มะเร็งเซลล์สความัสของเปลือกตา

ประเด็นสำคัญในภาพรวม

มะเร็งเซลล์สความัสของเปลือกตา (SCC) เป็นเนื้องอกร้ายที่เกิดจากชั้นสไปนัสของผิวหนัง และพบมากเป็นอันดับสองในบรรดาเนื้องอกร้ายของเปลือกตา
การสัมผัสรังสีอัลตราไวโอเลตสะสม อายุที่มากขึ้น และภาวะกดภูมิคุ้มกัน เป็นปัจจัยเสี่ยงหลัก
อาจดำเนินโรคแบบค่อยเป็นค่อยไปจากรอยโรคก่อนมะเร็ง เช่น actinic keratosis และโรค Bowen (มะเร็งเซลล์สความัสระยะ in situ)
อัตราความสอดคล้องระหว่างการวินิจฉัยทางคลินิกกับการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาต่ำเพียง 46% ดังนั้นการตัดชิ้นเนื้อเต็มความหนาจึงจำเป็นต่อการวินิจฉัยยืนยัน
การตัดออกโดยการผ่าตัดอย่างสมบูรณ์ (ยืนยันขอบตัดทางจุลพยาธิวิทยา) เป็นการรักษามาตรฐานที่มีหลักฐานสนับสนุนแข็งแรงที่สุด
การตัดออกให้หมดตั้งแต่ระยะแรกมักให้พยากรณ์โรคที่ดี แต่มีโอกาสลุกลามไปยังเบ้าตา ต่อมน้ำเหลือง และแพร่กระจายไปไกล และมีความรุนแรงมากกว่ามะเร็งเซลล์ฐาน
ในกรณีที่มีการแพร่กระจายหรือผ่าตัดไม่ได้ แอนติบอดีต้าน PD-1 ชื่อเซมิพลิมาบได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว

1. มะเร็งเซลล์สความัสของเปลือกตาคืออะไร

มะเร็งเซลล์สความัสของเปลือกตาเป็นเนื้องอกมะเร็งชนิดลุกลามที่เกิดจากชั้นสไปโนซัมของเยื่อบุผิวหนัง เป็นมะเร็งร้ายของเปลือกตาที่พบบ่อยเป็นอันดับสองรองจากมะเร็งเซลล์ฐาน และคิดเป็นน้อยกว่า 5% ของเนื้องอกร้ายทั้งหมดของเปลือกตา

รายงานอุบัติการณ์อยู่ที่ 0.09 ถึง 2.42 ต่อประชากร 100,000 คน และในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา อุบัติการณ์ของมะเร็งเซลล์สความัสที่ปรับตามอายุเพิ่มขึ้น 50% ถึง 200% ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา อายุเฉลี่ยเมื่อวินิจฉัยโดยทั่วไปอยู่ที่ราว 60 ปี

ความแตกต่างตามภูมิภาค: ในยุโรปและสหรัฐอเมริกา มะเร็งเซลล์ฐานเป็นสัดส่วนส่วนใหญ่ของเนื้องอกร้ายของเปลือกตา (80% ถึง 95%) ขณะที่มะเร็งเซลล์สความัสมีเพียง 5% ถึง 10% ในการศึกษาผู้ป่วย 536 รายในอินเดีย มะเร็งเซลล์สความัสมีสัดส่วน 18% เป็นอันดับสามรองจากมะเร็งต่อมไขมัน (53%) และมะเร็งเซลล์ฐาน (24%)¹⁾ การศึกษาจากญี่ปุ่นยังรายงานว่ามะเร็งเซลล์สความัสคิดเป็น 48% ของเนื้องอกร้ายของเปลือกตา แสดงว่าสัดส่วนในเอเชียสูงกว่ายุโรปและสหรัฐอเมริกา¹⁾.

