후안부 이상 (주요 기준)
PHACES 증후군
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. PHACES 증후군이란?
섹션 제목: “1. PHACES 증후군이란?”PHACES 증후군은 대형 경안면 분절형 영아 혈관종에 여러 구조 기형을 동반하는 신경피부 증후군(모반증)입니다. OMIM 번호 606519. 모반증은 피부·중추신경계·안구에 양성 조직 증식 병변이 나타나는 질환군으로, 신경능선병의 일종으로 분류됩니다.
약어가 나타내는 구성 요소는 다음과 같습니다.
- P (후두개와 기형): 후두개와 기형
- H (혈관종): 5cm 이상의 경안면 혈관종
- A (동맥 이상): 동맥 이상
- C (심장 이상): 심장 이상
- E (눈 이상): 눈 이상
- S (흉골/복부 결손): 흉골 또는 복부 결손
역사와 역학
섹션 제목: “역사와 역학”1978년 Pascual-Castroviejo가 처음 보고했고, 1996년 Frieden이 PHACES 약어를 확립했습니다1). 1998년 Boulinguez가 PHACES로 개념을 확장했습니다. “PHACE 연합” 또는 “파스칼-카스트로비에호 II형 증후군(P-CIIS)“이라고도 불립니다. ICD-10 코드는 Q28.8입니다.
역학적 특징은 다음과 같습니다1).
- 전체 영아 혈관종의 2~3%에서 발생
- 경안면 혈관종의 약 20%에서 합병됩니다. 거대 또는 분절형 혈관종에서는 20~31%입니다.
- 남녀 비율 8:1~10:1 (X-연관 우성 유전 가설 제안됨)
- 백인 및 히스패닉계에서 더 흔함
- 산발적이며 유전되지 않음
Q
PHACES 증후군은 얼마나 희귀한 질환인가요?
A
전체 영아 혈관종의 2~3%, 경안면 혈관종의 약 20%에서 동반됩니다1). 250건 이상 보고되었으나 여전히 희귀 질환이며, 장기 종적 연구는 아직 수행되지 않았습니다.
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”이 질환은 영아기에 발견되므로 환자 본인의 자각 증상은 일반적으로 나타나지 않습니다. 보호자가 얼굴의 적자색 종괴, 눈 위치의 어긋남, 또는 시선이 맞지 않는 모습을 발견하고 내원하는 경우가 많습니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”피부 소견
섹션 제목: “피부 소견”5cm 이상의 경안부 분절상 혈관종이 특징적입니다1). 삼차신경 V1V3 피부분절 분포를 따라 퍼집니다. 전두측두부의 혈관종은 뇌와 눈의 위험이 높고, 하악부의 혈관종은 심혈관 위험이 높습니다. 혈관종은 7세경까지 자연 퇴축됩니다2). 성문하 혈관종을 동반하는 경우 2550%에서 기도 협착이 발생합니다1).
피부 외 증상
섹션 제목: “피부 외 증상”피부 외 증상의 동반 빈도는 다음과 같습니다1). 최대 70%는 피부 외 증상이 하나만 있습니다.
| 계통 | 빈도 |
|---|---|
| 뇌혈관 이상 | 87~91% |
| 심혈관 이상 | 37~67% |
| 뇌 구조 이상 | 52% |
| 눈 이상 | 16%（최대 1/3까지 보고됨） |
| 복측/정중선 결손 | 7~21% |
| 내분비 이상 | 6% |
안과적 소견
섹션 제목: “안과적 소견”전안부 이상 (부기준)
기타 안과적 소견으로 안구돌출, 선천성 녹내장, 호르너 증후군, 사시, 결막/맥락막 혈관종이 나타난다. 최대 2/3의 증례에서 안면 혈관종이 약시나 사시의 원인이 될 수 있다.
전신 소견
섹션 제목: “전신 소견”- 후두개와 기형: 댄디-워커 기형 등. 뇌탈출 위험 동반1)
- 동맥 이상: 형성장애, 협착, 모야모야병 유사 변화1)
- 심장 결손: 대동맥 축착이 가장 흔함. 심실중격결손, 우대동맥궁 등1)
- 흉골열 및 배꼽 위 봉선: 정중선 구조 결손1)
- 내분비 이상: 뇌하수체 기능 저하증, 이소성 갑상선
- 기타: 소악증, 귓바퀴 형성부전, 감각신경성 난청, 구순구개열, 성문하 혈관종1)
Q
어떤 눈 이상이 관찰됩니까?
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”병인은 아직 밝혀지지 않았으며, 산발적이고 비유전적인 것으로 간주됩니다. 다음과 같은 가설이 제시되었습니다.
- X-연관 우성 유전 가설: 남녀 비율 8:1~10:1은 X-연관 유전자 돌연변이를 시사합니다1). 남성 태아의 자연 유산율이 높을 가능성이 있습니다.
