Le carcinome épidermoïde de la paupière est une tumeur maligne invasive qui prend naissance dans la couche épineuse de l’épithélium cutané. C’est le deuxième cancer malin de la paupière le plus fréquent après le carcinome basocellulaire et il représente moins de 5 % de l’ensemble des néoplasies malignes de la paupière.
L’incidence a été rapportée entre 0,09 et 2,42 pour 100 000 habitants, et aux États-Unis et au Canada, l’incidence du carcinome épidermoïde ajustée sur l’âge a augmenté de 50 % à 200 % au cours des dernières décennies. L’âge moyen au diagnostic est généralement d’environ 60 ans.
Différences régionales : En Europe et aux États-Unis, le carcinome basocellulaire représente la majorité des tumeurs malignes de la paupière (80 % à 95 %), tandis que le carcinome épidermoïde ne représente que 5 % à 10 %. Dans une étude indienne portant sur 536 cas, le carcinome épidermoïde représentait 18 %, arrivant en troisième position après le carcinome sébacé (53 %) et le carcinome basocellulaire (24%)1). Une étude japonaise a également rapporté que le carcinome épidermoïde représentait 48 % des tumeurs malignes de la paupière, ce qui suggère une proportion plus élevée en Asie qu’en Europe et aux États-Unis1).
Dans une étude rétrospective indienne portant sur 536 cas (Kaliki 2019), l’âge moyen au diagnostic du carcinome épidermoïde était de 55 ans (intervalle 8 à 90 ans), et le ratio hommes:femmes était de 1:1,1, avec une légère prédominance féminine1). Les localisations les plus fréquentes étaient la paupière supérieure à 40 % et la paupière inférieure à 41 %, sans grande différence1).
Les taux de métastases rapportés vont de 1 % à 21 %, et son comportement biologique est plus invasif que celui du carcinome basocellulaire.
QÀ quelle fréquence survient le carcinome épidermoïde de la paupière ?
A
Il est estimé entre 0,09 et 2,42 pour 100 000 habitants. En Europe et aux États-Unis, il représente 5 % à 10 % des tumeurs malignes de la paupière, mais sa proportion est plus élevée en Asie, et au Japon il a été rapporté qu’il représente environ la moitié des tumeurs malignes de la paupière.
Aspect clinique, histologie et images IRM du carcinome épidermoïde
Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.
Aspect clinique (A), histopathologie (B) et image IRM (C) d’un carcinome épidermoïde (SCC). Cela correspond à la masse palpébrale traitée dans la section « 2. Principaux symptômes et signes cliniques ».
L’aspect clinique diffère beaucoup entre les lésions précurseurs et le carcinome épidermoïde invasif.
Lésion précurseur
Kératose actinique : lésion hyperkératosique fréquente chez les personnes à peau claire à partir de 40 ans. Elle est ronde à ovale avec une base érythémateuse. Elle est considérée comme un carcinome épidermoïde in situ.
Maladie de Bowen (carcinome in situ) : se manifeste par une plaque brunâtre à rouge persistante. Elle est souvent prise à tort pour un psoriasis ou un eczéma. Elle est fortement associée au HPV de type 16.
Corne cutanée : présente un bouchon de kératine sur une base de type papule à nodule. La base peut s’accompagner d’un carcinome épidermoïde in situ ou d’un carcinome épidermoïde invasif, et une excision est toujours nécessaire.
Kératoacanthome : nodule en forme de coupe avec un cratère kératinique central. Il est parfois classé comme un sous-type de carcinome épidermoïde.
Carcinome épidermoïde invasif
Type nodulaire : nodule hyperkératosique avec croûtes ou fissures (52 % dans l’étude de Kaliki).
Type ulcéré : base rouge aux bords bien délimités, fermes et éversés (40 % dans l’étude de Kaliki).
Signes palpébraux : perte des cils, télangiectasies, déformation de la structure de la paupière et malposition palpébrale.
Le début à partir de la surface conjonctivale palpébrale est très rare. Quand la kératinisation est marquée, l’aspect est blanchâtre ; en présence de vaisseaux tumoraux, l’aspect est rouge et plat.
Le développement du carcinome épidermoïde est favorisé par la combinaison de plusieurs facteurs de risque.
