Mikroftalmia (microphthalmos/microphthalmia) adalah kelainan perkembangan bola mata kongenital di mana panjang aksial mata lebih pendek 2 standar deviasi (SD) dari rata-rata usia. Pada dewasa, panjang aksial <21 mm; pada bayi 1 tahun, <19 mm 5). Frekuensi 1–3 per 10.000 orang, penyakit langka tanpa terapi kuratif. Tidak ada perbedaan jenis kelamin, frekuensi bilateral dan unilateral setara.
Mikroftalmia diklasifikasikan berdasarkan morfologi dan adanya komplikasi sebagai berikut:
Klasifikasi Duke-Elder membagi menjadi: (1) nanophthalmos, (2) mikroftalmus dengan koloboma, (3) mikroftalmus dengan kelainan kongenital mata, (4) mikroftalmus dengan penyakit sistemik. Klasifikasi patogenesis perkembangan oleh Mashima membagi menjadi 7: gangguan perkembangan vesikel optik, gangguan pembentukan cawan optik, displasia mesenkim segmen anterior, penyebab lensa, penyebab vitreus, gagal menutup celah embrionik, dan gangguan perkembangan dinding bola mata.
Klasifikasi Relhan dkk. membedakan nanophthalmos (NO) dan posterior microphthalmos (PM) berdasarkan diameter kornea 11 mm. Pada NO, diameter kornea 10,06 mm, kedalaman bilik mata depan 2,68 mm, tebal lensa 4,77 mm, dan angka komplikasi glaukoma sudut tertutup mencapai 69%. Pada PM, diameter kornea 11,39 mm, kedalaman bilik mata depan 3,20 mm, tebal lensa 3,93 mm, dan angka komplikasi glaukoma sudut tertutup 0%2).
Perkiraan prevalensi lahir adalah 0,2–1,7 per 10.000 orang, dengan variasi regional. Prevalensi mikroftalmia dilaporkan sekitar 1/7.000, dan anoftalmia sekitar 1/30.0005). Sering bilateral, dan pasien bilateral lebih mungkin memiliki penyakit sistemik. Tidak ada perbedaan jenis kelamin atau ras, dan mencakup 3–12% anak dengan gangguan penglihatan.
Mikroftalmus mengacu pada kelainan anatomi (seperti koloboma, katarak), sedangkan nanophthalmos adalah mata yang kecil secara seragam tanpa kelainan. Nanophthalmos memiliki risiko tinggi hiperopia berat dan glaukoma sudut tertutup. Detail lihat bagian “Penyebab dan Faktor Risiko”.
Pada mikroftalmia sejati, temuan berikut khas:
Berikut adalah perbandingan biometri antara nanophthalmos (NO) dan posterior microphthalmos (PM).
| Parameter | NO | PM |
|---|---|---|
| Diameter kornea | 10,06 mm | 11,39 mm |
| Kedalaman bilik anterior | 2,68 mm | 3,20 mm |
| Ketebalan lensa | 4,77 mm | 3,93 mm |
| Glaukoma sudut tertutup | 69% | 0% |
Dalam studi histologis oleh Rajendrababu dkk. pada 4 kasus, sklera mata nanophthalmos menunjukkan susunan serat kolagen yang tidak teratur, fraying (penguraian), dan ekspresi berlebih fibronektin 6). Pada kasus dengan panjang aksial <17 mm, terjadi kerusakan parah pada struktur lapisan sklera, sedangkan pada panjang aksial >17 mm, struktur lapisan tetap terjaga 6).
33-50% bersifat simptomatik dan dapat disertai kelainan sistemik berikut 5). Kelainan sistemik sering bilateral, dan dalam survei Jepang, kelainan sistem saraf pusat/keterlambatan perkembangan dilaporkan 13%, malformasi multipel/sindrom 9%, dan kelainan kromosom 4%.
Sindrom terkait termasuk sindrom CHARGE, sindrom mikroftalmia Lenz 4), sindrom Fraser, sindrom Lowe, sindrom Meckel-Gruber, sindrom TORCH (infeksi kongenital), sindrom Hallermann-Streiff, dan sindrom okulodentodigital. Kolaborasi dengan pediatri dan genetika sangat penting.
Sebagian besar kasus bersifat sporadis, namun pola pewarisan autosomal dominan, autosomal resesif, dan terkait-X telah dilaporkan. Lebih dari 100 sifat genetik terkait mikrofthalmia dan koloboma telah diidentifikasi.
