میکروفتالمی

نکات کلیدی در یک نگاه

میکروفتالمی یک ناهنجاری مادرزادی تکامل چشم است که در آن طول محوری چشم حداقل ۲ انحراف معیار کمتر از میانگین سنی است.
شیوع هنگام تولد ۰.۲ تا ۱.۷ در هر ۱۰۰۰۰ نفر تخمین زده می‌شود و اغلب دوطرفه است.
کولوبوما شایع‌ترین عارضه همراه است و آب مروارید، گلوکوم و جداشدگی شبکیه نیز ممکن است رخ دهد.
علت بیشتر موارد ناشناخته است، اما بیش از ۱۰۰ ژن مرتبط از جمله SOX2 و PAX6 شناسایی شده است.
۳۳ تا ۵۰٪ موارد با علائم سیستمیک همراه هستند (سندرمیک) و ارزیابی توسط تیم چندتخصصی ضروری است.
درمان اصلی اصلاح عیوب انکساری و درمان تنبلی چشم است؛ در موارد شدید، گشادکننده حفره چشم باید زود شروع شود.
نانوفتالموس (میکروفتالمی واقعی) بدون ناهنجاری همراه است، اما خطر گلوکوم زاویه بسته و جداشدگی شبکیه اگزوداتیو بالا است.

۱. میکروفتالمی چیست؟

میکروفتالمی (microphthalmos/microphthalmia) یک ناهنجاری مادرزادی تکامل چشم است که در آن طول محوری چشم حداقل ۲ انحراف معیار (SD) کمتر از میانگین سنی است. در بزرگسالان، طول محوری کمتر از ۲۱ میلی‌متر و در کودکان یک ساله کمتر از ۱۹ میلی‌متر معیار است ⁵⁾. این بیماری نادر با فراوانی ۱ تا ۳ در ۱۰۰۰۰ نفر است و درمان قطعی ندارد. تفاوت جنسیتی ندارد و فراوانی یک‌طرفه و دوطرفه برابر است.

طبقه‌بندی

میکروفتالمی بر اساس شکل و وجود عوارض همراه به شرح زیر طبقه‌بندی می‌شود:

میکروفتالمی (microphthalmos): همراه با ناهنجاری‌های آناتومیک مانند کولوبوما، آب مروارید و بقایای عروق جنینی.
نانوفتالموس (nanophthalmos): بدون ناهنجاری آناتومیک. طول محوری ۲۰.۵ میلی‌متر یا کمتر تعریف می‌شود. با دوربینی شدید (بیش از ۲۰+ دیوپتر)، ضخامت صلبیه و گلوکوم زاویه بسته همراه است.
میکروفتالمی خلفی (posterior microphthalmos): فقط بخش خلفی چشم کوچک می‌شود. ارتباط با ژن MFRP گزارش شده است¹⁾.
میکروفتالمی همراه با کولوبوما: به دلیل بسته نشدن شکاف جنینی، کولوبوما نیز همراه است.

در طبقه‌بندی Duke-Elder، میکروفتالمی به (1) نانوفتالمی واقعی، (2) میکروفتالمی همراه با کولوبوما، (3) میکروفتالمی همراه با ناهنجاری‌های مادرزادی چشم، و (4) میکروفتالمی همراه با بیماری‌های سیستمیک تقسیم می‌شود. همچنین در طبقه‌بندی پاتولوژیک تکاملی ماجیما، هفت نوع شامل اختلال در رشد وزیکول چشمی، اختلال در تشکیل کوپ چشمی، دیسژنزی مزانشیم بخش قدامی، ناشی از عدسی، ناشی از زجاجیه، بسته نشدن شکاف جنینی، و اختلال در رشد دیواره چشم وجود دارد.

در طبقه‌بندی Relhan و همکاران، با معیار قطر قرنیه 11 میلی‌متر، نانوفتالمی (NO) و میکروفتالمی خلفی (PM) از هم تفکیک می‌شوند. در NO، قطر قرنیه 10.06 میلی‌متر، عمق اتاق قدامی 2.68 میلی‌متر، ضخامت عدسی 4.77 میلی‌متر و میزان همراهی با گلوکوم زاویه بسته 69% است، در حالی که در PM، قطر قرنیه 11.39 میلی‌متر، عمق اتاق قدامی 3.20 میلی‌متر، ضخامت عدسی 3.93 میلی‌متر و میزان همراهی با گلوکوم زاویه بسته 0% است²⁾.

