El carcinoma de células escamosas del párpado es un tumor maligno invasivo que se origina en la capa espinosa del epitelio cutáneo. Es el segundo cáncer maligno del párpado más frecuente después del carcinoma de células basales y representa menos del 5% de todas las neoplasias malignas palpebrales.
Se ha informado una incidencia de 0.09 a 2.42 por cada 100,000 habitantes, y en Estados Unidos y Canadá la incidencia ajustada por edad del carcinoma de células escamosas ha aumentado entre 50% y 200% en las últimas décadas. La edad media al diagnóstico suele ser de alrededor de 60 años.
Diferencias regionales: En Europa y Estados Unidos, el carcinoma de células basales representa la mayoría de los tumores malignos del párpado (80% a 95%), mientras que el carcinoma de células escamosas solo representa entre 5% y 10%. En un estudio de 536 casos en la India, el carcinoma de células escamosas representó el 18%, ocupando el tercer lugar después del carcinoma sebáceo (53%) y el carcinoma de células basales (24%)1). Un estudio japonés también informó que el carcinoma de células escamosas representó el 48% de los tumores malignos del párpado, lo que indica una proporción más alta en Asia que en Europa y Estados Unidos1).
En un estudio retrospectivo de 536 casos en la India (Kaliki 2019), la edad media al diagnóstico del carcinoma de células escamosas fue de 55 años (rango 8 a 90 años) y la proporción hombre:mujer fue de 1:1.1, con un ligero predominio femenino1). Los sitios más frecuentes fueron el párpado superior con 40% y el párpado inferior con 41%, sin una diferencia importante1).
Las tasas de metástasis reportadas oscilan entre 1% y 21%, y muestra un comportamiento biológico más invasivo que el carcinoma de células basales.
Q¿Con qué frecuencia aparece el carcinoma de células escamosas del párpado?
A
Se estima en 0.09 a 2.42 por cada 100,000 habitantes. En Europa y Estados Unidos representa entre 5% y 10% de los tumores malignos del párpado, pero en Asia la proporción es mayor, y en Japón se ha informado que representa aproximadamente la mitad de los tumores malignos del párpado.
Manifestaciones clínicas, hallazgos histopatológicos e imágenes de MRI del carcinoma de células escamosas
Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.
Cuadro clínico (A), histopatología (B) e imagen de MRI (C) del carcinoma de células escamosas (SCC). Corresponde a la masa palpebral tratada en la sección “2. Síntomas principales y hallazgos clínicos”.
La presentación clínica difiere mucho entre las lesiones precursoras y el carcinoma de células escamosas invasivo.
Lesión precursora
Queratosis actínica: lesión hiperqueratósica frecuente en personas de piel clara a partir de los 40 años. Es redonda a ovalada y presenta una base eritematosa. Se considera carcinoma de células escamosas in situ.
Enfermedad de Bowen (carcinoma in situ): aparece como una placa marrón a roja persistente. A menudo se confunde con psoriasis o eczema. Tiene una fuerte asociación con el VPH tipo 16.
Cuerno cutáneo: presenta un capuchón de queratina sobre una base de tipo papular a nodular. La base puede acompañarse de carcinoma de células escamosas in situ o carcinoma de células escamosas invasivo, por lo que siempre requiere extirpación.
Queratoacantoma: nódulo en forma de copa con un cráter de queratina central. A veces se clasifica como un subtipo de carcinoma de células escamosas.
Carcinoma de células escamosas invasivo
Tipo nodular: nódulo hiperqueratósico con costras o fisuras (52% en el estudio de Kaliki).
Tipo ulcerado: base roja con bordes bien delimitados, firmes y evertidos (40% en el estudio de Kaliki).
Hallazgos en el párpado: pérdida de pestañas, telangiectasia, deformidad de la estructura palpebral y malposición del párpado.
El inicio en la superficie conjuntival palpebral es muy raro. Cuando la queratinización es marcada, se ve blanquecino; cuando hay vasos tumorales, presenta un tono rojo plano.