Gen penyebab utama ditunjukkan di bawah ini:
| Pola Pewarisan | Gen Penyebab Utama |
|---|---|
| Autosomal Dominan | SOX2, OTX2, BMP4, CHD7, GDF6, RARB, SHH |
| Autosomal Resesif | PAX6, STRA6, FOXE3, RAX, SMOC1, VSX2 |
| Terkait-X | BCOR, HCCS, NAA10 |
Dari jumlah tersebut, SOX2 dan PAX6 telah diidentifikasi sebagai gen penyebab utama.
Terdapat klasifikasi genetik rinci yang membagi menjadi tiga kelompok: sindromik, non-sindromik, dan dengan koloboma. Pada kelompok sindromik, dilaporkan BMP4, MAB21L2, OTX2, SOX2 (autosomal dominan) dan STRA6 (autosomal resesif); pada non-sindromik, MFRP, PRSS56 (autosomal resesif); dan pada kelompok dengan koloboma, TENM3 (autosomal resesif) serta GDF3, GDF6 (autosomal dominan).
Berikut adalah laporan mutasi gen individu:
Sering ditemukan pada pasien dengan trisomi 13 atau trisomi 18.
Sebagian besar bersifat sporadis, namun pola pewarisan dominan autosomal (misalnya SOX2, OTX2), resesif autosomal (misalnya PAX6, STRA6), dan terkait-X (misalnya BCOR, HCCS) telah dilaporkan. Lebih dari 100 gen terkait telah diidentifikasi, dan pola pewarisan bervariasi tergantung gen penyebab.
Orbita janin dapat dideteksi pada usia kehamilan 11-12 minggu. Panjang mata diukur dengan ultrasonografi. Jika dicurigai secara klinis, evaluasi genetik seperti analisis microarray kromosom melalui amniosentesis dapat dipertimbangkan.
Skrining komprehensif menggunakan panel gen 78 gen (MAC panel) digunakan 7). Whole genome sequencing (WGS) berguna untuk mengidentifikasi mutasi yang sulit dideteksi dengan sekuensing eksom 3).
Orbita janin dapat dideteksi dengan USG pada usia kehamilan 11-12 minggu, dan ukuran bola mata dapat diukur. Jika dicurigai, dilakukan analisis microarray kromosom (CMA) melalui amniosentesis untuk evaluasi genetik.
Jika fungsi retina masih ada, koreksi refraksi dan terapi ambliopia adalah yang terpenting. Pada mikroftalmia sejati, terdapat hipermetropia berat melebihi +20 D, sehingga koreksi refraksi dini sangat penting. Karena mikroftalmia disertai kelainan refraksi berat, penting untuk memulai pemakaian kacamata secara teratur sejak dini untuk merangsang perkembangan fungsi penglihatan. Pada kasus bilateral ringan, komplikasi seperti katarak dan glaukoma harus didiagnosis dini, dan dilakukan operasi serta terapi ambliopia. Umumnya, pada kasus dengan diameter kornea ≤6 mm atau perbedaan signifikan antara kedua mata, visus kurang dari 0,02. Namun, karena terdapat komponen ambliopia organik akibat kelainan pembentukan lapisan serabut saraf retina, mencapai visus normal sulit pada banyak kasus. Untuk ambliopia, dilakukan latihan oklusi. Pada kasus dengan gangguan penglihatan berat, perawatan low vision harus dimulai sejak bayi.
Penurunan volume bola mata akibat mikroftalmia mempengaruhi perkembangan normal wajah dan orbita. Strategi pengobatan ditentukan berdasarkan panjang sumbu aksial.
Panjang sumbu mata 16 mm atau lebih
Pertumbuhan orbita: Kemungkinan mendekati normal.
Waktu terapi ekspansi: Dapat disesuaikan dengan kebutuhan sosial dan estetika.
Metode: Pemasangan konformer dengan ukuran yang ditingkatkan secara bertahap. Interval penggantian rata-rata setiap 1 minggu hingga 1 bulan.
Panjang sumbu mata kurang dari 16 mm
Pertumbuhan orbita: Pertumbuhan alami sulit diharapkan.
Waktu terapi ekspansi: Dimulai lebih awal untuk mencegah asimetri terkait pertumbuhan.
Metode: Selain konformer, mungkin diperlukan implan, ekspander, dan transplantasi lemak dermal. Pada kasus paling parah, dilakukan osteotomi orbita.
