皮肤病变
紫癜样肿块：质地硬、呈紫色、边界不清的斑块状病变。迅速增大并显著肿胀。
皮革样质感：触诊可触及结节感，有时伴有热感。
多毛症和多汗症：可能在病变部位出现。
点状出血：血小板低于1万时，皮肤出现点状出血。
卡萨巴赫-梅里特现象
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是卡萨巴赫-梅里特现象？
Section titled “1. 什么是卡萨巴赫-梅里特现象？”卡萨巴赫-梅里特现象（Kasabach-Merritt Phenomenon; KMP）是一种与卡波西样血管内皮瘤（kaposiform hemangioendothelioma; KHE）或丛状血管瘤（tufted angioma; TA）相关的临床综合征，特征为血小板减少、消耗性凝血障碍和紫癜。1940年，Kasabach和Merritt首次将其报告为毛细血管瘤伴血小板隔离的临床关联2)4)。
KHE和TA处于同一肿瘤谱系，组织学相似。KHE是局部侵袭性肿瘤，而TA为良性。约70%的KHE患者和约10%的TA患者出现KMP。KMP不发生于更常见的婴儿血管瘤。婴儿血管瘤GLUT-1阳性，而KHE和TA为GLUT-1阴性，可通过免疫组化鉴别。
约80%的KMP病例在出生后1年内发病，发病中位年龄为5周5)。报告病例约200例5)。无性别或种族差异。最常见的病变部位为面部、头部、颈部、胸腔、腹部/腹膜后和四肢。KMP死亡率为20-40%，主要死因为消耗性凝血障碍导致的难治性出血5)。
Q
卡萨巴赫-梅里特现象与婴儿血管瘤有关吗？
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”KMP的自觉症状因基础血管肿瘤的部位和大小而异。
- 快速增大的肿块：皮肤KHE/TA中，躯干或四肢出现坚硬、紫罗兰色的病变并快速增大。
- 疼痛和压痛：增大的病变部位可能伴有疼痛。
- 皮肤点状出血和紫癜：当血小板计数显著下降时出现。
- 眼科症状：当TA或KHE发生在眼睑或眼眶时，可能导致视物模糊、复视和上睑下垂。
临床所见（医生检查时确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查时确认的发现）”KMP的临床表现因病变部位而异。
内脏病变
腹膜后肿块：最常见的内脏病变部位。由于扩张空间大，临床定位困难。
腹部膨隆：随肿瘤增大而出现。
器官衰竭的征象：可能出现高输出性心力衰竭和多器官衰竭。
可触及的肿块：腹部触诊时可能发现。
眼部病变
检查结果可见以下表现。
- 血小板减少症：血小板显著减少。有报告称可降至3,000/μL2)。
- 低纤维蛋白原血症：纤维蛋白原通常降至1.5 g/L以下3)。
- D-二聚体升高：纤维蛋白降解产物升高。
- PT和APTT延长：凝血时间延长。
Q
对眼睛有什么影响？
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”KMP是KHE或TA的并发症。KHE和TA是血管内皮细胞异常增殖的肿瘤，与先天性血管畸形（血管发育异常）不同。
与KMP发病风险相关的因素如下：
- 肿瘤大小：肿瘤大小是KMP发病的独立风险因素3)。
- 病变部位：躯干病变比非躯干病变更易发生KMP3)。深部浸润性病变（如腹膜后）风险更高。
- 肿瘤发现时的年龄和形态：约70%的KHE患者出现KMP，肿瘤发现时的年龄、形态和大小是独立危险因素3)。
- KHE vs TA：约70%的KHE患者合并KMP，而TA患者中仅约10%出现。
根据Schmid等人的综述，KHE患者出现KMP的比例因年龄而异：婴儿期为79%，1-5岁为47%，6-12岁为43%，13-21岁为10%1)。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”KMP的诊断需要确定血管肿瘤并确认凝血检查异常。
- 全血细胞计数（CBC）：确认血小板减少症。
- 凝血功能检查：确认PT延长、APTT延长、低纤维蛋白原血症和D-二聚体升高。
- 溶血性贫血评估：肿瘤内复杂的血管系统可能导致微血管病性溶血性贫血。
MRI有助于鉴别KHE和TA以及评估病变范围。
| 表现 | KHE | TA |
|---|---|---|
