Ung thư biểu mô tế bào vảy mi mắt là một khối u ác tính xâm lấn, phát sinh từ lớp gai của biểu mô da. Đây là ung thư ác tính của mi mắt đứng thứ hai sau ung thư biểu mô tế bào đáy và chiếm dưới 5% tổng số tân sinh ác tính của mi mắt.
Tỷ lệ mắc được báo cáo là 0,09 đến 2,42 trên 100.000 dân, và tại Hoa Kỳ và Canada, tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào vảy đã hiệu chỉnh theo tuổi tăng 50% đến 200% trong vài thập kỷ qua. Tuổi trung bình khi chẩn đoán thường vào khoảng 60 tuổi.
Khác biệt theo khu vực: Ở châu Âu và Hoa Kỳ, ung thư biểu mô tế bào đáy chiếm phần lớn các u ác tính của mi mắt (80% đến 95%), trong khi ung thư biểu mô tế bào vảy chỉ chiếm 5% đến 10%. Trong một nghiên cứu 536 ca ở Ấn Độ, ung thư biểu mô tế bào vảy chiếm 18%, đứng thứ ba sau ung thư biểu mô tuyến bã (53%) và ung thư biểu mô tế bào đáy (24%)1). Một nghiên cứu ở Nhật Bản cũng báo cáo ung thư biểu mô tế bào vảy chiếm 48% các khối u ác tính của mi mắt, cho thấy tỷ lệ ở châu Á cao hơn so với châu Âu và Hoa Kỳ1).
Trong một nghiên cứu hồi cứu ở Ấn Độ trên 536 ca (Kaliki 2019), tuổi trung bình khi chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào vảy là 55 tuổi (khoảng 8 đến 90 tuổi), và tỷ lệ nam:nữ là 1:1,1, nữ hơi nhiều hơn1). Vị trí thường gặp nhất là mi trên 40% và mi dưới 41%, không có khác biệt lớn1).
Tỷ lệ di căn được báo cáo dao động từ 1% đến 21%, và bệnh có hành vi sinh học xâm lấn hơn ung thư biểu mô tế bào đáy.
QUng thư biểu mô tế bào vảy mi mắt xảy ra thường xuyên như thế nào?
A
Ước tính là 0,09 đến 2,42 trên 100.000 dân. Ở châu Âu và Hoa Kỳ, nó chiếm 5% đến 10% các u ác tính của mi mắt, nhưng ở châu Á tỷ lệ cao hơn, và tại Nhật Bản được báo cáo là chiếm khoảng một nửa các khối u ác tính của mi mắt.
Hình ảnh lâm sàng, mô bệnh học và ảnh MRI của ung thư biểu mô tế bào vảy
Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.
Hình ảnh lâm sàng (A), mô bệnh học (B) và hình MRI (C) của ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC). Tương ứng với khối ở mí mắt được trình bày trong mục “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”.
Hình ảnh lâm sàng khác nhau rất nhiều giữa tổn thương tiền ung thư và ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn.
Tổn thương tiền ung thư
Dày sừng ánh sáng: tổn thương tăng sừng thường gặp ở người da sáng từ 40 tuổi trở lên. Có dạng tròn đến bầu dục, kèm nền đỏ. Được xem là ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ.
Bệnh Bowen (ung thư biểu mô tại chỗ): xuất hiện như một mảng nâu đến đỏ dai dẳng. Thường bị chẩn đoán nhầm là vảy nến hoặc chàm. Có liên quan chặt chẽ với HPV type 16.
Sừng da: có một mũ keratin trên nền dạng sẩn đến nốt. Nền có thể kèm ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn, nên luôn cần cắt bỏ.
U sừng gai: một nốt hình cốc với hõm keratin ở giữa. Đôi khi được xếp là một phân nhóm của ung thư biểu mô tế bào vảy.
Ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn
Thể nốt: nốt tăng sừng với vảy tiết hoặc nứt rạn (52% trong nghiên cứu Kaliki).
Thể loét: nền đỏ với bờ rõ, chắc và lộn ra ngoài (40% trong nghiên cứu Kaliki).
Sự xuất hiện của ung thư biểu mô tế bào vảy được thúc đẩy bởi nhiều yếu tố nguy cơ cùng lúc.
