein Talgdrüsenkarzinom sollte in folgenden Fällen aktiv in Betracht gezogen werden:
Auch wenn es wie ein Chalazion erscheint, sollte das Kürettagematerial immer zur pathologischen Untersuchung eingeschickt werden. Die Gabe von antibiotischer Augensalbe kann helfen, eine pagetoide Ausbreitung von einer marginalen Blepharitis zu unterscheiden.
Bei Verdacht auf ein Talgdrüsenkarzinom werden die folgenden bildgebenden Untersuchungen zur Beurteilung von Metastasen und Infiltration durchgeführt.
Der Tumor wird basierend auf Größe und Infiltration des Augenlids/der Orbita in T1 bis T4 eingeteilt2).
| T-Klassifikation | Definition |
|---|---|
| T1 | Tumordurchmesser ≤10 mm |
| T2 | Tumordurchmesser >10 bis 20 mm |
| T3 | Tumordurchmesser >20 mm |
| T4 | Infiltration der Orbita, Nasennebenhöhlen usw. |
In der 8. Auflage wurde im Vergleich zur 7. Auflage die Definition von T1 erweitert (≤5 mm → ≤10 mm), was zu einem Downstaging führt 2).
Histologisch proliferieren basophile Tumorzellen in Nestern mit ausgeprägter Atypie und Pleomorphismus; intrazytoplasmatische Lipidtröpfchen (in HE-Färbung hell erscheinend) sind charakteristisch. Bei geringer Differenzierung sind die Lipidtröpfchen unauffällig, und es kann die pathologische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms gestellt werden. Bei Entstehung aus der Tarsalplatte sollte bereits bei wenigen intrazytoplasmatischen Lipidtröpfchen ein Talgdrüsenkarzinom angenommen werden.
Die aktuellen standardmäßigen immunhistochemischen Marker sind unten aufgeführt.
| Marker | Merkmal |
|---|---|
| Adipophilin | Intrazelluläres Lipidtröpfchen-assoziiertes Protein. Hohe Sensitivität für talgdrüsige Differenzierung, praktisch 3) |
| Androgenrezeptor | In der Regel positiv bei Talgdrüsenkarzinomen des Augenlids |
| Epitheliales Membranantigen (EMA) | Positiv |
Muir-Torre-Syndrom-Screening : Überprüfung auf Expressionsverlust von MLH1, MSH2 und MSH6 mittels Immunhistochemie.
Ein Muir-Torre-Syndrom wird vermutet, wenn Talgdrüsentumoren (Talgdrüsenkarzinom, Talgdrüsenadenom usw.) und viszerale maligne Tumoren (insbesondere kolorektales Karzinom) gemeinsam auftreten. Wenn in histologischen Schnitten ein Expressionsverlust von MLH1, MSH2 oder MSH6 in der Immunhistochemie nachgewiesen wird, wird eine Überweisung zur weiteren Abklärung an die Gastroenterologie oder Gynäkologie empfohlen. Bei einem Talgdrüsenkarzinom sollte auch die Familienanamnese erhoben werden, da es sich um eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung handelt.
Die chirurgische Resektion ist die Hauptbehandlung.
Bei auf das Lid begrenzten Fällen wird mit einem Sicherheitsabstand von mindestens 3 mm reseziert. Eine intraoperative Schnittrandkontrolle mittels Gefrierschnitt ist wünschenswert.
Rekonstruktionsstrategie nach Ausmaß des Tarsusdefekts:
Die in westlichen Ländern durchgeführte Mohs-mikrografische Chirurgie oder die vollständige periphere und tiefe Schnittrandbeurteilung (CCPDMA) ist eine Methode, bei der das Gewebe unter Beurteilung aller Schnittränder reseziert wird, wodurch eine Verringerung der Rate positiver Schnittränder erwartet wird.
Wenn die pagetoide Ausbreitung auf das Epithel beschränkt ist, kann der Augapfel durch antineoplastische Augentropfen erhalten werden. Wenn die Läsion über die Basalmembran hinaus infiltriert, ist die Augentropfenbehandlung unwirksam.
Mitomycin C (MMC) Augentropfen:
5-Fluorouracil (5-FU) Augentropfen:
Durchgeführt bei orbitaler Infiltration, großen und tief infiltrierenden Läsionen oder ausgedehnter Beteiligung der Bulbärkonjunktiva. Die Durchführungsraten nach AJCC-Stadium werden mit T1 3%, T2 3%, T3 8% und T4 63% angegeben2).
Wird bei periorbitalen Tumoren ab Stadium T2c in Betracht gezogen.
Das Talgdrüsenkarzinom ist strahlenempfindlich; die Strahlentherapie wird bei schwieriger radikaler Resektion oder als postoperative adjuvante Therapie eingesetzt.
