眼瞼鱗狀細胞癌

一目了然的重點

1. 什麼是眼瞼鱗狀細胞癌

眼瞼鱗狀細胞癌是一種起源於皮膚上皮棘層的浸潤性惡性腫瘤。它在眼瞼惡性腫瘤中僅次於基底細胞癌，位居第二，占所有眼瞼惡性新生物的5%以下。

發病率報告為每10萬人0.09～2.42例，在美國和加拿大，經過年齡校正的鱗狀細胞癌發病率在過去幾十年裡增加了50%～200%。確診時的平均年齡通常在60歲左右。

地區差異：在歐美，基底細胞癌占眼瞼惡性腫瘤的大多數（80%～95%），鱗狀細胞癌僅占5%～10%。印度一項536例研究中，鱗狀細胞癌占18%，位居脂腺癌（53%）和基底細胞癌（24%）之後，排第三¹⁾。日本的一項研究也報告鱗狀細胞癌占眼瞼惡性腫瘤的48%，提示與歐美相比，亞洲的鱗狀細胞癌比例更高¹⁾。

在印度536例回溯性研究（Kaliki 2019）中，鱗狀細胞癌診斷時的平均年齡為55歲（範圍8～90歲），男女比為1:1.1，女性略多¹⁾。好發部位為上眼瞼40%和下眼瞼41%，差異不大¹⁾。

轉移率報告範圍為1%～21%，其生物學行為比基底細胞癌更具侵襲性。

Q 眼瞼鱗狀細胞癌有多常見？

估計為每10萬人0.09～2.42例。在歐美，它占眼瞼惡性腫瘤的5%～10%，但在亞洲比例更高，在日本據報約占眼瞼惡性腫瘤的一半。

2. 主要症狀和臨床表現

Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.

鱗狀細胞癌（SCC）的臨床表現（A）、病理組織像（B）及MRI影像（C）。對應於本文「2. 主要症狀與臨床所見」中所述的眼瞼腫塊。

自覺症狀

出血與結痂：增生性病灶可出現出血與結痂
搔癢與刺激感：病灶部位的不適感
潰瘍形成：因腫瘤壞死而形成潰瘍
疼痛：隨著浸潤進展而出現
麻木：因周邊神經浸潤造成感覺下降
病灶擴大：在數週到數個月內增大

臨床所見

前驅病灶與浸潤性鱗狀細胞癌的臨床表現有很大差異。

前驅病灶

日光性角化症：常見於40歲以上膚色較白者的角化過度病灶。呈圓形至橢圓形，伴紅斑性基底。被視為鱗狀細胞原位癌。

Bowen病（原位癌）：表現為持續性的褐色至紅色斑塊。常被誤診為乾癬或濕疹。與HPV 16型密切相關。

皮角：在丘疹到結節樣基底上有角質帽。基底有時可伴有鱗狀細胞原位癌或浸潤性鱗狀細胞癌，因此總是需要切除。

角化棘細胞瘤：中央有角質火山口的杯狀結節。有時也被歸類為鱗狀細胞癌的亞型。

浸潤性鱗狀細胞癌

結節型：伴有痂皮或裂隙的過度角化結節（Kaliki研究中為52%）。

潰瘍型：邊界清楚、堅硬、邊緣外翻的紅色基底（Kaliki研究中為40%）。

與基底細胞癌的比較：通常比基底細胞癌表面血管更少、增長更快、過度角化更多。有時臨床上很難與基底細胞癌區分。

眼瞼所見：睫毛脫落、毛細血管擴張、眼瞼構造變形和眼瞼位置異常。

從瞼結膜面起病非常少見。角化明顯時呈白色；伴有腫瘤血管時呈扁平紅色。

3. 原因與風險因子

鱗狀細胞癌的發生會因多種風險因子疊加而促進。

紫外線暴露：最重要的可改變風險因子。累積的UVA和UVB暴露會直接（鹼基替換）或間接（活性氧）損傷DNA²⁾
年齡增加：年紀越大，發病風險越高
膚色較白（Fitzpatrick 皮膚型較低）：膚色較白的人風險較高²⁾
免疫抑制：器官移植後、使用免疫抑制藥物以及 HIV 感染都會增加風險²⁾
人類乳突病毒（HPV）感染：在 Bowen 病中，與 HPV16 型的關聯很強
色素性乾皮症：由於 DNA 修復基因（XPA～XPF）的常染色體隱性突變，其非黑色素瘤皮膚癌風險為一般族群的 10,000 倍²⁾
癌前病變：其進展呈階段性，從日光角化症 → 鱗狀細胞原位癌 → 浸潤性鱗狀細胞癌 → 轉移性鱗狀細胞癌
其他：接觸石油衍生物和砷、吸菸、白化症、舊燒傷疤痕（馬爾焦林潰瘍）、慢性潰瘍

Q 器官移植後眼瞼鱗狀細胞癌的風險會增加嗎？

會大幅增加。皮膚鱗狀細胞癌是實體器官移植後最常見的惡性腫瘤之一，5 年內的發生率在肺移植後可達 30%，在心臟移植後最高可達 26%。移植後定期進行皮膚與眼科檢查很重要。