ในการศึกษาย้อนหลังจากอินเดีย 536 ราย (Kaliki 2019) อายุเฉลี่ยเมื่อวินิจฉัยมะเร็งเซลล์สความัสคือ 55 ปี (ช่วง 8 ถึง 90 ปี) และอัตราส่วนชาย:หญิงคือ 1:1.1 โดยผู้หญิงพบมากกว่าเล็กน้อย¹⁾ ตำแหน่งที่พบบ่อยคือเปลือกตาบน 40% และเปลือกตาล่าง 41% โดยไม่มีความแตกต่างมาก¹⁾.

รายงานอัตราการแพร่กระจายอยู่ระหว่าง 1% ถึง 21% และมีพฤติกรรมทางชีวภาพที่ลุกลามมากกว่ามะเร็งเซลล์ฐาน

Q มะเร็งเซลล์สความัสของเปลือกตาพบได้บ่อยแค่ไหน

ประมาณ 0.09 ถึง 2.42 ต่อประชากร 100,000 คน ในยุโรปและสหรัฐอเมริกา คิดเป็น 5% ถึง 10% ของเนื้องอกร้ายของเปลือกตา แต่ในเอเชียมีสัดส่วนสูงกว่า และในญี่ปุ่นมีรายงานว่าคิดเป็นประมาณครึ่งหนึ่งของเนื้องอกร้ายของเปลือกตา

2. อาการหลักและลักษณะทางคลินิก

ลักษณะทางคลินิก ลักษณะทางพยาธิวิทยา และภาพ MRI ของมะเร็งเซลล์สความัส

Spitzer N, et al. Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Eyelid Presenting as Trigeminal Neuralgia. Cureus. 2016. Figure 1. PMCID: PMC5235655. License: CC BY.

ลักษณะทางคลินิก (A), ภาพทางพยาธิวิทยา (B) และภาพ MRI (C) ของมะเร็งเซลล์สความัส (SCC) ซึ่งสอดคล้องกับก้อนที่เปลือกตาที่กล่าวถึงในหัวข้อ “2. อาการสำคัญและลักษณะทางคลินิก”

อาการ

เลือดออกและสะเก็ด: เลือดออกและการเกิดสะเก็ดจากรอยโรคที่เจริญเติบโต
คันและระคายเคือง: ไม่สบายบริเวณรอยโรค
เกิดแผล: แผลจากเนื้องอกตาย
ปวด: เกิดเมื่อการลุกลามมากขึ้น
ชาหรือความรู้สึกลดลง: การรับความรู้สึกลดลงจากการลุกลามรอบเส้นประสาท
รอยโรคโตขึ้น: ขนาดเพิ่มขึ้นภายในหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน

ลักษณะทางคลินิก

ลักษณะทางคลินิกของรอยโรคระยะก่อนเกิดมะเร็งและมะเร็งเซลล์สความัสชนิดลุกลามแตกต่างกันมาก

รอยโรคระยะก่อนเกิดมะเร็ง

แอกทินิกเคราโทซิส: รอยโรคที่มีการหนาตัวของชั้นเคราติน พบบ่อยในผู้ที่มีผิวขาวอายุตั้งแต่ 40 ปีขึ้นไป เป็นก้อนกลมหรือรี และมีฐานสีแดง ถือเป็นมะเร็งเซลล์สความัสระยะ in situ

โรคโบเวน (มะเร็งระยะไม่ลุกลาม): มักปรากฏเป็นปื้นสีน้ำตาลถึงแดงที่คงอยู่เรื้อรัง มักถูกวินิจฉัยผิดเป็นสะเก็ดเงินหรือผื่นผิวหนังอักเสบ มีความสัมพันธ์อย่างมากกับ HPV ชนิด 16

เขาหนัง: มีฝาเคราตินบนฐานที่เป็นตุ่มหรือนอดูล ฐานอาจพบมะเร็งเซลล์สความัสระยะไม่ลุกลามหรือมะเร็งเซลล์สความัสชนิดลุกลามร่วมด้วย จึงต้องตัดออกเสมอ

เคอราโตอะแคนโทมา: ก้อนรูปถ้วยที่มีหลุมเคราตินตรงกลาง บางครั้งจัดเป็นชนิดย่อยของมะเร็งเซลล์สความัส

