Das Plattenepithelkarzinom des Augenlids ist ein invasiver bösartiger Tumor, der aus der Stachelzellschicht des Hautepithels entsteht. Es ist nach dem Basalzellkarzinom die zweithäufigste bösartige Tumorart des Augenlids und macht weniger als 5 % aller malignen Neoplasien des Augenlids aus.
Die Inzidenz wurde mit 0,09 bis 2,42 pro 100.000 Einwohner angegeben, und in den USA und Kanada ist die altersbereinigte Inzidenz des Plattenepithelkarzinoms in den vergangenen Jahrzehnten um 50 % bis 200 % gestiegen. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose liegt meist bei etwa 60 Jahren.
Regionale Unterschiede: In Europa und den USA macht das Basalzellkarzinom den Großteil der bösartigen Augenlidtumoren aus (80 % bis 95 %), während das Plattenepithelkarzinom nur 5 % bis 10 % ausmacht. In einer Studie aus Indien mit 536 Fällen machte das Plattenepithelkarzinom 18 % aus und lag damit nach dem Talgdrüsenkarzinom (53 %) und dem Basalzellkarzinom (24 %) an dritter Stelle1). Eine japanische Studie berichtete ebenfalls, dass das Plattenepithelkarzinom 48 % der bösartigen Augenlidtumoren ausmachte, was darauf hindeutet, dass sein Anteil in Asien höher ist als in Europa und den USA1).
In einer retrospektiven Studie aus Indien mit 536 Fällen (Kaliki 2019) betrug das Durchschnittsalter bei der Diagnose des Plattenepithelkarzinoms 55 Jahre (Spanne 8 bis 90 Jahre), und das Verhältnis von Männern zu Frauen lag bei 1:1,1, mit leichtem Überwiegen bei Frauen1). Die häufigsten Lokalisationen waren das Oberlid mit 40 % und das Unterlid mit 41 %, ohne wesentlichen Unterschied1).
Die berichteten Metastasierungsraten reichen von 1 % bis 21 %, und das biologische Verhalten ist invasiver als beim Basalzellkarzinom.
QWie häufig tritt das Plattenepithelkarzinom des Augenlids auf?
A
Es wird auf 0,09 bis 2,42 pro 100.000 Einwohner geschätzt. In Europa und den USA macht es 5 % bis 10 % der bösartigen Augenlidtumoren aus, in Asien ist der Anteil jedoch höher, und in Japan wurde berichtet, dass es etwa die Hälfte der bösartigen Augenlidtumoren ausmacht.
Klinisches Bild, histopathologische Befunde und MRT-Aufnahmen des Plattenepithelkarzinoms
Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.
Klinisches Bild (A), histopathologisches Bild (B) und MRT-Bild (C) eines Plattenepithelkarzinoms (SCC). Dies entspricht der in Abschnitt “2. Hauptsymptome und klinische Befunde” behandelten Lidmasse.
Das klinische Erscheinungsbild unterscheidet sich deutlich zwischen Vorläuferläsionen und invasivem Plattenepithelkarzinom.
Vorläuferläsion
Aktinische Keratose: eine hyperkeratotische Läsion, die bei hellhäutigen Menschen ab 40 Jahren häufig vorkommt. Sie ist rund bis oval und hat eine erythematöse Basis. Sie wird als Plattenepithelkarzinom in situ angesehen.
Morbus Bowen (Carcinoma in situ): zeigt sich als anhaltender braun bis roter Fleck. Er wird häufig mit Psoriasis oder Ekzem verwechselt. Er ist eng mit HPV Typ 16 assoziiert.
Hauthorn: besitzt eine Keratinkappe auf einer papulösen bis knotigen Basis. An der Basis kann ein Plattenepithelkarzinom in situ oder ein invasives Plattenepithelkarzinom vorliegen, daher ist immer eine Entfernung nötig.
Keratoakanthom: kuppelförmiger Knoten mit einem zentralen Keratinkrater. Es wird manchmal als Untertyp des Plattenepithelkarzinoms eingestuft.
Invasives Plattenepithelkarzinom
Knotiger Typ: hyperkeratotischer Knoten mit Krusten oder Fissuren (52 % in der Kaliki-Studie).
Ulzerierter Typ: rote Basis mit scharf begrenzten, festen und nach außen gestülpten Rändern (40 % in der Kaliki-Studie).