- 배아 발생 부전 가설: 임신 3~12주의 배아 발생 장애를 원인으로 보는 학설입니다.
- 신경능선 유래 체세포 돌연변이 가설: 정중선 결손과 동맥 이상의 분포 패턴이 신경능선 세포의 이동 경로와 일치하여 지지됩니다. 신경능선 세포 발생 이상이 모반증의 안구 증상의 근본 원인이 될 수 있습니다.
- 다인자성: 98명을 대상으로 한 전장 유전체 복제수 변이 분석에서 공통 돌연변이가 검출되지 않아 다인자성이 시사됩니다.
위험 요인
섹션 제목: “위험 요인”자간전증 및 전치 태반의 유의미한 높은 빈도가 보고되었습니다. 저산소증도 위험 요인으로 언급됩니다. 일차 예방 권장 사항은 없습니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”진단 기준
섹션 제목: “진단 기준”5cm를 초과하는 경안면 혈관종이 있는 경우 PHACES 증후군을 의심합니다. 진단 기준은 2009년에 마련되었고 2016년에 개정되었습니다1).
- 확정적 PHACES: 5cm 초과 두부 혈관종 + 주요 기준 1개 또는 부기준 2개
- 의심 사례: 5cm 초과 두부 혈관종 + 부기준 1개
주요 기준과 부차 기준의 세부 사항은 다음과 같습니다1).
| 계통 | 주요 기준 | 부차 기준 |
|---|---|---|
| 뇌 구조 | 후두개와 기형 | 정중선 이상 및 피질 이형성증 |
| 혈관 및 동맥 | 뇌 및 경부 동맥 이상, 지속성 경동맥-척추기저동맥 문합 | 뇌동맥류 |
| 심혈관 | 대동맥궁 이상 | 심실중격결손, 우측 대동맥궁, 체정맥 이상 |
| 안과 | 후안부 이상 (태아혈관잔류/PHPV, 망막혈관이상, 모닝글로리, 시신경형성부전, 유두주위공막포도종) | 전안부 이상 (소안구증, 공막화각막, 결손, 백내장) |
| 복측/정중선 | 흉복부 이상 (흉골결손, 흉골열, 배꼽위봉합선) | 이소성갑상선, 뇌하수체기능저하증 |
필요한 검사
섹션 제목: “필요한 검사”- MRI/MRA: 뇌 구조 및 뇌혈관 평가
- 심장초음파: 심장 및 대동맥궁 평가1)
- 안과 검사: 시력, 안압, 안저 검사
- 기관지내시경: 성문하 혈관종 선별검사1)
- 내분비 검사: TSH 등1)
- 청력, 발성, 연하, 신경발달 선별검사
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”- 스터지-웨버 증후군: 안면 혈관종(삼차신경 V1, V2 영역, 편측) + 동측 연수막 혈관종 + 녹내장. 안검 혈관종 동반 시 녹내장 동반율은 30
70%입니다. 조기 발병 녹내장은 생후4세에 약 60%에서 발생합니다. - 고립성 영아 혈관종: PHACES 기준을 충족하지 않는 단일 병변.
- 포도주색 반점: 퇴축되지 않는 모세혈관 기형.
- LUMBAR 증후군: 요천부 혈관종과 골반 장기 이상의 동반.
- Wyburn-Mason 증후군: 망막 및 중추신경계의 동정맥 기형
Q
확진 기준은 무엇인가요?
A
2016년 개정된 진단 기준에 따르면 1). 5cm를 초과하는 두부 혈관종에 주요 기준 1개(또는 부기준 2개)가 충족되면 확정적 PHACES로 진단됩니다. 부기준이 1개만 있는 경우 의심 사례가 됩니다. MRI/MRA, 심초음파, 안과 검사를 통한 체계적 선별검사가 진단에 필요합니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”다학제 협력(신경과, 심장과, 안과)이 필수적입니다. 확립된 표준 프로토콜은 없으며, 각 증상에 따른 개별 대응이 필요합니다.
약물 요법
섹션 제목: “약물 요법”프로프라놀롤(1차 선택제)
용법·용량: 2 mg/kg/일을 3회 분할 투여2). 영아 혈관종의 1차 선택제.
PHACES 환자 주의사항: 뇌동맥 협착이 있는 경우 혈압 저하가 뇌허혈을 유발할 위험이 있음1). 시작 전 MRA 등으로 뇌혈관 평가 필요.
부작용 대응: 서맥 발생 시 아트로핀을 고려함1).
보조 약제
아스피린: 허혈성 사건 예방 목적으로 사용.
캡토프릴: 심부전 동반 시 사용1).
시롤리무스: 프로프라놀롤 불응성 증례에 사용1)2). mTOR 억제제로서 혈관종 증식을 억제합니다.
부신피질 스테로이드: 덱사메타손1) 또는 프레드니솔론 2 mg/kg/일2). 현재는 권장되지 않습니다.