มะเร็งเซลล์สความัสชนิดลุกลาม

ชนิดก้อน: ก้อนหนาตัวจากเคราตินมีสะเก็ดหรือรอยแยก (52% ในการศึกษาของ Kaliki)

ชนิดเป็นแผล: ฐานสีแดง ขอบชัด แข็ง และม้วนออกด้านนอก (40% ในการศึกษาของ Kaliki)

เปรียบเทียบกับมะเร็งเซลล์ฐาน: โดยทั่วไปมีหลอดเลือดตื้นบนผิวน้อยกว่า โตเร็วกว่า และมีภาวะเคราตินหนามากกว่า บางครั้งแยกจากมะเร็งเซลล์ฐานไม่ได้จากการตรวจทางคลินิก

ลักษณะที่เปลือกตา: ขนตาร่วง เส้นเลือดฝอยขยาย รูปร่างเปลือกตาบิดเบี้ยว และตำแหน่งเปลือกตาผิดปกติ

การเกิดจากผิวเยื่อบุตาเปลือกตาพบได้น้อยมาก เมื่อมีการสร้างเคราตินมากจะดูขาว และเมื่อมีหลอดเลือดของเนื้องอกจะเห็นเป็นสีแดงแบน

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

การเกิดมะเร็งเซลล์สความัสถูกส่งเสริมโดยปัจจัยเสี่ยงหลายอย่างที่ทับซ้อนกัน

การสัมผัสรังสีอัลตราไวโอเลต: ปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้สำคัญที่สุด การสัมผัส UVA และ UVB สะสมทำลาย DNA โดยตรง (การแทนที่เบส) หรือโดยอ้อม (อนุมูลออกซิเจนที่ไวต่อปฏิกิริยา)²⁾
อายุที่มากขึ้น: ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามอายุ
ผิวสีอ่อน (Fitzpatrick skin type ต่ำ): ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในคนผิวขาว²⁾
ภาวะภูมิคุ้มกันกด: หลังการปลูกถ่ายอวัยวะ การใช้ยากดภูมิคุ้มกัน และการติดเชื้อ HIV เพิ่มความเสี่ยง²⁾
การติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพพพิลโลมา (HPV): ในโรค Bowen มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับ HPV ชนิด 16
โรค xeroderma pigmentosum: เกิดจากการกลายพันธุ์แบบยีนด้อยบนโครโมโซมร่างกายในยีนซ่อมแซม DNA (XPA–XPF) ทำให้ความเสี่ยงมะเร็งผิวหนังชนิดไม่ใช่เมลาโนมาสูงกว่าประชากรทั่วไป 10,000 เท่า²⁾
รอยโรคก่อนเป็นมะเร็ง: มีการดำเนินโรคเป็นลำดับจาก actinic keratosis → มะเร็งเซลล์สความัสระยะ in situ → มะเร็งเซลล์สความัสชนิดลุกลาม → มะเร็งเซลล์สความัสชนิดแพร่กระจาย
อื่นๆ: การสัมผัสอนุพันธ์จากปิโตรเลียมและสารหนู การสูบบุหรี่ ภาวะผิวเผือก รอยแผลไหม้เก่า (Marjolin ulcer) และแผลเรื้อรัง

การใช้ครีมกันแดดทุกวันและการใช้ชีวิตที่หลีกเลี่ยงแสงแดด (สวมหมวกและแว่นกันแดด และลดกิจกรรมกลางแจ้งในช่วงเวลาที่แดดแรง) ช่วยลดการสัมผัสรังสีอัลตราไวโอเลต ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญของ SCC นอกจากนี้ควรลดแอลกอฮอล์และยาสูบ หากมีแผลหรือรอยโรคที่มีการเจริญเติบโตที่เปลือกตาซึ่งไม่หายเป็นเวลานาน ควรไปพบจักษุแพทย์หรือศัลยแพทย์ตกแต่งโดยเร็ว

Q ความเสี่ยงของมะเร็งเซลล์สความัสที่เปลือกตาเพิ่มขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะหรือไม่?

