سرطان الخلايا الحرشفية في الجفن هو ورم خبيث غازٍ ينشأ من الطبقة الشوكية في الظهارة الجلدية. وهو ثاني أكثر أورام الجفن الخبيثة شيوعًا بعد سرطان الخلايا القاعدية، ويشكل أقل من 5% من إجمالي الأورام الخبيثة في الجفن.
تُذكر نسبة حدوثه بين 0.09 و2.42 لكل 100,000 من السكان، وفي الولايات المتحدة وكندا ارتفعت معدلات الحدوث المعدلة حسب العمر لسرطان الخلايا الحرشفية بنسبة 50% إلى 200% خلال العقود الماضية. ويبلغ متوسط العمر عند التشخيص عادة نحو 60 عامًا.
الاختلافات الإقليمية: في أوروبا والولايات المتحدة يشكل سرطان الخلايا القاعدية معظم أورام الجفن الخبيثة (80% إلى 95%)، بينما لا يشكل سرطان الخلايا الحرشفية سوى 5% إلى 10%. وفي دراسة هندية شملت 536 حالة، شكّل سرطان الخلايا الحرشفية 18%، وجاء في المرتبة الثالثة بعد سرطان الغدد الدهنية (53%) وسرطان الخلايا القاعدية (24%)1). كما أبلغت دراسة يابانية أن سرطان الخلايا الحرشفية شكّل 48% من أورام الجفن الخبيثة، ما يشير إلى أن نسبته في آسيا أعلى مما هي عليه في أوروبا والولايات المتحدة1).
في دراسة استعادية هندية شملت 536 حالة (Kaliki 2019)، بلغ متوسط العمر عند تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية 55 عامًا (المدى 8 إلى 90 عامًا)، وكانت النسبة بين الذكور والإناث 1:1.1، مع تفوق طفيف للإناث1). وكانت المواقع الأكثر شيوعًا هي الجفن العلوي 40% والجفن السفلي 41%، دون فرق كبير1).
تتراوح معدلات النقائل المبلغ عنها بين 1% و21%، ويُظهر سلوكًا بيولوجيًا أكثر عدوانية من سرطان الخلايا القاعدية.
Qما مدى شيوع سرطان الخلايا الحرشفية في الجفن؟
A
يُقدّر بين 0.09 و2.42 لكل 100,000 من السكان. وفي أوروبا والولايات المتحدة يشكل 5% إلى 10% من أورام الجفن الخبيثة، لكن نسبته أعلى في آسيا، وفي اليابان ذُكر أنه يشكل نحو نصف أورام الجفن الخبيثة.
Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.
المظهر السريري (A)، والصورة النسيجية المرضية (B)، وصورة الرنين المغناطيسي (C) لسرطان الخلايا الحرشفية (SCC). وهذا يطابق كتلة الجفن التي يتناولها القسم “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”.
يختلف المظهر السريري كثيرًا بين الآفات السابقة للورم وسرطان الخلايا الحرشفية الغازي.
آفة سابقة للورم
التقرّن الشمسي: آفة شديدة التقرّن شائعة لدى ذوي البشرة الفاتحة من عمر 40 عامًا فما فوق. تكون دائرية إلى بيضوية مع قاعدة حمامية. وتُعدّ سرطان الخلايا الحرشفية في موضعه.
مرض بوين (سرطان موضعي): يظهر على شكل لطخة بنية إلى حمراء مستمرة. يُخطأ في تشخيصه كثيرًا على أنه صدفية أو إكزيما. ويرتبط بقوة بفيروس الورم الحليمي البشري من النمط 16.
القرن الجلدي: له غطاء كيراتيني فوق قاعدة حطاطية إلى عقدية. قد تترافق القاعدة مع سرطانة حرشفية موضعية أو سرطانة حرشفية غازية، لذلك يحتاج دائمًا إلى الاستئصال.
الورم القرني الشوكي: عقدة على شكل كوب مع فوهة كيراتينية في الوسط. وقد يُصنَّف أحيانًا كنوع فرعي من سرطانة الخلايا الحرشفية.
سرطانة حرشفية غازية
النمط العقدي: عقدة مفرطة التقرن مع قشور أو شقوق (52% في دراسة Kaliki).
النمط المتقرح: قاعدة حمراء ذات حواف واضحة وصلبة ومقلوبة للخارج (40% في دراسة Kaliki).
المقارنة مع سرطانة الخلايا القاعدية: عادةً تكون الأوعية السطحية أقل، والنمو أسرع، وفرط التقرن أكثر من سرطانة الخلايا القاعدية. وقد يصعب تمييزها سريريًا عن سرطانة الخلايا القاعدية.
