U Tách Thể Thủy Tinh (Phakomatous Choristoma)

Các Điểm Chính Nhìn Thoáng Qua

U quái thể thủy tinh thể (phakomatous choristoma; PC) là một khối u lành tính bẩm sinh cực kỳ hiếm gặp, bao gồm mô thủy tinh thể lạc chỗ.
Thường được phát hiện khi sinh dưới dạng một khối cứng ở phía mũi của mí mắt dưới.
Đây là một loại u quái (choristoma), khác với u thực sự vì được cấu tạo từ mô bình thường nằm ở vị trí lạc chỗ.
Chẩn đoán xác định cần xét nghiệm mô bệnh học, cho thấy cấu trúc tương tự bao thể thủy tinh, biểu mô thể thủy tinh và vỏ thể thủy tinh.
Phẫu thuật cắt bỏ là phương pháp điều trị triệt căn duy nhất; chưa biết đến sự thoái triển tự nhiên hay liệu pháp thuốc hiệu quả.
Không có báo cáo về tái phát; ngay cả trong trường hợp cắt bỏ không hoàn toàn, không thấy bất thường mắt tồn dư hoặc tái phát.

1. U lạc chỗ thể thủy tinh

U lạc chỗ thể thủy tinh (phakomatous choristoma; PC) là một khối u lành tính bẩm sinh bao gồm mô thủy tinh thể lạc chỗ (ectopic lenticular tissue). Được Lorenz Zimmerman báo cáo lần đầu vào năm 1971, còn được gọi là “u Zimmerman”.

U lạc chỗ (choristoma) là mô bao gồm các cấu trúc bình thường nằm ở vị trí lạc chỗ, khác với u thực sự. Tồn tại bẩm sinh, nhưng trở thành vấn đề khi gây triệu chứng như tổn thương chiếm chỗ. PC được phân loại là một phân nhóm đặc biệt của u lạc chỗ chứa mô thủy tinh thể.

PC là một bệnh cực kỳ hiếm gặp, chỉ có khoảng 20 trường hợp được báo cáo cho đến nay ²⁾. Tất cả các trường hợp đều được phát hiện ở giai đoạn sơ sinh, với độ tuổi phẫu thuật cắt bỏ từ 2 tuần đến 13 tháng (trung bình khoảng 5 tháng). Thường xuất hiện ở phía mũi của mí mắt dưới và lan rộng vào phần dưới-trong của hốc mắt. Chưa có báo cáo về sự xuất hiện ở mí mắt trên ¹⁾.

Q Bệnh u bì dạng tinh thể hiếm gặp đến mức nào?

Đây là một bệnh cực kỳ hiếm gặp, chỉ có khoảng 20 trường hợp được báo cáo trên toàn thế giới. Tất cả các trường hợp đều được phát hiện ở giai đoạn sơ sinh (từ 2 tuần đến 13 tháng tuổi).

2. Các triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

PC xuất hiện khi sinh dưới dạng một khối cứng có thể sờ thấy. Vì bệnh nhân là trẻ sơ sinh, rất khó để đánh giá các triệu chứng chủ quan, nhưng được phát hiện bởi cha mẹ khi nhận thấy một khối u ở mí mắt hoặc sự bất đối xứng trên khuôn mặt.

Dấu hiệu lâm sàng (Những dấu hiệu bác sĩ xác nhận khi khám)

Dấu hiệu sờ nắn: Sờ thấy khối u cứng ở phía mũi của mi dưới.
Kích thước khối u: Được báo cáo có đường kính từ 10 mm đến 17 mm.
Biến dạng mi mắt: Có thể thấy mi mắt biến dạng hoặc không đối xứng.
Lệch nhãn cầu: Nhãn cầu có thể bị lệch khi khối u tiến triển.
Loạn thị giác mạc và chênh lệch khúc xạ: Áp lực cơ học từ khối u có thể gây loạn thị giác mạc hoặc chênh lệch khúc xạ. Đối với u bì nói chung, cần chú ý vì loạn thị giác mạc có thể dẫn đến nhược thị.
Khối u phát triển: Đã có báo cáo về sự gia tăng kích thước khối u theo thời gian.

Q U tách thể thủy tinh có thể ảnh hưởng đến thị lực không?

Khối u có thể gây loạn giác mạc hoặc chênh lệch khúc xạ, dẫn đến nhược thị. Can thiệp phẫu thuật sớm được khuyến cáo để tránh nguy cơ nhược thị.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

PC xảy ra do bất thường trong quá trình hình thành thể thủy tinh trong giai đoạn phôi thai.

Trong quá trình phát triển bình thường, ngoại bì bề mặt lõm vào tạo thành hố thể thủy tinh, sau đó hình thành túi thể thủy tinh. Sự di chuyển bất thường của mô thể thủy tinh trong quá trình này được cho là dẫn đến sự tăng sinh lạc chỗ của mô thể thủy tinh quanh mắt, hình thành PC. Vì da mí mắt cũng có nguồn gốc từ ngoại bì bề mặt, nên nó cũng dễ bị ảnh hưởng tương tự.