ใช่ ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นมาก มะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนังเป็นหนึ่งในเนื้องอกร้ายที่พบบ่อยที่สุดหลังการปลูกถ่ายอวัยวะแข็ง และอุบัติการณ์ภายใน 5 ปีสูงถึง 30% หลังปลูกถ่ายปอด และสูงสุด 26% หลังปลูกถ่ายหัวใจ หลังการปลูกถ่าย การตรวจผิวหนังและตรวจตาเป็นประจำมีความสำคัญ

4. การวินิจฉัยและวิธีตรวจ

การตรวจร่างกาย

อัตราความสอดคล้องระหว่างการวินิจฉัยทางคลินิกและทางพยาธิวิทยาต่ำในมะเร็งเซลล์สความัส คือ 46% (เทียบกับ 86% ในมะเร็งเซลล์ฐานและ 91% ในมะเร็งต่อมไขมัน) จึงจำเป็นต้องยืนยันการวินิจฉัยด้วยการตัดชิ้นเนื้อ¹⁾. ระหว่างการตรวจ ให้ประเมินดังนี้

บันทึกลักษณะทั่วไปของรอยโรค ขนาด แผลเปื่อย การสูญเสียขนตา และเส้นเลือดฝอยขยาย
ตรวจตาอย่างครบถ้วน รวมถึงการเคลื่อนไหวของลูกตาและตาโปน
ประเมินใบหน้าทั้งหมดและบริเวณที่โดนแสงแดด พร้อมตรวจความรู้สึกของใบหน้า
คลำต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียง (หน้าใบหู ใต้ลิ้น ใต้ขากรรไกร และคอ)
สังเกตการเปิดและปิดเปลือกตา รวมถึงผิวเยื่อบุตาของเปลือกตาบนและล่าง
ในก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่ ให้ยืนยันโครงสร้างภายในและการลุกลามเข้าสู่วงโคจรด้วย CT/MRI เบ้าตา

การตัดชิ้นเนื้อ

การตัดชิ้นเนื้อแบบเต็มความหนา (มาตรฐานทองคำ): วิธีวินิจฉัยยืนยันเพื่อกำหนดความลึกและขอบเขตของการลุกลาม
การตัดชิ้นเนื้อแบบดูดด้วยเข็มขนาดเล็ก: ทำเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงของต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียงเพื่อยืนยันการแพร่กระจาย

ลักษณะทางพยาธิวิทยา

แยกตัวดี: เซลล์หลายเหลี่ยม ไซโทพลาสซึมที่ติดสีอีโอซินมาก นิวเคลียสติดสีเข้ม เซลล์สร้างเคราตินผิดปกติ สะพานระหว่างเซลล์ มุกเคราติน (keratin pearl)
แยกตัวน้อย: เซลล์ผิดปกติรูปร่างหลากหลาย มีการแบ่งเซลล์ผิดปกติ ไม่มีหลักฐานของการสร้างเคราติน สูญเสียสะพานระหว่างเซลล์
ชนิดย่อย: ชนิดเซลล์รูปกระสวย, ชนิดอะดีนอยด์

การแยกโรคจากมะเร็งเซลล์ฐานด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมี

เมื่อแยกจากมะเร็งเซลล์ฐานทางคลินิกได้ยาก การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีมีประโยชน์เป็นการวินิจฉัยเสริม

ตัวบ่งชี้	มะเร็งเซลล์สความัส	มะเร็งเซลล์ฐาน
Ber-EP4	ลบ	มักเป็นบวกเกือบเสมอ
แอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิว (EMA)	อัตราบวกสูง	อัตราบวกต่ำ

แยกโรค

โรคไม่ร้ายแรง: เซ็บอเรียอิก เคอราโทซิส, แอคทินิก เคอราโทซิส, เคอราโตแอคแคนโทมา, ชาเลเชียน, ซีสต์, สความัสพาพิลโลมา, เบลฟาไรติส, ซานเทลาสมา, เนวิส, หูด
โรคมะเร็ง: เบซัลเซลล์คาร์ซิโนมา, เซบาเชียสคาร์ซิโนมา, มะเร็งเมลาโนมา, ลิมโฟมา, เนื้องอกเซลล์เมอร์เคิล, เนื้องอกแพร่กระจาย

