Fenomena Kasabach-Merritt (Kasabach-Merritt Phenomenon; KMP) adalah sindrom klinis yang ditandai dengan trombositopenia, koagulopati konsumtif, dan purpura, yang terkait dengan kaposiform hemangioendothelioma (KHE) atau tufted angioma (TA). Pertama kali dilaporkan pada tahun 1940 oleh Kasabach dan Merritt sebagai hubungan klinis pertama dari sekuestrasi trombosit yang menyertai hemangioma kapiler 2)4).
KHE dan TA berada dalam spektrum tumor yang sama dan secara histologis serupa. KHE adalah tumor invasif lokal, sedangkan TA bersifat jinak. KMP ditemukan pada sekitar 70% pasien KHE dan sekitar 10% pasien TA. KMP tidak menyertai hemangioma infantil yang lebih umum. Hemangioma infantil positif GLUT-1, sedangkan KHE dan TA negatif GLUT-1, sehingga dapat dibedakan secara imunohistokimia.
Sekitar 80% kasus KMP terjadi dalam tahun pertama kehidupan, dengan usia median onset 5 minggu 5). Jumlah kasus yang dilaporkan sekitar 200 kasus 5). Tidak ada perbedaan jenis kelamin atau kecenderungan etnis. Lokasi lesi yang paling umum adalah wajah, kepala, leher, toraks, abdomen/retroperitoneum, dan ekstremitas. Angka kematian KMP adalah 20-40%, terutama disebabkan oleh perdarahan refrakter akibat koagulopati konsumtif 5).
KMP adalah fenomena yang terkait dengan KHE atau TA, dan tidak menyertai hemangioma infantil (yang disebut hemangioma stroberi). Hemangioma infantil adalah tumor jinak yang pertumbuhannya melambat antara usia 6 bulan hingga 2 tahun, dan sekitar 90% mengalami regresi spontan pada usia 7-9 tahun, dengan patofisiologi yang berbeda dari KMP.
Gejala subjektif KMP bervariasi tergantung pada lokasi dan ukuran tumor vaskular yang mendasarinya.
Gambaran klinis KMP bervariasi tergantung lokasi lesi.
Lesi Kulit
Massa seperti purpura: Lesi padat, ungu, tidak jelas batasnya, seperti plak. Membesar dengan cepat dan membengkak secara signifikan.
Tekstur seperti kulit: Pada palpasi teraba nodular, kadang disertai rasa hangat.
Hipertrikosis dan hiperhidrosis: Dapat ditemukan pada area lesi.
Petekie: Petekie pada kulit muncul ketika trombosit <10.000.
Lesi organ dalam
Massa retroperitoneal: Lokasi lesi organ dalam yang paling sering. Sulit diidentifikasi secara klinis karena ruang pertumbuhan yang luas.
Perut kembung: Muncul seiring pertumbuhan tumor.
Tanda gagal organ: Dapat berupa gagal jantung curah tinggi dan gagal multi-organ.
Massa yang dapat teraba: Dapat ditemukan pada palpasi abdomen.
Lesi Oftalmik
Pembengkakan kelopak mata: TA muncul sebagai pembengkakan tanpa nyeri yang lambat pada kelopak mata atas dan bawah. Sering disalahartikan sebagai infeksi.
Proptosis: KHE orbita menyebabkan proptosis.
Ptosis dan astigmatisme: Lesi kelopak mata yang membesar dapat menyebabkan ambliopia.
Sindrom kompartemen orbita: Komplikasi paling serius yang menyebabkan kompresi saraf optik dan kehilangan penglihatan.
Temuan laboratorium menunjukkan hal berikut.
TA dan KHE pada kelopak mata dan orbita dapat menyebabkan penglihatan kabur, diplopia, ptosis, dan ambliopia. Komplikasi paling serius adalah sindrom kompartemen orbita yang dapat menyebabkan kehilangan penglihatan akibat kompresi saraf optik. Diagnosis dini pada masa kanak-kanak penting untuk mencegah ambliopia, strabismus, dan astigmatisme di masa depan.
KMP terjadi sebagai komplikasi dari KHE atau TA. KHE dan TA adalah tumor yang disebabkan oleh proliferasi abnormal sel endotel vaskular, dan dibedakan dari malformasi vaskular kongenital.
Faktor risiko yang terkait dengan perkembangan KMP adalah sebagai berikut:
Menurut tinjauan Schmid dkk., proporsi pasien KHE yang mengalami KMP bervariasi berdasarkan usia: 79% pada masa bayi, 47% pada usia 1-5 tahun, 43% pada usia 6-12 tahun, dan 10% pada usia 13-21 tahun1).
Diagnosis KMP memerlukan identifikasi tumor vaskular dan konfirmasi kelainan tes koagulasi.
MRI berguna untuk membedakan KHE dan TA serta menilai luas lesi.
| Temuan | KHE | TA |
|---|---|---|
| Pola kontras | Difus, batas tidak jelas | Homogen, batas tidak jelas |
| Invasi ke lapisan | Melibatkan beberapa lapisan | Terbatas pada satu lapisan |
| Deposit hemosiderin | Ada | Tidak ada |
Angiografi berguna untuk mengevaluasi pembuluh darah nutrisi dan kolateral dari lesi vaskular terkait KMP, dan digunakan dalam perencanaan pra-operasi untuk embolisasi. MRI yang dikombinasikan dengan angiografi (MRA) dapat menjadi pencitraan diagnostik yang paling informatif.