همه‌گیرشناسی

شیوع تخمینی هنگام تولد 0.2 تا 1.7 در هر 10,000 نفر است و تفاوت‌های منطقه‌ای دارد. شیوع میکروفتالمی حدود 1 در 7,000 و آنوفتالمی حدود 1 در 30,000 گزارش شده است⁵⁾. اغلب دوطرفه است و بیماران دوطرفه احتمال بیشتری برای همراهی با بیماری‌های سیستمیک دارند. تفاوتی در بروز بر اساس جنسیت یا نژاد وجود ندارد و 3 تا 12% از کودکان مبتلا به اختلال بینایی را تشکیل می‌دهد.

Q تفاوت میکروفتالمی و نانوفتالمی چیست؟

میکروفتالمی به مواردی گفته می‌شود که با ناهنجاری‌های آناتومیک (مانند کولوبوما، آب مروارید) همراه است، در حالی که نانوفتالمی بدون ناهنجاری و با کوچکی یکنواخت کل چشم مشخص می‌شود. نانوفتالمی به ویژه با دوربینی شدید و خطر گلوکوم زاویه بسته همراه است. برای جزئیات بیشتر به بخش «علل و عوامل خطر» مراجعه کنید.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

کاهش بینایی: به نوع و محل ناهنجاری چشم بستگی دارد. اگر کولوبوما به ماکولا یا دیسک بینایی گسترش یابد، کاهش شدید بینایی رخ می‌دهد.
دوربینی شدید: در نانوفتالمی، دوربینی بیش از 20+ دیوپتر دیده می‌شود.
نیستاگموس: در موارد کولوبومای دوطرفه ماکولا مشاهده می‌شود.

یافته‌های بالینی (یافته‌هایی که پزشک در معاینه تأیید می‌کند)

یافته‌های بخش قدامی چشم

میکروکورنئا (قرنیه کوچک): اغلب با میکروفتالمی همراه است.
کدورت قرنیه: همراه با ناهنجاری‌های بخش قدامی مانند ناهنجاری پیترز.
ناهنجاری عنبیه: همراه با سندرم آکسنفلد-ریگر یا آنیریدیا.
دیسژنزی زاویه: علت گلوکوم.
آب مروارید: به عنوان عارضه شایع است. جراحی به دلیل نقص زونول Zinn همراه با میکروفتالمی و کلوبومای مژگانی و گشاد نشدن مردمک اغلب دشوار است.
جابجایی مردمک و دررفتگی عدسی: به عنوان بخشی از ناهنجاری ساختاری بخش قدامی مشاهده می‌شود.

یافته‌های بخش خلفی

کلوبومای یووه‌آ: شایع‌ترین عارضه همراه.
باقی‌ماندگان عروق جنینی (Persistent fetal vasculature): که به آن هیپرپلازی اولیه زجاجیه باقی‌مانده نیز گفته می‌شود.
دیسپلازی شبکیه و جداشدگی شبکیه: از پارگی‌های شبکیه در حاشیه یا داخل کلوبوما ایجاد می‌شود. بسیاری از موارد پیش‌آگهی ضعیفی دارند.
کیست اربیتال: منشأ عصب بینایی دارد و معمولاً در پایین اربیت قرار دارد و ممکن است با رشد بزرگتر شود.

ویژگی‌های میکروفتالمی واقعی

در میکروفتالمی واقعی، یافته‌های زیر مشخصه هستند:

دوربینی شدید: ممکن است بیش از 20+ دیوپتر باشد.
ضخیم شدن صلبیه: باعث اختلال در خروج وریدهای گردابی و تجمع مایع کوروئید می‌شود.
جداشدگی شبکیه اگزوداتیو: ناشی از ضخیم شدن صلبیه.
دژنراسیون شبکیه و هیپوپلازی ماکولا: عوامل پیش‌آگهی بد بینایی ساختاری.
گلوکوم زاویه بسته: ناشی از ناهنجاری در زاویه اتاق قدامی و ریشه عنبیه. در NO میزان عارضه به 69% می‌رسد²⁾.

مقایسه بیومتریک نانوفتالموس (NO) و میکروفتالموس خلفی (PM) در زیر نشان داده شده است.