Vergleich mit Basalzellkarzinom: meist weniger Oberflächenvaskularisation, schnelleres Wachstum und mehr Hyperkeratose als beim Basalzellkarzinom. Klinisch lässt es sich manchmal nicht vom Basalzellkarzinom unterscheiden.
Lidbefunde: Wimpernausfall, Teleangiektasien, Verformung der Lidstruktur und Lidfehlstellung.
Der Beginn an der palpebralen Konjunktivaloberfläche ist sehr selten. Bei starker Verhornung erscheint es weißlich; bei Tumorgefäßen zeigt es sich flach rot.
Die Entstehung des Plattenepithelkarzinoms wird durch das Zusammenkommen mehrerer Risikofaktoren begünstigt.
UV-Exposition: der wichtigste veränderbare Risikofaktor. Die kumulative UVA- und UVB-Exposition schädigt die DNA direkt (Basensubstitutionen) oder indirekt (reaktive Sauerstoffspezies)2)
Alterung: Das Risiko nimmt mit dem Alter zu
Helle Haut (niedriger Fitzpatrick-Hauttyp): Bei hellhäutigen Menschen ist das Risiko erhöht2)
Immunsuppression: Nach einer Organtransplantation, bei der Anwendung immunsuppressiver Medikamente und bei einer HIV-Infektion ist das Risiko erhöht2)
Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV): Beim Bowen-Krankheit besteht ein starker Zusammenhang mit HPV-Typ 16
Xeroderma pigmentosum: Durch autosomal-rezessive Mutationen in DNA-Reparaturgenen (XPA–XPF) ist das Risiko für Nicht-Melanom-Hautkrebs 10.000-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung2)
Vorläuferläsionen: Der Verlauf erfolgt stufenweise von aktinischer Keratose → Plattenepithelkarzinom in situ → invasives Plattenepithelkarzinom → metastasiertes Plattenepithelkarzinom
Sonstiges: Exposition gegenüber Erdölderivaten und Arsen, Rauchen, Albinismus, alte Brandnarben (Marjolin-Ulkus), chronische Ulzera
QSteigt das Risiko für ein Plattenepithelkarzinom des Augenlids nach einer Organtransplantation?
A
Ja, deutlich. Das kutane Plattenepithelkarzinom ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren nach einer Transplantation solider Organe; die Inzidenz innerhalb von 5 Jahren beträgt nach einer Lungentransplantation 30 % und nach einer Herztransplantation bis zu 26 %. Nach der Transplantation sind regelmäßige Haut- und Augenuntersuchungen wichtig.
Die Übereinstimmung zwischen klinischer und pathologischer Diagnose ist beim Plattenepithelkarzinom mit 46 % niedrig (im Vergleich zu 86 % beim Basalzellkarzinom und 91 % beim Talgdrüsenkarzinom), daher ist die Sicherung der Diagnose durch Biopsie unerlässlich1). Bei der Untersuchung werden folgende Punkte beurteilt.
Allgemeines Aussehen der Läsion, Größe, Ulzeration, Wimpernverlust und Teleangiektasien dokumentieren
Eine vollständige augenärztliche Untersuchung einschließlich Augenbewegungen und Exophthalmus durchführen
Das gesamte Gesicht und sonnenexponierte Bereiche beurteilen und die Gesichtssensibilität prüfen
Die regionalen Lymphknoten (präaurikulär, sublingual, submandibulär und zervikal) palpieren
Das Öffnen und Schließen der Augenlider sowie die Konjunktivaloberflächen der oberen und unteren Augenlider beobachten
Bei großen Tumoren die innere Struktur und die Ausbreitung in die Orbita mittels CT/MRT der Orbita bestätigen
Die vollständige chirurgische Exzision mit histologischem Nachweis tumorfreier Resektionsränder ist die Standardtherapie mit der stärksten Evidenz. Das Plattenepithelkarzinom kann weniger klar begrenzte Ränder haben als das Basalzellkarzinom, was die klinische Bestimmung des Tumorrands erschweren kann.