علامات الجفن: فقدان الرموش، توسع الشعيرات، تشوه بنية الجفن، وسوء وضع الجفن.
يبدأ من سطح ملتحمة الجفن في حالات نادرة جدًا. وعندما يكون التقرن شديدًا يبدو أبيض اللون، وعند وجود أوعية ورمية يظهر بلون أحمر مسطح.
يتعزز حدوث سرطانة الخلايا الحرشفية بتداخل عدة عوامل خطر.
التعرض للأشعة فوق البنفسجية: أهم عامل خطر قابل للتعديل. يؤدي التعرض التراكمي لأشعة UVA وUVB إلى إتلاف DNA مباشرةً (استبدالات قاعدية) أو بشكل غير مباشر (أنواع الأكسجين التفاعلية)2)
التقدم في العمر: يزداد خطر الإصابة مع التقدم في السن
البشرة الفاتحة (درجة Fitzpatrick الجلدية المنخفضة): يزداد الخطر لدى ذوي البشرة الفاتحة2)
تثبيط المناعة: يزداد الخطر بعد زراعة الأعضاء، ومع استخدام الأدوية المثبطة للمناعة، وعدوى HIV2)
عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV): في مرض بوين، يكون الارتباط بالنمط 16 من HPV قويًا
جفاف الجلد المصطبغ: بسبب طفرات متنحية جسمية في جينات إصلاح الحمض النووي (XPA–XPF)، يكون خطر سرطان الجلد غير الميلانيني أعلى 10,000 مرة من عامة السكان2)
الآفات السابقة للتسرطن: يتطور تدريجيًا من التقران السفعي → سرطان الخلايا الحرشفية الموضعي → سرطان الخلايا الحرشفية الغازي → سرطان الخلايا الحرشفية النقيلي
أخرى: التعرض لمشتقات النفط والزرنيخ، التدخين، المهق، ندبات الحروق القديمة (قرحة مارجولين)، القرح المزمنة
Qهل يزداد خطر سرطان الخلايا الحرشفية في الجفن بعد زراعة الأعضاء؟
A
نعم، يزداد بشكل كبير. يُعد سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي من أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا بعد زراعة الأعضاء الصلبة، ويصل معدل الحدوث خلال 5 سنوات إلى 30% بعد زراعة الرئة وإلى 26% كحد أقصى بعد زراعة القلب. وتُعد الفحوصات الدورية للجلد والعينين مهمة بعد الزراعة.
تكون نسبة التطابق بين التشخيص السريري والتشخيص النسيجي المرضي منخفضة في سرطان الخلايا الحرشفية، إذ تبلغ 46% (مقارنةً بـ 86% في سرطان الخلايا القاعدية و91% في سرطان الغدد الدهنية)، لذا فإن التشخيص المؤكد بالخزعة ضروري1). أثناء الفحص، قيِّم ما يلي.
تسجيل المظهر العام للآفة وحجمها والتقرح وتساقط الرموش وتوسع الشعيرات
إجراء فحص عيني كامل، بما في ذلك حركات العين والجحوظ
تقييم الوجه بالكامل والمناطق المعرضة للشمس، والتحقق من الإحساس الوجهي
جس العقد اللمفية الإقليمية (قبل الأذن، وتحت اللسان، وتحت الفك السفلي، والرقبية)
ملاحظة فتح الجفون وإغلاقها وفحص سطح الملتحمة في الجفن العلوي والسفلي
في الأورام الكبيرة، تأكيد البنية الداخلية والامتداد داخل الحجاج بواسطة التصوير المقطعي/الرنين المغناطيسي للحجاج
الاستئصال الجراحي الكامل مع التأكيد النسيجي على خلو الحواف من الورم هو العلاج القياسي ذو أقوى دليل. قد يكون سرطان الخلايا الحرشفية أقل وضوحًا في الحدود من سرطان الخلايا القاعدية، مما قد يجعل تحديد الحد السريري للورم صعبًا.
جراحة موس المجهرية: تقنية يُقيَّم فيها هامش الاستئصال مرضيًا في الوقت الحقيقي أثناء الإزالة. تتيح استئصالًا موثوقًا مع تقليل نسيج الورم إلى الحد الأدنى
الاستئصال مع التشخيص الباثولوجي السريع أثناء الجراحة: التأكد أثناء العملية من هامش الاستئصال
الآفة المبكرة (المحصورة في سطح ملتحمة الجفن): استئصال كامل بما في ذلك جزء من صفيحة الجفن. بعد التأكد من سلبية الحواف، تُضاف 2–3 دورات من التخثير بالتجميد (التجميد-الذوبان) إلى سطح الاستئصال
عند إجراء استئصال واسع لكامل سُمك الجفن: إعادة البناء باستخدام switch flap أو طريقة Cutler-Beard
خزعة العقدة اللمفاوية الحارسة: تُؤخذ بعين الاعتبار في الآفات الواسعة، أو الغزو حول الأعصاب، أو الآفات النكسية
استئصال محتويات الحجاج: يُجرى عند وجود غزو للحجاج مع إنذار بصري سيئ، إذا لم يصل إلى الجيب الكهفي. وقد أُجري في 19% من حالات سرطان الخلايا الحرشفية1)
في Kaliki 2019، أُجريت خزعة استئصالية واسعة في 82% من جميع الأورام الخبيثة بالجفن (76% في سرطان الخلايا الحرشفية)1).
