눈꺼풀 편평세포암은 피부 상피의 유극층에서 발생하는 침윤성 악성 종양이다. 눈꺼풀 악성 종양 중에서는 기저세포암에 이어 두 번째로 흔하며, 전체 눈꺼풀 악성 신생물의 5% 미만을 차지한다.
발생률은 인구 10만 명당 0.092.42명으로 보고되었으며, 미국과 캐나다에서는 연령보정 편평세포암 발생률이 지난 수십 년 동안 50200% 증가했다. 진단 시 평균 연령은 일반적으로 60세 전후이다.
지역 차이: 서구에서는 기저세포암이 눈꺼풀 악성 종양의 대부분(8095%)을 차지하고, 편평세포암은 510%에 그친다. 인도 536례 연구에서는 편평세포암이 18%를 차지해 피지선암(53%)과 기저세포암(24%)에 이어 3위였다1). 일본의 한 연구에서는 편평세포암이 눈꺼풀 악성 종양의 48%를 차지한다고 보고되어, 아시아에서 서구보다 편평세포암 비율이 높음을 시사한다1).
인도 536례 후향적 연구(Kaliki 2019)에서 편평세포암 진단 시 평균 연령은 55세(범위 8~90세)였고, 남녀 비는 1:1.1로 여성이 약간 더 많았다1). 호발 부위는 상안검 40%, 하안검 41%로 큰 차이가 없었다1).
전이율은 1~21%로 보고 범위가 넓으며, 기저세포암보다 더 침습적인 생물학적 양상을 보인다.
인구 10만 명당 0.092.42명으로 추정된다. 서구에서는 눈꺼풀 악성 종양의 510%를 차지하지만, 아시아에서는 비율이 더 높고 일본에서는 눈꺼풀 악성 종양의 약 절반을 차지한다고 보고되었다.
전구 병변과 침윤성 편평세포암은 임상 양상이 크게 다르다.
전구 병변
광선각화증: 40대 이후의 피부가 흰 사람에게 흔한 과각화 병변. 원형에서 타원형이며 홍반성 기저를 동반한다. 편평세포 상피내암으로 간주된다.
보웬병(상피내암): 지속적인 갈색~붉은색 반점으로 나타난다. 건선이나 습진으로 오진되기 쉽다. HPV 16형과의 연관성이 강하다.
피부뿔: 구진~결절 모양의 바탕 위에 각질성 캡이 있다. 바탕에 상피내 편평세포암이나 침윤성 편평세포암이 동반될 수 있어 항상 절제가 필요하다.
각화가시세포종: 중앙에 각질 크레이터가 있는 컵 모양 결절. 때로는 편평세포암의 아형으로 분류되기도 한다.
침윤성 편평세포암
눈꺼풀 결막면에서 시작하는 경우는 매우 드물다. 각화가 심하면 흰색을 띠고, 종양 혈관이 있으면 평평한 붉은색을 띤다.
편평세포암의 발생은 여러 위험 요인이 겹치면서 촉진된다.
크게 높아진다. 피부 편평세포암은 고형 장기 이식 후 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며, 5년 이내 발생률은 폐 이식 후 30%, 심장 이식 후 최대 26%에 이른다. 이식 후에는 정기적인 피부 및 안과 검사가 중요하다.
임상 진단과 병리 진단의 일치율은 편평세포암에서 46%로 낮고(기저세포암 86%, 피지선암 91%와 비교), 생검을 통한 확진이 필수적이다1). 진찰에서는 다음을 평가한다.
임상적으로 기저세포암과 구분하기 어려운 경우, 면역조직화학 염색은 보조 진단으로 유용하다.
| 표지자 | 편평세포암 | 기저세포암 |
|---|---|---|
| Ber-EP4 | 음성 | 거의 항상 양성 |
| 상피막 항원(EMA) | 양성률 높음 | 양성률 낮음 |
조직학적으로 종양이 없는 절제연을 확인한 완전 외과적 절제가 가장 근거가 강한 표준 치료이다. 편평세포암은 기저세포암과 비교해 경계가 불분명한 경우가 있어 임상적으로 종양 경계를 정하기 어려울 수 있다.
Kaliki 2019에서는 광범위 절제 생검이 전체 눈꺼풀 악성 종양의 82%(편평세포암은 76%)에서 시행되었다1).
액체질소를 이용한 조직 파괴. 일광각화증과 상피내 편평세포암에만 적용된다. 침윤성 암에는 적합하지 않다. 표재성 초기 상피내 편평세포암의 5년 생존율은 95%로 보고되었다.
수술 위험이 너무 높은 환자에게 단독치료로 사용되거나, 신경·림프절 침범 또는 경계가 불분명한 암에 대한 수술 후 보조치료로 사용된다. 주 35회, 약 12개월 동안 조사한다.
광선각화증과 상피내 편평세포암에 적용된다. 외과적 절제와 비교해 재발률이 더 높을 수 있다.