5. การรักษามาตรฐาน

ผ่าตัดเอาออก (ทางเลือกแรก)

การผ่าตัดตัดออกทั้งหมดโดยยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาว่าขอบตัดปราศจากเนื้องอกเป็นการรักษามาตรฐานที่มีหลักฐานแข็งแรงที่สุด มะเร็งเซลล์สความัสอาจมีขอบเขตไม่ชัดเจนกว่ามะเร็งเซลล์ฐาน ทำให้กำหนดขอบเขตของก้อนเนื้องอกทางคลินิกได้ยาก

การผ่าตัด Mohs แบบจุลพยาธิวิทยา: เทคนิคที่ประเมินขอบตัดทางพยาธิวิทยาแบบเรียลไทม์ระหว่างการตัดออก ช่วยให้ตัดออกได้อย่างแน่นอนโดยลดเนื้อเยื่อเนื้องอกให้น้อยที่สุด
การตัดออกพร้อมการวินิจฉัยพยาธิวิทยาเร่งด่วนระหว่างผ่าตัด: ตรวจยืนยันขอบตัดระหว่างผ่าตัด
รอยโรคระยะแรก (จำกัดอยู่ที่ผิวเยื่อบุตาเปลือกตา): ตัดออกทั้งหมดรวมถึงส่วนหนึ่งของแผ่นกระดูกอ่อนเปลือกตา หลังยืนยันว่าขอบตัดเป็นลบ ให้ทำ cryocoagulation (freeze-thaw) เพิ่มอีก 2–3 รอบที่ผิวตัด
เมื่อทำการตัดเปลือกตาแบบเต็มความหนาอย่างกว้างขวาง: สร้างใหม่ด้วย switch flap หรือวิธี Cutler-Beard
การตัดชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลือง sentinel: พิจารณาในรอยโรคกว้าง การลุกลามรอบเส้นประสาท หรือรอยโรคที่กลับเป็นซ้ำ
การผ่าตัดเอาสิ่งภายในเบ้าตาออก: ทำเมื่อมีการลุกลามเข้าเบ้าตาและการพยากรณ์การมองเห็นไม่ดี หากยังไม่ถึงไซนัสคาเวอร์นัส พบทำในผู้ป่วยมะเร็งเซลล์สความัส 19%¹⁾

ใน Kaliki 2019 ได้ทำการตัดชิ้นเนื้อแบบตัดกว้างใน 82% ของเนื้องอกร้ายที่เปลือกตาทั้งหมด (76% ในมะเร็งเซลล์สความัส)¹⁾.

การรักษาด้วยความเย็น

การทำลายเนื้อเยื่อด้วยไนโตรเจนเหลว ใช้ได้เฉพาะในรอยโรคด่างแดดและมะเร็งเซลล์สความัสระยะ in situ เท่านั้น ไม่เหมาะกับมะเร็งชนิดลุกลาม รายงานอัตรารอดชีวิต 5 ปีที่ 95% สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสระยะ in situ แบบตื้นระยะแรก

การฉายรังสี

ใช้เป็นการรักษาเดี่ยวในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการผ่าตัดสูงเกินไป หรือใช้เป็นการรักษาเสริมหลังผ่าตัดสำหรับมะเร็งที่ลามตามเส้นประสาทหรือไปยังต่อมน้ำเหลือง หรือมีขอบเขตไม่ชัดเจน ให้ฉายรังสีสัปดาห์ละ 3 ถึง 5 ครั้ง เป็นเวลาประมาณ 1 ถึง 2 เดือน