Exposition aux UV : le facteur de risque modifiable le plus important. L’exposition cumulée aux UVA et aux UVB endommage l’ADN directement (substitutions de bases) ou indirectement (espèces réactives de l’oxygène)2)
Vieillissement : le risque augmente avec l’âge
Peau claire (phototype de Fitzpatrick bas) : le risque augmente chez les personnes à peau claire2)
Immunodépression : après une transplantation d’organe, l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs et l’infection par le VIH augmentent le risque2)
Infection par le papillomavirus humain (HPV) : dans la maladie de Bowen, le lien avec le type 16 du HPV est fort
Xeroderma pigmentosum : en raison de mutations autosomiques récessives des gènes de réparation de l’ADN (XPA–XPF), le risque de cancer cutané non mélanome est 10 000 fois plus élevé que dans la population générale2)
Lésions précancéreuses : l’évolution se fait par étapes, de la kératose actinique → carcinome épidermoïde in situ → carcinome épidermoïde invasif → carcinome épidermoïde métastatique
Autres : exposition aux dérivés du pétrole et à l’arsenic, tabagisme, albinisme, anciennes cicatrices de brûlure (ulcère de Marjolin), ulcères chroniques
QLe risque de carcinome épidermoïde de la paupière augmente-t-il après une transplantation d’organe ?
A
Oui, le risque augmente beaucoup. Le carcinome épidermoïde cutané est l’une des tumeurs malignes les plus fréquentes après une transplantation d’organe solide, et l’incidence dans les 5 ans atteint 30 % après une transplantation pulmonaire et jusqu’à 26 % après une transplantation cardiaque. Après la transplantation, des examens réguliers de la peau et des yeux sont importants.
Le taux de concordance entre le diagnostic clinique et le diagnostic anatomopathologique est faible dans le carcinome épidermoïde, à 46 % (contre 86 % pour le carcinome basocellulaire et 91 % pour le carcinome sébacé), d’où la nécessité d’un diagnostic définitif par biopsie1). Lors de l’examen, évaluez les éléments suivants.
Noter l’aspect général de la lésion, sa taille, l’ulcération, la perte des cils et la télangiectasie
Réaliser un examen ophtalmologique complet, y compris les mouvements oculaires et la proptose
Évaluer l’ensemble du visage et les zones exposées au soleil, et vérifier la sensibilité faciale
Palper les ganglions lymphatiques régionaux (préauriculaires, sublinguaux, sous-mandibulaires et cervicaux)
Observer l’ouverture et la fermeture des paupières ainsi que la surface conjonctivale des paupières supérieure et inférieure
Pour les grosses tumeurs, confirmer la structure interne et l’extension intra-orbitaire par TDM/IRM de l’orbite
Bien différencié : cellules polygonales, cytoplasme éosinophile abondant, noyaux hyperchromatiques, cellules kératinisantes anormales, ponts intercellulaires, perles de kératine (keratin pearl)
Peu différencié : cellules dysplasiques pléomorphes, figures mitotiques anormales, absence de signe de kératinisation, disparition des ponts intercellulaires
Sous-types : type à cellules fusiformes, type adénoïde
Différenciation d’avec le carcinome basocellulaire par immunohistochimie
Lorsqu’il est difficile de le distinguer cliniquement du carcinome basocellulaire, la coloration immunohistochimique est utile comme diagnostic d’appoint.
Une exérèse chirurgicale complète avec confirmation histologique de marges indemnes de tumeur est le traitement standard le mieux étayé. Le carcinome épidermoïde peut avoir des limites moins nettes que le carcinome basocellulaire, ce qui peut rendre difficile la délimitation clinique de la marge tumorale.
Chirurgie micrographique de Mohs : technique dans laquelle la marge d’exérèse est évaluée en temps réel par l’anatomopathologie pendant le retrait. Elle permet une exérèse fiable tout en minimisant le tissu tumoral
Exérèse avec diagnostic anatomopathologique rapide peropératoire : confirmation peropératoire de la marge de résection
Lésion précoce (limitée à la surface conjonctivale palpébrale) : exérèse complète incluant une partie du tarse. Après confirmation de marges négatives, ajouter 2 à 3 cycles de cryocoagulation (gel-dégel) sur la surface d’exérèse
En cas d’exérèse large de toute l’épaisseur de la paupière : reconstruction par switch flap ou méthode de Cutler-Beard
Biopsie du ganglion sentinelle : à envisager pour les lésions étendues, l’envahissement périnerveux ou les lésions récidivantes
Exentération orbitaire : réalisée en cas d’envahissement orbitaire et de mauvais pronostic visuel, si le sinus caverneux n’est pas encore atteint. Elle a été réalisée dans 19 % des carcinomes épidermoïdes1)
Dans Kaliki 2019, une biopsie d’exérèse élargie a été réalisée dans 82 % de l’ensemble des tumeurs malignes de la paupière (76 % pour le carcinome épidermoïde)1).
