카사바흐-메리트 현상

한눈에 보는 포인트

카사바흐-메리트 현상(KMP)은 카포시형 혈관내피종(KHE) 또는 술모양 혈관종(TA)과 관련된 혈소판 감소증 및 소모성 응고병증이며, 더 흔한 영아 혈관종에서는 발생하지 않습니다.
약 80%의 증례가 생후 1년 이내에 발생하며, 발병 연령 중앙값은 5주입니다.
종양 내에서 혈소판이 포획되고 소모되는 순환으로 인해 파종성 혈관내 응고(DIC)가 발생합니다.
1차 치료는 코르티코스테로이드와 시롤리무스의 병용이며, 응고병증 안정화와 종양 축소를 목표로 합니다.
혈소판 수혈은 활동성 출혈이 없는 한 권장되지 않으며, 종양 내 혈소판 포획을 악화시킬 수 있습니다.
전체 사망률은 12~50%로 추정되며, 후복막 종양의 경우 최대 60%에 이릅니다.

1. 카사바흐-메리트 현상이란?

카사바흐-메리트 현상(Kasabach-Merritt Phenomenon; KMP)은 카포시형 혈관내피종(kaposiform hemangioendothelioma; KHE) 또는 술모양 혈관종(tufted angioma; TA)에 동반되는 혈소판 감소증, 소모성 응고 장애, 자반을 특징으로 하는 임상 증후군입니다. 1940년 Kasabach와 Merritt에 의해 모세혈관종에 동반된 혈소판 격리의 첫 임상적 연관성으로 보고되었습니다²⁾⁴⁾.

KHE와 TA는 동일한 종양 스펙트럼에 있으며 조직학적으로 유사합니다. KHE는 국소 침습성 종양인 반면, TA는 양성입니다. KHE 환자의 약 70%, TA 환자의 약 10%에서 KMP가 나타납니다. KMP는 더 흔한 영아 혈관종(infantile hemangioma)에서는 동반되지 않습니다. 영아 혈관종은 GLUT-1 양성인 반면, KHE와 TA는 GLUT-1 음성으로 면역조직화학적으로 감별이 가능합니다.

KMP 증례의 약 80%는 생후 1년 이내에 발생하며, 발생 연령 중앙값은 5주입니다⁵⁾. 보고된 증례는 약 200예입니다⁵⁾. 성별이나 인종적 편향은 없습니다. 가장 흔한 병변 부위는 얼굴, 머리, 목, 흉강, 복부/후복막, 그리고 사지입니다. KMP의 사망률은 20-40%이며, 주된 원인은 소모성 응고 장애로 인한 난치성 출혈입니다⁵⁾.

Q 카사바흐-메리트 현상과 영아 혈관종은 관련이 있나요?

KMP는 KHE 또는 TA에 동반되는 현상이며, 영아 혈관종(소위 딸기 혈관종)에는 동반되지 않습니다. 영아 혈관종은 생후 6개월에서 2세 사이에 성장이 멈추고 7-9세까지 약 90%가 자연 소실되는 양성 종양으로, KMP와는 병태가 다릅니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

KMP의 자각 증상은 기저 혈관 종양의 위치와 크기에 따라 다릅니다.

급속히 커지는 종괴: 피부 KHE/TA에서는 몸통이나 사지에 단단하고 보라색의 병변이 급속히 커집니다.
통증 및 압통: 커지는 병변 부위에 통증이 동반될 수 있습니다.
피부 점상 출혈 및 자반: 혈소판 수가 현저히 감소할 때 나타납니다.
안과적 증상: TA 또는 KHE가 눈꺼풀이나 안와에 발생할 경우, 시야 흐림, 복시, 안검하수가 나타날 수 있습니다.

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

KMP의 임상 양상은 병변 부위에 따라 다릅니다.

피부 병변

자반양 종괴: 단단하고 보라색이며 경계가 불명확한 판상 병변입니다. 급속히 커지고 현저하게 부어오릅니다.

가죽 같은 질감: 촉진 시 결절이 만져지고 열감이 동반될 수 있습니다.

다모증 및 다한증: 병변 부위에서 관찰될 수 있습니다.

점상출혈: 혈소판이 1만 미만일 때 피부에 점상출혈이 나타납니다.

내장 병변

후복막 종괴: 가장 흔한 내장 병변 부위입니다. 확장 공간이 넓어 임상적 확인이 어렵습니다.

복부 팽만: 종양이 커짐에 따라 나타납니다.

장기 부전의 징후: 고박출성 심부전 및 다발성 장기 부전이 나타날 수 있습니다.

촉지 가능한 종괴: 복부 촉진 시 발견될 수 있습니다.