| 增强模式 | 弥漫性、边界不清 | 均匀、边界不清 |
| 层浸润 | 累及多层 | 局限于单层 |
| 含铁血黄素沉积 | 有 | 无 |
血管造影有助于评估与KMP相关的血管病变的滋养血管和侧支循环，并用于栓塞术的术前规划。结合MRI和血管造影的磁共振血管成像（MRA）可提供最丰富的影像学信息。
组织学诊断并非KMP治疗所必需，但可考虑活检以确定血管肿瘤的亚型。
- KHE：梭形内皮细胞排列成不规则的片状，包含裂隙状血管腔。
- TA：表现为毛细血管簇，呈“炮弹”样模式。
- 免疫组织化学：两者均表达CD31和CD34，并表达淋巴管标志物D2-40、LYVE1和Prox-1。婴儿血管瘤标志物GLUT-1阴性。
需鉴别以下疾病。
- 婴儿血管瘤：GLUT-1阳性。不伴KMP。有自然消退倾向。
- 血管肉瘤：成人多见的恶性肿瘤。可出现类似KMP的凝血障碍2)。
- 免疫性血小板减少性紫癜（ITP）：不伴血管肿瘤。
- 动静脉畸形
- 斯特奇-韦伯综合征
- 克利佩尔-特雷诺内-韦伯综合征
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”KMP的治疗目标是稳定凝血障碍并缩小基础肿瘤。
一线治疗：皮质类固醇+西罗莫司
Section titled “一线治疗：皮质类固醇+西罗莫司”皮质类固醇因起效快、易于管理而用于初始治疗，但单药疗效有限。与具有抗血管生成和促凋亡作用的西罗莫司联合使用。
- 用法用量：口服泼尼松龙 2 mg/kg/日 + 西罗莫司 0.8 mg/m²/日（每日两次）1)
Ji等人（2020）的随机对照试验显示，西罗莫司联合泼尼松龙组94.6%的患者在4周后达到持续血小板应答，而西罗莫司单药组为66.7%1)。
Peng等人（2019）的荟萃分析报告，肿瘤缩小的有效率西罗莫司为0.91，长春新碱为0.72；KMP血小板正常化方面，西罗莫司为0.94，长春新碱为0.821)。
西罗莫司的主要副作用是免疫抑制、肝酶升高、高脂血症和口腔炎。需要监测血药浓度不超过10–13 ng/mL5)。
凝血功能障碍稳定后，考虑到类固醇的副作用，逐渐减量，西罗莫司继续使用数月。
二线治疗：长春新碱
Section titled “二线治疗：长春新碱”以前与类固醇联合作为一线治疗，但由于需要中心静脉导管和周围神经病变的风险，目前被视为辅助治疗1)。
- 用法用量：体重不足10 kg的婴儿0.05 mg/kg，10 kg及以上1–1.5 mg/m²，每周一次1)
- 压迫疗法：对于四肢、躯干和头皮的病变，使用弹性绷带压迫（20–35 mmHg）作为辅助治疗。通过缺血和缺氧诱导细胞凋亡。
- 抗血小板药物：阿司匹林10 mg/kg/日、噻氯匹定10 mg/kg/日可用于难治性病例。
- 血小板输注：除活动性出血或手术前外不推荐，因为输注的血小板会被肿瘤捕获并加重KMP1)。
- 冷沉淀物和新鲜冰冻血浆：DIC或活动性出血时的替代选择。
- 浓缩红细胞输注：用于症状性贫血。
当肿瘤巨大、对内科治疗抵抗或营养血管丰富时考虑使用。使用博来霉素、乙醇、聚乙烯醇颗粒等。
KMP发病期间因凝血障碍手术风险高。在内科治疗使血小板计数正常化、肿瘤缩小后考虑。单发皮肤病变可通过外科切除治愈。
Q
为什么要避免血小板输注？
A
输注的血小板会被血管肿瘤捕获和消耗，从而加重KMP。此外，输注血小板中的血管生成生长因子可能促进肿瘤生长1)。除活动性出血或手术前外，不建议进行血小板输注。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”KMP的病理生理学尚未完全阐明，但KHE/TA的复杂血管结构被认为起着核心作用。
血小板捕获与消耗循环
Section titled “血小板捕获与消耗循环”KMP的发病机制可通过以下循环解释。
- 血小板捕获：血小板被KHE/TA的异常内皮组织物理捕获。放射性标记纤维蛋白原的消耗和CD61免疫组织化学阳性结果支持这一理论。Arcomana等人的放射性标记研究报告，血小板仅积聚在转移灶中，而非原发肿瘤中2)。
- 血小板激活与凝血级联反应启动：捕获的血小板被激活，导致纤维蛋白原消耗。动静脉分流中的高血流速度也作为血小板激活的机制。
- 纤维蛋白溶解启动：凝血级联反应的结果是纤维蛋白溶解开始，但血小板和凝血因子的消耗仍在继续。