Diagnosis histologis tidak wajib untuk pengobatan KMP, tetapi biopsi dapat dipertimbangkan untuk mengidentifikasi subtipe tumor vaskular.
Bedakan dengan penyakit berikut.
Pengobatan KMP bertujuan untuk menstabilkan gangguan koagulasi dan mengecilkan tumor dasar.
Kortikosteroid digunakan sebagai terapi awal karena responsnya cepat dan mudah dikelola, namun efektivitasnya sebagai monoterapi terbatas. Sirolimus digunakan bersamaan karena efek antiangiogenik dan pro-apoptosisnya.
Dalam uji coba acak terkontrol oleh Ji dkk. (2020), 94,6% kelompok yang menerima sirolimus + prednisolon mencapai respons trombosit berkelanjutan setelah 4 minggu, dibandingkan dengan 66,7% pada kelompok sirolimus saja 1).
Dalam meta-analisis oleh Peng dkk. (2019), tingkat respons terhadap pengecilan tumor adalah 0,91 untuk sirolimus dan 0,72 untuk vinkristin, dan untuk normalisasi trombosit pada KMP adalah 0,94 untuk sirolimus dan 0,82 untuk vinkristin 1).
Efek samping utama sirolimus adalah imunosupresi, peningkatan enzim hati, hiperlipidemia, dan stomatitis. Kadar dalam darah harus dipantau agar tidak melebihi 10–13 ng/mL 5).
Setelah gangguan koagulasi stabil, steroid diturunkan secara bertahap dengan mempertimbangkan efek sampingnya, dan sirolimus dilanjutkan selama beberapa bulan.
Dahulu merupakan pilihan pertama yang dikombinasikan dengan steroid, namun karena kebutuhan kateter vena sentral dan risiko neuropati perifer, kini ditempatkan sebagai terapi tambahan1).
Prosedur ini dipertimbangkan jika tumor berukuran besar, resisten terhadap terapi medis, atau memiliki banyak pembuluh darah nutrisi. Bahan yang digunakan antara lain bleomisin, etanol, dan partikel polivinil alkohol.
Selama KMP, risiko operasi tinggi karena gangguan koagulasi. Eksisi bedah dipertimbangkan setelah jumlah trombosit normal dan tumor mengecil dengan terapi medis. Lesi kulit tunggal dapat disembuhkan dengan eksisi bedah.
Trombosit yang ditransfusikan akan terperangkap dan dikonsumsi di dalam tumor vaskular, sehingga memperburuk KMP. Selain itu, faktor pertumbuhan angiogenesis yang terkandung dalam trombosit transfusi dapat menyebabkan tumor membesar 1). Transfusi trombosit tidak dianjurkan kecuali pada perdarahan aktif atau sebelum operasi.
Patofisiologi KMP belum sepenuhnya dipahami, namun struktur vaskular kompleks dari KHE dan TA diyakini memainkan peran sentral.
Mekanisme patogenesis KMP dijelaskan melalui siklus berikut.
Siklus ini berlanjut sampai tumor menghilang atau pengobatan dilakukan.
Perburukan KMP dapat menyebabkan komplikasi berikut:
Penangkapan trombosit di dalam tumor mengaktifkan kaskade koagulasi, menyebabkan perdarahan intratumor. Perdarahan ini menyebabkan pembesaran tumor yang cepat, yang selanjutnya menjebak lebih banyak trombosit, membentuk lingkaran setan.
Uji coba acak terkendali oleh Ji dkk. (2022) melaporkan bahwa kelompok kombinasi kortikosteroid + sirolimus menunjukkan perbaikan koagulopati KMP yang signifikan lebih cepat dibandingkan kelompok sirolimus saja2).
Pérez dkk. (2022) melaporkan kasus KMS dewasa dengan perdarahan saluran cerna yang hilang total 48 jam setelah pemberian sirolimus 0,8 mg/m²5). Trombosit pulih dari 59.000 menjadi 205.000/μL, fibrinogen membaik dari <50 menjadi 98 mg/dL. Mekanisme kerja sirolimus meliputi inhibisi jalur sinyal mTOR → inhibisi aktivasi VEGFR → inhibisi proliferasi sel endotel → pengecilan lesi.
KMP adalah penyakit yang umum pada bayi, namun laporan kasus dewasa juga semakin bertambah.
Ye dkk. (2025) melakukan tinjauan sistematis KMP terkait angiosarkoma hati dan menganalisis 8 kasus3). Usia median 66 tahun, trombosit 21–95×10⁹/L, fibrinogen biasanya <1,5 g/L. KMP terkait angiosarkoma dewasa memiliki prognosis buruk, dan reseksi bedah merupakan pilihan terbaik jika memungkinkan.
Zhao dkk. (2022) melakukan tinjauan literatur terhadap 26 kasus hemangioma hati raksasa dan melaporkan bahwa 13 kasus (50%) disertai KMP (KMS)4). Untuk lesi yang tidak dapat direseksi, steroid dan interferon alfa menjadi pilihan pertama, diikuti vinkristin dan kemoterapi sebagai terapi lanjutan.