La aparición del carcinoma de células escamosas se ve favorecida por la superposición de múltiples factores de riesgo.
Exposición ultravioleta: el factor de riesgo modificable más importante. La exposición acumulada a UVA y UVB daña el ADN de forma directa (sustituciones de bases) o indirecta (especies reactivas de oxígeno)2)
Envejecimiento: el riesgo aumenta con la edad
Piel clara (tipo de piel de Fitzpatrick bajo): el riesgo aumenta en las personas de piel clara2)
Inmunosupresión: el trasplante de órganos, el uso de medicamentos inmunosupresores y la infección por VIH aumentan el riesgo2)
Infección por virus del papiloma humano (VPH): en la enfermedad de Bowen, la relación con el tipo 16 de VPH es fuerte
Xerodermia pigmentosa: debido a mutaciones autosómicas recesivas en los genes de reparación del ADN (XPA–XPF), el riesgo de cáncer de piel no melanoma es 10,000 veces mayor que en la población general2)
Lesiones precursoras: sigue una progresión escalonada de queratosis actínica → carcinoma de células escamosas in situ → carcinoma de células escamosas invasivo → carcinoma de células escamosas metastásico
Otros: exposición a derivados del petróleo y arsénico, tabaquismo, albinismo, cicatrices antiguas de quemaduras (úlcera de Marjolin) y úlceras crónicas
Q¿Aumenta el riesgo de carcinoma de células escamosas del párpado después de un trasplante de órganos?
A
Sí, aumenta mucho. El carcinoma cutáneo de células escamosas es una de las neoplasias malignas más frecuentes después del trasplante de órganos sólidos, y la incidencia en los 5 años posteriores alcanza el 30% tras un trasplante de pulmón y hasta el 26% tras un trasplante de corazón. Tras el trasplante, son importantes los controles periódicos de piel y ojos.
La tasa de concordancia entre el diagnóstico clínico y el anatomopatológico es baja en el carcinoma de células escamosas, del 46% (frente al 86% en el carcinoma basocelular y el 91% en el carcinoma sebáceo), por lo que el diagnóstico definitivo mediante biopsia es esencial1). Durante la exploración, evalúe lo siguiente.
Registrar el aspecto general de la lesión, el tamaño, la ulceración, la pérdida de pestañas y la telangiectasia
Realizar una exploración oftalmológica completa, incluidos los movimientos oculares y la proptosis
Evaluar toda la cara y las zonas expuestas al sol, y comprobar la sensibilidad facial
Palpar los ganglios linfáticos regionales (preauriculares, sublinguales, submandibulares y cervicales)
Observar la apertura y el cierre de los párpados y la superficie conjuntival de los párpados superior e inferior
En tumores grandes, confirmar la estructura interna y la extensión intraorbitaria mediante TC/RM de la órbita
La escisión quirúrgica completa con confirmación histológica de márgenes libres de tumor es el tratamiento estándar con la evidencia más sólida. El carcinoma de células escamosas puede tener bordes menos definidos que el carcinoma basocelular, por lo que a veces es difícil delimitar clínicamente el margen tumoral.
Cirugía micrográfica de Mohs: técnica en la que el margen de resección se evalúa patológicamente en tiempo real durante la extirpación. Permite una extirpación segura minimizando el tejido tumoral
Escisión con diagnóstico patológico rápido intraoperatorio: confirmación intraoperatoria del margen de resección
Lesión inicial (limitada a la superficie conjuntival palpebral): resección completa incluyendo parte del tarso. Tras confirmar márgenes negativos, añadir 2–3 ciclos de criocoagulación (congelación-descongelación) a la superficie de resección
Cuando se realiza una escisión amplia de espesor completo del párpado: reconstrucción con colgajo en puente o método de Cutler-Beard
Exenteración orbitaria: se realiza cuando hay invasión orbitaria y mal pronóstico visual, si el seno cavernoso no se ha alcanzado. Se realizó en el 19% de los carcinomas de células escamosas1)
En Kaliki 2019, se realizó biopsia por escisión amplia en el 82% de todos los tumores malignos del párpado (76% en el carcinoma de células escamosas)1).
