Göz kapağı skuamöz hücreli karsinomu, deri epitelinin spinöz tabakasından kaynaklanan invaziv bir kötü huylu tümördür. Göz kapağının kötü huylu tümörleri arasında bazal hücreli karsinomdan sonra ikinci sıklıkta görülür ve tüm göz kapağı malign neoplazmlarının %5’inden azını oluşturur.
İnsidans 100.000 kişide 0,09 ila 2,42 olarak bildirilmiştir ve Amerika Birleşik Devletleri ile Kanada’da skuamöz hücreli karsinomun yaşa göre düzeltilmiş insidansı son birkaç on yılda %50 ila %200 artmıştır. Tanı sırasındaki ortalama yaş genellikle 60 civarındadır.
Bölgesel farklılıklar: Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’nde bazal hücreli karsinom, göz kapağı kötü huylu tümörlerinin çoğunu (%80–95) oluştururken, skuamöz hücreli karsinom yalnızca %5–10’unu oluşturur. Hindistan’da 536 olguluk bir çalışmada, skuamöz hücreli karsinom %18 oranında görülmüş ve sebase karsinom (%53) ile bazal hücreli karsinomun (%24) ardından üçüncü sırada yer almıştır1). Bir Japon çalışması da skuamöz hücreli karsinomun göz kapağı kötü huylu tümörlerinin %48’ini oluşturduğunu bildirmiş, bu da Asya’da oranının Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’ne göre daha yüksek olduğunu göstermektedir1).
Hindistan’da 536 olguluk retrospektif bir çalışmada (Kaliki 2019), skuamöz hücreli karsinom tanısı sırasındaki ortalama yaş 55 yıl idi (aralık 8–90 yıl) ve erkek:kadın oranı 1:1.1 olup kadınlarda hafif üstünlük vardı1). En sık yerleşim üst göz kapağında %40 ve alt göz kapağında %41 idi; belirgin bir fark yoktu1).
Bildirilen metastaz oranları %1 ile %21 arasında değişir ve biyolojik davranışı bazal hücreli karsinomdan daha invaziftir.
QGöz kapağı skuamöz hücreli karsinomu ne sıklıkta görülür?
A
100.000 kişide 0,09 ila 2,42 olarak tahmin edilmektedir. Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’nde göz kapağı kötü huylu tümörlerinin %5–10’unu oluştururken, Asya’da oran daha yüksektir ve Japonya’da göz kapağı kötü huylu tümörlerinin yaklaşık yarısını oluşturduğu bildirilmiştir.
Skuamöz hücreli karsinomun klinik görünümü, histopatolojik bulguları ve MRI görüntüleri
Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.
Skuamöz hücreli karsinomun (SCC) klinik görünümü (A), histopatolojik görünümü (B) ve MR görüntüsü (C). Bu, “2. Başlıca semptomlar ve klinik bulgular” bölümünde ele alınan göz kapağı kitlesine karşılık gelir.
Öncül lezyonlar ile invaziv skuamöz hücreli karsinomun klinik görünümü çok farklıdır.
Öncül lezyon
Aktinik keratoz: 40 yaş ve üzerindeki açık tenli kişilerde sık görülen hiperkeratotik bir lezyon. Yuvarlak ila ovaldir ve eritemli bir tabanı vardır. Skuamöz hücreli karsinom in situ olarak kabul edilir.
Bowen hastalığı (in situ karsinom): kalıcı kahverengi ila kırmızı bir plak olarak ortaya çıkar. Sıklıkla sedef hastalığı veya egzama ile karıştırılır. HPV tip 16 ile güçlü şekilde ilişkilidir.
Deri boynuzu: papül ile nodül arasında bir taban üzerinde keratin bir kapak bulunur. Tabanında in situ skuamöz hücreli karsinom veya invaziv skuamöz hücreli karsinom olabilir; bu nedenle her zaman çıkarılması gerekir.
Keratoakantom: ortasında keratin krateri olan kupa biçimli nodül. Bazen skuamöz hücreli karsinomun bir alt tipi olarak sınıflandırılır.
İnvaziv skuamöz hücreli karsinom
Nodüler tip: kabuklanma veya fissürlerle birlikte hiperkeratotik nodül (Kaliki çalışmasında %52).
Ülseratif tip: belirgin sınırlı, sert ve dışa dönük kenarlı kırmızı bir taban (Kaliki çalışmasında %40).
