모세혈관종(영아 혈관종)

한눈에 보는 포인트

1. 모세혈관종(영아 혈관종)이란

모세혈관종은 혈관 내피 세포의 비정상적 증식에 의한 양성 종양(과오종)이며, 소아기에서 가장 흔한 양성 안와 종양입니다. 영아의 최대 5%에서 발생하며, 남녀 비는 1:3으로 여성에게 많습니다. 최근에는 ‘영아 혈관종(infantile hemangioma)‘이라는 명칭이 일반적으로 사용됩니다.

30%는 출생 직후부터 존재하며, 90% 이상이 생후 6개월 이내에 발생합니다. 일반적으로 생후 2주경부터 증식이 시작되어 1~~2개월에 증식의 정점을 이룬 후, 1세 전후로 증식이 멈춥니다. 이후 3~~4세에 축소되기 시작하여 70%는 취학 전후까지 자연 소실되지만, 7~9세에 약 90%가 자연 소실됩니다. 40%는 4세, 80%는 8세에 완전히 퇴축됩니다.

조직학적으로는 정상 혈관 내피의 이상 증식에 의한 과오종이며, GLUT-1(포도당 수송체 1) 양성이 유아 혈관종의 특이적 마커입니다¹⁾. 이 점이 혈관 기형(증식을 동반하지 않는 선천성 병변)과의 중요한 감별 포인트입니다.

형태에 따라 표재성과 심재성으로 분류됩니다. 표재성 병변은 딸기 혈관종이라고도 불리며, 짙은 적색의 경계가 명확한 종괴가 반구형으로 융기합니다. 비전형적인 예로 색조 변화가 작고 융기도 경미한 유형도 있습니다. 심재성(해면상 혈관종)은 피부 표면의 색조가 청자색이고 경계가 불명확하며, 일반적으로 자연 소실되지 않습니다.

Q 유아 혈관종은 자연적으로 치유되나요?

많은 증례에서 자연 퇴축된다. 3~~4세에 축소가 시작되고, 7~~9세에 약 90%가 자연 소실된다. 단, 약시 위험이 있는 경우 자연 퇴축을 기다리지 않고 치료 개입이 필요하다. 자세한 내용은 「표준적 치료법」 항목을 참조.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

유아 혈관종은 통증을 동반하지 않는다. 주요 증상은 다음과 같다.

눈꺼풀 부종：울 때, 기상 시, 감기 시 악화되는 경향이 있습니다.
시력 저하：약시로 인해 발생합니다. 영유아의 경우 보호자가 알아차리기 어려울 수 있습니다.

임상 소견

위눈꺼풀에 호발하며, 선홍색의 융기·결절성 병변으로 관찰됩니다. 압박으로 퇴색되고, 스펀지 같은 탄력을 가집니다. 박동·혈관 잡음은 관찰되지 않습니다.

안와 내로 진행된 경우, 안구돌출이나 안구편위가 발생합니다. 기계적 안검하수를 동반하기도 합니다.

약시는 유아 혈관종의 가장 중요한 합병증이며, 다음과 같은 3가지 기전으로 발생합니다.

난시성 부등시 약시

가장 흔한 기전: 종양이 각막을 압박하여 난시를 유발합니다.

부등시(不同視): 한쪽 눈만의 굴절 이상이 약시를 유발합니다.

시각 차단 약시

시축의 차단: 종양이 동공 영역을 덮어 형태 감각이 차단됩니다.

예후 불량: 시각 차단 약시는 가장 심각한 시기능 장애를 초래합니다.

사시 약시

안위 이상: 종양으로 인한 안구 편위가 사시를 유발합니다.

이차성 약시: 사시에 따라 억제가 발생하여 약시에 이릅니다.

Q 왜 약시가 되는가?

종양이 각막을 압박하여 난시를 유발하고 부등시 약시를 초래하는 것이 가장 흔한 기전입니다. 시축을 차단하여 시각차단 약시를 유발하기도 합니다. 영유아기는 시각 발달의 결정적 시기에 해당하므로 조기 약시 치료 개입이 중요합니다.

