수정체양 기형종 (Phakomatous Choristoma)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 수정체모양코리토마(phakomatous choristoma; PC)는 이소성 수정체 조직으로 구성된 극히 드문 양성 선천성 종양이다.
• 출생 시 하안검 비측의 단단한 종괴로 발견되는 경우가 많다.
• 코리토마(choristoma)의 일종으로, 진성 종양과 달리 이소성으로 존재하는 정상 조직으로 구성된다.
• 확진을 위해서는 병리조직학적 검사가 필요하며, 수정체낭, 수정체상피, 수정체피질과 유사한 구조를 보입니다.
• 외과적 절제가 유일한 근치적 치료이며, 자연 소실이나 효과적인 약물 요법은 알려져 있지 않습니다.
• 재발 보고는 없으며, 불완전 절제 후에도 잔류 안 이상은 관찰되지 않았습니다.

1. 수정체모양분리종이란?

수정체모양분리종(phakomatous choristoma; PC)은 이소성 수정체 조직(ectopic lenticular tissue)으로 구성된 양성 선천성 종양입니다. 1971년 Lorenz Zimmerman이 처음 보고하여 ‘Zimmerman 종양’이라고도 불립니다.

분리종(choristoma)은 진성 종양과 달리 이소성으로 존재하는 정상 구조로 구성된 조직입니다. 선천적으로 존재하지만, 점유성 병변으로 증상을 나타낼 때 문제가 됩니다. PC는 그중에서도 수정체 조직을 포함하는 특수한 병형에 위치합니다.

PC는 극히 드문 질환으로, 지금까지 보고된 증례는 약 20건에 불과합니다²⁾. 모든 증례가 영아기에 발견되었으며, 외과적 절제 시 연령은 생후 2주~13개월(평균 약 5개월)입니다. 가장 흔하게는 아래눈꺼풀의 코쪽에 나타나며, 안와의 아래안쪽으로 진행합니다. 위눈꺼풀에서의 발생은 보고되지 않았습니다¹⁾.

Q 결정양 분리종은 얼마나 드문 질환인가요?

A

지금까지 세계적으로 약 20건만 보고된 극히 드문 질환입니다. 모든 증례가 영아기(생후 2주~13개월)에 발견되었습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

PC는 출생 시 단단하게 만져지는 종괴로 인지됩니다. 영아이므로 본인의 자각 증상 평가는 어렵지만, 보호자가 눈꺼풀의 종괴나 좌우 비대칭을 발견함으로써 발견됩니다.

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

• 촉지 소견: 아래눈꺼플 코 쪽에서 단단한 종괴가 만져집니다.
• 종양 크기: 직경 10mm~17mm로 보고됩니다.
• 눈꺼플 형태 이상: 눈꺼플 변형이나 좌우 비대칭이 나타날 수 있습니다.
• 안구 편위: 종양이 진행됨에 따라 안구가 편위될 수 있습니다.
• 각막 난시/부등시: 종양의 기계적 압박이 각막 난시나 부등시를 유발할 수 있습니다. 유피낭종 전반에서 각막 난시로 인해 약시가 발생할 수 있으므로 주의가 필요합니다.
• 종양 증대: 시간이 지남에 따라 종괴가 커지는 것이 보고되었습니다.

Q 수정체양 분리종이 시력에 영향을 미칠 수 있습니까?

A

종양이 각막 난시나 부등시를 유발하여 약시의 원인이 될 수 있습니다. 약시 위험을 피하기 위해 조기 수술적 개입이 권장됩니다.

3. 원인 및 위험 요인

PC는 태생기 수정체 형성 과정의 이상으로 인해 발생합니다.

정상적인 발달 과정에서는 표면 외배엽이 함입되어 수정체 오목을 형성하고, 이어서 수정체 소포가 형성됩니다. 이 과정에서 수정체 조직의 비정상적인 이동이 발생하여 안구 주변에 수정체 조직이 이소성으로 증식함으로써 PC가 형성되는 것으로 생각됩니다. 눈꺼풀 피부도 표면 외배엽에서 유래하므로 유사하게 영향을 받기 쉽습니다.

피부모양종의 일반적인 발생 기전으로, 안배 형성 시 중배엽 내에 남겨진 외배엽 조직에서 피부모양낭종과 피부모양종이 형성되는 것으로 알려져 있습니다.

PC는 소아 질환으로, 모든 증례가 유아기에 발견됩니다. 유전성은 보고되지 않았습니다.

