Karsinoma sebasea (sebaceous carcinoma, SGC) adalah tumor langka dan sangat ganas yang berasal dari kelenjar sebasea pada kelopak mata—kelenjar meibom, kelenjar Zeis, kelenjar sebasea pada karunkula lakrimal, dan kelenjar sebasea pada kulit alis. Ini adalah salah satu tumor ganas terpenting pada kelopak mata, dan sebagian besar berasal dari kelenjar meibom. Karena di kelopak mata atas terdapat sekitar 50 kelenjar meibom dan di kelopak mata bawah sekitar 25, penyakit ini lebih sering muncul di kelopak mata atas.
Posisi penyakit ini sangat berbeda antara Eropa dan Amerika Utara dibandingkan dengan Asia Timur. Di antara semua tumor ganas kelopak mata, karsinoma sel basal mencapai 80-95% di Eropa dan Amerika Utara, sedangkan karsinoma sebasea hanya 1-3%1). Sebaliknya, proporsi karsinoma sebasea jauh lebih tinggi pada populasi Asia.
Perbedaan epidemiologi antara Asia dan Eropa serta Amerika Utara ditunjukkan di bawah ini.
| Wilayah / populasi | Penyakit tersering | Proporsi karsinoma sebasea |
|---|---|---|
| Eropa dan Amerika Utara | Karsinoma sel basal 80-95% | 1-3% |
| India (536 kasus) | karsinoma sebasea 53% | 53%1) |
| Tiongkok (1.086 kasus) | karsinoma sel basal 38% | 32%1) |
| Jepang (38 kasus) | karsinoma sel basal 40% | 29%1) |
Namun, proporsi karsinoma sebasea pada orang Asia tinggi karena proporsi karsinoma sel basal relatif lebih rendah; insidens karsinoma sebasea sendiri lebih tinggi pada orang kulit putih (2.03 vs Asia/Pasifik 1.07 per juta)1). Pada orang Asia dengan tumor ganas kelopak mata, kemungkinan bahwa tumor tersebut adalah karsinoma sebasea mencapai 6.21 kali lipat dibandingkan non-Asia (rentang 3.8-10.1)1). Di Jepang, ini merupakan keganasan kelopak mata tersering kedua setelah karsinoma sel basal.
Usia onset terutama setelah usia 50-an, dengan usia rata-rata dilaporkan 57-72 tahun, dan 58 tahun pada orang India1). Selain kelopak mata, pada 25% kasus dapat muncul di kepala dan leher, kulit lain, serta organ genital.
Sindrom Muir-Torre: kelainan genetik dominan autosomal di mana tumor kelenjar sebasea dan keganasan organ dalam (gastrointestinal, endometrium, saluran kemih) terjadi bersamaan. Dasarnya adalah mutasi pada gen perbaikan mismatch DNA (MLH1, MSH2, MSH6), dan kanker sebasea terjadi pada 24% pasien dengan sindrom Muir-Torre. Kanker sebasea pada sindrom Muir-Torre dianggap kurang invasif dibandingkan kasus sporadik.
Perlu mempertimbangkan kemungkinan sindrom Muir-Torre. Sindrom Muir-Torre adalah kelainan genetik di mana tumor kelenjar sebasea dan keganasan organ dalam seperti kanker kolorektal terjadi bersamaan, dan bila pada pewarnaan imun untuk MLH1, MSH2, atau MSH6 ditemukan hilangnya ekspresi, rujukan ke bagian gastroenterologi atau spesialis serupa dianjurkan.
Tipe nodular (56%)
Massa nodular kekuningan: cirinya adalah tampilan kekuningan akibat lipid di dalam sel tumor. Sering muncul di tepi kelopak mata atas dan memiliki permukaan tidak rata dengan pembuluh tumor yang mudah berdarah.
Pemeriksaan dengan membalik kelopak mata: penting untuk membalik kelopak mata dan juga memeriksa sisi konjungtiva.
Tipe difus (7%)
Infiltrasi intraepitel tanpa membentuk massa: tipe yang menyebar tipis dari lubang kelenjar Meibom ke kulit tepi kelopak mata dan konjungtiva palpebra.
Rontoknya bulu mata (madarosis): salah satu temuan khas pada tipe difus. Paling sering menyebabkan diagnosis terlambat.
Lokasi terjadinya karsinoma sebasea adalah kelopak mata atas pada 59%, kelopak mata bawah pada 29%, kanthus dalam pada 3%, dan kanthus luar pada 2%1).