- 肿瘤内出血与肿瘤增大：消耗性凝血病导致肿瘤内出血，临床上表现为KHE/TA的快速增大。
这个循环会持续到肿瘤消失或进行治疗为止。
KMP与器官损伤
Section titled “KMP与器官损伤”KMP严重时可能导致以下并发症：
- 弥散性血管内凝血（DIC）：以血小板减少、低纤维蛋白原血症和D-二聚体升高为特征。可导致DIC相关出血，这是最常见的死亡原因。
- 高输出量性心力衰竭：由大血管肿瘤引起的动静脉分流所致。
- 多器官功能衰竭：由于进行性凝血障碍和器官浸润所致。
Q
为什么肿瘤会迅速增大？
A
血小板在肿瘤内被捕获，激活凝血级联反应，导致肿瘤内出血。这种出血导致肿瘤迅速增大，进而捕获更多血小板，形成恶性循环。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”西罗莫司联合类固醇疗法的证据积累
Section titled “西罗莫司联合类固醇疗法的证据积累”Ji等人（2022）的随机对照试验报告，皮质类固醇联合西罗莫司组与西罗莫司单药组相比，KMP的凝血障碍改善显著更快2)。
Pérez等人（2022）报告了一例成人KMS病例，在给予西罗莫司0.8 mg/m²后48小时，消化道出血完全消失5)。血小板从59,000恢复至205,000/μL，纤维蛋白原从低于50改善至98 mg/dL。西罗莫司的作用机制显示为抑制mTOR信号通路→抑制VEGFR激活→抑制内皮细胞增殖→病变缩小。
成人KMP中的发现
Section titled “成人KMP中的发现”KMP是婴儿常见的疾病，但成人发病的报告也在不断增加。
Ye等人（2025）对肝血管肉瘤相关的KMP（Kasabach-Merritt综合征）进行了系统综述，分析了8例病例3)。中位年龄为66岁，血小板为21–95×10⁹/L，纤维蛋白原通常低于1.5 g/L。成人血管肉瘤相关的KMP预后不良，如果可能，手术切除被认为是最佳治疗选择。
Zhao等人（2022）对26例巨大肝血管瘤进行了文献综述，报告其中13例（50%）合并KMP（KMS）4)。对于不可切除的病变，首选类固醇和α-干扰素，长春新碱和化疗作为后续治疗。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Helligsø L, Mikkelsen TS, Hvas AM. Kaposiform hemangioendothelioma complicated by Kasabach-Merritt phenomenon in an infant girl. Clin Case Rep. 2023;11:e7859.
- Dhabhar JB, Mehta V. Recurrent metastatic angiosarcoma presenting as Kasabach-Merritt syndrome. BMJ Case Rep. 2023;16:e255134.
- Ye L, Yue W, Shi H, et al. Acute rupture of primary hepatic angiosarcoma with Kasabach-Merritt syndrome: a rare case report and literature review. World J Surg Oncol. 2025;23:396.
- Zhao Y, Legan CE. Liver transplantation for giant hemangioma complicated by Kasabach-Merritt syndrome: a case report and literature review. Am J Case Rep. 2022;23:e936042.
- Pérez JS, Cintrón D, Deya-Quinquilla A, et al. Lower gastrointestinal bleeding because of Kasabach-Merritt syndrome showing an impressive response to sirolimus. ACG Case Rep J. 2022;9:e00688.