سرطان الغدد الدهنية (sebaceous carcinoma, SGC) هو ورم نادر وعالي الخباثة ينشأ من الغدد الدهنية في الجفن—غدد ميبوميان، وغدد زيس، والغدد الدهنية في الكارونكل الدمعي، والغدد الدهنية في جلد الحاجب. وهو أحد أهم الأورام الخبيثة في الجفن، ومعظم الحالات تنشأ من غدد ميبوميان. ونظرًا لوجود نحو 50 غدة ميبوميان في الجفن العلوي ونحو 25 في الجفن السفلي، فإنه يظهر بشكل أكثر شيوعًا في الجفن العلوي.
يختلف موقع هذا المرض كثيرًا بين أوروبا وأمريكا الشمالية من جهة، وشرق آسيا من جهة أخرى. من بين جميع الأورام الخبيثة في الجفن، يشكل سرطان الخلايا القاعدية 80-95% في أوروبا وأمريكا الشمالية، بينما لا يشكل سرطان الغدد الدهنية سوى 1-3%1). أما في السكان الآسيويين، فنسبة سرطان الغدد الدهنية أعلى بكثير.
فيما يلي الفروق الوبائية بين آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية.
| المنطقة / المجموعة | المرض الأكثر شيوعًا | نسبة سرطان الغدد الدهنية |
|---|---|---|
| أوروبا وأمريكا الشمالية | سرطان الخلايا القاعدية 80-95% | 1-3% |
| الهند (536 حالة) | سرطان الغدد الدهنية 53% | 53%1) |
| الصين (1,086 حالة) | سرطان الخلايا القاعدية 38% | 32%1) |
| اليابان (38 حالة) | سرطان الخلايا القاعدية 40% | 29%1) |
لكن نسبة سرطان الغدد الدهنية لدى الآسيويين أعلى لأن نسبة سرطان الخلايا القاعدية أقل نسبيًا، أما معدل حدوث سرطان الغدد الدهنية نفسه فهو أعلى لدى البيض (2.03 مقابل 1.07/مليون لدى الآسيويين وسكان جزر المحيط الهادئ)1). لدى الآسيويين المصابين بورم خبيث في الجفن، تصل احتمالية أن يكون الورم سرطان الغدد الدهنية إلى 6.21 ضعفًا مقارنة بغير الآسيويين (المدى 3.8-10.1)1). في اليابان، يأتي في المرتبة الثانية بعد سرطان الخلايا القاعدية بين الأورام الخبيثة في الجفن.
يبدأ المرض غالبًا بعد سن الخمسين، وقد أُبلغ عن متوسط عمر يتراوح بين 57 و72 عامًا، و58 عامًا لدى الهنود1). وقد يحدث أيضًا في 25% من الحالات في الرأس والرقبة، أو في الجلد الآخر، أو الأعضاء التناسلية، إلى جانب الجفن.
متلازمة موير-تور: اضطراب وراثي سائد جسديًا تترافق فيه أورام الغدد الدهنية والأورام الخبيثة الحشوية (الهضمية، بطانة الرحم، الجهاز البولي). يرتبط ذلك بطفرات في جينات إصلاح عدم التطابق في الحمض النووي (MLH1 وMSH2 وMSH6)، ويحدث سرطان الغدد الدهنية لدى 24% من مرضى متلازمة موير-تور. ويُعدّ سرطان الغدد الدهنية في متلازمة موير-تور أقل غزوًا من الحالات المتفرقة.
يجب أخذ احتمال متلازمة موير-تور في الاعتبار. متلازمة موير-تور هي اضطراب وراثي تترافق فيه أورام الغدد الدهنية والأورام الخبيثة الحشوية مثل سرطان القولون والمستقيم، وإذا لوحظ فقدان التعبير في الصبغة المناعية لـ MLH1 أو MSH2 أو MSH6، فيوصى بالإحالة إلى قسم الجهاز الهضمي أو قسم مماثل.
النوع العقدي (56%)
كتلة عُقيدية صفراء اللون: تتميز بالمظهر الأصفر الناتج عن الدهون داخل الخلايا الورمية. غالبًا ما تظهر على حافة الجفن العلوي، ويكون سطحها غير منتظم مع أوعية ورمية تنزف بسهولة.
الفحص بقلب الجفن: من المهم قلب الجفن وفحص الجانب الملتحمي أيضًا.
النوع المنتشر (7%)
ارتشاح داخل الظهارة دون تكوّن كتلة: نوع ينتشر بشكل رقيق من فتحة غدة ميبوميوس إلى جلد حافة الجفن والملتحمة الجفنية.
تساقط الرموش (ماداروزيس): إحدى العلامات المميزة للنمط المنتشر. وغالبًا ما يتأخر التشخيص فيه أكثر من غيره.
يتموضع سرطان الغدد الدهنية في الجفن العلوي في 59%، والجفن السفلي في 29%، والزاوية الداخلية في 3%، والزاوية الخارجية في 2%1).