پارامتر	NO	PM
قطر قرنیه	10.06mm	11.39mm
عمق اتاق قدامی	2.68mm	3.20mm
ضخامت عدسی	4.77mm	3.93mm
گلوکوم زاویه بسته	69%	0%

²⁾

یافته‌های بافت‌شناسی صلبیه

در بررسی بافت‌شناسی 4 مورد توسط Rajendrababu و همکاران، در صلبیه چشم‌های نانوفتالموس، آرایش نامنظم فیبرهای کلاژن، فرسایش (fraying) و بیان بیش از حد فیبرونکتین مشاهده شد ⁶⁾. در موارد با طول محوری <17 میلی‌متر، تخریب شدید لایه‌های صلبیه دیده شد، در حالی که در موارد با طول محوری >17 میلی‌متر، ساختار لایه‌ای حفظ شده بود ⁶⁾.

یافته‌های سیستمیک

33 تا 50% موارد علامت‌دار هستند و ممکن است با ناهنجاری‌های سیستمیک زیر همراه باشند ⁵⁾. همراهی ناهنجاری‌های سیستمیک بیشتر دوطرفه است و در بررسی‌های ژاپنی، ناهنجاری‌های سیستم عصبی مرکزی/تأخیر رشدی 13%، ناهنجاری‌های متعدد/سندرم‌ها 9% و ناهنجاری‌های کروموزومی 4% گزارش شده است.

ناتوانی ذهنی
ناهنجاری‌های جمجمه‌ای-صورتی (شکاف لب و کام، میکروسفالی)
ناهنجاری‌های دست و پا (پلی‌داکتیلی)
میکروبلفارون (کوچکی پلک)

سندرم‌های مرتبط شامل سندرم CHARGE، سندرم میکروفتالمی Lenz ⁴⁾، سندرم Fraser، سندرم Lowe، سندرم Meckel-Gruber، سندرم TORCH (عفونت مادرزادی)، سندرم Hallermann-Streiff و سندرم oculodentodigital می‌باشد. همکاری با متخصص اطفال و ژنتیک ضروری است.

3. علل و عوامل خطر

عوامل ژنتیکی

بیشتر موارد پراکنده هستند، اما الگوهای وراثت اتوزومال غالب، اتوزومال مغلوب و وابسته به X گزارش شده است. بیش از 100 صفت ژنتیکی مرتبط با میکروفتالمی و کولوبوما شناسایی شده است.

ژن‌های اصلی ایجادکننده در زیر آورده شده است.

الگوی وراثت	ژن‌های اصلی ایجادکننده
اتوزومال غالب	SOX2, OTX2, BMP4, CHD7, GDF6, RARB, SHH
اتوزومال مغلوب	PAX6, STRA6, FOXE3, RAX, SMOC1, VSX2
وابسته به X	BCOR, HCCS, NAA10

در این میان، SOX2 و PAX6 به عنوان ژن‌های اصلی ایجادکننده شناسایی شده‌اند.

یک طبقه‌بندی ژنتیکی دقیق به سه گروه علامت‌دار، بدون علامت و همراه با کولوبوما وجود دارد. در گروه علامت‌دار، BMP4، MAB21L2، OTX2، SOX2 (اتوزومال غالب) و STRA6 (اتوزومال مغلوب)؛ در گروه بدون علامت، MFRP، PRSS56 (اتوزومال مغلوب)؛ و در گروه همراه با کولوبوما، TENM3 (اتوزومال مغلوب) و GDF3، GDF6 (اتوزومال غالب) گزارش شده‌اند.

جهش‌های ژنی منفرد زیر گزارش شده است.