การรักษาเฉพาะที่

ขี้ผึ้งอิมิควิโมด: ยาปรับภูมิคุ้มกัน ใช้ได้กับด่างแดด โรคโบเวน (รอยโรคก่อนมะเร็ง) และมะเร็งเซลล์สความัสชนิดตื้น ทาวันละ 3 ครั้ง สัปดาห์ละ 4 ถึง 6 สัปดาห์
ยาหยอดตาไมโตมัยซิน C (0.04%): ใช้เมื่อรอยโรคที่เยื่อบุตา เช่น การลุกลามแบบ Paget จำกัดอยู่เฉพาะเยื่อบุผิว หยอดวันละ 4 ครั้ง ใช้ 1 สัปดาห์ หยุด 1 สัปดาห์ ทำซ้ำ 2 ถึง 3 รอบ
ยาหยอดตา 5-ฟลูออโรยูราซิล (1%): ใช้เช่นเดียวกันสำหรับรอยโรคที่จำกัดอยู่เฉพาะเยื่อบุผิว หยอดวันละ 4 ครั้ง ใช้ 2 ถึง 4 วัน หยุด 1 เดือน ทำซ้ำ 2 ถึง 6 รอบ

การรักษาด้วยแสงและยากระตุ้นแสง

ใช้สำหรับแอกทินิกเคราโตซิสและมะเร็งเซลล์สความัสชนิดอยู่กับที่ อาจมีอัตราการกลับเป็นซ้ำสูงกว่าการตัดออกด้วยการผ่าตัด

เคมีบำบัดและภูมิคุ้มกันบำบัดทั่วร่างกาย

ใช้สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสระยะลุกลามที่มีการแพร่กระจายไกล

เซมิพลิมาบ: แอนติบอดีต้าน PD-1 ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนังที่เป็นมาก ไม่สามารถผ่าตัดได้ และแพร่กระจาย
เซทูซิแมบ: แอนติบอดีต้าน EGFR มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยบางราย

ผลการรักษา

ผลการรักษาในผู้ป่วยมะเร็งเซลล์สความัส 99 รายในอินเดียแสดงไว้ด้านล่าง¹⁾.

ตัวชี้วัด	ร้อยละ
การกลับเป็นซ้ำของก้อนเนื้องอก	8%
การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียง	8%
การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองภูมิภาค	4%
การเสียชีวิตจากโรค	4%
การรักษาลูกตาไว้	79%

ในการประมาณแบบ Kaplan-Meier ที่ 5 ปี พบการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองภูมิภาค 22% การแพร่กระจายไกล 11% และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย 11%¹⁾.

Q มะเร็งเซลล์สความัสที่เปลือกตาอาจกลับเป็นซ้ำหลังผ่าตัดได้มากแค่ไหน?

ในการศึกษา Kaliki 2019 พบการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกหลังผ่าตัด 8% การประมาณแบบ Kaplan-Meier ที่ 5 ปีแสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองภูมิภาคอาจสูงถึง 22% ดังนั้นการติดตามอย่างสม่ำเสมอหลังผ่าตัดจึงสำคัญ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

กลไกการกลายพันธุ์ที่ถูกกระตุ้นโดยรังสีอัลตราไวโอเลตและการก่อมะเร็ง

รังสีอัลตราไวโอเลตทำลาย DNA โดยตรง (การแทนที่เบส) หรือโดยอ้อม (ความเสียหายจากออกซิเดชันที่มีตัวกลางเป็นชนิดออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาได้)²⁾. การเกิดอะพอพโทซิสที่ถูกกระตุ้นโดยผิวไหม้แดดทำหน้าที่เป็นกลไกป้องกัน แต่หากการซ่อมแซม DNA ตามไม่ทัน การกลายพันธุ์จะสะสม