الانتشار الشبيه بمرض باجيت: نمط مميز تتكاثر فيه الخلايا الورمية على شكل صفائح داخل ظهارة الملتحمة الجفنية والملتحمة البصلية بعيدًا عن الآفة الرئيسية. وقد يُظهر أوعية ورمية تشبه الألعاب النارية وتكاثر الخلايا الورمية التي تغطي الملتحمة الجفنية بالكامل، وقد يكوّن آفات متقطعة.
متلازمة التخفي (great masquerader): تشبه الشلازيون، والتهاب الجفن المزمن، وسرطان الخلايا القاعدية، وسرطان الخلايا الحرشفية، والتهاب القرنية والملتحمة اللمبي العلوي، والفقاعاني الندبي العيني. وغالبًا ما تُخطأ الآفات العقدية على أنها شلازيون، وقد تتكرر وتكبر بعد الشق. كما وردت حالات راجعت بسبب التهاب النسيج الخلوي الحجاجي3).
لأنه يشبه عدة أمراض مثل الشلازيون، والتهاب الجفن، وسرطان الخلايا القاعدية، مما يجعل التشخيص السريري صعبًا للغاية. ويُقال إن سرطان الغدد الدهنية يمثل 0.5% من جميع أورام الجفن، لكن تم تشخيص حالة واحدة فقط من أصل 29 حالة (في دراسة كندية) تشخيصًا سريريًا صحيحًا. في الشلازيون المتكرر الذي يُشق مرارًا، يجب دائمًا وضع سرطان الغدد الدهنية في الحسبان.
في الآسيويين المصابين بورم خبيث في الجفن، تكون احتمالية أن يكون سرطان الغدد الدهنية أعلى بمقدار 6.21 مرة من غير الآسيويين1). لكن هذا يتعلق بالنسبة النسبية؛ أما معدل حدوث سرطان الغدد الدهنية نفسه (لكل عدد السكان) فهو أعلى لدى البيض (2.03 لكل مليون) من الآسيويين/سكان جزر المحيط الهادئ (1.07 لكل مليون). ولأن سرطان الخلايا القاعدية أقل شيوعًا لدى الآسيويين، تبدو نسبة سرطان الغدد الدهنية أعلى نسبيًا.
إن الحفاظ على درجة عالية من الشك هو الأهم. ويجب الاشتباه بقوة في سرطان الغدد الدهنية في الحالات التالية.
حتى لو بدا كأنه شَلَازيون، يجب دائمًا إرسال المادة المُكْرَشة للفحص المرضي. قد يساعد تحسن الحالة بعد استخدام مرهم عيني مضاد حيوي في التمييز بين الامتداد الشبيه بداء باجيت والتهاب حافة الجفن.
عند الاشتباه في سرطان الغدد الدهنية، تُستخدم فحوصات التصوير التالية لتقييم النقائل والغزو.
يُصنَّف من T1 إلى T4 بناءً على حجم الورم وغزو الجفن/الحجاج2).
| تصنيف T | التعريف |
|---|---|
| T1 | القطر الأكبر للورم ≤10 مم |
| T2 | القطر الأكبر للورم >10–20 مم |
| T3 | القطر الأكبر للورم >20 مم |
| T4 | غزو الحجاج، والجيوب الأنفية، وما إلى ذلك |
في الطبعة الثامنة، مقارنةً بالطبعة السابعة، تم توسيع تعريف T1 (≤5 مم → ≤10 مم)، وقد ثبت حدوث خفض المرحلة2).
تُعرض أدناه الواسمات المناعية النسيجية القياسية الحالية.
| واسم | الخصائص |
|---|---|
| أديبوفيلين | بروتين مرتبط بقطيرات الدهون داخل الخلية. حساس وعملي بدرجة عالية للتمايز الدهني3) |
| مستقبل الأندروجين | عادةً ما يكون إيجابيًا في سرطان الغدد الدهنية بالجفن |
| مستضد الغشاء الظهاري (EMA) | إيجابي |
تحري متلازمة موير-تور: التحقق من وجود فقدان في التعبير عبر الصبغة المناعية النسيجية لـ MLH1 وMSH2 وMSH6.
يُشتبه بمتلازمة موير-تور عند وجود أورام دهنية المنشأ (مثل سرطان الغدد الدهنية أو الورم الغدي الدهني) مع ورم خبيث في الأحشاء، وخاصة سرطان القولون والمستقيم. إذا تأكد فقدان التعبير في العينة المرضية بواسطة الصبغ المناعي لـ MLH1 وMSH2 وMSH6، فيوصى بالإحالة لإجراء فحوصات إضافية إلى أقسام مثل الجهاز الهضمي وطب النساء.
الاستئصال الجراحي هو العلاج الأساسي.
المعيار في اليابان (الحالات المحدودة بالجفن):
جراحة موس المجهرية أو التقييم الكامل للمحيط والحافة العميقة (CCPDMA): العلاج الأولي في أوروبا والولايات المتحدة. وهي طريقة يُقيَّم فيها النسيج كله بمقاطع أفقية أثناء الاستئصال، مع التحقق من وجود خلايا ورمية عند الحواف.