Mohs-Mikrographische Chirurgie: Eine Technik, bei der der Resektionsrand während der Entfernung in Echtzeit pathologisch beurteilt wird. Sie ermöglicht eine sichere Exzision bei minimalem Tumorgewebe
Exzision mit intraoperativer Schnellschnittdiagnostik: intraoperative Kontrolle des Resektionsrands
Frühe Läsion (auf die palpebrale Konjunktivaloberfläche begrenzt): vollständige Exzision einschließlich eines Teils des Tarsus. Nach Bestätigung negativer Resektionsränder 2–3 Zyklen Kryokoagulation (Gefrier-Auftauen) auf die Exzisionsfläche hinzufügen
Bei ausgedehnter Vollschicht-Exzision des Augenlids: Rekonstruktion mit Switch-Flap oder Cutler-Beard-Verfahren
Sentinel-Lymphknotenbiopsie: bei ausgedehnten Läsionen, perineuraler Infiltration oder Rezidivläsionen erwägen
Orbitale Exenteration: wird bei Orbitainfiltration und schlechter Sehprognose durchgeführt, wenn der Sinus cavernosus noch nicht erreicht ist. Bei Plattenepithelkarzinomen wurde sie in 19 % der Fälle durchgeführt1)
In Kaliki 2019 wurde bei 82 % aller bösartigen Lidtumoren eine Exzisionsbiopsie mit weitem Rand durchgeführt (bei Plattenepithelkarzinomen 76 %)1).
Gewebszerstörung mit flüssigem Stickstoff. Nur bei aktinischer Keratose und Plattenepithelkarzinom in situ indiziert. Für invasive Karzinome ungeeignet. Für oberflächliches, frühes Plattenepithelkarzinom in situ wurde eine 5-Jahres-Überlebensrate von 95 % berichtet.
Sie wird als alleinige Behandlung bei Patienten mit zu hohem Operationsrisiko oder als postoperative adjuvante Therapie bei Karzinomen mit perineuraler oder Lymphknoten-Ausbreitung oder unklaren Grenzen eingesetzt. Die Bestrahlung erfolgt 3- bis 5-mal pro Woche über etwa 1 bis 2 Monate.
Imiquimod-Salbe: ein Immunmodulator. Indiziert bei aktinischer Keratose, Bowen-Krankheit (präkanzeröse Läsion) und oberflächlichem Plattenepithelkarzinom. 3-mal pro Woche über 4 bis 6 Wochen auftragen
**Mitomycin-C-Augentropfen (0,04 %) **: indiziert, wenn Bindehautläsionen wie eine pagetoide Ausbreitung auf das Epithel begrenzt sind. 4-mal täglich eintropfen, 1 Woche anwenden und 1 Woche pausieren, 2 bis 3 Zyklen wiederholen
**5-Fluorouracil-Augentropfen (1 %) **: ebenfalls für auf das Epithel begrenzte Läsionen indiziert. 4-mal täglich eintropfen, 2 bis 4 Tage anwenden und 1 Monat pausieren, 2 bis 6 Zyklen wiederholen
Die Therapieergebnisse bei 99 Patienten mit Plattenepithelkarzinom in Indien sind unten dargestellt1).
Kennwert
Anteil
Tumorrezidiv
8%
Regionale Lymphknotenmetastasen
8%
Metastasierung in regionale Lymphknoten
4%
Tod durch die Erkrankung
4%
Erhalt des Auges
79%
In der 5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung betrug die Metastasierung in regionale Lymphknoten 22 %, Fernmetastasen 11 % und der metastasenbedingte Tod 11 %1).
QWie hoch ist das Rückfallrisiko nach einer Operation bei einem Plattenepithelkarzinom des Augenlids?
A
In der Studie von Kaliki 2019 wurde ein postoperatives Tumorrezidiv in 8 % der Fälle beobachtet. Die 5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung zeigte, dass die Metastasierung in regionale Lymphknoten 22 % erreichen kann, daher ist eine regelmäßige Nachsorge nach der Operation wichtig.
6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus
UV-Strahlung schädigt die DNA direkt (Basenaustausch) oder indirekt (oxidative Schäden durch reaktive Sauerstoffspezies)2). Die durch Sonnenbrand ausgelöste Apoptose wirkt als Schutzmechanismus, aber wenn die DNA-Reparatur nicht mithalten kann, sammeln sich Mutationen an.
p53-Inaktivierung: Das Tumorsuppressorprotein p53 wird durch UV-Strahlung direkt geschädigt und inaktiviert. Seine Funktion zur Hemmung des Zellzyklus und zur Regulierung der Apoptose geht verloren, sodass mutierte Zellen proliferieren2)
Genominstabilität: Die Genominstabilität der Keratinozyten beruht wahrscheinlich auf der Inaktivierung von p53
Stadium 0 (Tis N0 M0): Carcinoma in situ. Überschreitet die Basalmembran nicht.
Stadium IA (T1 N0 M0): Tumordurchmesser 5 mm oder weniger, keine Invasion der Tarsalplatte.