การทำให้ p53 ไม่ทำงาน: โปรตีนกดการเกิดเนื้องอก p53 ถูกทำลายโดยตรงและไม่ทำงานจากการได้รับรังสีอัลตราไวโอเลต หน้าที่ในการหยุดวัฏจักรเซลล์และควบคุมการตายของเซลล์สูญเสียไป ทำให้เซลล์กลายพันธุ์เพิ่มจำนวนได้²⁾
ความไม่เสถียรของจีโนม: ความไม่เสถียรของจีโนมในเซลล์เคราติโนไซต์น่าจะเกิดจากการทำให้ p53 ไม่ทำงาน
การกลายพันธุ์ตัวขับแบบโซมาติกที่พบได้บ่อย: TP53, NOTCH1/2, CDKN2A เป็นต้น³⁾
ภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอกเฉลี่ย: สูงในมะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนัง ประมาณ 50 การกลายพันธุ์/Mb³⁾

ลำดับเวลาของการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา

การเพิ่มจำนวนและภาวะผิวหนาหนาขึ้น → ภาวะผิดปกติของเซลล์เล็กน้อยถึงปานกลาง → ภาวะผิดปกติของเซลล์รุนแรงและมะเร็งระยะเริ่มต้นเฉพาะที่ → มะเร็งเซลล์สความัสชนิดลุกลาม → มะเร็งเซลล์สความัสชนิดแพร่กระจาย

แผลมาร์จอไลน์: ภาวะที่ SCC เกิดจากเนื้อเยื่อแผลเป็นในแผลเรื้อรังที่ไม่หายหรือรอยแผลไฟไหม้เก่า

การจำแนกระยะของ AJCC (TNM ฉบับที่ 7)

ระยะ 0–IB

ระยะ 0 (Tis N0 M0): มะเร็งระยะเริ่มต้นเฉพาะที่ ไม่ลุกลามเกินเยื่อฐาน

ระยะ IA (T1 N0 M0): เนื้องอกเส้นผ่านศูนย์กลาง 5 มม. หรือน้อยกว่า ไม่มีการลุกลามของแผ่นตาร์ซัล

ระยะ IB (T2a N0 M0): เนื้องอกเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 5 มม. ถึง 10 มม. หรือมีการลุกลามของแผ่นตาร์ซัล

ระยะ IC ถึง IV

ระยะ IC (T2b N0 M0): ขนาดก้อนมะเร็งมากกว่า 10 มม. ถึงไม่เกิน 20 มม. หรือมีการลุกลามตลอดความหนาของเปลือกตา

ระยะ II (T3a N0 M0): ขนาดก้อนมะเร็งมากกว่า 20 มม. หรือมีการลุกลามไปยังบริเวณใกล้ตา

ระยะ IIIB (any T N1 M0): มีการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียง

ระยะ IV (any T any N M1): มีการแพร่กระจายไกล

การกระจายระยะของ Kaliki 2019 คือ T1: 26%, T2: 37%, T3: 7%, T4: 29%¹⁾ ระดับทางพยาธิวิทยาอยู่ตั้งแต่ G1 (แยกตัวดี) ถึง G4 (ไม่แยกตัว) และยิ่งระดับต่ำ พยากรณ์โรคยิ่งดี

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

มะเร็งเซลล์สความัสที่เกี่ยวข้องกับ HPV และการยุบลงจากการตอบสนองของเซลล์ T ภูมิคุ้มกัน

Ye และคณะ (NEJM 2025) รายงานผู้ป่วยหญิงอายุ 34 ปีที่เป็นมะเร็งเซลล์สความัสผิวหนังชนิดลุกลามที่ดื้อต่อการรักษา ร่วมกับการรวมเข้ากับจีโนมของ β-HPV19 และการส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ T บกพร่องจากการกลายพันธุ์แบบ germline ของ ZAP70³⁾ ในรายนี้ไม่พบการกลายพันธุ์ขับเคลื่อนแบบจำเพาะของมะเร็งเซลล์สความัส (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A) และลายเซ็นการกลายพันธุ์จากรังสีอัลตราไวโอเลตก็ต่ำเพียง 26% (เทียบกับค่าเฉลี่ย 77% ในมะเร็งเซลล์สความัสผิวหนังทั่วไป) หลังการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์สร้างเม็ดเลือดแบบอัลโลจีนิกที่ช่วยฟื้นการส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ T การตอบสนองของเซลล์ T จำเพาะต่อ HPV กลับคืนมา และเมื่อเฝ้าติดตาม 35 เดือน โรคที่เกี่ยวข้องกับ HPV ทั้งหมดรวมถึงมะเร็งเซลล์สความัสผิวหนังยุบลงอย่างคงที่