가족 여러분께

수정체모양 피부모양종은 선천성 양성 종양이며, 악성화 보고는 없습니다. 외과적 절제로 완치가 기대됩니다. 유아의 눈꺼풀에 단단한 혹이 발견되면 조기에 안과를 방문하시기 바랍니다.

4. 진단 및 검사 방법

PC의 확진에는 외과적 절제 후 병리조직학적 검사가 필요합니다.

조직학적 검사

일상적인 H&E 염색(헤마톡실린-에오신 염색)에서 수정체낭, 수정체상피, 수정체피질과 유사한 구조가 확인됩니다. 특징적인 소견으로는 위선양 구조와 주변 홍채 전유착(Periodic acid-Schiff 양성)의 두꺼운 기저막으로 둘러싸인 입방상피 세포 덩어리가 있습니다¹⁾.

기본 염색

H&E 염색: 수정체낭, 상피, 피질과 유사한 구조를 확인합니다. 진단의 기본이 됩니다.

PAS 염색: 수정체낭과 상피섬을 강조합니다. 기저막 구조 평가에 유용합니다.

면역조직화학

비멘틴, S-100, 크리스탈린: 양성. 수정체 조직 특이적 단백질 확인 ³⁾.

사이토케라틴: 음성. 다른 상피성 종양과의 감별에 유용 ¹⁾.

NSE(뉴런 특이적 에놀라아제): 양성. 수정체 상피 발생 초기에 활성을 가지는 효소 ⁴⁾.

면역조직화학(IHC) 염색은 일반적으로 진단에 필요하지 않지만, 수정체 원기(lenticular anlage)에서 유래했음을 입증하기 위해 시행되기도 합니다. GFAP, HMB45, 시냅토피신, 크로모그라닌 등의 염색도 보고되었습니다.

영상 검사

MRI나 CT는 확진에 필수적이지는 않지만, 다른 안와 및 안구 주위 병변과의 감별에 유용합니다.

PC의 영상 소견 특징은 다음과 같습니다.

소견	PC	피부모양낭종	혈관종
성상	실질성	낭성	혈관성
석회화	없음	있음	없음
조영 패턴	균일한 조영 효과	벽만 조영	혈관성 조영

감별 진단

PC의 감별 진단에는 다음과 같은 소아 안와 주위 종양이 포함됩니다.

• 피부모양낭종(dermoid cyst)：낭성이며 분비물을 저류합니다. 석회화 및 지방 성분을 포함합니다. 더모이드는 고형성이며 모발, 피부, 지방 조직, 연골 등의 외배엽 및 중배엽 유래 조직을 포함한다는 점에서 PC와 다릅니다.
• 혈관종(hemangioma)：영상 검사에서 혈관성 조영 패턴을 보입니다.
• 신경섬유종(neurofibroma)：신경섬유종증(von Recklinghausen병)과 관련될 수 있습니다.
• 눈물주머니류(dacryocele)：눈물길계에만 존재합니다. PC가 눈물주머니나 코눈물관에 관여하는 경우는 드뭅니다.
• 횡문근육종: 0~9세에 호발하며 빠르게 진행하는 편측성 안구돌출이 특징입니다. 악성 종양으로 응급 처치가 필요합니다.
• 악성 병변과의 감별: PC는 골 침식이나 괴사를 일으키지 않습니다.

Q 확진을 위해 영상 검사가 필요한가요?

A

PC의 확진은 절제 후 병리조직학적 검사가 필요하며, 영상 검사만으로는 확진할 수 없습니다. 그러나 MRI와 CT는 피부낭종, 혈관종, 횡문근육종 등 다른 안와 병변과의 감별에 유용합니다.

5. 표준 치료법

외과적 절제

종양의 외과적 절제가 유일한 근치적 치료입니다. 자연 소실에 대한 보고는 없으며, 효과적인 내과적 치료법도 존재하지 않습니다.

영아를 대상으로 하는 수술이므로 전신 마취로 시행합니다. 종양이 각막 난시를 유발하는 경우, 약시 예방을 위해 조기 수술 개입이 정당화됩니다. 각막 난시가 있는 경우 수술 전후로 난시 교정을 통한 시력 향상 치료도 시행합니다.

수술 후 경과

PC의 예후는 매우 양호합니다.

• 문헌상 재발 보고는 없습니다(추적 기간: 수주~7.5년).
• 불완전 절제된 경우에도 재발이나 잔여 안구 이상은 관찰되지 않았습니다.
• 양성 임상 경과를 고려할 때, 수술 후 추적 관찰 외에 장기적인 모니터링은 필요하지 않습니다.