YAP1: یک فعال‌کننده رونویسی درگیر در مسیر سیگنال‌دهی Hippo. در یک پسر ۱ ساله، یک جهش de novo (c.178dupG) به عنوان علت کولوبومای دوطرفه همراه با میکروفتالمی راست شناسایی شد³⁾.
TENM3: در تکامل چشم و هدایت آکسون نقش دارد و در کیاسمای بینایی به وفور بیان می‌شود. یک جهش هموزیگوت (c.5069-1G>C) در یک مرد ۳۲ ساله گزارش شده است⁵⁾.
BCOR: ژن عامل سندرم لنز میکروفتالمی وابسته به X. دو جایگاه ژنی MCOPS1 و MCOPS2 شناسایی شده‌اند⁴⁾.
SIX6: در تکامل شبکیه، عصب بینایی و هیپوتالاموس نقش دارد. یک جهش هموزیگوت (c.1A>G) در یک مورد میکروفتالمی همراه با کولوبوما گزارش شده است⁷⁾.
MFRP: در اپیتلیوم جسم مژگانی و اپیتلیوم رنگدانه‌دار شبکیه بیان می‌شود و برای رشد چشم پس از تولد و امتروپی‌زایی ضروری است¹⁾²⁾.

ناهنجاری‌های کروموزومی

در بیماران مبتلا به تریزومی ۱۳ یا تریزومی ۱۸ با فراوانی بالا دیده می‌شود.

عوامل محیطی

زایمان در سن بالای ۴۰ سال
سیگار کشیدن مادر
عفونت‌های دوران بارداری (سرخجه، توکسوپلاسموز، سیتومگالوویروس و غیره)
مواجهه با داروها (تالیدومید، وارفارین، الکل)
قرارگیری در معرض اشعه
کمبود ویتامین A در مادر

Q میکروفتالمی چه الگوهای وراثتی دارد؟

بیشتر موارد تک‌گیر هستند، اما الگوهای وراثت اتوزومال غالب (مانند SOX2، OTX2)، اتوزومال مغلوب (مانند PAX6، STRA6) و وابسته به X (مانند BCOR، HCCS) گزارش شده است. بیش از 100 ژن مرتبط شناسایی شده و الگوی وراثت بسته به ژن عامل متفاوت است.

4. تشخیص و روش‌های آزمایش

آزمایش‌های بالینی

اندازه‌گیری طول محوری چشم: با استفاده از سونوگرافی A-mode و B-mode و دستگاه اندازه‌گیری نوری طول محوری چشم اندازه‌گیری می‌شود. این روش پایه تشخیص است.
اندازه‌گیری قطر قرنیه و عرض شکاف پلک: برای ارزیابی درجه میکروقرنیه.
اندازه‌گیری عیب انکساری و انحنای قرنیه: برای ارزیابی درجه دوربینی.

تصویربرداری تشخیصی

سونوگرافی B-mode: برای تأیید شکل کره چشم مفید است.
سی‌تی/ام‌آرآی: برای تحلیل شکل حفره چشم مناسب است. ام‌آرآی به دلیل عدم تابش اشعه و وضوح بالا برای بررسی بافت باقی‌مانده چشم، عصب بینایی و عضلات خارج چشمی و تمایز بین آنوفتالمی و میکروفتالمی شدید مفید است.

تشخیص پیش از تولد

حفره چشم جنین تا هفته 11-12 بارداری قابل تشخیص است. طول کره چشم با سونوگرافی اندازه‌گیری می‌شود. در صورت شک بالینی، ارزیابی ژنتیکی مانند آنالیز میکروآرای کروموزومی با آمنیوسنتز در نظر گرفته می‌شود.

آزمایش‌های الکتروفیزیولوژیک

پتانسیل برانگیخته بینایی فلش (VEP): برای تأیید وجود عملکرد بینایی.
الگوی VEP: برای ارزیابی شدت بیماری و تشخیص اختلال عملکرد عصب بینایی استفاده می‌شود.
الکترورتینوگرافی (ERG): برای تعیین وجود یا عدم وجود اختلال عملکرد شبکیه استفاده می‌شود. در موارد PMPRS مرتبط با MFRP، ناپدید شدن ERG گزارش شده است¹⁾.

آزمایش ژنتیکی

غربالگری جامع با پانل 78 ژنی MAC استفاده می‌شود⁷⁾. توالی‌یابی کامل ژنوم (WGS) برای شناسایی جهش‌هایی که با اگزوم به سختی قابل تشخیص هستند مفید است³⁾.

تشخیص افتراقی

کریپتوفتالموس (cryptophthalmos): ناهنجاری مادرزادی که در آن پوست سطح کره چشم را می‌پوشاند.
سیکلوپی (cyclopia): وجود یک کره چشم منفرد در وسط صورت.
سینوفتالمی (synophthalmia): جوش خوردن کره چشم راست و چپ.