안과적 병변

눈꺼풀 부종: TA는 상하 눈꺼풀에 무통성, 서서히 진행하는 부종으로 나타납니다. 감염으로 오인될 수 있습니다.

안구돌출: 안와 KHE로 인해 안구돌출이 발생할 수 있습니다.

눈꺼풀처짐 및 난시: 커지는 눈꺼풀 병변이 약시의 원인이 될 수 있습니다.

안와 구획 증후군: 시신경 압박과 시력 상실을 초래하는 가장 심각한 합병증입니다.

검사 소견에서 다음이 관찰됩니다.

혈소판 감소증: 혈소판이 현저히 감소합니다. 3,000/μL까지 감소한 보고도 있습니다²⁾.
저섬유소원혈증: 섬유소원은 일반적으로 1.5 g/L 미만으로 감소합니다³⁾.
D-이량체 상승: 섬유소 분해 산물이 상승합니다.
PT 및 APTT 연장: 응고 시간이 연장됩니다.

Q 눈에 어떤 영향을 미치나요?

눈꺼풀 및 안와의 TA/KHE는 시야 흐림, 복시, 안검하수, 약시를 유발할 수 있습니다. 가장 심각한 합병증은 안와 구획 증후군으로, 시신경 압박으로 인한 시력 상실을 초래할 수 있습니다. 유아기의 조기 진단은 향후 약시, 사시, 난시 예방에 중요합니다.

3. 원인 및 위험 요인

KMP는 KHE 또는 TA의 합병증으로 발생합니다. KHE와 TA는 혈관 내피 세포가 비정상적으로 증식하는 종양이며, 선천적 혈관 기형인 혈관 기형과는 구별됩니다.

KMP 발병 위험과 관련된 요인은 다음과 같습니다.

종양 크기: 종양 크기는 KMP 발병의 독립적인 위험 요인입니다³⁾.
병변 위치: 체간 병변은 비체간 병변보다 KMP가 발생하기 쉽습니다³⁾. 깊은 침윤성 병변(예: 후복막)일수록 위험이 높습니다.
종양 발견 시 연령과 형태: KHE 환자의 약 70%에서 KMP가 나타나며, 종양 발견 시 연령, 형태, 크기가 독립적 위험 인자입니다³⁾.
KHE vs TA: KHE 환자의 약 70%에서 KMP가 동반되는 반면, TA 환자에서는 약 10%에 불과합니다.

Schmid 등의 리뷰에 따르면, KHE 환자 중 KMP를 보이는 비율은 연령에 따라 다릅니다: 영아기 79%, 1-5세 47%, 6-12세 43%, 13-21세 10%로 보고되었습니다¹⁾.

4. 진단 및 검사 방법

KMP의 진단에는 혈관 종양의 확인과 응고 검사 이상의 확인이 필요합니다.

혈액 검사

전혈구 계산(CBC): 혈소판 감소증을 확인합니다.
응고 패널: PT 연장, APTT 연장, 저섬유소원혈증, D-이량체 상승을 확인합니다.
용혈성 빈혈 평가: 종양 내 복잡한 혈관계로 인해 미세혈관병성 용혈성 빈혈이 발생할 수 있습니다.

영상 진단

MRI는 KHE와 TA의 감별 및 병변 범위 평가에 유용합니다.

소견	KHE	TA
조영 패턴	미만성, 경계 불명확	균일, 경계 불명확
층 침윤	여러 층에 걸침	단일 층에 국한
헤모시데린 침착	있음	없음

혈관조영술은 KMP와 관련된 혈관 병변의 영양혈관 및 측부혈관 평가에 유용하며, 색전술의 수술 전 계획에 사용됩니다. MRI와 혈관조영술을 결합한 자기공명혈관조영술(MRA)이 가장 정보량이 많은 영상 진단이 될 수 있습니다.

조직학

KMP 치료에 조직학적 진단은 필수적이지 않지만, 혈관 종양의 아형 확인을 위해 생검이 고려될 수 있습니다.

KHE: 방추형 내피세포가 불규칙한 시트 모양으로 배열되며, 슬릿 모양의 혈관강을 포함합니다.
TA: “캐논볼” 패턴을 나타내는 모세혈관 다발로 관찰됩니다.
면역조직화학: 둘 다 CD31 및 CD34 양성, 림프관 표지자 D2-40, LYVE1, Prox-1 양성입니다. 유아 혈관종 표지자 GLUT-1은 음성입니다.

감별 진단

다음 질환을 감별해야 합니다.