3. 원인 및 위험 요인

영아 혈관종은 혈관 내피 세포가 증식한 양성 종양으로, 엄밀히 ‘종양’이라고 부를 수 있습니다. 한편, 임상에서 ‘혈관종’이라고 불리는 병변 중에는 모세혈관 기형(화염상 모반 등)이나 정맥 기형(해면상 혈관종)처럼 혈관을 구성하는 여러 종류의 세포가 증식하여 종괴를 형성한 것들이 포함됩니다. 이들은 단일 세포의 증식이 아니므로 엄밀히는 종양이 아닌 혈관 기형으로 분류되며, 둘의 감별이 중요합니다.

위험 인자로는 다음이 알려져 있습니다.

저체중 출생아：발병 위험이 증가합니다¹⁾
조산아：조산이 독립적인 위험 인자입니다¹⁾
여아：남녀 비율 1:3으로 여아에 많습니다

4. 진단 및 검사 방법

영아 혈관종의 진단은 특징적인 임상 소견에 기반한 임상 진단이 기본입니다. 생후 초기에 나타나 자연 퇴축하는 경과와 GLUT-1 양성 면역조직학적 특징이 진단의 근거가 됩니다¹⁾.

영상 검사

영상 검사는 심부 병변의 범위 평가와 감별 진단에 유용합니다.

검사법	특징적 소견
CT	고흡수, 조영제로 현저한 조영 증강
MRI	T1 등~약간 고신호, T2 고신호, 조영 강함

영상에서 경계가 불명확하고 분엽상의 종괴로 나타납니다.

초음파 검사: 불규칙한 음향 구조와 높은 내부 반향을 보입니다. 비침습적이며, 유아의 초기 평가에 적합합니다.
병리 소견: 한 층의 내피세포로 덮인 작은 관강의 모세혈관 증식이 관찰됩니다. GLUT-1 양성이 확인됩니다.

감별 진단

다음 질환과의 감별이 중요하다.

화염상 모반(Sturge-Weber 증후군): 경계가 명확한 적색 반점으로, 융기되지 않는다. 증대·퇴축의 경과를 보이지 않는다.
림프관종: 낭성 병변으로, 압박에 의한 퇴색을 보이지 않는다.
전이성 신경모세포종: 급속히 증대하는 안와 종양으로, 전신 검사가 필요하다.

5. 표준적 치료법

영아 혈관종은 자연 퇴축 경향이 있으므로, 약시 위험이나 기능 장애가 없으면 경과 관찰이 기본 방침입니다. 치료 개입이 필요한 경우는 약시 위험(시축 차폐, 각막 압박에 의한 난시, 사시)이 있는 경우입니다.

베타 차단제(1차 선택)

베타 차단제가 영아 혈관종의 약물 치료에서 1차 선택입니다.

경구 프로프라놀롤 : 전신 투여. 5세 증례에서도 현저한 퇴축이 보고됨. 심폐 평가가 필수이며, 소아과 관리 하에 투여함. 보험 적용 외·임상 시험 단계임.
티몰롤 점안액 0.5% : 1일 2회, 혈관종 표면에 도포함. 표재성 병변에 사용됨. 보험 적용 외임.

β차단제

1차 선택 : 프로프라놀롤 경구 투여 또는 티몰롤 외용.

작용 기전: 혈관 수축, bFGF·VEGF 발현 감소, 세포자멸사 유도.

심층 예: 프로프라놀롤 전신 투여(소아과 관리 하).

스테로이드

병변 내 주사: 2주 이내에 축소 효과. 망막 중심 동맥 폐쇄·피부 괴사의 위험이 있음.

전신 투여: 리바운드 증가·성장 지연의 위험.

위치: 베타 차단제 등장 후 사용 빈도 감소.

기타

레이저 광응고: 표재성 병변의 보조 요법.

외과적 절제: 보존적 치료가 효과가 없는 경우 고려합니다.

약시 치료: 굴절 교정과 가림 치료를 병행하여 시행합니다.