Setelah usia 3 tahun, anak sulit mentoleransi konformer, sehingga sebaiknya dipasang sebelum itu.
Mata mikroftalmos rentan terhadap komplikasi serius pada masa bayi hingga dewasa muda. Komplikasi yang sering dilaporkan meliputi katarak 34%, glaukoma 13%, dan ablasi retina 7%. Semuanya sulit diobati dan memerlukan manajemen seumur hidup untuk mempertahankan fungsi visual.
Jika terjadi atrofi bola mata atau kekeruhan kornea, pemakaian mata palsu dianjurkan untuk masalah kosmetik.
Pada kasus berat dengan panjang aksial <16 mm, dianjurkan untuk memulai dalam beberapa minggu setelah lahir karena pertumbuhan orbita alami sulit diharapkan. Jika panjang aksial ≥16 mm, waktu dapat disesuaikan dengan kebutuhan sosial dan estetika. Karena pemasangan menjadi sulit setelah usia 3 tahun, permulaan dini dianjurkan.
Mikroftalmia disebabkan oleh perkembangan vesikel optik, tabung saraf anterior, atau orbita yang tidak tepat pada awal embriogenesis. Penutupan celah embrionik yang tidak sempurna menyebabkan koloboma. Ukuran cawan optik yang mengecil, perubahan proteoglikan vitreus, tekanan intraokular rendah, produksi faktor pertumbuhan abnormal, dan kekurangan produksi vitreus sekunder juga berkontribusi.
Pada nanophthalmos, telah dilaporkan kelainan kolagen pada sklera dan penurunan kondroitin sulfat. Hal ini menyebabkan penebalan sklera, mengakibatkan gangguan aliran vena vorteks, dan menyebabkan akumulasi cairan koroid yang berujung pada ablasi retina eksudatif.
Secara histologis, telah dikonfirmasi susunan serat kolagen sklera yang tidak teratur, fraying (penguraian), dan ekspresi berlebih fibronektin 6). Pada kasus dengan panjang aksial <17 mm, terjadi kerusakan parah pada struktur lapisan sklera, sedangkan pada panjang aksial >17 mm, struktur lapisan tetap terjaga 6).
DeYoung dkk. (2022) mengidentifikasi mutasi de novo YAP1 (c.178dupG) pada seorang anak laki-laki berusia 1 tahun dengan koloboma bilateral dan mikrofthalmia kanan menggunakan whole genome sequencing (WGS) 3). Mutasi ini sulit dideteksi dengan sekuensing eksom, menunjukkan kegunaan WGS. Mutasi yang sama tidak ditemukan pada orang tua, mengonfirmasi kejadian de novo.
Gholami Yarahmadi dkk. (2022) melaporkan mutasi splice site homozigot pada TENM3 (c.5069-1G>C) pada seorang pria Iran 5). Mutasi TENM3 yang diketahui adalah 7 mutasi/6 keluarga; kasus ini menambahkan mutasi baru. Sebagian besar laporan berasal dari keluarga dengan perkawinan sedarah, mendukung pewarisan resesif autosomal.
Javidi dkk. (2022) mengidentifikasi mutasi homozigot SIX6 (c.1A>G) menggunakan panel MAC 78 gen pada seorang bayi laki-laki berusia 3 minggu dari keluarga dengan perkawinan sedarah 7). Diameter kornea adalah 8,0×8,5/8,5×8,5 mm, panjang aksial mata pada MRI 19/17,5 mm. Ini adalah kasus pertama yang melaporkan gabungan mikroftalmia dan koloboma akibat mutasi SIX6.
Rajendrababu dkk. (2022) melakukan operasi katarak + fenestrasi sklera profilaksis pada 4 kasus nanophthalmos (rata-rata panjang aksial 17,60±1,40 mm) dan mengevaluasi jaringan sklera yang diekstraksi dengan mikroskop cahaya 6). Imunohistokimia mengonfirmasi overexpression fibronektin, menunjukkan bahwa diagnosis dapat dilakukan tanpa menggunakan mikroskop elektron yang mahal. Kekuatan IOL berkisar antara 36 hingga 54 D.
Adeel dkk. (2023) melaporkan kasus PMPRS terkait gen MFRP (wanita 47 tahun, panjang aksial 18,37/18,00 mm, +10D) 1). Ditemukan WTW 12,0/12,4 mm, elektroretinogram yang tidak terdeteksi, foveoschisis, dan penebalan sklera-koroid, menunjukkan keragaman fenotipik mutasi MFRP.