국소 치료 및 수술 요법
섹션 제목: “국소 치료 및 수술 요법”- 국소 티몰롤 점안액: 전신 흡수에 주의하며 사용
- 수술/레이저: 불응성 혈관종에 대해 시행
- 섬유주절개술: 선천성 녹내장 동반 시 수술 치료
안과적 관리
섹션 제목: “안과적 관리”추적 관찰
섹션 제목: “추적 관찰”지속적인 다학제 추적 관찰이 필요합니다. 예후는 피부 외 증상의 종류와 중증도에 따라 달라집니다. 혈관종은 7세경까지 자연적으로 퇴축되지만2), 장기 압박 위험이 있는 증식기에는 조기 개입이 중요합니다2).
Q
프로프라놀롤 투여 시 주의사항은 무엇입니까?
A
PHACES 환자에서는 뇌동맥 협착의 동반율이 높기 때문에, 프로프라놀롤에 의한 혈압 및 심박수 감소가 뇌허혈을 유발할 위험이 있습니다1). 투여 전 MRA 등으로 뇌혈관 평가를 시행하고, 뇌관류압을 유지하면서 신중히 사용합니다. 서맥 발생 시 아트로핀 투여를 고려합니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”병태생리는 아직 밝혀지지 않았습니다. 현재 다음과 같은 두 가지 주요 가설이 제시되고 있습니다.
가설 1: 배아 발생 중 발육 부전
섹션 제목: “가설 1: 배아 발생 중 발육 부전”임신 3~12주의 배아 발생기에 두개안면, 뇌, 심혈관, 안구 조직이 협력적으로 형성되는 시기에 발육 부전이 발생한다는 가설입니다. 혈관 형성 이상과 동맥벽 파괴가 관련된 것으로 생각됩니다.
가설 2: 신경능선 유래 세포의 체세포 돌연변이
섹션 제목: “가설 2: 신경능선 유래 세포의 체세포 돌연변이”정중선 결손과 동맥 이상의 분포 패턴이 신경능선 세포의 이동 경로와 일치한다는 점에서 지지되는 가설입니다. 안구 형성의 간엽 세포 대부분이 신경능선 세포 유래이므로, 신경능선 세포의 발생 이상이 모반증의 안구 증상의 근본 원인이 될 수 있습니다.
유전적 배경
섹션 제목: “유전적 배경”남녀 비율 8:1~10:1은 X-연관 우성 유전자 변이를 시사하지만1), 비교 연구에서 남성의 중증 표현형은 확인되지 않았습니다. 98명을 대상으로 한 전장 유전체 복제수 변이 분석에서는 공통 변이가 검출되지 않아 다인자성 질환임을 시사합니다. 비정상적인 혈관 형성과 동맥벽 취약성이 복합적으로 관여하는 것으로 생각됩니다.
7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”유전적 기반의 규명
섹션 제목: “유전적 기반의 규명”게놈 전체 분석에서 공통 변이가 발견되지 않아 전장 유전체 분석의 필요성이 인식되고 있습니다. 250예 이상의 보고가 있지만 장기 종적 연구는 수행되지 않았으며1), 자연 경과 규명이 향후 과제입니다.
시롤리무스의 적용 확대
섹션 제목: “시롤리무스의 적용 확대”mTOR 억제제인 시롤리무스의 프로프라놀롤 불응성 혈관종에 대한 사용이 보고되었습니다1)2).
AbouZeid 등(2021)은 등쪽 피부 혈관종과 종격동 척추주위 혈관종을 동반한 2예에서 프로프라놀롤 및 프레드니솔론 표준 치료 후에도 시롤리무스가 필요했음을 보고했습니다2). 장기 압박(신위축, 기도 협착) 위험이 있는 증식기 혈관종에 대한 조기 중재의 중요성이 강조됩니다.
수술 중 뇌 산소화 모니터링
섹션 제목: “수술 중 뇌 산소화 모니터링”PHACES 환자의 마취 관리에서 근적외선 분광법(NIRS)을 이용한 뇌산소화 모니터링(rSO2)의 유용성이 보고되었습니다1). 뇌관류의 연속 평가를 통해 마취 중 허혈성 사건을 조기에 발견할 가능성이 있습니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”-
Abtahi D, Shakeri A, Tajbakhsh A. Facing PHACES Syndrome; Anesthesiologist’s Point of View. Anesth Pain Med. 2024;13(6):e141896.
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AbouZeid AA, Mohammad SA, Ragab IA, Aly HG. Posterior Mediastinal and Cutaneous Back Hemangiomas in Infants: A New Association. Eur J Pediatr Surg Rep. 2021;9:e37-e40.
-
Hartemink DA, Chiu YE, Drolet BA, Kerschner JE. PHACES syndrome: a review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(2):181-7. PMID: 19101041.