تدمير النسيج باستخدام النيتروجين السائل. يُستخدم فقط للتقرن الشعاعي وسرطان الخلايا الحرشفية الموضعي. غير مناسب للسرطان الغازي. وقد أُبلغ عن معدل بقاء لمدة 5 سنوات قدره 95% في سرطان الخلايا الحرشفية الموضعي السطحي المبكر.
يُستخدم كعلاج منفرد لدى المرضى الذين تكون المخاطر الجراحية لديهم مرتفعة جدًا، أو كعلاج مساعد بعد الجراحة في السرطانات ذات الامتداد حول الأعصاب أو إلى العقد اللمفاوية أو ذات الحدود غير الواضحة. يُعطى الإشعاع 3 إلى 5 مرات أسبوعيًا لمدة نحو 1 إلى 2 شهر.
مرهم إيميكويمود: دواء مُعدِّل للمناعة. يُستخدم للتقرن الشعاعي، ومرض بوين (آفة قبل سرطانية)، وسرطان الخلايا الحرشفية السطحي. يُوضع 3 مرات أسبوعيًا لمدة 4 إلى 6 أسابيع
قطرة عين ميتوميسين C (0.04%): تُستخدم عندما تكون الآفات الملتحمية، مثل الامتداد الشبيه بمرض باجيت، مقتصرة على الظهارة. تُقطر 4 مرات يوميًا، أسبوع استخدام وأسبوع توقف، وتُكرر 2 إلى 3 دورات
قطرة عين 5-فلورويوراسيل (1%): تُستخدم أيضًا للآفات المقتصرة على الظهارة. تُقطر 4 مرات يوميًا، 2 إلى 4 أيام استخدام ثم شهر توقف، وتُكرر 2 إلى 6 دورات
تُعرض فيما يلي نتائج العلاج لدى 99 مريضًا بسرطان الخلايا الحرشفية في الهند1).
المؤشر
النسبة
نكس الورم
8%
نقائل العقد اللمفية الإقليمية
8%
النقائل إلى العقد اللمفاوية الإقليمية
4%
الوفاة بسبب المرض
4%
الحفاظ على العين
79%
في تقدير كابلان-ماير لخمس سنوات، كانت النقائل إلى العقد اللمفاوية الإقليمية 22%، والنقائل البعيدة 11%، والوفاة المرتبطة بالنقائل 11%1).
Qما خطر عودة سرطان الخلايا الحرشفية في الجفن بعد الجراحة؟
A
في دراسة Kaliki 2019، لوحظت عودة الورم بعد الجراحة في 8%. وأظهر تقدير كابلان-ماير لخمس سنوات أن النقائل إلى العقد اللمفاوية الإقليمية قد تصل إلى 22%، لذا فإن المتابعة المنتظمة بعد الجراحة مهمة.
تُحدث الأشعة فوق البنفسجية ضرراً مباشراً في الحمض النووي (استبدال القواعد) أو ضرراً غير مباشر (ضرر تأكسدي بوساطة أنواع الأكسجين التفاعلية)2). يعمل الاستماتة المحفَّزة بحروق الشمس كآلية دفاع، لكن إذا لم تلحق آليات إصلاح الحمض النووي بالضرر، تتراكم الطفرات.
تعطيل p53: يتعرض مثبط الورم p53 لضرر مباشر ويُعطَّل بسبب التعرض للأشعة فوق البنفسجية. وتفقد وظيفته في إيقاف دورة الخلية وتنظيم الاستماتة، فتتكاثر الخلايا الطافرة2)
عدم استقرار الجينوم: يُرجَّح أن يكون عدم استقرار الجينوم في الخلايا الكيراتينية ناتجًا عن تعطيل p53
المرحلة 0 (Tis N0 M0): سرطان موضعي. لا يتجاوز الغشاء القاعدي.
المرحلة IA (T1 N0 M0): قطر الورم 5 مم أو أقل، دون غزو الصفيحة الرُّصغية.