부신피질 스테로이드

베타 차단제를 사용할 수 없거나 효과가 불충분한 경우 고려됩니다.

병변 내 주사: 투여 후 2주 이내에 축소 효과를 보입니다. 합병증으로 망막 중심 동맥 폐쇄나 피부 괴사가 있습니다.
전신 투여: 리바운드 증가나 성장 지연의 위험이 있어 제한적으로 사용됩니다.

기타 치료

색소 레이저 치료: 표재성 혈관종에 효과적이며, 일본에서는 성형외과를 중심으로 적극적으로 시행됩니다. 종괴가 확대되기 전에 조사하여 조기 퇴축 및 융기성 변화 억제를 얻을 수 있습니다.
외과적 절제: 퇴축 후에도 큰 종괴로 남는 경우, 피부 처짐·주름·흉터가 현저한 경우, 해면상 혈관종을 동반한 경우에 수술 요법이 시행됩니다.
약시 치료: 굴절 교정 및 가림 요법을 혈관종 치료와 병행하여 실시합니다. 약시 치료의 지연은 비가역적인 시기능 장애로 이어질 수 있으므로 조기 개입이 중요합니다.

Q 프로프라놀롤 치료의 부작용은 무엇입니까?

서맥·기관지 경련·저혈압·저혈당이 주요 부작용입니다. 투여 전 심폐 평가가 필수적입니다. PHACES 증후군이 동반된 경우 뇌혈관 협착의 위험이 있어 MRI/MRA 평가와 순환기 내과 상담이 필요합니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

영아 혈관종은 과오종으로 분류되는 양성 종양이며, 혈관 내피 세포의 비정상적 증식을 본질로 합니다. 증식기에는 혈관 내피 세포가 활발히 분열하고, 내강을 형성하는 모세혈관이 증식합니다. 퇴축기에는 섬유화·유리화가 진행되어 혈관 성분이 지방 조직으로 대체됩니다.

GLUT-1은 영아 혈관종의 모든 병기를 통해 양성이며, 다른 혈관성 종양·혈관 기형에서는 음성입니다¹⁾. 이 면역조직학적 특징은 진단 마커로 유용합니다.

프로프라놀롤의 작용 기전

프로프라놀롤의 치료 표적으로 전사 인자 SOX18이 확인되었습니다²⁾.

Overman 등(2022)은 프로프라놀롤이 Ras/MAPK 경로 하류의 전사 인자 SOX18의 DNA 결합 능력을 억제한다고 보고했습니다²⁾. SOX18은 혈관 신생을 조절하는 전사 인자이며, 그 기능 억제가 내피 세포 증식 억제로 이어집니다.

프로프라놀롤의 작용 기전은 다면적이며, 다음과 같은 효과가 보고되었습니다.

혈관 수축: 투여 직후부터 나타나는 즉효성 효과.
bFGF·VEGF 발현 감소: 성장 인자의 생산이 억제됩니다.
세포자멸사 유도: 혈관 내피 세포의 프로그램된 세포 사멸을 촉진합니다.
SOX18 억제: DNA 결합 능력의 억제를 통해 혈관 신생이 억제됩니다²⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계의 보고)

SOX18을 표적으로 한 치료 전략

프로프라놀롤의 분자 표적으로 SOX18 전사 인자가 동정됨에 따라, 보다 선택적인 치료법 개발이 기대되고 있습니다²⁾. SOX18은 Ras/MAPK 경로의 하류에서 혈관 신생을 조절하며, 이 경로의 특이적 억제는 부작용 감소로 이어질 가능성이 있습니다.

8. 참고 문헌

Hammill AM, et al. Infantile hemangioma: a common lesion in a vulnerable population. Pediatr Dermatol. 2023. (PMC10139075)
Overman J, Fontaine F, Wylie-Sears J, et al. A transcription factor is the target of propranolol treatment in infantile hemangioma. JCI Insight. 2022;7(6):e151109.
Davies BW, Pierce KK, Holck DE. Capillary hemangioma treatment. Ophthalmology. 2012;119(9):1938.e1-2. PMID: 22944499.