前駆病変
日光角化症: 40代以降の色白の人に多い過角化病変。円形〜楕円形で紅斑性基部を伴う。有棘細胞原位癌とみなされる。
Bowen病（原位癌）: 持続的な褐色〜赤色斑として現れる。乾癬や湿疹と誤診されやすい。HPV16型との関連が強い。
皮角: 丘疹〜結節状の基部に角質キャップを持つ。基部に有棘細胞原位癌や浸潤性有棘細胞癌を伴うことがあり常に切除が必要。
角化棘細胞腫: 中央に角質クレーターを持つカップ状結節。有棘細胞癌の亜型として分類されることもある。
眼瞼有棘細胞癌
ひとめでわかるポイント
Section titled “ひとめでわかるポイント”1. 眼瞼有棘細胞癌とは
Section titled “1. 眼瞼有棘細胞癌とは”眼瞼有棘細胞癌は、皮膚上皮の有棘層から発生する浸潤性悪性腫瘍である。眼瞼悪性腫瘍の中で基底細胞癌に次いで2番目に多く、眼瞼悪性新生物全体の5%未満を占める。
発生率は人口10万人あたり0.09〜2.42人と報告されており、米国・カナダでは年齢調整した有棘細胞癌発症率が過去数十年で50〜200%増加している。診断時の平均年齢は一般に60歳前後である。
地域差: 欧米では眼瞼悪性腫瘍の大部分を基底細胞癌（80〜95%）が占め、有棘細胞癌は5〜10%にとどまる。インド536例の研究では、有棘細胞癌は18%を占め脂腺癌（53%）・基底細胞癌（24%）に次ぐ3位であった1)。日本の1研究では有棘細胞癌が眼瞼悪性腫瘍の48%を占めるとの報告もあり、アジアでは欧米と比較して有棘細胞癌の比率が高い1)。
インドの536例を対象とした後方視的研究（Kaliki 2019）では、有棘細胞癌の診断時平均年齢は55歳（範囲8〜90歳）、男女比は1:1.1でわずかに女性優位であった1)。好発部位は上眼瞼40%・下眼瞼41%で大きな差はなかった1)。
転移率は1〜21%と報告に幅があり、基底細胞癌より侵襲的な生物学的挙動を示す。
Q 眼瞼有棘細胞癌はどのくらいの頻度で発生するか？
A
人口10万人あたり0.09〜2.42人と推定される。欧米では眼瞼悪性腫瘍の5〜10%を占めるが、アジアでは比率が高く、日本では眼瞼悪性腫瘍の約半数を占めるとの報告もある。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
Anisia-Iuliana Alexa et al. Surgical management of periocular squamous cell carcinoma: case report. Journal of Medicine and Life. 2023 Oct; 16(10):1571. Figure 1. PMCID: PMC10835559. License: CC BY.
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- 出血・痂皮: 増殖性病変からの出血や痂皮形成
- 掻痒感・刺激感: 病変部の不快感
- 潰瘍形成: 腫瘍の壊死に伴う潰瘍
- 疼痛: 浸潤が進むにつれて生じる
- 感覚麻痺: 神経周囲浸潤による知覚低下
- 病変の拡大: 数週〜数ヶ月単位で増大
前駆病変と浸潤性有棘細胞癌で臨床像が大きく異なる。
浸潤性有棘細胞癌
結節型: 痂皮や亀裂を伴う過角化結節（Kaliki研究では52%）。
潰瘍型: 境界明瞭で硬く、外反した縁を持つ赤い基部（Kaliki研究では40%）。
基底細胞癌との比較: 通常基底細胞癌より表面血管新生が少なく、成長が速く、過角化が多い。臨床的に基底細胞癌と区別がつかないこともある。
眼瞼所見: 睫毛脱落・毛細血管拡張・眼瞼構造の歪み・眼瞼位置異常。
瞼結膜面からの発症は非常にまれである。角化が強いと白色調、腫瘍血管を伴う場合は扁平な赤色調を呈する。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”有棘細胞癌の発生は複数のリスク因子が重なることで促進される。