Penyebaran pagetoid: pola khas ketika sel tumor menyebar berbentuk lembaran di dalam epitel konjungtiva palpebra dan bulbi yang jauh dari lesi utama. Dapat tampak pembuluh tumor seperti kembang api dan pertumbuhan sel tumor yang menutupi seluruh konjungtiva palpebra, serta dapat membentuk lesi loncat.
Sindrom penyamar (great masquerader): menyerupai kalazion, blefaritis kronis, karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, keratokonjungtivitis limbik superior, dan pemfigoid sikatriks okular. Lesi nodular sering disalahartikan sebagai kalazion, dan setelah insisi dapat berulang dan membesar berkali-kali. Kasus yang datang dengan selulitis orbita juga telah dilaporkan3).
Karena mirip dengan berbagai penyakit seperti kalazion, blefaritis, dan karsinoma sel basal, sehingga diagnosis klinis menjadi sangat sulit. Karsinoma sebasea disebut mencakup 0,5% dari semua tumor kelopak mata, tetapi hanya 1 dari 29 kasus (dalam studi Kanada) yang didiagnosis secara klinis dengan tepat. Pada kalazion berulang yang diinsisi berulang kali, karsinoma sebasea harus selalu dipertimbangkan.
Pada orang Asia yang memiliki keganasan kelopak mata, kemungkinan bahwa itu adalah karsinoma sebasea 6.21 kali lebih tinggi daripada pada non-Asia1). Namun ini merujuk pada proporsi relatif; angka kejadian karsinoma sebasea itu sendiri (per populasi) sebenarnya lebih tinggi pada orang kulit putih (2.03 per juta) daripada pada orang Asia/Pasifik (1.07 per juta). Karena karsinoma sel basal lebih jarang pada orang Asia, proporsi karsinoma sebasea tampak lebih tinggi.
Menjaga tingkat kecurigaan yang tinggi adalah yang paling penting. Sebaiknya curigai karsinoma sebasea secara aktif pada kasus berikut.
Bahkan bila tampak seperti kalazion, bahan kuretase harus selalu dikirim untuk pemeriksaan patologi. Pada beberapa kasus, perbaikan dengan salep mata antibiotik dapat membantu membedakan penyebaran mirip Paget dari peradangan tepi kelopak mata.
Jika dicurigai karsinoma sebasea, lakukan pemeriksaan pencitraan berikut untuk menilai metastasis dan invasi.
Diklasifikasikan menjadi T1 hingga T4 berdasarkan ukuran tumor dan invasi kelopak mata/orbita2).
| Klasifikasi T | Definisi |
|---|---|
| T1 | Diameter terbesar tumor ≤10 mm |
| T2 | Diameter terbesar tumor >10–20 mm |
| T3 | Diameter terbesar tumor >20 mm |
| T4 | Invasi ke orbita, sinus paranasal, dll. |
Pada edisi ke-8, dibandingkan dengan edisi ke-7, definisi T1 diperluas (≤5 mm → ≤10 mm), dan telah ditunjukkan bahwa dapat terjadi downstaging2).
Berikut penanda imunohistokimia standar saat ini.
| Penanda | Karakteristik |
|---|---|
| Adipofilin | Protein terkait droplet lipid intraseluler. Sensitif dan praktis untuk diferensiasi sebasea3) |
| Reseptor androgen | Umumnya positif pada karsinoma sebasea kelopak mata |
| Antigen membran epitel (EMA) | Positif |
Skrining sindrom Muir-Torre: periksa ada tidaknya hilangnya ekspresi dengan pewarnaan imunohistokimia untuk MLH1, MSH2, dan MSH6.
Sindrom Muir-Torre dicurigai bila terdapat tumor kelenjar sebasea (seperti karsinoma sebasea atau adenoma sebasea) bersama keganasan organ dalam, terutama kanker kolorektal. Jika pada spesimen patologi ditemukan hilangnya ekspresi melalui pewarnaan imun untuk MLH1, MSH2, dan MSH6, disarankan rujukan untuk pemeriksaan lebih lanjut ke bagian seperti penyakit dalam dan ginekologi.
Eksisi bedah merupakan terapi utama.
Standar di Jepang (kasus terbatas pada kelopak mata):
Operasi mikrografi Mohs atau penilaian lengkap batas perifer dan dalam (CCPDMA): terapi lini pertama di Eropa dan Amerika Serikat. Ini adalah metode yang menilai seluruh jaringan dalam irisan horizontal sambil dieksisi, dengan memeriksa apakah ada sel tumor di tepi.
