Sindrom PHACES adalah sindrom neurokutan (phakomatosis) yang ditandai dengan hemangioma infantil segmental besar di daerah kraniofasial disertai beberapa kelainan struktural. Nomor OMIM 606519. Phakomatosis adalah kelompok penyakit dengan lesi proliferatif jinak pada kulit, sistem saraf pusat, dan mata, yang diklasifikasikan sebagai penyakit krista neuralis.
Komponen yang ditunjukkan oleh akronim adalah sebagai berikut:
P (Malformasi fossa posterior) : Malformasi fossa kranial posterior
Pascual-Castroviejo melaporkan pertama kali pada tahun 1978, dan Frieden menetapkan akronim PHACES pada tahun 19961). Pada tahun 1998, Boulinguez memperluas konsep sebagai PHACES. Juga dikenal sebagai “asosiasi PHACE” atau “sindrom Pascual-Castroviejo tipe II (P-CIIS)”. Kode ICD-10 adalah Q28.8.
Karakteristik epidemiologis adalah sebagai berikut1):
Berkomorbiditas dengan sekitar 20% hemangioma servikofasial. Pada hemangioma besar atau segmental, angkanya 20-31%
Rasio jenis kelamin laki-laki:perempuan 8:1 hingga 10:1 (hipotesis pewarisan dominan terkait-X diajukan)
Lebih sering pada orang kulit putih dan Hispanik
Sporadis dan tidak diturunkan
QSeberapa langka sindrom PHACES?
A
Terjadi pada 2-3% dari semua hemangioma infantil dan sekitar 20% hemangioma kraniofasial 1). Lebih dari 250 kasus telah dilaporkan, tetapi masih merupakan penyakit langka, dan studi longitudinal jangka panjang belum dilakukan.
Karena penyakit ini ditemukan pada masa bayi, biasanya tidak ada gejala subjektif yang dirasakan pasien. Orang tua sering kali menyadari adanya benjolan merah keunguan di wajah, deviasi posisi mata, atau ketidakmampuan kontak mata, sehingga membawa anak ke dokter.
Hemangioma segmental servikofasial berukuran ≥5 cm merupakan ciri khas 1). Menyebar mengikuti distribusi dermatom saraf trigeminal V1–V3. Hemangioma di daerah frontotemporal memiliki risiko tinggi terhadap otak dan mata, sedangkan hemangioma di mandibula memiliki risiko kardiovaskular tinggi. Hemangioma mengalami involusi spontan sekitar usia 7 tahun 2). Jika disertai hemangioma subglotis, terjadi stenosis jalan napas pada 25–50% kasus 1).
Etiologi belum diketahui, dan dianggap sporadis serta non-genetik. Hipotesis berikut telah diajukan.
Hipotesis dominan terkait-X: Rasio jenis kelamin laki-laki:perempuan 8:1 hingga 10:1 menunjukkan mutasi gen terkait-X 1). Kemungkinan angka keguguran spontan janin laki-laki tinggi.
Hipotesis keterbelakangan perkembangan embrio: Teori gangguan perkembangan embrio pada usia kehamilan 3–12 minggu
Hipotesis mutasi somatik yang berasal dari puncak saraf: Didukung oleh kesesuaian pola distribusi defek garis tengah dan kelainan arteri dengan jalur migrasi sel puncak saraf. Kelainan perkembangan sel puncak saraf dapat menjadi penyebab mendasar gejala okular pada phakomatosis
Multifaktorial: Analisis polimorfisme jumlah salinan genom lebar pada 98 subjek tidak mendeteksi mutasi umum, menunjukkan multifaktorial
Frekuensi tinggi yang signifikan dari preeklamsia dan plasenta previa telah dilaporkan. Hipoksia juga disebut sebagai faktor risiko. Tidak ada rekomendasi untuk pencegahan primer.
Jika terdapat hemangioma servikofasial lebih dari 5 cm, curigai sindrom PHACES. Kriteria diagnosis ditetapkan pada tahun 2009 dan direvisi pada tahun 20161).
PHACES pasti: Hemangioma kepala >5 cm + 1 kriteria mayor, atau 2 kriteria minor
Kasus tersangka: Hemangioma kepala >5 cm + 1 kriteria minor
Rincian kriteria utama dan kriteria tambahan adalah sebagai berikut1).
Sistem
Kriteria Utama
Kriteria Tambahan
Struktur Otak
Malformasi Fossa Posterior
Kelainan Garis Tengah / Displasia Kortikal
Pembuluh darah dan arteri
Kelainan arteri serebral dan servikal, anastomosis karotis-vertebrobasilar persisten
Aneurisma serebral
Kardiovaskular
Kelainan arkus aorta
VSD, arkus aorta kanan, kelainan vena sistemik
Oftalmologi
Kelainan segmen posterior mata (sisa pembuluh darah janin/PHPV, kelainan pembuluh darah retina, morning glory, hipoplasia saraf optik, stafiloma peripapiler)
Sindrom Sturge-Weber: Hemangioma wajah (area V1 dan V2 saraf trigeminal, unilateral) + hemangioma meningeal ipsilateral + glaukoma. Angka kejadian glaukoma jika disertai hemangioma palpebra adalah 30-70%. Glaukoma onset dini terjadi pada sekitar 60% kasus sejak lahir hingga usia 4 tahun
Hemangioma infantil soliter: Lesi tunggal yang tidak memenuhi kriteria PHACES
Noda port-wine: Malformasi kapiler yang tidak mengalami regresi
Sindrom LUMBAR: Hemangioma lumbosakral dengan kelainan organ panggul
Menurut kriteria diagnosis revisi 2016 1). Diagnosis PHACES pasti ditegakkan jika terdapat hemangioma kepala >5 cm ditambah satu kriteria mayor (atau dua kriteria minor). Jika hanya satu kriteria minor, dianggap sebagai kasus tersangka. Skrining sistematis dengan MRI/MRA, ekokardiografi, dan pemeriksaan mata diperlukan untuk diagnosis.