약시 주의

종양으로 인한 각막 난시가 약시를 유발할 수 있으므로, 수술 전부터 시력 평가와 난시 교정을 시행하고, 수술 후에도 약시 유무를 경과 관찰하는 것이 중요합니다.

Q 수술 후 재발 가능성이 있나요?

A

지금까지의 보고에 따르면, 최장 7.5년의 추적 관찰 기간 동안 재발 사례는 단 한 건도 보고되지 않았습니다. 불완전 절제 사례에서도 재발이 관찰되지 않았습니다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

PC의 발생은 태생기 수정체 형성 이상에 기인합니다.

정상적인 눈의 발생 과정에서 표면 외배엽이 시포의 유도를 받아 함입되어 먼저 수정체와(lens pit)를 형성합니다. 수정체와는 더욱 폐쇄되어 수정체 소포(lens vesicle)가 되고, 최종적으로 수정체로 분화합니다. PC는 이 과정에서 수정체 조직이 비정상적으로 이동하여 안구 주변(특히 하안검 비측)에 이소성으로 증식한 것으로 가정됩니다.

분리종 일반에 대해서도, 안배 형성 시 중배엽 내에 남겨진 외배엽 조직에서 피모낭종이나 피모종이 형성될 수 있는 것으로 알려져 있으며, PC도 유사한 발생 이상의 틀에 위치합니다.

조직학적으로 PC는 다음 세 가지 수정체 구성 요소와 유사한 구조를 가집니다.

• 수정체낭 유사 구조: 주변 홍채 전유착 양성인 기저막
• 수정체 상피 유사 구조: 입방 상피 세포의 집락
• 수정체 피질 유사 구조: 단백질 물질

이러한 구조가 수정체 원기에서 유래했다는 것은 비멘틴(수정체 상피에서 일반적으로 발견되는 중간 필라멘트), S-100 단백질, α·β·γ 크리스탈린(수정체 특이 단백질)의 발현에 의해 뒷받침됩니다³⁾.

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7. 최신 연구 및 향후 전망(연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의학 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

PC 진단에서 감별 진단의 중요성

Inouye 등(2023)은 백내장 수술 후 윗눈꺼풀 결막면에 발생한 병변이 PC로 오진된 증례를 보고했습니다¹⁾. 88세 여성이 수정체유화흡인술 2년 후 윗눈꺼풀에 황백색 병변이 나타났습니다. 병리조직학적 검사에서 수정체 유사 단백질 물질과 기저막 조각이 발견되어 처음에는 PC가 의심되었습니다. 그러나 환자 연령(PC는 유아 질환), 발생 부위(PC는 아랫눈꺼풀 코쪽에 발생하며 윗눈꺼풀에는 발생하지 않음), 백내장 수술 병력을 종합적으로 고려하여 전낭절개 시 수정체낭 조각이 결막에 매몰된 것으로 최종 진단되었습니다.

이 보고는 PC의 병리조직학적 특징이 백내장 수술 후 잔류 수정체 물질과 유사할 수 있음을 보여주며, 진단 시 임상 정보(환자 연령, 발생 부위, 수술 병력)와의 통합이 필수적임을 강조합니다.

PC 총설

Jung 등(2022)은 PC의 증례 보고와 문헌 검토를 수행하여 과거에 발표된 20건의 보고를 정리했습니다²⁾. PC의 임상 양상, 조직학적 특징, 면역조직화학적 소견을 체계적으로 정리하여 본 질환의 진단 알고리즘 확립에 기여하고 있습니다.

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8. 참고문헌

1. Inouye K, Ahmed H, Cho S, Van Putten D. Lens material of the eyelid masquerading as phakomatous choristoma after cataract surgery. Cureus. 2023;15(5):e38718.
2. Jung EH, Avila SA, Gordon AA, de la Garza AG, Grossniklaus HE. Phakomatous choristomas: a case report and review of literature. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38:330-5.
3. Ellis FJ, Eagle RC, Shields JA, et al. Phakomatous choristoma (Zimmerman’s tumor): immunohistochemical confirmation of lens-specific proteins. Ophthalmology. 1993;100:955-960.
4. Kamada Y, Sakata A, Nakadomari S, Takehana M. Phakomatous choristoma of the eyelid: immunohistochemical observation. Jpn J Ophthalmol. 1998;42:41-45.