원격 전이를 동반한 진행성 편평세포암에 적용된다.
인도의 편평세포암 환자 99예의 치료 결과를 아래에 제시한다1).
| 지표 | 비율 |
|---|---|
| 종양 재발 | 8% |
| 국소 림프절 전이 | 8% |
| 국소 림프절 전이 | 4% |
| 질환으로 인한 사망 | 4% |
| 안구 보존 | 79% |
5년 Kaplan-Meier 추정에서는 국소 림프절 전이가 22%, 원격 전이가 11%, 전이 관련 사망이 11%였다1).
Kaliki 2019 연구에서는 수술 후 종양 재발이 8%에서 관찰되었다. 5년 Kaplan-Meier 추정에서는 국소 림프절 전이가 22%에 이르는 것으로 나타나, 수술 후 정기적인 경과 관찰이 중요하다.
자외선은 DNA를 직접적으로(염기 치환) 또는 간접적으로(활성산소종에 의한 산화적 손상) 손상시킨다2). 일광화상에 의해 유도되는 아폽토시스가 방어 기전으로 작용하지만, DNA 복구가 따라가지 못하면 변이가 축적된다.
증식 및 과각화 → 경도~중등도 이형성 → 고도 이형성 및 상피내암 → 침윤성 편평세포암 → 전이성 편평세포암
마졸랭 궤양: 만성 난치성 상처나 오래된 화상 흉터의 반흔 조직에서 SCC가 발생하는 상태.
0기~IB기
0기(Tis N0 M0): 상피내암. 기저막을 넘지 않는다.
IA기(T1 N0 M0): 종양 직경 5mm 이하, 눈꺼풀판 침윤 없음.
IB기(T2a N0 M0): 종양 직경 5mm 초과~10mm 이하, 또는 눈꺼풀판 침윤.
IC기부터 IV기
IC기(T2b N0 M0): 종양 직경이 10 mm 초과 20 mm 이하이거나, 눈꺼풀 전층 침범.
II기(T3a N0 M0): 종양 직경이 20 mm를 초과하거나 눈 주변 인접 부위로의 침범.
IIIB기(any T N1 M0): 국소 림프절 전이 있음.
IV기(any T any N M1): 원격 전이.
Kaliki 2019의 병기 분포는 T1: 26%, T2: 37%, T3: 7%, T4: 29%1)였다. 조직학적 등급은 G1(고분화)에서 G4(미분화)까지이며, 등급이 낮을수록 예후가 좋다.
Ye 등(NEJM 2025)은 ZAP70 생식세포계열 변이로 인해 T세포 수용체 신호 전달 장애가 있는 34세 여성에서, β-HPV19 게놈 통합을 동반한 치료 저항성 침윤성 피부 편평세포암 증례를 보고했다3). 이 증례에서는 전형적인 편평세포암 드라이버 변이(TP53, NOTCH1/2, CDKN2A)가 검출되지 않았고, 자외선 돌연변이 시그니처도 26%로 낮았다(일반 피부 편평세포암 평균 77%와 비교). 동종 조혈모세포 이식으로 T세포 수용체 신호가 회복되자 HPV 특이적 T세포 반응이 되살아났고, 35개월 추적에서 피부 편평세포암을 포함한 모든 HPV 관련 질환이 안정적으로 퇴행했다.
이 보고는 적응 면역 T세포 반응이 편평세포암의 발생과 진행을 조절하는 데 관여함을 시사한다3).
세미플리맙(항 PD-1 항체)은 절제할 수 없거나 전이성인 피부 편평세포암에 대해 FDA 승인을 받았으며, 안와나 림프절로 진행한 경우에는 적응증이 더 확대될 것으로 기대되고 있다. 면역 감시 기전의 역할이 점차 밝혀지면서, 면역저하 상태(장기이식 후, 혈액종양 등)에서 편평세포암 위험이 증가하는 것도 T세포 반응 조절 이상과 관련된 것으로 생각된다2)3).
항 PD-1 항체인 세미플리맙은 절제할 수 없거나 전이성인 피부 편평세포암에 대해 FDA 승인을 받았다. 또한 HPV가 원인인 편평세포암에서 조혈모세포 이식으로 면역이 회복된 뒤 종양이 줄어든 증례가 보고되어 있다. 다만 후자는 연구 단계의 지식이며 일반적인 표준치료는 아니다.
조기에 발견해 완전히 제거하면 예후는 좋은 편이다. 한편 기저세포암보다 더 침습적인 생물학적 행동을 보이며, 안와·림프절·원격 장기로 전이할 위험이 있다. 악성 안와 침윤 사례는 종양내과, 방사선종양학과 등과의 다학제 협력으로 관리한다.
추적 관찰의 핵심은 다음과 같다.
5년 Kaplan-Meier 추정에서는 국소 림프절 전이 22%, 원격 전이 11%, 전이 관련 사망 11%가 나타났으며1), 장기적인 추적 관찰이 필요하다.