Q آیا می‌توان میکروفتالمی را قبل از تولد تشخیص داد؟

در هفته 11-12 بارداری، حدقه چشم جنین با سونوگرافی قابل تشخیص است و اندازه کره چشم قابل اندازه‌گیری است. در صورت شک، آمنیوسنتز برای آنالیز میکروآرای کروموزومی جهت ارزیابی ژنتیکی انجام می‌شود.

5. روش‌های درمانی استاندارد

اصلاح عیوب انکساری و درمان آمبلیوپی

در صورت وجود عملکرد شبکیه، اصلاح عیوب انکساری و درمان آمبلیوپی از اهمیت بالایی برخوردار است. در میکروفتالمی واقعی، دوربینی شدید بیش از 20+ دیوپتر وجود دارد، بنابراین اصلاح زودهنگام عیوب انکساری ضروری است. میکروفتالمی با عیوب انکساری شدید همراه است، بنابراین شروع زودهنگام استفاده مداوم از عینک برای تحریک رشد عملکرد بینایی مهم است. در موارد خفیف دوطرفه، عوارضی مانند آب مروارید و گلوکوم باید زود تشخیص داده شده و جراحی و درمان آمبلیوپی انجام شود. به طور کلی، در مواردی که قطر قرنیه 6 میلی‌متر یا کمتر است یا اختلاف قابل توجهی بین دو چشم وجود دارد، حدت بینایی کمتر از 0.02 خواهد بود. با این حال، از آنجایی که عناصر آمبلیوپی ارگانیک ناشی از ناهنجاری لایه فیبرهای عصبی شبکیه نیز وجود دارد، دستیابی به حدت بینایی طبیعی در بسیاری از موارد دشوار است. برای آمبلیوپی، تمرینات پوشاندن چشم انجام می‌شود. در مواردی که اختلال بینایی شدید وجود دارد، مراقبت از کم‌بینایی باید از دوران نوزادی آغاز شود.

گسترش دهنده حدقه چشم

کاهش حجم کره چشم ناشی از میکروفتالمی بر رشد طبیعی صورت و حدقه چشم تأثیر می‌گذارد. استراتژی درمان بر اساس طول محوری چشم تعیین می‌شود.

طول محور چشم 16 میلی‌متر یا بیشتر

رشد حدقه: احتمال نزدیک به نرمال زیاد است.

زمان درمان توسعه‌ای: قابل تنظیم بر اساس نیازهای اجتماعی و زیبایی.

روش: قرار دادن کانفورمر با افزایش تدریجی اندازه. فاصله تعویض به طور متوسط هر 1 هفته تا 1 ماه.

طول محور چشم کمتر از 16 میلی‌متر

رشد حدقه: رشد طبیعی انتظار نمی‌رود.

زمان درمان توسعه‌ای: برای جلوگیری از عدم تقارن ناشی از رشد، زودتر شروع می‌شود.

روش: علاوه بر کانفورمر، نیاز به ایمپلنت، گشادکننده و پیوند چربی-پوست است. در شدیدترین موارد، استئوتومی حدقه انجام می‌شود.

از آنجایی که پس از 3 سالگی کودک از قرار دادن کانفورمر خودداری می‌کند، بهتر است قبل از آن کانفورمر قرار داده شود.

درمان عوارض

چشم‌های کوچک در نوزادی تا جوانی مستعد عوارض جدی هستند. عوارض شایع شامل آب مروارید 34٪، گلوکوم 13٪ و جداشدگی شبکیه 7٪ گزارش شده است. همه اینها مقاوم به درمان هستند و برای حفظ عملکرد بینایی نیاز به مدیریت مادام‌العمر عوارض است.

جراحی آب مروارید: به دلیل نقص زینولار همراه با میکروفتالمی و کولوبومای جسم مژگانی و گشاد نشدن مردمک، اغلب دشوار است.
جداشدگی شبکیه: ناشی از پارگی در لبه یا داخل کولوبوما. پیش‌آگهی اغلب ضعیف است.
جراحی آب مروارید در نانوفتالموس: برای جلوگیری از جداشدگی اگزوداتیو شبکیه ناشی از ضخامت صلبیه، گاهی در حین جراحی آب مروارید فنستراسیون پیشگیرانه صلبیه انجام می‌شود. قدرت لنز داخل چشمی به 36-54 دیوپتر می‌رسد ⁶⁾.
گلوکوم زاویه بسته: نیاز به پیگیری و مداخله درمانی در زمان مناسب دارد.