Destrucción del tejido con nitrógeno líquido. Solo está indicada para la queratosis actínica y el carcinoma escamoso in situ. No es adecuada para el cáncer invasivo. Se ha informado una tasa de supervivencia a 5 años del 95% para el carcinoma escamoso in situ superficial y temprano.
Se utiliza como tratamiento único en pacientes con riesgo quirúrgico demasiado alto, o como terapia adyuvante posoperatoria en cánceres con extensión perineural o a los ganglios linfáticos, o con márgenes poco definidos. La irradiación se administra de 3 a 5 veces por semana durante aproximadamente 1 a 2 meses.
Pomada de imiquimod: inmunomodulador. Indicada para la queratosis actínica, la enfermedad de Bowen (lesión precancerosa) y el carcinoma escamoso superficial. Aplicar 3 veces por semana durante 4 a 6 semanas
Colirio de mitomicina C (0,04%): indicado cuando las lesiones conjuntivales, como la extensión pagetoide, se limitan al epitelio. Instilar 4 veces al día, 1 semana de uso y 1 semana de descanso, repetir 2 a 3 ciclos
Colirio de 5-fluorouracilo (1%): también indicado para lesiones limitadas al epitelio. Instilar 4 veces al día, 2 a 4 días de uso y 1 mes de descanso, repetir 2 a 6 ciclos
A continuación se muestran los resultados del tratamiento en 99 pacientes con carcinoma epidermoide en la India1).
Índice
Proporción
Recurrencia tumoral
8%
Metástasis en ganglios linfáticos regionales
8%
Metástasis ganglionar regional
4%
Muerte por la enfermedad
4%
Conservación del ojo
79%
En la estimación de Kaplan-Meier a 5 años, la metástasis ganglionar regional fue del 22%, la metástasis a distancia del 11% y la muerte relacionada con metástasis del 11%1).
Q¿Cuál es el riesgo de que el carcinoma epidermoide del párpado reaparezca después de la cirugía?
A
En el estudio de Kaliki de 2019, la recurrencia del tumor después de la cirugía se observó en el 8%. La estimación de Kaplan-Meier a 5 años mostró que la metástasis ganglionar regional alcanzó el 22%, por lo que es importante un seguimiento regular después de la cirugía.
La radiación ultravioleta daña el ADN de forma directa (sustitución de bases) o indirecta (daño oxidativo mediado por especies reactivas de oxígeno)2). La apoptosis inducida por las quemaduras solares actúa como mecanismo de defensa, pero si la reparación del ADN no alcanza, las mutaciones se acumulan.
Inactivación de p53: la proteína supresora de tumores p53 resulta dañada e inactivada directamente por la exposición a la radiación ultravioleta. Se pierde su función de detener el ciclo celular y regular la apoptosis, lo que permite que las células mutadas proliferen2)
Inestabilidad genómica: la inestabilidad genómica de los queratinocitos probablemente se deba a la inactivación de p53
Proliferación e hiperqueratosis → displasia leve a moderada → displasia grave y carcinoma in situ → carcinoma de células escamosas invasivo → carcinoma de células escamosas metastásico
Úlcera de Marjolin: trastorno en el que aparece SCC a partir de tejido cicatricial en heridas crónicas que no cicatrizan o en cicatrices de quemaduras de larga evolución.
Clasificación por estadios del AJCC (7.ª edición del TNM)
Estadio 0 (Tis N0 M0): carcinoma in situ. No supera la membrana basal.
Estadio IA (T1 N0 M0): tumor de 5 mm o menos de diámetro, sin invasión de la placa tarsal.
Estadio IB (T2a N0 M0): tumor de más de 5 mm y hasta 10 mm de diámetro, o invasión de la placa tarsal.
