Ung thư tuyến bã (sebaceous carcinoma, SGC) là một khối u hiếm gặp và ác tính cao, xuất phát từ các tuyến bã của mi mắt—tuyến Meibomius, tuyến Zeis, các tuyến bã của caruncle lệ và các tuyến bã của da lông mày. Đây là một trong những khối u ác tính quan trọng nhất của mi mắt, và phần lớn có nguồn gốc từ tuyến Meibomius. Vì mi mắt trên có khoảng 50 tuyến Meibomius và mi mắt dưới có khoảng 25 tuyến, bệnh thường gặp hơn ở mi mắt trên.
Bệnh này có vị trí rất khác nhau giữa phương Tây và Đông Á. Trong tất cả các khối u ác tính của mi mắt, ung thư biểu mô tế bào đáy chiếm 80-95% ở châu Âu và Bắc Mỹ, còn ung thư tuyến bã chỉ chiếm 1-3%1). Ngược lại, tỷ lệ ung thư tuyến bã cao hơn nhiều ở người châu Á.
Sự khác biệt về dịch tễ học giữa châu Á và phương Tây được trình bày dưới đây.
| Khu vực / quần thể | Bệnh thường gặp nhất | Tỷ lệ ung thư tuyến bã |
|---|---|---|
| Châu Âu và Bắc Mỹ | Ung thư biểu mô tế bào đáy 80-95% | 1-3% |
| Ấn Độ (536 ca) | ung thư biểu mô tuyến bã 53% | 53%1) |
| Trung Quốc (1.086 ca) | ung thư biểu mô tế bào đáy 38% | 32%1) |
| Nhật Bản (38 ca) | ung thư biểu mô tế bào đáy 40% | 29%1) |
Tuy nhiên, tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến bã ở người châu Á cao là vì tỷ lệ ung thư biểu mô tế bào đáy tương đối thấp hơn; còn tỷ lệ mắc của chính ung thư biểu mô tuyến bã lại cao hơn ở người da trắng (2.03 so với người châu Á/đảo Thái Bình Dương 1.07 trên một triệu)1). Ở người châu Á bị u ác tính mí mắt, khả năng đó là ung thư biểu mô tuyến bã cao gấp 6.21 lần so với người không phải châu Á (khoảng 3.8-10.1)1). Tại Nhật Bản, đây là loại u ác tính mí mắt thường gặp thứ hai sau ung thư biểu mô tế bào đáy.
Tuổi khởi phát chủ yếu từ sau 50 tuổi, tuổi trung bình được báo cáo là 57-72 tuổi, và 58 tuổi ở người Ấn Độ1). Ngoài mí mắt, 25% trường hợp cũng có thể xảy ra ở đầu cổ, da ở vị trí khác và cơ quan sinh dục.
Hội chứng Muir-Torre: một rối loạn di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, trong đó u tuyến bã và các ung thư ác tính nội tạng (tiêu hóa, nội mạc tử cung, tiết niệu) cùng xuất hiện. Nền tảng là các đột biến ở gen sửa chữa sai ghép ADN (MLH1, MSH2, MSH6), và ung thư biểu mô tuyến bã xuất hiện ở 24% bệnh nhân mắc hội chứng Muir-Torre. Ung thư biểu mô tuyến bã trong hội chứng Muir-Torre được cho là ít xâm lấn hơn so với các trường hợp lẻ tẻ.
Cần cân nhắc khả năng hội chứng Muir-Torre. Hội chứng Muir-Torre là một rối loạn di truyền trong đó u tuyến bã và các ung thư ác tính nội tạng như ung thư đại trực tràng cùng xuất hiện, và nếu nhuộm miễn dịch MLH1, MSH2 hoặc MSH6 cho thấy mất biểu hiện, nên chuyển đến khoa tiêu hóa hoặc khoa tương tự.
Thể dạng nốt (56%)
Khối nốt màu vàng: đặc trưng bởi màu vàng do lipid trong tế bào khối u. Thường gặp ở bờ mi trên, bề mặt không đều và có các mạch máu khối u dễ chảy máu.
Quan sát khi lộn mi: điều quan trọng là lộn mi ra và kiểm tra cả phía kết mạc.
Thể lan tỏa (7%)
Thâm nhiễm trong biểu mô không tạo khối: kiểu lan mỏng từ lỗ mở của tuyến Meibomius đến da bờ mi và kết mạc mi.
Rụng lông mi (madarosis): một trong những dấu hiệu đặc trưng của thể lan tỏa. Đây là kiểu dễ bị chẩn đoán muộn nhất.
Vị trí của ung thư tuyến bã là mi trên 59%, mi dưới 29%, góc trong 3% và góc ngoài 2%1).