Protokol pengobatan di India (referensi): tumor T1–T3 dilakukan eksisi luas dengan batas 4 mm + kontrol irisan beku -> rekonstruksi kelopak mata. Tumor T4 dipertimbangkan kemoterapi praoperasi (5-fluorourasil + cisplatin/karboplatin setiap 3 minggu) atau eksenterasi orbita2).
Dilakukan pada kasus invasi orbita, lesi yang besar dan sangat infiltratif, serta kasus dengan perluasan luas ke konjungtiva bulbi. Angka pelaksanaan menurut stadium AJCC dilaporkan sebagai berikut: T1 3%, T2 3%, T3 8%, dan T4 63%2).
Di Jepang, pengangkatan dengan margin aman minimal 3 mm merupakan standar. Di negara Barat, operasi mikrografik Mohs atau evaluasi margin perifer dan dalam secara menyeluruh menjadi pilihan pertama, dan jaringan diangkat sambil menilai seluruh margin. Untuk tumor T4 dan kasus dengan invasi orbita, eksenterasi orbita dipertimbangkan.
Karsinoma sebasea adalah tumor ganas yang berasal dari epitel kelenjar sebasea. Lokasi asal yang dilaporkan adalah 92% dari kelenjar Meibom, 6% dari kelenjar Zeis, dan 2% dari karunkula lakrimal2).
Secara histologis, sel sebasea (sel dengan sitoplasma bervakuola yang kaya lipid) bercampur dengan sel basaloid yang belum berdiferensiasi, dan derajat diferensiasinya bervariasi dari berdiferensiasi baik hingga berdiferensiasi buruk. Lemak di dalam sel tumor menyebabkan lesi tampak kuning secara makroskopis.
Mekanisme penyebaran pagetoid: pola ketika sel ganas bermigrasi satu per satu dan berproliferasi di epitel yang jauh dari tumor utama—konjungtiva palpebra, konjungtiva bulbi, dan kulit. Ini membentuk lesi loncat, dan sel tumor dapat berada di area yang tampak bebas penyakit secara makroskopis. Karena itu, pemetaan luas sebaran dengan biopsi peta konjungtiva sangat penting untuk pengobatan.
Mekanisme molekuler sindrom Muir-Torre: kelainan genetik autosomal dominan yang disebabkan oleh mutasi pada gen perbaikan mismatch DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Mutasi tersebut menghilangkan kemampuan memperbaiki kesalahan replikasi DNA, dan tumor sebasea muncul saat mutasi gen penekan tumor menumpuk.
Morawala (2023) meneliti klasifikasi T edisi ke-8 AJCC pada 119 kasus karsinoma sebasea dan menunjukkan bahwa klasifikasi T bermanfaat untuk memprediksi prognosis2). Pada tumor T4, rasio hazard adalah 2,38 untuk metastasis kelenjar getah bening, 4,30 untuk metastasis jauh, dan 6,62 untuk kematian terkait metastasis. Selain itu, pada edisi ke-8 definisi T1 berubah dari 5 mm atau kurang pada edisi ke-7 menjadi 10 mm atau kurang, sehingga dipastikan terjadi penurunan stadium.
Li & Finger (2021) melaporkan bahwa pada karsinoma sebasea orbita T2bN0M0, total 56 Gy diberikan setelah reseksi + krioterapi + transplantasi membran amnion ultra-tebal, باستخدام brachytherapy laju dosis tinggi (2.000 cGy/5 fraksi) ditambah radioterapi eksternal berkas elektron (36 Gy/20 fraksi)5). Satu tahun kemudian, ketajaman penglihatan 20/20, tanpa retinopati radiasi atau neuropati optik. Namun, terjadi metastasis kelenjar getah bening servikal.
Adachi (2022) melakukan terapi berkas elektron 60 Gy/30 fr ditambah kasa yang diresapi hidrogen peroksida pada pasien 97 tahun dengan karsinoma sebasea preaurikular yang tidak dapat dioperasi4). Delapan bulan kemudian, tercapai respons lengkap secara kasar. Satu-satunya efek samping adalah dermatitis radiasi derajat 2. Efek radiosensitisasi hidrogen peroksida diduga ada, tetapi ini hanya laporan beberapa kasus dan masih perlu validasi lebih lanjut.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.