Cơ chế chung hình thành u dạng biểu bì là do các mô ngoại bì bị mắc kẹt trong trung bì trong quá trình hình thành chén thị giác, dẫn đến hình thành u nang bì hoặc u dạng biểu bì.

PC là bệnh ở trẻ em, tất cả các trường hợp đều được phát hiện ở giai đoạn sơ sinh. Không có báo cáo về tính di truyền.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Để chẩn đoán xác định PC, cần có kiểm tra mô bệnh học sau phẫu thuật cắt bỏ.

Xét nghiệm mô học

Trên nhuộm H&E thông thường (hematoxylin và eosin), xác nhận các cấu trúc tương tự bao thể thủy tinh, biểu mô thể thủy tinh và vỏ thể thủy tinh. Cấu trúc giả tuyến và các tập hợp tế bào biểu mô hình khối được bao quanh bởi màng đáy dày dương tính với axit periodic-Schiff (PAS) là các đặc điểm đặc trưng ¹⁾.

Nhuộm cơ bản

Nhuộm H&E: Xác nhận các cấu trúc tương tự bao thể thủy tinh, biểu mô thể thủy tinh và vỏ thể thủy tinh. Cơ sở chẩn đoán.

Nhuộm PAS: Làm nổi bật bao thể thủy tinh và các đảo biểu mô. Hữu ích để đánh giá cấu trúc màng đáy.

Hóa mô miễn dịch

Vimentin, S-100, Crystallin: Dương tính. Xác nhận protein đặc hiệu của mô thủy tinh thể ³⁾.

Cytokeratin: Âm tính. Hữu ích để phân biệt với các khối u biểu mô khác ¹⁾.

NSE (Enolase đặc hiệu thần kinh): Dương tính. Enzyme hoạt động trong giai đoạn đầu phát triển của biểu mô thủy tinh thể ⁴⁾.

Nhuộm hóa mô miễn dịch (IHC) thường không cần thiết cho chẩn đoán thông thường, nhưng có thể được thực hiện để chứng minh nguồn gốc từ mầm thủy tinh thể (lenticular anlage). Nhuộm GFAP, HMB45, synaptophysin và chromogranin cũng đã được báo cáo.

Chẩn đoán hình ảnh

MRI hoặc CT không bắt buộc để chẩn đoán xác định, nhưng hữu ích để phân biệt với các tổn thương hốc mắt và quanh mắt khác.

Các đặc điểm hình ảnh của PC được trình bày dưới đây.

Dấu hiệu	PC	U nang bì	U máu
Tính chất	Đặc	Nang	Mạch máu
Vôi hóa	Không	Có	Không
Kiểu ngấm thuốc	Ngấm thuốc đồng nhất	Chỉ ngấm thuốc thành	Ngấm thuốc mạch máu

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt PC bao gồm các khối u quanh mắt ở trẻ em sau:

U nang bì (dermoid cyst): Dạng nang, chứa dịch tiết. Có vôi hóa và thành phần mỡ. U bì (dermoid) khác PC ở chỗ đặc và chứa các mô có nguồn gốc từ ngoại bì và trung bì như tóc, da, mô mỡ và sụn.
U máu (hemangioma): Cho thấy hình ảnh ngấm thuốc mạch máu trên chẩn đoán hình ảnh.
U sợi thần kinh (neurofibroma): Có thể liên quan đến bệnh u sợi thần kinh (bệnh von Recklinghausen).
Nang lệ đạo (dacryocele): Chỉ tồn tại trong hệ thống lệ đạo. PC hiếm khi liên quan đến túi lệ hoặc ống lệ mũi.
Sarcoma cơ vân (rhabdomyosarcoma): Thường gặp ở độ tuổi 0–9, đặc trưng bởi lồi mắt một bên tiến triển nhanh. Đây là khối u ác tính cần can thiệp khẩn cấp.
Phân biệt với tổn thương ác tính: U nang bì không gây xói mòn xương hay hoại tử.

Q Có cần chẩn đoán hình ảnh để chẩn đoán xác định không?

Chẩn đoán xác định u nang bì cần xét nghiệm mô bệnh học sau phẫu thuật cắt bỏ, không thể xác định chỉ bằng hình ảnh. Tuy nhiên, MRI và CT hữu ích trong việc phân biệt u nang bì với u nang bì, u máu, sarcoma cơ vân và các tổn thương hốc mắt khác.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Phẫu thuật cắt bỏ

Phẫu thuật cắt bỏ khối u là phương pháp điều trị triệt căn duy nhất. Không có báo cáo về sự thoái triển tự nhiên và không có liệu pháp nội khoa hiệu quả.

Vì phẫu thuật được thực hiện trên trẻ sơ sinh, nên được tiến hành dưới gây mê toàn thân. Nếu khối u gây loạn thị giác mạc, can thiệp phẫu thuật sớm là hợp lý để ngăn ngừa nhược thị. Nếu có loạn thị giác mạc, việc điều trị cải thiện thị lực bằng cách chỉnh loạn thị cũng được thực hiện trước và sau phẫu thuật.

Diễn biến Sau Phẫu Thuật

Tiên lượng của PC là rất tốt.