Lan rộng kiểu Paget: kiểu đặc trưng trong đó các tế bào u tăng sinh thành từng lớp trong biểu mô kết mạc mi và kết mạc nhãn cầu, ở xa ổ tổn thương chính. Có thể thấy các mạch máu khối u dạng pháo hoa và sự tăng sinh tế bào u phủ toàn bộ kết mạc mi, đồng thời có thể tạo ra các tổn thương bỏ sót.
Hội chứng ngụy trang (great masquerader): giống chalazion, viêm bờ mi mạn tính, ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư biểu mô tế bào vảy, viêm kết giác mạc rìa trên và pemphigoid sẹo mắt. Tổn thương dạng nốt thường dễ bị nhầm với chalazion, và sau khi rạch có thể tái phát, to lên nhiều lần. Cũng đã ghi nhận các trường hợp đến khám vì viêm mô tế bào hốc mắt3).
Vì nó giống nhiều bệnh khác như chalazion, viêm bờ mi và ung thư biểu mô tế bào đáy, khiến chẩn đoán lâm sàng rất khó khăn. Ung thư tuyến bã được cho là chiếm 0,5% trong tất cả các khối u mi mắt, nhưng chỉ 1 trong 29 trường hợp (trong một nghiên cứu ở Canada) được chẩn đoán lâm sàng chính xác. Với chalazion tái phát phải rạch nhiều lần, luôn cần nghĩ đến ung thư tuyến bã.
Ở người châu Á có khối u ác tính ở mí mắt, khả năng đó là ung thư tuyến bã cao gấp 6,21 lần so với người không phải châu Á1). Tuy nhiên, đây là nói về tỷ lệ tương đối; tỷ lệ mắc ung thư tuyến bã thực sự (trên dân số) lại cao hơn ở người da trắng (2,03/triệu) so với người châu Á/người đảo Thái Bình Dương (1,07/triệu). Vì ung thư biểu mô tế bào đáy ít gặp hơn ở người châu Á, nên tỷ lệ ung thư tuyến bã nhìn có vẻ cao hơn.
Điều quan trọng nhất là duy trì mức độ nghi ngờ cao. Cần chủ động nghĩ đến ung thư tuyến bã trong các trường hợp sau.
Ngay cả khi trông giống chalazion, chất nạo cũng phải luôn được gửi làm xét nghiệm bệnh học. Trong một số trường hợp, việc cải thiện sau khi dùng thuốc mỡ mắt kháng sinh có thể giúp phân biệt lan rộng kiểu Paget với viêm bờ mi.
Khi nghi ngờ ung thư tuyến bã, dùng các chẩn đoán hình ảnh sau để đánh giá di căn và xâm lấn.
Phân loại từ T1 đến T4 dựa trên kích thước khối u và mức độ xâm lấn mi mắt/hốc mắt2).
| Phân loại T | Định nghĩa |
|---|---|
| T1 | Đường kính lớn nhất của khối u ≤10 mm |
| T2 | Đường kính lớn nhất của khối u >10–20 mm |
| T3 | Đường kính lớn nhất của khối u >20 mm |
| T4 | Xâm lấn hốc mắt, xoang cạnh mũi, v.v. |
Ở ấn bản thứ 8, so với ấn bản thứ 7, định nghĩa T1 đã được mở rộng (≤5 mm → ≤10 mm), và đã cho thấy có thể xảy ra giảm giai đoạn2).
Các dấu ấn hóa mô miễn dịch tiêu chuẩn hiện nay được trình bày dưới đây.
| Dấu ấn | Đặc điểm |
|---|---|
| Adipophilin | Protein liên quan đến giọt lipid nội bào. Nhạy và thực tiễn cao cho biệt hóa tuyến bã3) |
| Thụ thể androgen | Thường dương tính trong ung thư biểu mô tuyến bã ở mi mắt |
| Kháng nguyên màng biểu mô (EMA) | Dương tính |
Sàng lọc hội chứng Muir-Torre: kiểm tra xem có mất biểu hiện hay không bằng nhuộm hóa mô miễn dịch MLH1, MSH2 và MSH6.
Nên nghi ngờ hội chứng Muir-Torre khi có khối u tuyến bã (như ung thư biểu mô tuyến bã hoặc u tuyến bã) đi kèm với một ung thư ác tính nội tạng, đặc biệt là ung thư đại trực tràng. Nếu trên mẫu bệnh học xác nhận mất biểu hiện bằng nhuộm miễn dịch MLH1, MSH2 và MSH6, nên chuyển khám thêm ở các chuyên khoa như tiêu hóa và phụ khoa.
Phẫu thuật cắt bỏ là phương pháp điều trị chính.
Tiêu chuẩn ở Nhật Bản (trường hợp khu trú ở mi mắt):
Phẫu thuật vi thể Mohs hoặc đánh giá toàn bộ bờ ngoại vi và bờ sâu (CCPDMA): điều trị đầu tay ở châu Âu và Hoa Kỳ. Đây là phương pháp đánh giá toàn bộ mô bằng các lát cắt ngang trong khi cắt bỏ, đồng thời kiểm tra tế bào u ở rìa.