Bazal hücreli karsinomla karşılaştırma: genellikle yüzeyel damarlaşma daha azdır, daha hızlı büyür ve daha fazla hiperkeratoz gösterir. Bazen klinik olarak bazal hücreli karsinomdan ayırt edilemeyebilir.
Göz kapağı bulguları: kirpik kaybı, telenjiektazi, göz kapağı yapısının bozulması ve göz kapağı malpozisyonu.
Göz kapağı konjonktival yüzeyinden başlaması çok nadirdir. Keratinizasyon belirgin olduğunda beyazımsı görünür; tümör damarları varsa düz kırmızı görünür.
Skuamöz hücreli karsinomun gelişimi, birden çok risk faktörünün bir araya gelmesiyle hızlanır.
Ultraviyole maruziyeti: en önemli değiştirilebilir risk faktörü. Birikimli UVA ve UVB maruziyeti DNA’ya doğrudan (baz değişiklikleri) veya dolaylı (reaktif oksijen türleri) zarar verir2)
Yaşlanma: Yaş ilerledikçe risk artar
Açık ten (düşük Fitzpatrick cilt tipi): Açık tenli kişilerde risk artar2)
İmmünsüpresyon: Organ nakli sonrası, immünsüpresif ilaç kullanımı ve HIV enfeksiyonu riski artırır2)
İnsan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonu: Bowen hastalığında HPV tip 16 ile ilişki güçlüdür
Xeroderma pigmentosum: DNA onarım genlerindeki (XPA–XPF) otozomal resesif mutasyonlar nedeniyle, non-melanom deri kanseri riski genel topluma göre 10.000 kat daha yüksektir2)
Diğer: petrol türevlerine ve arseniğe maruziyet, sigara kullanımı, albinizm, eski yanık izleri (Marjolin ülseri), kronik ülserler
QOrgan naklinden sonra göz kapağı skuamöz hücreli karsinomu riski artar mı?
A
Evet, belirgin şekilde artar. Cilt skuamöz hücreli karsinomu, solid organ naklinden sonra görülen en yaygın kötü huylu tümörlerden biridir ve 5 yıl içindeki insidans akciğer naklinden sonra %30’a, kalp naklinden sonra ise en fazla %26’ya ulaşır. Nakil sonrası düzenli cilt ve göz muayeneleri önemlidir.
Skuamöz hücreli karsinomda klinik ve patolojik tanı arasındaki uyum oranı düşüktür; %46’dır (bazal hücreli karsinomda %86 ve sebase karsinomda %91 ile karşılaştırıldığında), bu nedenle biyopsi ile kesin tanı gereklidir1). Muayenede aşağıdakiler değerlendirilir.
Lezyonun genel görünümü, boyutu, ülserasyonu, kirpik kaybı ve telenjiektazinin kaydedilmesi
Göz hareketleri ve proptozis dahil tam bir göz muayenesi
Yüzün tamamının ve güneşe maruz kalan alanların değerlendirilmesi ve yüz duyusunun kontrol edilmesi
Bölgesel lenf düğümlerinin (preauriküler, sublingual, submandibular ve servikal) palpasyonu
Göz kapağının açılıp kapanmasının ve üst ile alt göz kapağı konjonktival yüzeylerinin gözlenmesi
Büyük tümörlerde, orbital BT/MR ile iç yapı ve orbitaya yayılımın doğrulanması
Histolojik olarak tümörsüz cerra sınırının doğrulandığı tam cerrahi eksizyon, en güçlü kanıta sahip standart tedavidir. Skuamöz hücreli karsinomun sınırları bazal hücreli karsinoma göre daha belirsiz olabilir, bu da klinik tümör sınırını belirlemeyi zorlaştırabilir.
Mohs mikrografik cerrahisi: eksizyon sınırının çıkarım sırasında gerçek zamanlı olarak patolojik değerlendirildiği bir tekniktir. Tümör dokusunu en aza indirirken güvenli eksizyon sağlar
İntraoperatif hızlı patoloji tanısı ile eksizyon: rezeksiyon sınırının ameliyat sırasında doğrulanması
Erken lezyon (palpebral konjonktiva yüzeyiyle sınırlı): tarsusun bir kısmını da içerecek şekilde tam eksizyon. Negatif sınır doğrulandıktan sonra eksizyon yüzeyine 2–3 tur kriyokoagülasyon (dondurma-çözme) eklenir
Geniş tam kat göz kapağı eksizyonunda: switch flap veya Cutler-Beard yöntemiyle rekonstrüksiyon
Orbital eksenterasyon: orbital invazyon ve kötü görsel prognoz varlığında, kavernöz sinüse henüz ulaşılmamışsa uygulanır. Skuamöz hücreli karsinomların %19’unda uygulanmıştır1)
Kaliki 2019’da, tüm göz kapağı kötü huylu tümörlerinin %82’sinde (skuamöz hücreli karsinomda %76) geniş eksizyon biyopsisi yapıldı1).