المرحلة IB (T2a N0 M0): قطر الورم أكبر من 5 مم وحتى 10 مم، أو غزو الصفيحة الرُّصغية.
المرحلة IC إلى IV
المرحلة IC (T2b N0 M0): قطر الورم أكثر من 10 مم وحتى 20 مم، أو امتداد إلى كامل سُمك الجفن.
المرحلة II (T3a N0 M0): قطر الورم أكثر من 20 مم، أو امتداد إلى منطقة قريبة من العين.
المرحلة IIIB (any T N1 M0): وجود نقائل في العقد اللمفاوية الإقليمية.
المرحلة IV (any T any N M1): نقائل بعيدة.
كان توزع المراحل في Kaliki 2019 هو T1: 26%، T2: 37%، T3: 7%، T4: 29%1). وتتراوح الدرجة النسيجية من G1 (متمايز جيدًا) إلى G4 (غير متمايز)، وكلما انخفضت الدرجة كان الإنذار أفضل.
7. أحدث الأبحاث وآفاق المستقبل (تقارير في مرحلة البحث)
أبلغ Ye وآخرون (NEJM 2025) عن حالة سرطان خلايا حرشفية جلدي غازٍ مقاوم للعلاج لدى امرأة بعمر 34 عامًا كانت لديها إعاقة في إشارات مستقبل الخلايا التائية بسبب طفرة جرثومية في ZAP70، مع اندماج جينومي لـ β-HPV193). في هذه الحالة لم تُكتشف الطفرات الدافعة النموذجية لسرطان الخلايا الحرشفية (TP53 وNOTCH1/2 وCDKN2A)، كما كان توقيع الطفرات فوق البنفسجية منخفضًا أيضًا بنسبة 26% (مقارنة بمتوسط 77% في سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي المعتاد). بعد زرع خلايا جذعية دموية خيفي أعاد إشارات مستقبل الخلايا التائية، تعافت الاستجابة التائية النوعية لفيروس HPV، وخلال 35 شهرًا من المتابعة تراجعت بثبات جميع الأمراض المرتبطة بفيروس HPV، بما فيها سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي.
تشير هذه الدراسة إلى أن الاستجابات المناعية التكيفية للخلايا التائية تشارك في التحكم في تطور سرطان الخلايا الحرشفية وتقدمه3).
سيميبليماب (جسم مضاد مضاد لـ PD-1) معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي غير القابل للاستئصال والمنتشر، ومن المتوقع توسيع استعماله في الحالات التي تمتد إلى الحجاج أو العقد اللمفاوية. ومع اتضاح دور المراقبة المناعية، يُعتقد أيضًا أن زيادة خطر سرطان الخلايا الحرشفية في حالات كبت المناعة (بعد زرع الأعضاء، والأورام الدموية، وغيرها) ترتبط بخلل تنظيم استجابة الخلايا التائية2)3).
Qهل العلاج المناعي فعال لسرطان الخلايا الحرشفية في الجفن؟
A
الجسم المضاد المضاد لـ PD-1 سيميبليماب معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي غير القابل للاستئصال والمنتشر. بالإضافة إلى ذلك، توجد تقارير حالات عن تراجع الورم بعد إعادة بناء المناعة بواسطة زرع الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم في سرطان الخلايا الحرشفية المحرَّك بفيروس HPV. لكن هذا الأخير معرفة في مرحلة البحث وليس علاجًا قياسيًا معتادًا.
يكون الإنذار جيدًا عادةً مع الاكتشاف المبكر والاستئصال الكامل. لكنه يُظهر سلوكًا حيويًا أكثر عدوانية من سرطان الخلايا القاعدية، ويحمل خطر الانتشار إلى الحجاج والعقد اللمفاوية والأعضاء البعيدة. تُدار حالات غزو الحجاج الخبيث بالتعاون بين عدة تخصصات، مثل طب الأورام والعلاج الإشعاعي للأورام.
أهم نقاط المتابعة هي كما يلي.
فحوصات عينية منتظمة بعد الجراحة وجس العقد اللمفاوية الإقليمية
المراقبة المنتظمة للجلد، بما في ذلك المناطق المعرضة للشمس من الوجه كله
الإرشاد بشأن استخدام واقي الشمس وتقليل التعرض للشمس وتغيير نمط الحياة مثل الإقلاع عن الكحول والتدخين
متابعة أكثر تكرارًا لدى المرضى ذوي كبت المناعة
أظهر تقدير كابلان-ماير لمدة 5 سنوات نسبة 22% لانتقال المرض إلى العقد اللمفاوية الموضعية، و11% لانتشار بعيد، و11% للوفاة المرتبطة بالانتشار1)، مما يستدعي متابعة طويلة الأمد.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
