散光性屈光参差性弱视
毛细血管瘤（婴儿血管瘤）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 毛细血管瘤（婴儿血管瘤）是什么
Section titled “1. 毛细血管瘤（婴儿血管瘤）是什么”毛细血管瘤是血管内皮细胞异常增生所致的良性肿瘤（错构瘤），是儿童期最常见的良性眼眶肿瘤。发生于高达5%的婴儿，男女比例1:3，女性多见。近年来通常称为“婴儿血管瘤（infantile hemangioma）”。
30%出生时即存在，90%以上在出生后6个月内发病。通常从出生后2周左右开始增殖，12个月达到增殖高峰，1岁左右停止增殖。之后在34岁开始缩小，70%在学龄前后自然消退，但7~9岁时约90%自然消失。40%在4岁、80%在8岁时完全消退。
组织学上为正常血管内皮异常增生所致的错构瘤，GLUT-1（葡萄糖转运蛋白1）阳性是婴儿血管瘤的特异性标志物1)。这一点是与血管畸形（无增殖的先天性病变）的重要鉴别点。
根据形态分为表浅型和深在型。表浅型病变又称草莓状血管瘤，呈鲜红色、边界清晰的半球形隆起肿块。非典型病例包括颜色变化小、隆起轻微的亚型。深在型（海绵状血管瘤）皮肤表面呈青紫色、边界不清，通常不会自然消退。
Q
婴儿血管瘤会自然消退吗？
A
多数病例会自然消退。3～4岁开始缩小，7～9岁时约90%自然消失。但若有弱视风险，则需不等自然消退而进行干预治疗。详情请参照“标准治疗方法”一节。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”婴儿血管瘤不伴有疼痛。主要症状如下。
- 眼睑肿胀：在哭泣、起床或感冒时倾向于加重。
- 视力下降：由弱视引起。婴幼儿可能不易被家长察觉。
好发于上眼睑，表现为鲜红色隆起或结节状病变。压迫后可褪色，具有海绵状弹性。无搏动或血管杂音。
当肿瘤向眼眶内扩展时，会导致眼球突出和眼球偏位。有时也会伴有机械性上睑下垂。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”婴幼儿血管瘤是血管内皮细胞增殖的良性肿瘤，严格意义上可称为“肿瘤”。另一方面，临床上称为“血管瘤”的病变中，包括毛细血管畸形（如焰色痣）和静脉畸形（如海绵状血管瘤）等由构成血管的多种细胞增生形成肿块的病变。这些并非单一细胞增殖，严格来说不属于肿瘤而归类为血管畸形，两者的鉴别非常重要。
已知以下风险因素：
- 低出生体重儿：发病风险升高1)
- 早产儿：早产是独立的危险因素1)
- 女童：男女比例1:3，女童更常见
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”婴儿血管瘤的诊断基于特征性临床表现。出生后早期出现、自然消退的病程以及GLUT-1阳性的免疫组织化学特征是诊断的依据1)。
影像学检查有助于评估深部病变的范围和鉴别诊断。
| 检查方法 | 特征性表现 |
|---|---|
| CT | 高吸收，造影后明显增强 |
| MRI | T1等或稍高信号，T2高信号，明显强化 |
影像上表现为边缘不清、分叶状的肿块。
- 超声检查：显示不规则的声学结构和内部高反射。无创，适用于婴儿的初步评估。
- 病理所见：可见单层内皮细胞覆盖的小管腔毛细血管增生。确认GLUT-1阳性。
与以下疾病的鉴别诊断很重要。
- 火焰状母斑（Sturge-Weber综合征）：边界清晰的红色斑，不隆起。不显示增大或消退的过程。
- 淋巴管瘤：囊性病变，压迫时不褪色。
- 转移性神经母细胞瘤：快速增大的眼眶肿瘤，需要进行全身检查。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”婴儿血管瘤有自然消退的倾向，因此若无弱视风险或功能障碍，基本方针是观察随访。需要治疗干预的情况包括存在弱视风险（视轴遮挡、角膜压迫引起的散光、斜视）。
β受体阻滞剂（一线治疗）
Section titled “β受体阻滞剂（一线治疗）”β受体阻滞剂是婴儿血管瘤药物治疗的一线选择。
- 口服普萘洛尔：全身给药。即使在5岁病例中也报告了显著消退。必须进行心肺评估，并在儿科管理下给药。属于保险适用范围外、试验阶段。
- 噻吗洛尔滴眼液0.5%：每日2次，涂抹于血管瘤表面。用于表浅性病变。属于保险适用范围外。
β受体阻滞剂
一线治疗：口服普萘洛尔或外用噻吗洛尔。