Sıvı nitrojenle doku yıkımı. Yalnızca aktinik keratoz ve in situ skuamöz hücreli karsinom için endikedir. İnvaziv kanser için uygun değildir. Yüzeyel, erken in situ skuamöz hücreli karsinom için %95’lik 5 yıllık sağkalım bildirildi.
Cerrahi riski çok yüksek olan hastalarda tek tedavi olarak veya sinir boyunca ya da lenf düğümlerine yayılımı olan ya da sınırları net olmayan kanserlerde ameliyat sonrası adjuvan tedavi olarak kullanılır. Işınlama haftada 3 ila 5 kez, yaklaşık 1 ila 2 ay boyunca uygulanır.
İmikwimod merhem: bir immünomodülatör. Aktinik keratoz, Bowen hastalığı (kanser öncesi lezyon) ve yüzeyel skuamöz hücreli karsinom için endikedir. Haftada 3 kez, 4 ila 6 hafta uygulanır
Mitomisin C göz damlası (%0,04): pagetoid yayılım gibi konjonktival lezyonlar epitel ile sınırlı olduğunda endikedir. Günde 4 kez damlatılır, 1 hafta kullanılır ve 1 hafta ara verilir, 2 ila 3 kür tekrarlanır
5-florourasil göz damlası (%1): aynı şekilde epitel ile sınırlı lezyonlar için endikedir. Günde 4 kez damlatılır, 2 ila 4 gün kullanılır ve 1 ay ara verilir, 2 ila 6 kür tekrarlanır
Hindistan’da skuamöz hücreli karsinomlu 99 hastadaki tedavi sonuçları aşağıda gösterilmiştir1).
Göstergeler
Oran
Tümör nüksü
8%
Bölgesel lenf nodu metastazı
8%
bölgesel lenf nodu metastazı
4%
hastalığa bağlı ölüm
4%
gözün korunması
79%
5 yıllık Kaplan-Meier tahmininde bölgesel lenf nodu metastazı %22, uzak metastaz %11 ve metastazla ilişkili ölüm %11 idi1).
QGöz kapağı skuamöz hücreli karsinomunda ameliyat sonrası nüks riski nedir?
A
Kaliki 2019 çalışmasında ameliyat sonrası tümör nüksü %8 olarak görüldü. 5 yıllık Kaplan-Meier tahmini, bölgesel lenf nodu metastazının %22’ye ulaşabildiğini gösterdi; bu nedenle ameliyat sonrası düzenli takip önemlidir.
Ultraviyole ışınları DNA’ya doğrudan (baz değişimi) ya da dolaylı olarak (reaktif oksijen türleri aracılı oksidatif hasar) zarar verir2). Güneş yanığıyla tetiklenen apoptoz bir savunma mekanizması olarak çalışır, ancak DNA onarımı buna yetişemezse mutasyonlar birikir.
p53 inaktivasyonu: p53 tümör baskılayıcı protein, ultraviyole maruziyetiyle doğrudan hasar görür ve inaktive olur. Hücre döngüsünü durdurma ve apoptozu düzenleme işlevi kaybolur; bu da mutasyona uğramış hücrelerin çoğalmasına yol açar2)
Proliferasyon ve hiperkeratoz → hafif ila orta derecede displazi → ileri derecede displazi ve karsinoma in situ → invaziv skuamöz hücreli karsinom → metastatik skuamöz hücreli karsinom
Marjolin ülseri: kronik iyileşmeyen yaralar veya eski yanık izlerindeki skar dokusundan SCC gelişen durum.
Evre IA (T1 N0 M0): tümör çapı 5 mm veya daha küçük, tarsal plak invazyonu yok.
Evre IB (T2a N0 M0): tümör çapı 5 mm’den büyük ve 10 mm’ye kadar, ya da tarsal plak invazyonu.