بروتوكول العلاج في الهند (مرجع): أورام T1 إلى T3 تُستأصل على نطاق واسع مع هامش 4 مم + ضبط بالمقاطع المجمدة -> إعادة بناء الجفن. أما أورام T4 فيُنظر في العلاج الكيميائي قبل الجراحة (5-فلورويوراسيل + سيسبلاتين/كاربوبلاتين كل 3 أسابيع) أو استئصال محتويات الحجاج2).
يُجرى في حالات غزو الحجاج، والآفات الكبيرة المتوغلة بعمق، والحالات ذات الامتداد الواسع إلى الملتحمة المقلة. وقد أُبلغت معدلات الإجراء بحسب مرحلة AJCC على النحو التالي: T1 3%، T2 3%، T3 8%، وT4 63%2).
في اليابان، يُعد الاستئصال مع هامش أمان لا يقل عن 3 مم هو المعيار. في الدول الغربية، تُعد جراحة Mohs المجهرية أو التقييم الكامل للحواف المحيطية والعميقة الخيار الأول، ويُستأصل النسيج مع تقييم جميع الحواف. وفي أورام T4 والحالات ذات غزو الحجاج، يُؤخذ استئصال محتويات الحجاج بعين الاعتبار.
السرطان الدهني ورم خبيث ينشأ من الظهارة الغدية للغدد الدهنية. وقد أُبلغ أن مواقع المنشأ كانت 92% من غدد ميبوميان، و6% من غدد زييس، و2% من اللحمية الدمعية2).
نسيجياً، تمتزج الخلايا الدهنية (خلايا ذات سيتوبلازم فجوي غني بالدهون) مع الخلايا القاعدية غير المتمايزة، وتتراوح درجة التمايز من جيد التمايز إلى ضعيف التمايز. وتمنح الدهون داخل الخلايا الورمية الآفة مظهراً أصفر عند الفحص العياني.
آلية الانتشار الشبيه بمرض باجيت: نمط تتحرك فيه الخلايا الخبيثة وتتكاثر بشكل منفرد في الظهارة بعيداً عن الورم الرئيسي—الملتحمة الجفنية، الملتحمة الكُرية، والجلد. ويُشكّل آفات متخطية، وقد توجد خلايا ورمية في مناطق تبدو خالية من المرض بالعين المجردة. لهذا السبب، فإن تحديد الامتداد عبر خزعة خريطة الملتحمة أمر أساسي للعلاج.
الآلية الجزيئية لمتلازمة موير-تور: اضطراب وراثي سائد جسدياً ناتج عن طفرات في جينات إصلاح عدم التطابق في الحمض النووي (MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2). تؤدي الطفرات إلى فقدان القدرة على إصلاح أخطاء تضاعف الحمض النووي، ومع تراكم طفرات الجينات الكابحة للورم تنشأ أورام الغدد الدهنية.
قام Morawala (2023) بدراسة تصنيف T في الإصدار الثامن من AJCC في 119 حالة من السرطان الدهني، وأظهر أن تصنيف T مفيد للتنبؤ بالإنذار2). بالنسبة لأورام T4، كانت نسبة الخطر 2.38 للنقائل العقدية اللمفاوية، و4.30 للنقائل البعيدة، و6.62 للوفاة المرتبطة بالنقائل. كما تغيّر تعريف T1 في الإصدار الثامن من 5 مم أو أقل في الإصدار السابع إلى 10 مم أو أقل، مما أكد حدوث خفض في المرحلة.
أفاد Li & Finger (2021) بأنه في سرطان الغدد الدهنية الحجاجي T2bN0M0، تم إعطاء جرعة إجمالية قدرها 56 Gy بعد الاستئصال + التجميد + زرع غشاء أمنيوسي فائق السُمك، باستخدام المعالجة الكثبية عالية معدل الجرعة (2,000 cGy/5 جلسات) مع العلاج الإشعاعي الخارجي بحزمة الإلكترونات (36 Gy/20 جلسة)5). وبعد سنة كانت حدة البصر 20/20، دون اعتلال الشبكية الإشعاعي أو اعتلال العصب البصري. لكن حدثت نقائل في العقد اللمفاوية العنقية.
أجرى Adachi (2022) علاجًا بحزمة الإلكترونات بجرعة 60 Gy/30 fr مع شاش مشبع ببيروكسيد الهيدروجين لمريض عمره 97 عامًا مصاب بسرطان الغدد الدهنية أمام الأذن غير القابل للاستئصال4). وبعد 8 أشهر تحقق اختفاء كامل بالعين المجردة. وكانت الأعراض الجانبية الوحيدة هي التهاب الجلد الإشعاعي من الدرجة 2. وُحِدَّ تأثير التحسس الإشعاعي لبيروكسيد الهيدروجين، لكن هذا تقرير لعدد قليل من الحالات ويحتاج إلى مزيد من التحقق.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.