Phơi nhiễm tia cực tím: yếu tố nguy cơ có thể thay đổi quan trọng nhất. Phơi nhiễm UVA và UVB tích lũy gây tổn thương DNA trực tiếp (thay thế base) hoặc gián tiếp (các loại oxy phản ứng)2)
Lão hóa: nguy cơ mắc bệnh tăng lên theo tuổi tác
Da sáng màu (phân loại da Fitzpatrick thấp): nguy cơ tăng ở người có da sáng màu2)
Ức chế miễn dịch: sau ghép tạng, dùng thuốc ức chế miễn dịch và nhiễm HIV đều làm tăng nguy cơ2)
Nhiễm vi rút papilloma ở người (HPV): Trong bệnh Bowen, mối liên quan với type HPV 16 rất rõ
Bệnh xeroderma sắc tố: do đột biến lặn trên nhiễm sắc thể thường ở các gen sửa chữa DNA (XPA–XPF), nguy cơ ung thư da không hắc tố cao gấp 10.000 lần so với dân số chung2)
Tổn thương tiền ung thư: tiến triển theo từng giai đoạn từ dày sừng ánh sáng → ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ → ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn → ung thư biểu mô tế bào vảy di căn
Khác: tiếp xúc với các dẫn xuất dầu mỏ và asen, hút thuốc, bạch tạng, sẹo bỏng cũ (loét Marjolin), loét mạn tính
QNguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy ở mi mắt có tăng sau ghép tạng không?
A
Có, nguy cơ tăng đáng kể. Ung thư biểu mô tế bào vảy da là một trong những ung thư ác tính thường gặp nhất sau ghép tạng đặc, và tỷ lệ mắc trong vòng 5 năm lên tới 30% sau ghép phổi và tối đa 26% sau ghép tim. Sau ghép, việc khám da và khám mắt định kỳ là rất quan trọng.
Tỷ lệ phù hợp giữa chẩn đoán lâm sàng và chẩn đoán mô bệnh học thấp ở ung thư biểu mô tế bào vảy, chỉ 46% (so với 86% ở ung thư biểu mô tế bào đáy và 91% ở ung thư biểu mô tuyến bã), vì vậy chẩn đoán xác định bằng sinh thiết là rất cần thiết1). Khi khám, đánh giá các mục sau.
Ghi nhận hình dạng chung của tổn thương, kích thước, loét, rụng lông mi và giãn mạch
Khám mắt đầy đủ, bao gồm vận nhãn và lồi mắt
Đánh giá toàn bộ mặt và các vùng phơi nắng, đồng thời kiểm tra cảm giác vùng mặt
Sờ các hạch bạch huyết vùng (trước tai, dưới lưỡi, dưới hàm và cổ)
Quan sát quá trình mở và đóng mi mắt, cũng như bề mặt kết mạc của mi trên và mi dưới
Với khối u lớn, xác định cấu trúc bên trong và mức độ lan vào hốc mắt bằng CT/MRI hốc mắt
Phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn có xác nhận mô học bờ cắt không còn u là điều trị tiêu chuẩn với bằng chứng mạnh nhất. Ung thư biểu mô tế bào vảy có thể có ranh giới không rõ bằng ung thư biểu mô tế bào đáy, nên đôi khi khó xác định bờ u trên lâm sàng.
Phẫu thuật vi đồ Mohs: kỹ thuật đánh giá giải phẫu bệnh bờ cắt theo thời gian thực trong khi lấy bỏ. Cho phép cắt bỏ chắc chắn đồng thời tối thiểu hóa mô u
Cắt bỏ kèm chẩn đoán giải phẫu bệnh nhanh trong mổ: xác nhận bờ cắt trong phẫu thuật
Tổn thương giai đoạn sớm (chỉ khu trú ở bề mặt kết mạc mi): cắt bỏ toàn bộ, bao gồm một phần sụn mi. Sau khi xác nhận bờ cắt âm tính, bổ sung 2–3 chu kỳ đông lạnh đông tan (cryocoagulation) lên bề mặt cắt
Khi cắt bỏ rộng toàn bộ chiều dày mi mắt: tái tạo bằng switch flap hoặc phương pháp Cutler-Beard
Sinh thiết hạch gác: cân nhắc trong tổn thương rộng, xâm lấn quanh thần kinh hoặc tổn thương tái phát
Nạo bỏ nội dung ổ mắt: thực hiện khi có xâm lấn ổ mắt và tiên lượng thị lực xấu, nếu xoang hang chưa bị đến. Đã được thực hiện ở 19% trường hợp ung thư biểu mô tế bào vảy1)
Trong Kaliki 2019, sinh thiết cắt rộng được thực hiện ở 82% tổng số u ác tính của mi mắt (76% ở ung thư biểu mô tế bào vảy)1).