4. 診斷與檢查

身體檢查

鱗狀細胞癌中臨床診斷與病理診斷的一致率較低，僅為46%（相較之下，基底細胞癌為86%，皮脂腺癌為91%），因此必須透過活檢作出明確診斷¹⁾。檢查時評估以下內容。

記錄病灶的一般外觀、大小、潰瘍、睫毛脫落和微血管擴張
進行完整的眼科檢查，包括眼球運動和眼球突出
檢查整個臉部和日曬部位，並確認臉部感覺
觸診所屬淋巴結（耳前、舌下、下頜下及頸部）
觀察眼瞼開合情況以及上下眼瞼結膜面
對較大的腫瘤，利用眼眶CT/MRI確認內部結構及是否向眼眶內擴展

活檢

全層活檢（黃金標準）：用於判定浸潤深度與範圍的確診方法
細針抽吸活檢：當所屬淋巴結出現變化時，為確認轉移而施行

病理組織學特徵

分化良好型：多角形細胞、豐富的嗜酸性細胞質、核深染、異常角化細胞、細胞間橋、角質珠（keratin pearl）
分化差型：多形性異型細胞、異常核分裂像、無角化證據、細胞間橋消失
亞型：紡錘細胞型、腺樣（adenoid）型

以免疫組織化學與基底細胞癌鑑別

當臨床上難以與基底細胞癌區分時，免疫組織化學染色可作為輔助診斷。

標記物	鱗狀細胞癌	基底細胞癌
Ber-EP4	陰性	幾乎總是陽性
上皮膜抗原（EMA）	陽性率高	陽性率低

鑑別診斷

良性疾病: 脂漏性角化症、日光性角化症、角化棘細胞瘤、霰粒腫、囊腫、鱗狀乳頭瘤、眼瞼炎、黃色瘤、母斑、疣
惡性疾病: 基底細胞癌、皮脂腺癌、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、Merkel細胞腫瘤、轉移性腫瘤

5. 標準治療法

外科切除（第一選擇）

經組織學確認腫瘤切緣陰性的完全外科切除，是證據最強的標準治療。與基底細胞癌相比，鱗狀細胞癌有時邊界較不明顯，臨床上難以決定腫瘤邊界。

Mohs 顯微手術：在切除過程中即時進行切緣病理評估的手術。可在盡量減少腫瘤組織的同時，達成確實切除
伴術中快速病理診斷的切除：術中確認切除邊緣
早期病灶（僅限於瞼結膜面）：連同部分瞼板一併全切除。確認切除邊緣陰性後，在切除面再進行2～3組冷凍凝固（凍融）
廣泛眼瞼全層切除時：以 switch flap 或 Cutler-Beard 法重建
前哨淋巴結切片檢查：可於廣泛病灶、神經周圍浸潤、復發病灶時考慮
眼窩內容剜除術：當有眼窩浸潤且視功能預後不佳，並且尚未到達海綿竇時施行。有棘細胞癌中有19%施行了此手術¹⁾

Kaliki 2019報告，廣泛切除活檢用於82%的全部眼瞼惡性腫瘤（鱗狀細胞癌為76%）¹⁾。

冷凍凝固療法

以液態氮進行組織破壞。僅適用於日光角化症及原位鱗狀細胞癌。不適用於浸潤癌。表淺早期原位鱗狀細胞癌的5年存活率據報為95%。

放射治療

用於手術風險過高患者的單獨治療，或作為對有神經／淋巴結擴散或邊界不明確癌症的術後輔助治療。每週照射3～5次，持續約1～2個月。

局部治療

咪喹莫特軟膏：免疫調節藥。適用於日光角化症、Bowen病（癌前病變）及表淺性鱗狀細胞癌。每週塗抹3次，持續4～6週
丝裂霉素C點眼液（0.04%）：用於結膜病變如佩吉特樣擴展僅局限於上皮時。每日點眼4次，連續1週、停用1週，重複2～3個療程
5-氟尿嘧啶點眼液（1%）：同樣適用於僅局限於上皮的病變。每日點眼4次，連續2～4天、停用1個月，重複2～6個療程

光動力治療

適用於日光性角化症和原位鱗狀細胞癌。與外科切除相比，復發率可能較高。

全身化學療法與免疫療法

適用於伴遠端轉移的晚期鱗狀細胞癌。

西米普利單抗：抗PD-1抗體。FDA已核准用於廣泛、不可手術切除的轉移性皮膚鱗狀細胞癌
西妥昔單抗：抗EGFR抗體。對部分患者有效

治療成效

以下為印度99例鱗狀細胞癌患者的治療成效¹⁾。

指標	比例
腫瘤復發	8%
區域淋巴結轉移	8%
區域淋巴結轉移	4%
疾病相關死亡	4%
眼球保留	79%

5年Kaplan-Meier估計顯示，區域淋巴結轉移為22%、遠處轉移為11%、轉移相關死亡為11%¹⁾。

Q 眼瞼鱗狀細胞癌手術後復發的風險有多大？

Kaliki 2019 的研究顯示，術後腫瘤復發為8%。5年Kaplan-Meier估計顯示區域淋巴結轉移可達22%，因此手術後定期追蹤很重要。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