Destruction tissulaire à l’azote liquide. Indiquée uniquement pour la kératose actinique et le carcinome épidermoïde in situ. Non adaptée aux cancers invasifs. Un taux de survie à 5 ans de 95 % a été rapporté pour le carcinome épidermoïde in situ superficiel précoce.
Utilisée seule chez les patients dont le risque chirurgical est trop élevé, ou comme traitement adjuvant postopératoire pour les cancers avec extension périnerveuse ou ganglionnaire, ou aux marges mal définies. L’irradiation est administrée 3 à 5 fois par semaine pendant environ 1 à 2 mois.
Pommade d’imiquimod : immunomodulateur. Indiquée pour la kératose actinique, la maladie de Bowen (lésion précancéreuse) et le carcinome épidermoïde superficiel. Appliquer 3 fois par semaine pendant 4 à 6 semaines
**Collyre de mitomycine C (0,04 %) ** : indiqué lorsque les lésions conjonctivales, comme l’extension pagétoïde, sont limitées à l’épithélium. Instiller 4 fois par jour, 1 semaine de traitement puis 1 semaine d’arrêt, à répéter sur 2 à 3 cycles
**Collyre de 5-fluorouracile (1 %) ** : indiqué de la même manière pour les lésions limitées à l’épithélium. Instiller 4 fois par jour, 2 à 4 jours de traitement puis 1 mois d’arrêt, à répéter sur 2 à 6 cycles
Les résultats du traitement chez 99 patients atteints d’un carcinome épidermoïde en Inde sont présentés ci-dessous1).
Indicateur
Pourcentage
Récidive tumorale
8%
Métastase ganglionnaire régionale
8%
métastases ganglionnaires régionales
4%
Décès lié à la maladie
4%
Préservation de l’œil
79%
Selon l’estimation de Kaplan-Meier à 5 ans, les métastases ganglionnaires régionales étaient de 22 %, les métastases à distance de 11 % et le décès lié aux métastases de 11 %1).
QQuel est le risque de récidive après une chirurgie d’un carcinome épidermoïde de la paupière ?
A
Dans l’étude de Kaliki 2019, une récidive tumorale postopératoire a été observée dans 8 % des cas. L’estimation de Kaplan-Meier à 5 ans a montré que les métastases ganglionnaires régionales atteignaient 22 %, d’où l’importance d’un suivi régulier après la chirurgie.
6. Physiopathologie et mécanisme détaillé de développement
Les ultraviolets endommagent l’ADN directement (substitution de bases) ou indirectement (dommages oxydatifs médiés par les espèces réactives de l’oxygène)2). L’apoptose déclenchée par les coups de soleil agit comme mécanisme de défense, mais si la réparation de l’ADN ne suit pas, les mutations s’accumulent.
Inactivation de p53 : le suppresseur de tumeur p53 est directement endommagé et inactivé par l’exposition aux ultraviolets. Sa fonction d’arrêt du cycle cellulaire et de régulation de l’apoptose est perdue, ce qui permet aux cellules mutées de proliférer2)
Instabilité génomique : l’instabilité génomique des kératinocytes est probablement due à l’inactivation de p53
Prolifération et hyperkératose → dysplasie légère à modérée → dysplasie sévère et carcinome in situ → carcinome épidermoïde invasif → carcinome épidermoïde métastatique
Ulcère de Marjolin : affection dans laquelle un SCC se développe à partir d’un tissu cicatriciel de plaies chroniques non cicatrisantes ou de cicatrices de brûlures anciennes.
Classification de stadification AJCC (TNM 7e édition)
Stade 0 (Tis N0 M0) : carcinome in situ. Ne dépasse pas la membrane basale.
Stade IA (T1 N0 M0) : tumeur de 5 mm ou moins de diamètre, sans invasion de la plaque tarsale.