Phá hủy mô bằng nitơ lỏng. Chỉ chỉ định cho dày sừng ánh sáng và ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ. Không phù hợp với ung thư xâm lấn. Tỷ lệ sống 5 năm 95% đã được báo cáo đối với ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ nông, giai đoạn sớm.
Được dùng đơn trị cho bệnh nhân có nguy cơ phẫu thuật quá cao, hoặc làm liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật cho ung thư có lan theo thần kinh hoặc hạch bạch huyết, hoặc có ranh giới không rõ. Chiếu xạ được thực hiện 3 đến 5 lần mỗi tuần trong khoảng 1 đến 2 tháng.
Mỡ imiquimod: thuốc điều hòa miễn dịch. Chỉ định cho dày sừng ánh sáng, bệnh Bowen (tổn thương tiền ung thư) và ung thư biểu mô tế bào vảy nông. Bôi 3 lần mỗi tuần trong 4 đến 6 tuần
Thuốc nhỏ mắt mitomycin C (0,04%): chỉ định khi các tổn thương kết mạc như lan tỏa kiểu Paget chỉ giới hạn ở biểu mô. Nhỏ 4 lần mỗi ngày, dùng 1 tuần rồi ngưng 1 tuần, lặp lại 2 đến 3 chu kỳ
Thuốc nhỏ mắt 5-fluorouracil (1%): cũng chỉ định cho các tổn thương chỉ giới hạn ở biểu mô. Nhỏ 4 lần mỗi ngày, dùng 2 đến 4 ngày rồi ngưng 1 tháng, lặp lại 2 đến 6 chu kỳ
Kết quả điều trị ở 99 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy tại Ấn Độ được trình bày dưới đây1).
Chỉ số
Tỷ lệ
Tái phát khối u
8%
Di căn hạch bạch huyết vùng
8%
di căn hạch bạch huyết vùng
4%
Tử vong do bệnh
4%
Bảo tồn nhãn cầu
79%
Trong ước tính Kaplan-Meier 5 năm, di căn hạch bạch huyết vùng là 22%, di căn xa là 11% và tử vong liên quan đến di căn là 11%1).
QNguy cơ tái phát ung thư biểu mô tế bào vảy ở mi mắt sau phẫu thuật là bao nhiêu?
A
Trong nghiên cứu Kaliki 2019, tái phát khối u sau phẫu thuật được ghi nhận ở 8%. Ước tính Kaplan-Meier 5 năm cho thấy di căn hạch bạch huyết vùng lên tới 22%, vì vậy việc theo dõi định kỳ sau phẫu thuật là rất quan trọng.
Tia cực tím gây tổn thương DNA trực tiếp (thay thế base) hoặc gián tiếp (tổn thương oxy hóa qua các loại oxy phản ứng)2). Quá trình apoptosis do cháy nắng gây ra đóng vai trò là cơ chế bảo vệ, nhưng nếu sửa chữa DNA không theo kịp, các đột biến sẽ tích lũy.
Bất hoạt p53: protein ức chế khối u p53 bị tổn thương trực tiếp và bị bất hoạt do tiếp xúc với tia cực tím. Chức năng ngăn chặn chu kỳ tế bào và điều hòa apoptosis bị mất, khiến các tế bào đột biến tăng sinh2)
Bất ổn định bộ gen: tình trạng bất ổn định bộ gen của tế bào sừng rất có thể do bất hoạt p53
Tăng sinh và dày sừng → loạn sản nhẹ đến trung bình → loạn sản nặng và ung thư tại chỗ → ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn → ung thư biểu mô tế bào vảy di căn
Loét Marjolin: tình trạng SCC phát sinh từ mô sẹo ở vết thương mạn tính không lành hoặc sẹo bỏng lâu năm.
Giai đoạn 0 (Tis N0 M0): ung thư tại chỗ. Không vượt qua màng đáy.
Giai đoạn IA (T1 N0 M0): khối u đường kính 5 mm hoặc nhỏ hơn, không xâm lấn mâm sụn mi.
Giai đoạn IB (T2a N0 M0): khối u có đường kính trên 5 mm đến 10 mm, hoặc có xâm lấn mâm sụn mi.
Giai đoạn IC đến IV
Giai đoạn IC (T2b N0 M0): Đường kính khối u lớn hơn 10 mm đến 20 mm, hoặc xâm lấn toàn bộ bề dày mi mắt.