- 紫外線曝露: 最も重要な可逆的リスク因子。累積的な紫外線A波・B波曝露がDNAを直接的（塩基転位）または間接的（活性酸素種）に損傷する2)
- 加齢: 高齢者ほど発症リスクが増大する
- 色白の肌（低Fitzpatrick皮膚型）: 色白の人でリスクが増大する2)
- 免疫抑制: 臓器移植後・免疫抑制薬使用・HIV感染がリスクを高める2)
- ヒトパピローマウイルス（HPV）感染: Bowen病ではHPV16型との関連が強い
- 色素性乾皮症: DNA修復遺伝子（XPA〜XPF）の常染色体劣性変異により、一般集団の10,000倍の非メラノーマ皮膚癌リスクを持つ2)
- 前駆病変: 日光角化症→有棘細胞原位癌→浸潤性有棘細胞癌→転移性有棘細胞癌という段階的な進行をたどる
- その他: 石油誘導体・ヒ素への曝露、喫煙、白皮症、古い火傷跡（マルジョリン潰瘍）、慢性潰瘍
Q 臓器移植後に眼瞼有棘細胞癌のリスクは高まるか？
A
大きく高まる。皮膚の有棘細胞癌は固形臓器移植後に最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、5年以内の発症率は肺移植で30%、心臓移植で最大26%に達する。移植後は定期的な皮膚・眼科的検査が重要である。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”臨床診断と病理診断の一致率は有棘細胞癌で46%と低く（基底細胞癌の86%・脂腺癌の91%と比較）、生検による確定診断が不可欠である1)。診察では以下を評価する。
- 病変の一般的外観・サイズ・潰瘍・睫毛脱落・毛細血管拡張の記録
- 眼球運動・眼球突出を含む完全な眼科的検査
- 顔面全体・日光露出部の評価および顔面感覚の確認
- 所属リンパ節（耳前・舌下・顎下・頸部）の触診
- 眼瞼全体の開閉瞼像および上下眼瞼結膜面の観察
- 大きい腫瘍では眼窩部CT/MRIによる内部構造と眼窩内進展の確認
- 全層生検（ゴールドスタンダード）: 浸潤の深さと範囲を決定する確定診断法
- 細針吸引生検: 所属リンパ節に変化がある場合に転移確認のために施行
病理組織学的特徴
Section titled “病理組織学的特徴”- 高分化型: 多角形細胞・豊富な好酸性細胞質・核濃染・異常角化細胞・細胞間橋・角質真珠（keratin pearl）
- 低分化型: 多形性異形成細胞・異常核分裂像・角化の証拠なし・細胞間橋の消失
- 亜型: 紡錘細胞型、腺様（アデノイド）型
免疫組織化学による基底細胞癌との鑑別
Section titled “免疫組織化学による基底細胞癌との鑑別”臨床的に基底細胞癌との区別が困難な場合、免疫組織化学染色が補助診断として有用である。
| マーカー | 有棘細胞癌 | 基底細胞癌 |
|---|---|---|
| Ber-EP4 | 陰性 | ほぼ常に陽性 |
| 上皮膜抗原（EMA） | 高陽性率 | 低陽性率 |
- 良性疾患: 脂漏性角化症・日光角化症・角化棘細胞腫・霰粒腫・嚢胞・有棘乳頭腫・眼瞼炎・黄色板症・母斑・疣贅
- 悪性疾患: 基底細胞癌・脂腺癌・悪性黒色腫・リンパ腫・メルケル細胞腫瘍・転移性腫瘍
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”外科的切除（第一選択）
Section titled “外科的切除（第一選択）”組織学的に腫瘍消失縁を確認した完全外科切除が最強のエビデンスを持つ標準治療である。有棘細胞癌は基底細胞癌と比較して境界が不明瞭な場合があり、臨床的な腫瘍縁の決定が困難なことがある。
- モース顕微鏡手術: 切除縁をリアルタイムに病理評価しながら切除する手技。腫瘍組織を最小限にしつつ確実な切除が可能
- 術中迅速病理診断を伴う切除: 切除断端の術中確認
- 初期病巣（瞼結膜面に限局）: 瞼板の一部を含めて全摘出。切除断端陰性を確認後、切除面に冷凍凝固（凍結融解）を2〜3セット追加
- 広範な眼瞼全層切除時: スイッチフラップやCutler-Beard法による再建
- センチネルリンパ節生検: 広範病変・神経周囲浸潤・再発病変で検討