영아 혈관종: GLUT-1 양성. KMP를 동반하지 않음. 자연 퇴축 경향이 있음.
혈관육종: 성인에게 흔한 악성 종양. KMP 유사 응고 장애를 나타낼 수 있음 ²⁾.
면역 혈소판 감소성 자반증(ITP): 혈관 종양을 동반하지 않음.
동정맥 기형
스터지-웨버 증후군
클리펠-트레노네-웨버 증후군

5. 표준 치료법

KMP 치료의 목표는 응고 장애를 안정화하고 기저 종양을 축소하는 것입니다.

1차 선택: 부신피질 스테로이드 + 시롤리무스

부신피질 스테로이드는 반응이 빠르고 관리가 용이하여 초기 치료에 사용되지만 단독 요법으로는 효과가 제한적입니다. 항혈관신생 및 세포자멸사 촉진 효과가 있는 시롤리무스와 병용합니다.

용법 용량: 경구 프레드니솔론 2 mg/kg/일 + 시롤리무스 0.8 mg/m²/일 (1일 2회) ¹⁾

Ji 등(2020)의 무작위 대조 시험에서 시롤리무스+프레드니솔론 병용군의 94.6%가 4주 후 지속적 혈소판 반응을 달성한 반면, 시롤리무스 단독군에서는 66.7%였습니다¹⁾.

Peng 등(2019)의 메타 분석에서 종양 축소에 대한 반응률은 시롤리무스 0.91, 빈크리스틴 0.72였으며, KMP의 혈소판 정상화에서는 시롤리무스 0.94, 빈크리스틴 0.82로 보고되었습니다¹⁾.

시롤리무스의 주요 부작용은 면역 억제, 간 효소 상승, 고지혈증, 구내염입니다. 혈중 농도가 10~13 ng/mL를 초과하지 않도록 모니터링이 필요합니다⁵⁾.

응고 장애가 안정된 후, 스테로이드의 부작용을 고려하여 점차 감량하고, 시롤리무스를 수개월간 지속합니다.

2차 선택: 빈크리스틴

이전에는 스테로이드와 병용하여 1차 선택이었으나, 중심정맥관의 필요성과 말초신경병증의 위험으로 인해 현재는 보조적 치료로 위치하고 있습니다¹⁾.

용법 용량: 10 kg 미만 영아는 0.05 mg/kg, 10 kg 이상은 1–1.5 mg/m²를 주 1회¹⁾

보조적 치료

압박 요법: 사지, 몸통, 두피의 병변에서 탄력 붕대에 의한 압박(20–35 mmHg)이 보조적으로 사용됩니다. 허혈 및 저산소증을 통해 세포자멸사를 유도합니다.
항혈소판제: 아스피린 10 mg/kg/일, 티클로피딘 10 mg/kg/일이 불응성 증례에 사용될 수 있습니다.

지지 요법

혈소판 수혈: 활동성 출혈 또는 수술 전을 제외하고는 권장되지 않습니다. 수혈된 혈소판이 종양 내에 포획되어 KMP를 악화시키기 때문입니다¹⁾.
크라이오프레시피테이트 및 신선동결혈장: DIC 또는 활동성 출혈 시 대체 옵션입니다.
농축 적혈구 수혈: 증상성 빈혈에 대해 시행합니다.

혈관 색전술

종양이 거대하거나 내과적 치료에 저항성이 있거나 영양혈관이 많은 경우 고려됩니다. 블레오마이신, 에탄올, 폴리비닐알코올 입자 등이 사용됩니다.

외과적 절제

KMP 발병 중에는 응고 장애로 인해 수술 위험이 높습니다. 내과적 치료로 혈소판 수치가 정상화되고 종양이 축소된 후에 고려됩니다. 단일 피부 병변은 외과적 절제로 치유 가능합니다.

Q 혈소판 수혈을 피하는 이유는 무엇인가요?

수혈된 혈소판이 혈관 종양 내에 포획 및 소모되어 KMP를 악화시킵니다. 또한 수혈 혈소판에 포함된 혈관신생 성장인자가 종양을 증가시킬 수 있습니다¹⁾. 활동성 출혈이나 수술 전을 제외하고 혈소판 수혈은 권장되지 않습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

KMP의 병태생리는 완전히 밝혀지지 않았지만, KHE/TA의 복잡한 혈관 구조가 중심적인 역할을 하는 것으로 생각됩니다.

혈소판 포착 및 소비 주기

KMP의 발병 기전은 다음 주기로 설명됩니다.