Estadio IC a IV
Estadio IC (T2b N0 M0): Diámetro tumoral mayor de 10 mm y hasta 20 mm, o afectación de todo el espesor del párpado.
Estadio II (T3a N0 M0): Diámetro tumoral mayor de 20 mm, o extensión a una zona cercana al ojo.
Estadio IIIB (any T N1 M0): Metástasis en ganglios linfáticos regionales.
Estadio IV (any T any N M1): Metástasis a distancia.
La distribución por estadios en Kaliki 2019 fue T1: 26%, T2: 37%, T3: 7%, T4: 29%1). El grado histológico va de G1 (bien diferenciado) a G4 (indiferenciado), y cuanto más bajo es el grado, mejor es el pronóstico.
7. Investigación reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
Ye et al. (NEJM 2025) informaron un caso de carcinoma cutáneo escamoso invasivo resistente al tratamiento en una mujer de 34 años con integración del genoma de β-HPV19 y alteración de la señalización del receptor de linfocitos T por una mutación germinal de ZAP703). En este caso no se detectaron mutaciones impulsoras típicas del carcinoma escamoso (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A), y la firma mutacional por ultravioleta también fue baja, del 26% (frente al promedio del 77% en el carcinoma cutáneo escamoso habitual). Tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que restauró la señalización del receptor de linfocitos T, la respuesta de linfocitos T específica frente a HPV se recuperó, y en 35 meses de seguimiento todas las enfermedades relacionadas con HPV, incluido el carcinoma cutáneo escamoso, regresaron de forma estable.
Este informe sugiere que las respuestas inmunitarias adaptativas de linfocitos T participan en el control del desarrollo y la progresión del carcinoma escamoso3).
Aplicación de los inhibidores de puntos de control inmunitario
Semiplimab (un anticuerpo anti-PD-1) está aprobado por la FDA para el carcinoma cutáneo de células escamosas irresecable y metastásico, y se espera que sus indicaciones se amplíen en casos con extensión a la órbita o a los ganglios linfáticos. A medida que se aclara el papel de la vigilancia inmunitaria, también se cree que el aumento del riesgo de carcinoma de células escamosas en estados de inmunosupresión (después de un trasplante de órgano, en neoplasias hematológicas, etc.) está relacionado con una regulación anormal de la respuesta de las células T2)3).
Q¿La inmunoterapia es efectiva para el carcinoma de células escamosas del párpado?
A
El anticuerpo anti-PD-1 semiplimab está aprobado por la FDA para el carcinoma cutáneo de células escamosas irresecable y metastásico. Además, hay reportes de casos de regresión tumoral tras la reconstitución inmunitaria mediante trasplante de células madre hematopoyéticas en el carcinoma de células escamosas impulsado por VPH. Sin embargo, esto último corresponde a hallazgos en fase de investigación y no es un tratamiento estándar habitual.
La detección temprana y la extirpación completa suelen dar un buen pronóstico. Sin embargo, presenta un comportamiento biológico más invasivo que el carcinoma basocelular y conlleva riesgo de metástasis a la órbita, los ganglios linfáticos y órganos distantes. Los casos con invasión orbitaria maligna deben manejarse con colaboración multidisciplinaria, como oncología médica y oncología radioterápica.
Los puntos clave del seguimiento son los siguientes.
Controles oftalmológicos periódicos después de la cirugía y palpación de los ganglios linfáticos regionales
Observación periódica de la piel, incluidas las zonas expuestas al sol de toda la cara
Orientación sobre el uso de protector solar, la reducción de la exposición al sol y hábitos como dejar el alcohol y el tabaco
Seguimiento más frecuente en pacientes con inmunosupresión
La estimación de Kaplan-Meier a 5 años mostró un 22% de metástasis en ganglios linfáticos regionales, un 11% de metástasis a distancia y un 11% de muertes relacionadas con la metástasis1), por lo que se requiere vigilancia a largo plazo.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.
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