作用机制：血管收缩，bFGF、VEGF表达降低，诱导凋亡。
深层病例：普萘洛尔全身给药（儿科管理下）。
类固醇
病灶内注射：2周内出现缩小效果。存在视网膜中央动脉闭塞、皮肤坏死的风险。
全身给药：存在反跳性增大和生长迟缓的风险。
地位：β受体阻滞剂问世后使用频率降低。
其他
肾上腺皮质激素
Section titled “肾上腺皮质激素”当β受体阻滞剂无法使用或效果不佳时考虑。
- 病灶内注射：给药后2周内可见缩小效果。并发症包括视网膜中央动脉闭塞和皮肤坏死。
- 全身给药：由于存在反弹增大和生长迟缓的风险，使用受限。
- 色素激光治疗：对表浅性血管瘤有效，在日本主要由整形外科积极实施。在肿瘤扩大前进行照射，可获得早期消退及抑制隆起性变化的效果。
- 外科切除：对于消退后仍残留较大肿块、皮肤松弛/皱纹/瘢痕明显，以及伴有海绵状血管瘤的病例，可进行手术治疗。
- 弱视治疗：屈光矫正和遮盖疗法应与血管瘤治疗同时进行。弱视治疗的延迟会导致不可逆的视功能损害，因此早期干预至关重要。
Q
普萘洛尔治疗的副作用有哪些？
A
主要副作用为心动过缓、支气管痉挛、低血压和低血糖。治疗前必须进行心肺评估。合并PHACES综合征时存在脑血管狭窄风险，需通过MRI/MRA评估及心血管科会诊。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”婴儿血管瘤是一种归类于错构瘤的良性肿瘤，本质是血管内皮细胞的异常增殖。增殖期血管内皮细胞活跃分裂，形成管腔的毛细血管增生。消退期纤维化和玻璃样变性进展，血管成分被脂肪组织取代。
GLUT-1在婴儿血管瘤的整个病程中均为阳性，而其他血管性肿瘤和血管畸形则为阴性1)。这一免疫组织学特征可作为有用的诊断标志物。
普萘洛尔的作用机制
Section titled “普萘洛尔的作用机制”转录因子SOX18已被确定为普萘洛尔的治疗靶点2)。
Overman等人（2022）报道，普萘洛尔抑制Ras/MAPK通路下游转录因子SOX18的DNA结合能力2)。SOX18是调控血管生成的转录因子，其功能抑制可导致内皮细胞增殖受到抑制。
普萘洛尔的作用机制是多方面的，已报道以下效应。
- 血管收缩：给药后即刻出现的快速效应。
- bFGF/VEGF表达降低：生长因子的产生受到抑制。
- 诱导凋亡：促进血管内皮细胞的程序性细胞死亡。
- 抑制SOX18：通过抑制DNA结合能力，抑制血管新生2)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”以SOX18为靶点的治疗策略
Section titled “以SOX18为靶点的治疗策略”由于普萘洛尔的分子靶点SOX18转录因子被鉴定，有望开发更具选择性的治疗方法2)。SOX18在Ras/MAPK通路下游调控血管生成，特异性抑制该通路可能有助于减少副作用。
与婴儿血管瘤相关的综合征包括以下内容：
- PHACES综合征：合并后颅窝异常、大型面部血管瘤、动脉异常、心脏异常、眼部异常、胸骨裂。存在脑血管狭窄风险，使用β受体阻滞剂时需谨慎评估。
- 卡萨巴赫-梅里特综合征：巨大血管瘤合并血小板减少和消耗性凝血病的严重疾病。多见于卡波西样血管内皮瘤，而非婴儿血管瘤。
- 马富奇综合征：多发性内生软骨瘤合并多发性血管瘤。有恶变风险。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Hammill AM, et al. Infantile hemangioma: a common lesion in a vulnerable population. Pediatr Dermatol. 2023. (PMC10139075)
- Overman J, Fontaine F, Wylie-Sears J, et al. A transcription factor is the target of propranolol treatment in infantile hemangioma. JCI Insight. 2022;7(6):e151109.
- Davies BW, Pierce KK, Holck DE. Capillary hemangioma treatment. Ophthalmology. 2012;119(9):1938.e1-2. PMID: 22944499.