Phác đồ điều trị ở Ấn Độ (tham khảo): khối u T1–T3 được cắt rộng với rìa 4 mm + kiểm soát bằng lát cắt đông lạnh -> tái tạo mi mắt. Khối u T4 nên cân nhắc hóa trị trước mổ (5-fluorouracil + cisplatin/carboplatin mỗi 3 tuần) hoặc cắt bỏ nội dung ổ mắt2).
Được thực hiện trong các trường hợp xâm lấn hốc mắt, tổn thương lớn và xâm lấn sâu, và các trường hợp lan rộng đến kết mạc nhãn cầu. Tỷ lệ thực hiện theo giai đoạn AJCC được báo cáo là: T1 3%, T2 3%, T3 8%, và T4 63%2).
Ở Nhật Bản, cắt bỏ với bờ an toàn ít nhất 3 mm là tiêu chuẩn. Ở các nước phương Tây, phẫu thuật vi phẫu Mohs hoặc đánh giá toàn bộ rìa ngoại vi và sâu là lựa chọn đầu tay, và mô được cắt bỏ trong khi đánh giá tất cả các rìa. Với khối u T4 và các trường hợp xâm lấn hốc mắt, có thể cân nhắc cắt bỏ nội dung hốc mắt.
Ung thư tuyến bã là một khối u ác tính phát sinh từ biểu mô tuyến của các tuyến bã. Các vị trí khởi phát được báo cáo gồm 92% từ tuyến Meibomius, 6% từ tuyến Zeis và 2% từ nhú lệ2).
Về mô học, các tế bào tuyến bã (tế bào có bào tương không bào hóa, giàu lipid) xen lẫn với các tế bào dạng đáy chưa biệt hóa, và mức độ biệt hóa thay đổi từ biệt hóa cao đến biệt hóa kém. Lipid trong tế bào u làm tổn thương có màu vàng khi nhìn đại thể.
Cơ chế lan rộng kiểu pagetoid: kiểu mà các tế bào ác tính di chuyển riêng lẻ và tăng sinh trong biểu mô ở xa khối u chính—kết mạc mi, kết mạc nhãn cầu và da. Nó tạo ra các ổ bệnh nhảy cóc, và tế bào u có thể hiện diện ở những vùng nhìn đại thể như không có bệnh. Vì vậy, đánh giá phạm vi bằng sinh thiết lập bản đồ kết mạc là rất cần thiết cho điều trị.
Cơ chế phân tử của hội chứng Muir-Torre: bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường do đột biến các gen sửa chữa sai ghép DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Các đột biến này làm mất khả năng sửa chữa lỗi sao chép DNA, và khi các đột biến ở gen ức chế u tích lũy, u tuyến bã sẽ hình thành.
Morawala (2023) đã khảo sát phân loại T theo ấn bản thứ 8 của AJCC trên 119 trường hợp ung thư tuyến bã và cho thấy phân loại T hữu ích trong dự đoán tiên lượng2). Với khối u T4, tỷ số nguy cơ là 2,38 đối với di căn hạch bạch huyết, 4,30 đối với di căn xa và 6,62 đối với tử vong liên quan đến di căn. Ngoài ra, ở ấn bản thứ 8, định nghĩa của T1 đã thay đổi từ 5 mm trở xuống ở ấn bản thứ 7 thành 10 mm trở xuống, xác nhận rằng có xảy ra giảm giai đoạn.
Li & Finger (2021) báo cáo rằng đối với ung thư tuyến bã hốc mắt T2bN0M0, tổng liều 56 Gy đã được chiếu sau phẫu thuật cắt bỏ + áp lạnh + ghép màng ối siêu dày, bằng xạ trị áp sát suất liều cao (2.000 cGy/5 phân liều) cộng với xạ trị ngoài chùm electron (36 Gy/20 phân liều)5). Sau 1 năm, thị lực là 20/20, không có bệnh lý võng mạc do tia xạ hay tổn thương dây thần kinh thị giác. Tuy nhiên, đã xuất hiện di căn hạch cổ.
Adachi (2022) đã thực hiện xạ trị chùm electron 60 Gy/30 fr cùng gạc thấm hydrogen peroxide cho một bệnh nhân 97 tuổi bị ung thư tuyến bã trước tai không thể phẫu thuật4). Sau 8 tháng, đạt đáp ứng hoàn toàn đại thể. Tác dụng không mong muốn duy nhất là viêm da do tia xạ độ 2. Hiệu ứng làm tăng nhạy cảm với tia xạ của hydrogen peroxide được gợi ý, nhưng đây chỉ là báo cáo vài ca và cần được xác nhận thêm.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.