Không có báo cáo về tái phát trong y văn (thời gian theo dõi: vài tuần đến 7,5 năm).
Không có tái phát hoặc bất thường mắt tồn dư nào được quan sát ngay cả trong các trường hợp cắt bỏ không hoàn toàn.
Xét đến diễn biến lâm sàng lành tính, không cần theo dõi dài hạn ngoài việc tái khám sau phẫu thuật.

Q Có khả năng tái phát sau phẫu thuật không?

Cho đến nay, chưa có báo cáo nào về trường hợp tái phát trong thời gian theo dõi lên đến 7,5 năm. Ngay cả trong các trường hợp cắt bỏ không hoàn toàn, cũng không ghi nhận tái phát.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

PC xảy ra do bất thường trong quá trình hình thành thủy tinh thể trong thời kỳ phôi thai.

Trong quá trình phát triển mắt bình thường, ngoại bì bề mặt bị lõm vào do sự cảm ứng của chén thị giác, đầu tiên tạo thành hố thủy tinh thể. Hố thủy tinh thể sau đó đóng lại để tạo thành túi thủy tinh thể, cuối cùng biệt hóa thành thủy tinh thể. PC được cho là xảy ra khi mô thủy tinh thể di chuyển bất thường trong quá trình này và tăng sinh lạc chỗ quanh mắt (đặc biệt là ở phía mũi của mí mắt dưới).

Nói chung, đối với u bì tách rời, người ta biết rằng mô ngoại bì bị giữ lại trong trung bì trong quá trình hình thành chén thị giác sẽ tạo thành nang bì hoặc u bì, và PC cũng được xếp vào khung các bất thường phát triển tương tự.

Về mặt mô học, PC có cấu trúc tương tự ba thành phần thủy tinh thể sau đây.

Cấu trúc giống bao thủy tinh thể: Màng đáy với dính mống mắt trước ngoại vi dương tính
Cấu trúc giống biểu mô thủy tinh thể: Các cụm tế bào biểu mô hình khối
Cấu trúc giống vỏ thủy tinh thể: Chất protein

Các cấu trúc này có nguồn gốc từ mầm thủy tinh thể được hỗ trợ bởi sự biểu hiện của vimentin (sợi trung gian thường thấy trong biểu mô thủy tinh thể), protein S-100, và α, β, γ-crystallin (protein đặc hiệu của thủy tinh thể)³⁾.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Tầm quan trọng của chẩn đoán phân biệt trong chẩn đoán PC

Inouye và cộng sự (2023) báo cáo một trường hợp tổn thương trên bề mặt kết mạc mi mắt trên sau phẫu thuật đục thủy tinh thể bị chẩn đoán nhầm là PC ¹⁾. Một phụ nữ 88 tuổi, xuất hiện tổn thương màu trắng vàng ở mi mắt trên 2 năm sau phẫu thuật tán nhuyễn thể thủy tinh. Xét nghiệm mô bệnh học cho thấy chất protein giống thể thủy tinh và các mảnh màng đáy, ban đầu nghi ngờ PC. Tuy nhiên, xem xét tuổi bệnh nhân (PC là bệnh ở trẻ sơ sinh), vị trí tổn thương (PC xảy ra ở phía mũi của mi mắt dưới, không xảy ra ở mi mắt trên) và tiền sử phẫu thuật đục thủy tinh thể, chẩn đoán cuối cùng là các mảnh bao thể thủy tinh cấy vào kết mạc trong quá trình cắt bao trước.

Báo cáo này cho thấy các đặc điểm mô bệnh học của PC có thể tương tự như chất thể thủy tinh tồn dư sau phẫu thuật đục thủy tinh thể, và nhấn mạnh sự cần thiết phải tích hợp thông tin lâm sàng (tuổi bệnh nhân, vị trí tổn thương, tiền sử phẫu thuật) trong chẩn đoán.

Tổng quan về PC

Jung và cộng sự (2022) đã thực hiện tổng quan các báo cáo ca bệnh và y văn về PC, tóm tắt 20 báo cáo đã được công bố trước đó ²⁾. Họ đã hệ thống hóa một cách có hệ thống các biểu hiện lâm sàng, đặc điểm mô học và kết quả hóa mô miễn dịch của PC, góp phần thiết lập thuật toán chẩn đoán cho bệnh này.

8. Tài liệu tham khảo

Inouye K, Ahmed H, Cho S, Van Putten D. Lens material of the eyelid masquerading as phakomatous choristoma after cataract surgery. Cureus. 2023;15(5):e38718.
Jung EH, Avila SA, Gordon AA, de la Garza AG, Grossniklaus HE. Phakomatous choristomas: a case report and review of literature. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38:330-5.
Ellis FJ, Eagle RC, Shields JA, et al. Phakomatous choristoma (Zimmerman’s tumor): immunohistochemical confirmation of lens-specific proteins. Ophthalmology. 1993;100:955-960.
Kamada Y, Sakata A, Nakadomari S, Takehana M. Phakomatous choristoma of the eyelid: immunohistochemical observation. Jpn J Ophthalmol. 1998;42:41-45.