Kolaborasi multidisiplin (neurologi, kardiologi, oftalmologi) sangat penting. Tidak ada protokol standar yang mapan, penanganan dilakukan secara individual sesuai gejala.
Dosis dan cara pemberian: 2 mg/kg/hari dibagi dalam 3 dosis2). Obat pilihan pertama untuk hemangioma infantil.
Perhatian pada pasien PHACES: Jika terdapat stenosis arteri serebral, penurunan tekanan darah dapat memicu iskemia serebral1). Evaluasi pembuluh darah otak dengan MRA atau lainnya diperlukan sebelum memulai.
Penanganan efek samping: Jika terjadi bradikardia, pertimbangkan pemberian atropin1).
Obat tambahan
Aspirin: Digunakan untuk pencegahan kejadian iskemik.
Kaptopril: Digunakan saat terjadi gagal jantung 1).
Sirolimus: Digunakan pada kasus refrakter propranolol1)2). Sebagai inhibitor mTOR, menekan proliferasi hemangioma.
Kortikosteroid adrenal: Deksametason1) · Prednisolon 2 mg/kg/hari2). Saat ini tidak direkomendasikan.
Diperlukan tindak lanjut multidisiplin yang berkelanjutan. Prognosis tergantung pada jenis dan tingkat keparahan gejala ekstrakutan. Hemangioma akan mengalami involusi spontan sekitar usia 7 tahun 2), tetapi intervensi dini penting selama fase proliferasi yang berisiko menekan organ 2).
QApa saja perhatian saat pemberian propranolol?
A
Karena tingginya angka stenosis arteri serebral pada pasien PHACES, penurunan tekanan darah dan denyut jantung akibat propranolol berisiko menyebabkan iskemia serebral 1). Lakukan evaluasi pembuluh darah serebral dengan MRA sebelum pemberian, dan gunakan dengan hati-hati sambil mempertahankan tekanan perfusi serebral. Jika terjadi bradikardia, pertimbangkan pemberian atropin.
6. Patofisiologi dan Mekanisme Patogenesis yang Detail
Selama periode perkembangan embrio minggu ke-3 hingga ke-12, ketika jaringan kraniofasial, otak, kardiovaskular, dan mata terbentuk secara terkoordinasi, terjadi kegagalan pertumbuhan. Kelainan pembentukan pembuluh darah dan kerusakan dinding arteri dianggap berperan.
Hipotesis 2: Mutasi somatik pada sel turunan puncak saraf
Hipotesis yang didukung oleh fakta bahwa pola distribusi defek garis tengah dan kelainan arteri sesuai dengan jalur migrasi sel krista neural. Karena sebagian besar sel mesenkim pembentukan mata berasal dari sel krista neural, kelainan perkembangan sel krista neural dapat menjadi penyebab mendasar gejala okular dari nevus.
Rasio jenis kelamin 8:1 hingga 10:1 menunjukkan mutasi gen dominan terkait kromosom X 1), namun studi komparatif belum mengonfirmasi fenotip berat pada pria. Analisis polimorfisme jumlah salinan seluruh genom pada 98 subjek tidak mendeteksi mutasi umum, menunjukkan penyakit multifaktorial. Pembentukan pembuluh darah abnormal dan kelemahan dinding arteri diduga terlibat secara kompleks.
7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)
Analisis genom secara luas belum menemukan varian umum, sehingga kebutuhan akan analisis genom lengkap diakui. Meskipun ada lebih dari 250 laporan, studi longitudinal jangka panjang belum dilakukan 1), dan penjelasan riwayat alami masih menjadi tantangan di masa depan.
Penggunaan sirolimus, penghambat mTOR, pada hemangioma refrakter propranolol telah dilaporkan 1)2).
AbouZeid dkk. (2021) melaporkan dua kasus dengan hemangioma kulit dorsal dan hemangioma paravertebral mediastinum yang memerlukan sirolimus setelah terapi standar dengan propranolol dan prednisolon 2). Pentingnya intervensi dini pada hemangioma proliferatif dengan risiko kompresi organ (atrofi ginjal, stenosis saluran napas) ditekankan.
Pada manajemen anestesi pasien PHACES, kegunaan pemantauan oksigenasi serebral (rSO2) menggunakan spektroskopi inframerah dekat (NIRS) telah dilaporkan 1). Evaluasi kontinu perfusi serebral dapat mendeteksi dini kejadian iskemik selama anestesi.
Abtahi D, Shakeri A, Tajbakhsh A. Facing PHACES Syndrome; Anesthesiologist’s Point of View. Anesth Pain Med. 2024;13(6):e141896.
AbouZeid AA, Mohammad SA, Ragab IA, Aly HG. Posterior Mediastinal and Cutaneous Back Hemangiomas in Infants: A New Association. Eur J Pediatr Surg Rep. 2021;9:e37-e40.
Hartemink DA, Chiu YE, Drolet BA, Kerschner JE. PHACES syndrome: a review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(2):181-7. PMID: 19101041.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