Evre IC-IV
Evre IC (T2b N0 M0): Tümör çapının 10 mm’den büyük ve 20 mm’ye kadar olması, ya da göz kapağının tam kalınlığına yayılım.
Evre II (T3a N0 M0): Tümör çapının 20 mm’den büyük olması, ya da gözün yakınındaki bir alana yayılım.
Evre IIIB (any T N1 M0): Bölgesel lenf düğümü metastazı.
Evre IV (any T any N M1): Uzak metastaz.
Kaliki 2019’da evre dağılımı T1: %26, T2: %37, T3: %7, T4: %291) idi. Histolojik derece G1 (iyi diferansiye) ile G4 (diferansiye olmamış) arasındadır ve derece düştükçe prognoz daha iyi kabul edilir.
7. En Son Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)
Ye ve ark. (NEJM 2025), ZAP70’deki germ hattı mutasyonu nedeniyle T hücre reseptörü sinyal iletimi bozukluğu olan 34 yaşında bir kadında, β-HPV19 genom entegrasyonu eşlik eden tedaviye dirençli invaziv kutanöz skuamöz hücreli karsinom olgusu bildirdi3). Bu olguda, tipik skuamöz hücreli karsinom sürücü mutasyonları (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A) saptanmadı ve ultraviyole mutasyon imzası da %26 ile düşüktü (olağan kutanöz skuamöz hücreli karsinomdaki ortalama %77 ile karşılaştırıldığında). T hücre reseptörü sinyal iletimini geri kazandıran allojenik hematopoietik kök hücre nakli sonrası, HPV’ye özgü T hücresi yanıtı düzeldi ve 35 aylık izlemde kutanöz skuamöz hücreli karsinom dahil tüm HPV ile ilişkili hastalıklar stabil biçimde geriledi.
Bu rapor, adaptif bağışıklık T hücresi yanıtlarının skuamöz hücreli karsinomun gelişiminin ve ilerlemesinin kontrolünde rol oynadığını düşündürmektedir3).
Semiplimab (anti-PD-1 antikoru), çıkarılamayan ve metastatik kutanöz skuamöz hücreli karsinom için FDA tarafından onaylanmıştır ve orbita ya da lenf düğümlerine yayılım gösteren olgularda kullanım alanının genişlemesi beklenmektedir. İmmün gözetimin rolü daha net hale geldikçe, immünsüpresyon durumlarında (organ nakli sonrası, hematolojik maligniteler vb.) skuamöz hücreli karsinom riskindeki artışın da T hücre yanıtının bozulmuş düzenlenmesiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir2)3).
Qİmmünoterapi göz kapağı skuamöz hücreli karsinomu için etkili midir?
A
Anti-PD-1 antikoru semiplimab, çıkarılamayan ve metastatik kutanöz skuamöz hücreli karsinom için FDA tarafından onaylanmıştır. Ayrıca, HPV ile ilişkili skuamöz hücreli karsinomda, hematopoietik kök hücre nakli ile bağışıklığın yeniden sağlanmasından sonra tümörde gerileme görülen olgu bildirimleri vardır. Ancak bunlar araştırma aşamasındaki bulgulardır ve standart tedavi değildir.
Erken tanı ve tam çıkarma ile prognoz genellikle iyidir. Bununla birlikte, bazal hücreli karsinomdan daha invaziv bir biyolojik davranış gösterir ve orbita, lenf düğümleri ve uzak organlara yayılma riski taşır. Malign orbital invazyon olan olgular, medikal onkoloji ve radyasyon onkolojisi gibi alanlarla çok disiplinli iş birliği içinde yönetilmelidir.
Takibin temel noktaları şöyledir.
Ameliyat sonrası düzenli göz muayenesi ve bölgesel lenf düğümlerinin palpasyonu
Yüzün tamamındaki güneş gören alanlar dahil olmak üzere derinin düzenli olarak izlenmesi
Güneş koruyucu kullanımı, güneşe maruziyetin azaltılması ve alkol ile sigaranın bırakılması gibi yaşam tarzı önerileri
İmmünsüpresyonu olan hastalarda daha sık takip
5 yıllık Kaplan-Meier tahmini, lokal lenf nodu metastazını %22, uzak metastazı %11 ve metastazla ilişkili ölümü %11 olarak gösterdi1); bu nedenle uzun süreli izlem gerekir.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