- 眼窩内容除去術: 眼窩浸潤があり視機能予後不良で海綿静脈洞未到達の場合に施行。有棘細胞癌では19%に施行された1)
Kaliki 2019では、広範切除生検が眼瞼悪性腫瘍全体の82%（有棘細胞癌では76%）に施行された1)。
冷凍凝固療法
Section titled “冷凍凝固療法”液体窒素による組織破壊。日光角化症および有棘細胞原位癌にのみ適応される。浸潤癌には不適。表在性早期の有棘細胞原位癌の5年生存率は95%と報告されている。
手術リスクが高すぎる患者への単独療法、あるいは神経・リンパ節進展や境界不明瞭な癌に対する術後補助療法として使用される。週3〜5回、約1〜2ヶ月間の照射が行われる。
- イミキモド軟膏: 免疫調節薬。日光角化症・Bowen病（前癌病変）・表在性の有棘細胞癌に適応。週3回、4〜6週間塗布
- マイトマイシンC点眼（0.04%）: パジェット様進展など結膜面病変が上皮内に限局する場合に適応。1日4回点眼、1週間点眼・1週間休薬を2〜3クール繰り返す
- 5-フルオロウラシル点眼（1%）: 同様に上皮内限局病変に適応。1日4回点眼、2〜4日点眼・1か月休薬を2〜6クール繰り返す
光線力学療法
Section titled “光線力学療法”日光角化症および有棘細胞原位癌に適応される。外科的切除と比較して再発率が高い可能性がある。
全身化学療法・免疫療法
Section titled “全身化学療法・免疫療法”遠隔転移を伴う進行の有棘細胞癌に適応される。
- セミプリマブ: 抗PD-1抗体。広範で手術不能・転移性の皮膚有棘細胞癌に対してFDA承認済み
- セツキシマブ: 抗EGFR抗体。一部患者で有効
インド99例の有棘細胞癌患者における治療成績を以下に示す1)。
| 指標 | 割合 |
|---|---|
| 腫瘍再発 | 8% |
| 局所リンパ節転移 | 8% |
| 遠隔転移 | 4% |
| 疾患による死亡 | 4% |
| 眼球温存 | 79% |
5年Kaplan-Meier推定では、局所リンパ節転移22%・遠隔転移11%・転移関連死亡11%であった1)。
Q 眼瞼有棘細胞癌の手術後に再発する可能性はどの程度か？
A
Kaliki 2019の研究では術後腫瘍再発が8%に認められた。5年Kaplan-Meier推定では局所リンパ節転移が22%に達することが示されており、手術後も定期的な経過観察が重要である。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”紫外線誘発変異とがん化の機序
Section titled “紫外線誘発変異とがん化の機序”紫外線はDNAを直接的（塩基転位）または間接的（活性酸素種を介した酸化的損傷）に損傷する2)。サンバーンによるアポトーシス誘導が防御機構として働くが、DNA修復が追いつかない場合に変異が蓄積する。
- p53不活性化: p53腫瘍抑制因子は紫外線照射によって直接損傷され不活性化される。細胞周期阻害とアポトーシス調節の機能が失われ、変異細胞が増殖する2)
- ゲノム不安定性: 角化細胞のゲノム不安定性はp53不活性化に起因する可能性が高い
- 代表的体細胞ドライバー変異: TP53、NOTCH1/2、CDKN2Aなど3)
- 平均腫瘍変異負荷: 皮膚の有棘細胞癌では約50 変異/Mbと高い3)
組織学的変化の時系列
Section titled “組織学的変化の時系列”増殖・過角化 → 軽度〜中等度異形成 → 重度異形成・原位癌 → 浸潤性有棘細胞癌 → 転移性有棘細胞癌
マルジョリン潰瘍: 慢性難治性創傷や長期火傷跡の瘢痕組織からSCCが発生する病態。
AJCC病期分類（TNM第7版）
Section titled “AJCC病期分類（TNM第7版）”ステージ0〜IB
ステージ0（Tis N0 M0）: 原位癌。基底膜を越えない。
ステージIA（T1 N0 M0）: 腫瘍径5mm以下、瞼板非浸潤。
ステージIB（T2a N0 M0）: 腫瘍径5mm超〜10mm以下、または瞼板浸潤。