Stade IB (T2a N0 M0) : tumeur de plus de 5 mm et jusqu’à 10 mm de diamètre, ou invasion de la plaque tarsale.
Stade IC à IV
Stade IC (T2b N0 M0) : diamètre tumoral supérieur à 10 mm et jusqu’à 20 mm, ou atteinte de toute l’épaisseur de la paupière.
Stade II (T3a N0 M0) : diamètre tumoral supérieur à 20 mm, ou extension à une zone proche de l’œil.
Stade IIIB (any T N1 M0) : métastases ganglionnaires régionales.
Stade IV (any T any N M1) : métastases à distance.
La répartition des stades dans Kaliki 2019 était T1 : 26 %, T2 : 37 %, T3 : 7 %, T4 : 29 %1). Le grade histologique va de G1 (bien différencié) à G4 (indifférencié), et plus le grade est bas, meilleur est le pronostic.
7. Recherche récente et perspectives futures (rapports au stade de la recherche)
Ye et al. (NEJM 2025) ont rapporté le cas d’une femme de 34 ans présentant un carcinome épidermoïde cutané invasif résistant au traitement, avec intégration du génome du β-HPV19 et altération de la signalisation du récepteur des lymphocytes T due à une mutation germinale de ZAP703). Dans ce cas, aucune mutation conductrice typique du carcinome épidermoïde (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A) n’a été détectée, et la signature mutationnelle liée aux ultraviolets était également faible à 26 % (contre une moyenne de 77 % dans le carcinome épidermoïde cutané habituel). Après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ayant restauré la signalisation du récepteur des lymphocytes T, la réponse T spécifique du HPV a repris, et au cours d’un suivi de 35 mois, toutes les maladies liées au HPV, y compris le carcinome épidermoïde cutané, ont régressé de façon stable.
Ce rapport suggère que les réponses immunitaires adaptatives des lymphocytes T interviennent dans le contrôle de l’apparition et de la progression du carcinome épidermoïde3).
Applications des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Le sémiplimab (un anticorps anti-PD-1) est approuvé par la FDA pour le carcinome épidermoïde cutané non résécable et métastatique, et une extension de ses indications est attendue dans les cas d’extension à l’orbite ou aux ganglions lymphatiques. À mesure que le rôle de la surveillance immunitaire se précise, l’augmentation du risque de carcinome épidermoïde en situation d’immunodépression (après transplantation d’organe, hémopathies malignes, etc.) est également pensée comme liée à une régulation anormale de la réponse des lymphocytes T2)3).
QL’immunothérapie est-elle efficace pour le carcinome épidermoïde de la paupière ?
A
L’anticorps anti-PD-1 sémiplimab est approuvé par la FDA pour le carcinome épidermoïde cutané non résécable et métastatique. De plus, des cas de régression tumorale après reconstitution immunitaire par greffe de cellules souches hématopoïétiques ont été rapportés dans le carcinome épidermoïde lié au HPV. Toutefois, ce dernier point relève de données au stade de la recherche et ne constitue pas un traitement standard.
La détection précoce et l’ablation complète donnent généralement un bon pronostic. En revanche, le comportement biologique est plus invasif que celui du carcinome basocellulaire, avec un risque de propagation à l’orbite, aux ganglions lymphatiques et à des organes à distance. Les cas avec invasion orbitaire maligne doivent être pris en charge de façon pluridisciplinaire, notamment avec l’oncologie médicale et la radiothérapie oncologique.
Les points clés du suivi sont les suivants.
Examens ophtalmologiques réguliers après l’intervention et palpation des ganglions lymphatiques régionaux
Observation régulière de la peau, y compris les zones exposées au soleil sur l’ensemble du visage
Conseils sur l’utilisation d’une crème solaire, la réduction de l’exposition au soleil et les habitudes de vie comme l’arrêt de l’alcool et du tabac
Suivi plus fréquent chez les patients immunodéprimés
L’estimation de Kaplan-Meier à 5 ans montrait 22 % de métastases ganglionnaires régionales, 11 % de métastases à distance et 11 % de décès liés aux métastases1), ce qui impose une surveillance à long terme.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.
Copiez le texte de l'article et collez-le dans l'assistant IA de votre choix.
Article copié dans le presse-papiers
Ouvrez un assistant IA ci-dessous et collez le texte copié dans la conversation.