紫外線誘發突變與致癌機轉

紫外線會直接損傷 DNA（鹼基替換），也會透過活性氧物種造成的氧化性損傷間接傷害 DNA²⁾。曬傷所誘導的細胞凋亡作為防禦機制發揮作用，但若 DNA 修復跟不上，突變就會累積。

p53失活：p53腫瘤抑制因子會因紫外線照射而直接受損並失活。其細胞週期阻滯與凋亡調控功能喪失，使突變細胞得以增殖²⁾
基因組不穩定性：角質形成細胞的基因組不穩定性很可能源於p53失活
代表性體細胞驅動突變：TP53、NOTCH1/2、CDKN2A等³⁾
平均腫瘤突變負荷：皮膚鱗狀細胞癌中較高，約為50 個突變/Mb³⁾

組織學變化的時間順序

增殖與過度角化 → 輕度至中度異型增生 → 重度異型增生與原位癌 → 浸潤性鱗狀細胞癌 → 轉移性鱗狀細胞癌

馬約林潰瘍：慢性難癒合傷口或長期燒傷疤痕組織中發生SCC的病變。

AJCC分期分類（TNM第7版）

0期至IB期

0期（Tis N0 M0）：原位癌。未超過基底膜。

IA期（T1 N0 M0）：腫瘤直徑5毫米以下，無瞼板侵犯。

IB期（T2a N0 M0）：腫瘤直徑大於5毫米且不超過10毫米，或有瞼板侵犯。

IC期至IV期

IC期（T2b N0 M0）：腫瘤直徑大於10 mm且不超過20 mm，或侵犯眼瞼全層。

II期（T3a N0 M0）：腫瘤直徑大於20 mm，或侵犯眼周鄰近部位。

IIIB期（any T N1 M0）：有區域淋巴結轉移。

IV期（any T any N M1）：遠端轉移。

Kaliki 2019的分期分布為T1：26%、T2：37%、T3：7%、T4：29%¹⁾。組織學分級為G1（高分化）至G4（未分化），分級越低，預後越佳。

7. 最新研究與未來展望（研究階段的報告）

與HPV相關的鱗狀細胞癌與免疫T細胞反應導致的消退

Ye等（NEJM 2025）報告了一例34歲女性治療抗性浸潤性皮膚鱗狀細胞癌，伴β-HPV19基因組整合，並因ZAP70生殖細胞系突變導致T細胞受體訊號受損³⁾。該病例未檢出典型的鱗狀細胞癌驅動突變（TP53、NOTCH1/2、CDKN2A），且紫外線突變特徵也較低，僅為26%（相較一般皮膚鱗狀細胞癌平均77%）。在同種異體造血幹細胞移植恢復T細胞受體訊號後，HPV特異性T細胞反應恢復，於35個月追蹤中，包括皮膚鱗狀細胞癌在內的所有HPV相關疾病均穩定消退。

該報告顯示，適應性免疫T細胞反應參與了對鱗狀細胞癌發生與進展的控制³⁾。

免疫檢查點抑制劑的應用

西米普利單抗（抗PD-1抗體）已獲FDA核准用於不可切除與轉移性皮膚鱗狀細胞癌；對於侵犯眼眶或淋巴結的病例，未來有望進一步擴大適應症。隨著免疫監視機制的角色逐漸明確，免疫抑制狀態（器官移植後、血液腫瘤等）中鱗狀細胞癌風險增加，也被認為與T細胞反應調控異常有關²⁾³⁾。

Q 免疫治療對眼瞼鱗狀細胞癌有效嗎？

抗PD-1抗體西米普利單抗已獲FDA核准用於不可切除與轉移性皮膚鱗狀細胞癌。此外，在HPV驅動型鱗狀細胞癌中，有因造血幹細胞移植恢復免疫後腫瘤消退的病例報告。不過，後者屬於研究階段的知識，並非常規標準治療。

8. 追蹤與預後

早期發現並完全切除，預後通常良好。另一方面，其生物學行為較基底細胞癌更具侵襲性，且有向眼眶、淋巴結與遠端器官轉移的風險。惡性眼眶侵犯病例應由腫瘤內科、放射腫瘤科等多專科共同管理。

追蹤重點如下。

術後定期眼科檢查及區域淋巴結觸診
定期觀察皮膚，包括整個臉部的日曬部位
衛教內容包括使用防曬乳、減少日曬及戒酒戒菸等生活習慣
免疫抑制患者需更頻繁追蹤

5年Kaplan-Meier估計顯示局部淋巴結轉移為22%、遠處轉移為11%、與轉移相關死亡為11%¹⁾，因此需要長期追蹤監測。

9. 參考文獻

Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Scholl AR, Flanagan MB, Thompson AD. Educational Case: Squamous cell carcinoma. Acad Pathol. 2025;12(3):100206.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.