รายงานนี้ชี้ว่า การตอบสนองของเซลล์ T ของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวมีส่วนในการควบคุมการเกิดและการดำเนินของมะเร็งเซลล์สความัส³⁾

การประยุกต์ใช้ยาต้านจุดตรวจภูมิคุ้มกัน

เซมิพลิมาบ (แอนติบอดีต้าน PD-1) ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนังชนิดผ่าตัดไม่ได้และชนิดแพร่กระจาย และคาดว่าจะขยายข้อบ่งใช้ในกรณีที่ลุกลามไปยังเบ้าตาหรือต่อมน้ำเหลือง ในขณะที่บทบาทของภูมิคุ้มกันเฝ้าระวังเริ่มชัดเจนขึ้น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเซลล์สความัสในภาวะภูมิคุ้มกันกด (หลังปลูกถ่ายอวัยวะ เนื้องอกทางโลหิตวิทยา เป็นต้น) ก็เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองของทีเซลล์ที่ผิดปกติ²⁾³⁾

Q ภูมิคุ้มกันบำบัดได้ผลสำหรับมะเร็งเซลล์สความัสของเปลือกตาหรือไม่?

แอนติบอดีต้าน PD-1 เซมิพลิมาบได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนังชนิดผ่าตัดไม่ได้และชนิดแพร่กระจาย นอกจากนี้ ยังมีรายงานผู้ป่วยที่ก้อนมะเร็งยุบลงหลังการฟื้นฟูภูมิคุ้มกันด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดสร้างเม็ดเลือดในมะเร็งเซลล์สความัสที่ขับเคลื่อนโดย HPV อย่างไรก็ตาม ข้อมูลส่วนหลังยังเป็นความรู้ในขั้นวิจัย และไม่ใช่การรักษามาตรฐานทั่วไป

8. การติดตามและพยากรณ์โรค

หากตรวจพบเร็วและตัดออกได้หมด พยากรณ์โรคมักดี อย่างไรก็ตาม โรคนี้มีพฤติกรรมทางชีววิทยาที่รุกรานมากกว่ามะเร็งเซลล์ฐาน และมีความเสี่ยงต่อการแพร่กระจายไปยังเบ้าตา ต่อมน้ำเหลือง และอวัยวะไกล ผู้ป่วยที่มีการลุกลามเข้ายึดเบ้าตาอย่างรุนแรงควรดูแลโดยทีมสหสาขาวิชาชีพ เช่น อายุรแพทย์มะเร็งและรังสีรักษา

ประเด็นสำคัญของการติดตามมีดังนี้

ตรวจตาเป็นประจำหลังผ่าตัดและคลำต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียง
สังเกตผิวหนังเป็นระยะ รวมถึงบริเวณที่สัมผัสแสงแดดบนใบหน้าทั้งหมด
ให้คำแนะนำเรื่องการใช้ครีมกันแดด ลดการรับแสงแดด และปรับพฤติกรรม เช่น งดแอลกอฮอล์และงดบุหรี่
ติดตามอาการถี่ขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันกด

การประมาณแบบ Kaplan-Meier ที่ 5 ปีแสดงให้เห็นการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองเฉพาะที่ 22% การแพร่กระจายไกล 11% และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย 11%¹⁾ จึงจำเป็นต้องติดตามระยะยาว

9. เอกสารอ้างอิง

Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Scholl AR, Flanagan MB, Thompson AD. Educational Case: Squamous cell carcinoma. Acad Pathol. 2025;12(3):100206.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, Starrett GJ, Abraham RS, Anderson MV, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. The New England journal of medicine. 2025;393(5):469-478. doi:10.1056/NEJMoa2502114. PMID:40742260; PMCID:PMC12370287.