혈소판 포착: 혈소판이 KHE/TA의 비정상적인 내피 조직에 물리적으로 포착됩니다. 방사성 표지 피브리노겐의 소비와 CD61 면역조직화학적 양성 소견이 이 이론을 뒷받침합니다. Arcomana 등의 방사성 표지 연구에서는 혈소판이 전이 부위에만 축적되고 원발 종양에는 축적되지 않았다고 보고했습니다²⁾.
혈소판 활성화 및 응고 캐스케이드 개시: 포착된 혈소판이 활성화되어 피브리노겐이 소비됩니다. 동정맥 션트의 높은 혈류 속도도 혈소판 활성화 메커니즘으로 작용합니다.
섬유소 용해 개시: 응고 캐스케이드의 결과로 섬유소 용해가 시작되지만, 혈소판과 응고 인자의 소비는 계속됩니다.
종양 내 출혈 및 종양 증대: 소모성 응고병증으로 인해 종양 내 출혈이 발생하며, 임상적으로 KHE/TA의 급속한 증대로 나타납니다.

이 순환은 종양이 사라지거나 치료가 이루어질 때까지 지속됩니다.

KMP와 장기 손상

KMP가 심해지면 다음과 같은 합병증이 발생할 수 있습니다.

파종성 혈관내 응고(DIC): 혈소판 감소증, 저섬유소원혈증, D-이량체 상승이 특징입니다. 가장 흔한 사망 원인인 DIC 관련 출혈로 이어질 수 있습니다.
고박출성 심부전: 큰 혈관 종양으로 인한 동정맥 단락이 원인입니다.
다발성 장기 부전: 진행성 응고 장애와 장기 침윤으로 인해 발생합니다.

Q 종양이 왜 빠르게 커지나요?

혈소판이 종양 내에 포획되면서 응고 캐스케이드가 활성화되어 종양 내 출혈이 발생합니다. 이 출혈은 종양의 급속한 성장을 초래하고, 더 많은 혈소판을 포획하는 악순환을 형성합니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

시롤리무스와 스테로이드 병용 요법의 근거 축적

Ji 등(2022)의 무작위 대조 시험에서 코르티코스테로이드와 시롤리무스 병용군은 시롤리무스 단독군에 비해 KMP의 응고 장애 개선이 유의하게 빠른 것으로 보고되었습니다²⁾.

Pérez 등(2022)은 시롤리무스 0.8 mg/m² 투여 후 48시간에 위장관 출혈이 완전히 소실된 성인 KMS 증례를 보고했습니다⁵⁾. 혈소판은 59,000에서 205,000/μL로 회복되었고, 피브리노겐은 50 미만에서 98 mg/dL로 개선되었습니다. 시롤리무스의 작용 기전은 mTOR 신호 경로 억제 → VEGFR 활성화 억제 → 내피 세포 증식 억제 → 병변 축소로 나타납니다.

성인 KMP에서의 소견

KMP는 영아에서 흔한 질환이지만, 성인 발병 사례 보고도 축적되고 있습니다.

Ye 등(2025)은 간 혈관육종에 동반된 KMP(Kasabach-Merritt 증후군)의 체계적 문헌고찰을 수행하여 8례를 분석했습니다³⁾. 중앙 연령은 66세였고, 혈소판은 21~95×10⁹/L, 피브리노겐은 일반적으로 1.5 g/L 미만이었습니다. 성인 혈관육종에 동반된 KMP는 예후가 불량하며, 가능하다면 외과적 절제가 최선의 치료 옵션이라고 결론지었습니다.

Zhao 등(2022)은 거대 간혈관종 26예에 대한 문헌 검토를 수행하여 13예(50%)에서 KMP(KMS)가 동반되었다고 보고했습니다⁴⁾. 절제 불가능한 병변에는 스테로이드와 알파-인터페론이 1차 치료제였으며, 빈크리스틴과 화학요법이 후속 치료로 사용되었습니다.

8. 참고문헌

Helligsø L, Mikkelsen TS, Hvas AM. Kaposiform hemangioendothelioma complicated by Kasabach-Merritt phenomenon in an infant girl. Clin Case Rep. 2023;11:e7859.
Dhabhar JB, Mehta V. Recurrent metastatic angiosarcoma presenting as Kasabach-Merritt syndrome. BMJ Case Rep. 2023;16:e255134.
Ye L, Yue W, Shi H, et al. Acute rupture of primary hepatic angiosarcoma with Kasabach-Merritt syndrome: a rare case report and literature review. World J Surg Oncol. 2025;23:396.
Zhao Y, Legan CE. Liver transplantation for giant hemangioma complicated by Kasabach-Merritt syndrome: a case report and literature review. Am J Case Rep. 2022;23:e936042.
Pérez JS, Cintrón D, Deya-Quinquilla A, et al. Lower gastrointestinal bleeding because of Kasabach-Merritt syndrome showing an impressive response to sirolimus. ACG Case Rep J. 2022;9:e00688.