استفاده از چشم مصنوعی

در موارد آتروفی چشم یا کدورت قرنیه، برای مشکلات زیبایی استفاده از چشم مصنوعی توصیه می‌شود.

Q گشادسازی حدقه از چه زمانی باید شروع شود؟

در موارد شدید با طول محوری چشم <16 میلی‌متر، رشد طبیعی حدقه انتظار نمی‌رود، بنابراین شروع درمان در هفته‌های اول پس از تولد توصیه می‌شود. در موارد با طول محوری ≥16 میلی‌متر، زمان شروع را می‌توان بر اساس نیازهای اجتماعی و زیبایی تنظیم کرد. از آنجا که پس از ۳ سالگی نصب چشم مصنوعی دشوار می‌شود، شروع زودهنگام ترجیح داده می‌شود.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

ناهنجاری جنین‌زایی

میکروفتالمی ناشی از رشد نامناسب وزیکول بینایی، لوله عصبی قدامی یا حدقه در مراحل اولیه جنین‌زایی است. بسته نشدن شکاف جنینی منجر به کولوبوما می‌شود. کاهش اندازه کاپ بینایی، تغییرات پروتئوگلیکان زجاجیه، فشار پایین چشم، تولید غیرطبیعی فاکتورهای رشد و کمبود تولید زجاجیه ثانویه نیز در این امر نقش دارند.

پاتوفیزیولوژی نانوفتالموس (میکروفتالمی حقیقی)

در نانوفتالموس، ناهنجاری‌های کلاژن در صلبیه و کاهش کندرویتین سولفات گزارش شده است. این امر منجر به ضخیم شدن صلبیه، اختلال در تخلیه وریدهای گردابی و تجمع مایع کوروئید می‌شود که به جداشدگی اگزوداتیو شبکیه می‌انجامد.

از نظر بافت‌شناسی، آرایش نامنظم فیبرهای کلاژن صلبیه، فرسایش و بیان بیش از حد فیبرونکتین تأیید شده است⁶⁾. در موارد با طول محوری چشم <17 میلی‌متر، تخریب شدید لایه‌های صلبیه دیده می‌شود، در حالی که در موارد با طول محوری >17 میلی‌متر، ساختار لایه‌ای حفظ می‌شود⁶⁾.

مسیرهای مولکولی مرتبط

مسیر سیگنالینگ YAP1/Hippo: YAP1 یک فعال‌کننده رونویسی است که با اتصال به TEAD رشد را تقویت می‌کند. هاپلوناکافی (جهش آللی تک‌آللی با از دست دادن عملکرد) باعث میکروفتالمی و کولوبوما می‌شود ³⁾. مشخصه آن نفوذ ناقص و بیان متغیر است.
TENM3: یک پروتئین تراغشایی است که در تکامل چشم و هدایت آکسون نقش دارد و در مجرای بینایی به وفور بیان می‌شود ⁵⁾.
MFRP: در اپیتلیوم جسم مژگانی و اپیتلیوم رنگدانه شبکیه بیان می‌شود. نقش ضروری در رشد چشم پس از تولد و امتروپی‌زایی دارد و جهش‌های از دست دادن عملکرد باعث سندرم PMPRS (سندرم رتینوپاتی رنگدانه‌ای میکروفتالمی خلفی) می‌شود ¹⁾²⁾.
SIX6: یک ژن هومئوباکس است که تکامل شبکیه، عصب بینایی و هیپوتالاموس را کنترل می‌کند ⁷⁾.
BCOR: ژن مسئول سندرم میکروفتالمی لنز وابسته به X است و در جایگاه MCOPS1 قرار دارد ⁴⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌اندازهای آینده (گزارش‌های در مرحله تحقیق)

شناسایی جهش YAP1 با توالی‌یابی کامل ژنوم

DeYoung و همکاران (2022) یک جهش de novo در YAP1 (c.178dupG) را با توالی‌یابی کامل ژنوم (WGS) در یک پسر 1 ساله با کولوبومای دوطرفه و میکروفتالمی راست شناسایی کردند ³⁾. این جهش با توالی‌یابی اگزوم به سختی قابل تشخیص بود و کاربرد WGS نشان داده شد. همان جهش در والدین یافت نشد و تأیید شد که de novo رخ داده است.