Giai đoạn II (T3a N0 M0): Đường kính khối u lớn hơn 20 mm, hoặc lan đến vùng gần mắt.
Giai đoạn IIIB (any T N1 M0): Có di căn hạch bạch huyết vùng.
Giai đoạn IV (any T any N M1): Di căn xa.
Phân bố giai đoạn của Kaliki 2019 là T1: 26%, T2: 37%, T3: 7%, T4: 29%1). Độ mô học từ G1 (biệt hóa tốt) đến G4 (không biệt hóa), và độ càng thấp thì tiên lượng càng tốt.
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo ở giai đoạn nghiên cứu)
Ye và cộng sự (NEJM 2025) đã báo cáo một trường hợp ung thư biểu mô tế bào vảy da xâm lấn kháng điều trị ở một phụ nữ 34 tuổi, có tích hợp bộ gen β-HPV19 và rối loạn truyền tín hiệu thụ thể tế bào T do đột biến dòng mầm ở ZAP703). Trong trường hợp này, không phát hiện các đột biến thúc đẩy điển hình của ung thư biểu mô tế bào vảy (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A), và dấu hiệu đột biến do tia cực tím cũng thấp, chỉ 26% (so với mức trung bình 77% ở ung thư biểu mô tế bào vảy da thông thường). Sau ghép tế bào gốc tạo máu dị gen phục hồi truyền tín hiệu thụ thể tế bào T, đáp ứng tế bào T đặc hiệu HPV đã hồi phục, và trong 35 tháng theo dõi, tất cả các bệnh liên quan HPV, bao gồm ung thư biểu mô tế bào vảy da, đều thoái lui ổn định.
Báo cáo này cho thấy các đáp ứng tế bào T của miễn dịch thích ứng có liên quan đến việc kiểm soát sự phát triển và tiến triển của ung thư biểu mô tế bào vảy3).
Ứng dụng của thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
Semiplimab (kháng thể kháng PD-1) đã được FDA chấp thuận cho ung thư biểu mô tế bào vảy da không thể phẫu thuật và di căn, và việc mở rộng chỉ định trong các trường hợp lan đến ổ mắt hoặc hạch bạch huyết đang được kỳ vọng. Khi vai trò của giám sát miễn dịch ngày càng rõ hơn, nguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy tăng lên ở các tình trạng suy giảm miễn dịch (sau ghép tạng, bệnh ác tính huyết học, v.v.) cũng được cho là có liên quan đến rối loạn điều hòa đáp ứng của tế bào T2)3).
QLiệu pháp miễn dịch có hiệu quả với ung thư biểu mô tế bào vảy mi mắt không?
A
Kháng thể kháng PD-1 semiplimab đã được FDA chấp thuận cho ung thư biểu mô tế bào vảy da không thể phẫu thuật và di căn. Ngoài ra, đã có báo cáo ca bệnh về khối u thoái lui sau khi miễn dịch được phục hồi bằng ghép tế bào gốc tạo máu trong ung thư biểu mô tế bào vảy do HPV thúc đẩy. Tuy nhiên, nội dung sau vẫn chỉ là kiến thức ở giai đoạn nghiên cứu và chưa phải điều trị chuẩn thông thường.
Phát hiện sớm và cắt bỏ hoàn toàn thường cho tiên lượng tốt. Tuy nhiên, bệnh có tính chất sinh học xâm lấn hơn ung thư biểu mô tế bào đáy và có nguy cơ di căn đến ổ mắt, hạch bạch huyết và các cơ quan xa. Các trường hợp xâm lấn ác tính ổ mắt nên được quản lý phối hợp đa chuyên khoa, như ung bướu nội khoa và ung bướu xạ trị.
Các điểm chính của theo dõi như sau.
Khám mắt định kỳ sau phẫu thuật và sờ nắn các hạch bạch huyết vùng
Quan sát da định kỳ, bao gồm cả các vùng trên toàn bộ khuôn mặt tiếp xúc ánh nắng
Hướng dẫn lối sống về dùng kem chống nắng, giảm phơi nắng và bỏ rượu, bỏ thuốc lá
Theo dõi thường xuyên hơn ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Ước tính Kaplan-Meier 5 năm cho thấy di căn hạch bạch huyết tại chỗ 22%, di căn xa 11% và tử vong liên quan đến di căn 11%1), vì vậy cần theo dõi lâu dài.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.