Stadium IB (T2a N0 M0): Tumordurchmesser mehr als 5 mm bis 10 mm oder Invasion der Tarsalplatte.
Stadium IC bis IV
Stadium IC (T2b N0 M0): Tumordurchmesser über 10 mm bis 20 mm oder Befall der gesamten Dicke des Augenlids.
Stadium II (T3a N0 M0): Tumordurchmesser über 20 mm oder Ausdehnung auf einen augennahen Bereich.
Stadium IIIB (any T N1 M0): Regionale Lymphknotenmetastasen vorhanden.
Stadium IV (any T any N M1): Fernmetastasen.
Die Stadiumsverteilung in Kaliki 2019 war T1: 26 %, T2: 37 %, T3: 7 %, T4: 29 %1). Der histologische Grad reicht von G1 (gut differenziert) bis G4 (undifferenziert), und je niedriger der Grad, desto besser ist die Prognose.
7. Neueste Forschung und Zukunftsperspektiven (Berichte im Forschungsstadium)
Ye et al. (NEJM 2025) berichteten über den Fall einer 34-jährigen Frau mit therapieresistentem invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom mit Genomintegration von β-HPV19 und gestörter T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung aufgrund einer Keimbahnmutation in ZAP703). In diesem Fall wurden keine typischen Treibermutationen des Plattenepithelkarzinoms (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A) nachgewiesen, und auch die UV-Mutationssignatur war mit 26 % niedrig (im Vergleich zu durchschnittlich 77 % beim gewöhnlichen kutanen Plattenepithelkarzinom). Nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, die die T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung wiederherstellte, erholte sich die HPV-spezifische T-Zell-Antwort, und über eine Nachbeobachtung von 35 Monaten bildeten sich alle HPV-assoziierten Erkrankungen einschließlich des kutanen Plattenepithelkarzinoms stabil zurück.
Dieser Bericht legt nahe, dass adaptive immunologische T-Zell-Antworten an der Kontrolle der Entstehung und des Fortschreitens des Plattenepithelkarzinoms beteiligt sind3).
Semiplimab (ein Anti-PD-1-Antikörper) ist von der FDA für das nicht resezierbare und metastasierte kutane Plattenepithelkarzinom zugelassen, und bei Fällen mit Ausbreitung in die Orbita oder Lymphknoten wird eine Ausweitung der Indikationen erwartet. Da die Rolle der Immunüberwachung immer klarer wird, wird auch das erhöhte Risiko für Plattenepithelkarzinome bei Immunsuppression (nach Organtransplantation, hämatologischen Neoplasien usw.) als mit einer gestörten Regulation der T-Zell-Antwort in Verbindung gebracht2)3).
QIst Immuntherapie beim Plattenepithelkarzinom des Augenlids wirksam?
A
Der Anti-PD-1-Antikörper Semiplimab ist von der FDA für das nicht resezierbare und metastasierte kutane Plattenepithelkarzinom zugelassen. Außerdem gibt es Fallberichte über eine Tumorrückbildung nach Immunrekonstitution durch hämatopoetische Stammzelltransplantation beim HPV-getriebenen Plattenepithelkarzinom. Letzteres ist jedoch ein Befund aus der Forschungsphase und keine übliche Standardtherapie.
Bei früher Erkennung und vollständiger Entfernung ist die Prognose in der Regel gut. Allerdings zeigt die Erkrankung ein invasiveres biologisches Verhalten als das Basalzellkarzinom und birgt ein Risiko für Metastasen in Orbita, Lymphknoten und entfernte Organe. Fälle mit bösartiger Orbitainvasion sollten interdisziplinär, etwa mit medizinischer Onkologie und Strahlentherapie, behandelt werden.
Die wichtigsten Punkte der Nachsorge sind die folgenden.
Regelmäßige augenärztliche Kontrollen nach der Operation und Abtasten der regionären Lymphknoten
Regelmäßige Beobachtung der Haut, einschließlich der sonnenexponierten Bereiche des gesamten Gesichts
Beratung zu Sonnenschutz, Verringerung der Sonnenexposition sowie Lebensstilmaßnahmen wie Alkohol- und Rauchstopp
Häufigere Verlaufskontrollen bei immunsupprimierten Patienten
Die 5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung zeigte eine lokale Lymphknotenmetastasierung von 22 %, Fernmetastasen von 11 % und eine metastasenbedingte Sterblichkeit von 11 %1); daher ist eine langfristige Überwachung erforderlich.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.
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