جهش جدید در محل پیرایش TENM3

Gholami Yarahmadi و همکاران (2022) یک جهش هموزیگوت در محل پیرایش TENM3 (c.5069-1G>C) را در یک مرد ایرانی گزارش کردند ⁵⁾. جهش‌های شناخته شده TENM3 شامل 7 جهش در 6 خانواده است و این مورد یک جهش جدید اضافه می‌کند. بیشتر گزارش‌ها از خانواده‌های با ازدواج فامیلی است که وراثت اتوزومال مغلوب را تأیید می‌کند.

اولین گزارش ترکیب میکروفتالمی و کولوبوما ناشی از جهش SIX6

Javidi و همکاران (2022) یک جهش هموزیگوت در SIX6 (c.1A>G) را با پانل 78 ژنی MAC در یک پسر 3 هفته‌ای از یک خانواده با ازدواج فامیلی شناسایی کردند ⁷⁾. قطر قرنیه 8.0×8.5/8.5×8.5 میلی‌متر و طول محوری چشم در MRI 19/17.5 میلی‌متر بود. این اولین مورد از ترکیب میکروفتالمی و کولوبوما ناشی از جهش SIX6 است.

ارزیابی بافت‌شناسی میکروسکوپ نوری صلبیه در نانوفتالموس

راجندربابو و همکاران (2022) در 4 مورد نانوفتالموس (میانگین طول محوری چشم 17.60±1.40 میلی‌متر) جراحی آب مروارید همراه با فنستراسیون پیشگیرانه صلبیه انجام دادند و بافت صلبیه خارج شده را با میکروسکوپ نوری ارزیابی کردند ⁶⁾. ایمونوهیستوشیمی بیان بیش از حد فیبرونکتین را تأیید کرد و نشان داد که تشخیص بدون نیاز به میکروسکوپ الکترونی پرهزینه امکان‌پذیر است. قدرت لنز داخل چشمی 36 تا 54 دیوپتر بود.

تنوع فنوتیپی PMPRS (سندرم میکروفتالمی خلفی-رتینیت پیگمانتوزا)

عادل و همکاران (2023) یک مورد PMPRS مرتبط با ژن MFRP (زن 47 ساله، طول محوری چشم 18.37/18.00 میلی‌متر، +10 دیوپتر) را گزارش کردند ¹⁾. WTW 12.0/12.4 میلی‌متر، الکترورتینوگرافی محو شده، فواکوشیزیس و ضخامت صلبیه-کوروئید مشاهده شد که تنوع فنوتیپی جهش MFRP را نشان می‌دهد.

8. منابع

Adeel SS, KA SM, Sharma A, Shah VJ, Shetty A. Posterior Microphthalmos Pigmentary Retinopathy Syndrome. J Ophthalmic Vis Res. 2023;18(2):240-244.
Garg P, Kumar B, Dubey S. A unique case of bilateral nanophthalmos and pigmentary retinal abnormality with unilateral angle closure glaucoma and optic disc pit. BMC Ophthalmol. 2023;23:391.
DeYoung C, Guan B, Ullah E, Blain D, Hufnagel RB, Brooks BP. De novo frameshift mutation in YAP1 associated with bilateral uveal coloboma and microphthalmia. Ophthalmic Genet. 2022;43(4):513-517.
Monticelli M, De Marco R, Garbossa D. Lenz microphthalmia syndrome in neurosurgical practice: a case report and review of the literature. Childs Nerv Syst. 2021;37:2713-2718.
Gholami Yarahmadi S, Sarlaki F, Morovvati S. Novel mutation in TENM3 gene in an Iranian patient with colobomatous microphthalmia. Clin Case Rep. 2022;10:e05532.
Rajendrababu S, Shroff S, More S, et al. A report on a series of nanophthalmos with histopathology and immunohistochemistry analyses using light microscopy. Indian J Ophthalmol. 2022;70:2597-2602.
Javidi E, Javidi S, Campeau PM, Ospina LH. A Case of Bilateral Microphthalmia and Extensive Colobomas of the Globes Associated with a Likely Pathogenic Homozygous SIX6 Variant. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:804-808.