ステージIC〜IV
ステージIC（T2b N0 M0）: 腫瘍径10mm超〜20mm以下、または眼瞼全層進展。
ステージII（T3a N0 M0）: 腫瘍径20mm超、または眼近接部位進展。
ステージIIIB（any T N1 M0）: 所属リンパ節転移あり。
ステージIV（any T any N M1）: 遠隔転移。
Kaliki 2019の病期分布は T1: 26%、T2: 37%、T3: 7%、T4: 29%であった1)。組織学的グレードはG1（高分化）〜G4（未分化）で、グレードが低いほど予後良好とされる。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”HPV関連の有棘細胞癌と免疫T細胞応答による消退
Section titled “HPV関連の有棘細胞癌と免疫T細胞応答による消退”Yeら（NEJM 2025）は、ZAP70の生殖細胞系列変異によるT細胞受容体シグナル障害を持つ34歳女性において、β-HPV19のゲノム統合を伴う治療抵抗性の浸潤性皮膚の有棘細胞癌が発生した症例を報告した3)。この症例では典型的な有棘細胞癌ドライバー変異（TP53・NOTCH1/2・CDKN2A）は検出されず、紫外線変異シグネチャーも26%と低値（通常の皮膚の有棘細胞癌平均77%と比較）であった。同種造血幹細胞移植によりT細胞受容体シグナルを修復したところ、HPV特異的T細胞応答が回復し、35か月の追跡で皮膚の有棘細胞癌を含む全HPV関連疾患が安定消退した。
この報告は、適応免疫T細胞応答が有棘細胞癌の発症・進行の制御に関与することを示唆している3)。
チェックポイント阻害薬の応用展開
Section titled “チェックポイント阻害薬の応用展開”セミプリマブ（抗PD-1抗体）は手術不能・転移性の皮膚有棘細胞癌に対してFDA承認されており、眼窩・リンパ節への進展例において今後の適応拡大が期待されている。免疫監視機構の関与が明らかになりつつあり、免疫抑制状態（臓器移植後・血液腫瘍など）での有棘細胞癌リスク増大もT細胞応答の制御異常と関連すると考えられている2)3)。
Q 免疫療法は眼瞼有棘細胞癌に有効か？
A
抗PD-1抗体セミプリマブが手術不能・転移性の皮膚有棘細胞癌に対してFDA承認されている。さらに、HPV駆動型有棘細胞癌では造血幹細胞移植による免疫再建で腫瘍が消退した症例報告がある。ただし後者は研究段階の知見であり、一般的な標準治療ではない。
8. フォローアップと予後
Section titled “8. フォローアップと予後”早期発見・完全除去で予後は良好である。一方、基底細胞癌より侵襲的な生物学的挙動を示し、眼窩・リンパ節・遠隔臓器への転移リスクを持つ。悪性眼窩浸潤例は腫瘍内科・放射線腫瘍科等との多職種連携で管理する。
フォローアップの要点は以下の通りである。
- 術後定期的な眼科的検診と所属リンパ節触診
- 顔面全体の日光露出部を含む皮膚の定期的観察
- 日焼け止めの使用・日光曝露低減・禁酒禁煙の生活習慣指導
- 免疫抑制状態の患者ではより高頻度の経過観察
5年Kaplan-Meier推定では局所リンパ節転移22%・遠隔転移11%・転移関連死亡11%が示されており1)、長期的なサーベイランスが求められる。
9. 参考文献
Section titled “9. 参考文献”- Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocul Oncol Pathol. 2019;5(3):210-219.
- Scholl AR, Flanagan MB, Thompson AD. Educational Case: Squamous cell carcinoma. Acad Pathol. 2025;12(3):100206.
- Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. N Engl J Med. 2025;393(5):469-478.