Die Resektion mit einem Sicherheitsabstand von mindestens 3 mm ist Standard. Eine intraoperative Schnittrandbeurteilung mittels Gefrierschnitt wird durchgeführt; bei positivem Schnittrand erfolgt eine Nachresektion. Bei einem Tarsusdefekt von 1/3 oder weniger ist eine einfache Naht oder ein lokaler Lappen zur Rekonstruktion ausreichend, darüber hinaus werden Vorder- und Hinterlamelle getrennt rekonstruiert. Bei T4-Tumoren oder Orbitalinfiltration wird eine Exenteration der Orbita in Betracht gezogen.
Das Talgdrüsenkarzinom ist ein bösartiger Tumor, der vom Drüsenepithel der Talgdrüsen ausgeht. Die Verteilung der Ursprungsorte beträgt: Meibom-Drüse 92 %, Zeis-Drüse 6 %, Tränenkarunkel 2 % 2).
Histologisch findet man eine Mischung aus Talgzellen (lipidreiche Zellen mit vakuolisiertem Zytoplasma) und undifferenzierten basalmoiden Zellen, mit unterschiedlichem Differenzierungsgrad von gut bis schlecht differenziert. Die intrazellulären Lipide verleihen ein gelbliches makroskopisches Aussehen. Bei geringer Differenzierung kann die histologische Abgrenzung zum Plattenepithelkarzinom schwierig sein, aber bei Entstehung im Tarsus sollte bereits bei wenigen zytoplasmatischen Lipidtröpfchen die Diagnose eines Talgdrüsenkarzinoms gestellt werden.
Mechanismus der pagetoiden Ausbreitung: Einzelne maligne Zellen wandern und proliferieren im Epithel entfernt vom Haupttumor – Lidbindehaut, Bulbusbindehaut, Haut – und bilden Skip-Läsionen. Tumorgewebe kann daher auch in makroskopisch unauffälligen Bereichen vorhanden sein. Daher ist eine konjunktivale Mapping-Biopsie zur Erfassung der Ausdehnung vor der Behandlung unerlässlich.
Molekularer Mechanismus des Muir-Torre-Syndroms: Autosomal-dominante Erbkrankheit durch Mutationen in DNA-Mismatch-Reparaturgenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Die Mutationen führen zum Verlust der Reparaturfähigkeit von DNA-Replikationsfehlern, wodurch Mutationen in Tumorsuppressorgenen akkumulieren und Talgdrüsentumoren entstehen.
Prognosefaktoren: Eine Tumorgröße über 15 mm erhöht das Risiko regionaler Lymphknotenmetastasen. Pagetoide Ausbreitung und Orbitalinfiltration sind mit einer schlechteren Prognose verbunden, und metastasenbedingte Todesfälle sind möglich.
Morawala (2023) untersuchte die AJCC 8. Auflage T-Klassifikation an 119 Fällen von Talgdrüsenkarzinom und zeigte, dass die T-Klassifikation für die Prognosevorhersage nützlich ist 2). Das Hazard Ratio für Lymphknotenmetastasen bei T4-Tumoren betrug 2,38, für Fernmetastasen 4,30 und für metastasenbedingte Todesfälle 6,62. Außerdem wurde in der 8. Auflage die Definition von T1 von ≤5 mm (7. Auflage) auf ≤10 mm geändert, was zu einem Downstaging führt.
Li & Finger (2021) behandelten ein orbitales Talgdrüsenkarzinom T2bN0M0 mit Resektion + Kryokoagulation + ultradicker Amnionmembrantransplantation, gefolgt von einer High-Dose-Rate-Brachytherapie (2.000 cGy/5 Fraktionen) + Elektronenstrahl-Externer Strahlentherapie (36 Gy/20 Fraktionen), insgesamt 56 Gy 5). Nach 1 Jahr betrug die Sehschärfe 20/20, keine Strahlenretinopathie oder Optikusneuropathie. Es traten jedoch zervikale Lymphknotenmetastasen auf.
Adachi (2022) behandelte ein inoperables präaurikuläres Talgdrüsenkarzinom bei einer 97-jährigen Patientin mit 60 Gy/30 fr Elektronentherapie + wasserstoffperoxidgetränkter Gaze 4). Nach 8 Monaten wurde eine makroskopische vollständige Remission erreicht. Unerwünschte Ereignisse waren nur Grad-2-Strahlen-Dermatitis. Ein radiosensibilisierender Effekt von Wasserstoffperoxid wird vermutet, aber es handelt sich um einen Bericht mit wenigen Fällen, der zukünftige Validierung erfordert.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, et al. Malignant eyelid tumors in India: a study of 536 Asian Indian patients. Ocul Oncol Pathol. 2019;5(3):210-219.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8th edition of American Joint Committee on Cancer classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous carcinoma masquerading as orbital cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy with hydrogen peroxide-soaked gauze for preauricular sebaceous carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial brachytherapy for orbital sebaceous carcinoma. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2021;37(6):e215-e217.
