آنوفتالمی (Anophthalmia) یک ناهنجاری مادرزادی شدید در تشکیل چشم است که در آن بافت کره چشم به طور کامل در حدقه وجود ندارد. با فراوانی 0.6 تا 4.2 در هر 100,000 تولد زنده رخ میدهد 1). شیوع تخمینی هنگام تولد حدود 3 در 100,000 است 2).
از نظر بالینی به دو نوع زیر تقسیم میشود:
آنوفتالمی یک طیف پیوسته با میکروفتالمی (Microphthalmia) تشکیل میدهد. در میکروفتالمی، یک کره چشم کوچکشده در حدقه وجود دارد که تفاوت اصلی است. تشخیص بالینی بین میکروفتالمی شدید و آنوفتالمی ممکن است دشوار باشد و نیاز به تأیید با تصویربرداری دارد 7).
آنوفتالمی ممکن است به صورت مجزا یا به عنوان بخشی از یک سندرم رخ دهد. 53 تا 71 درصد موارد دوطرفه گزارش شده است. میزان همراهی با ناهنجاریهای سیستمیک بالا است و 32 تا 93 درصد موارد دارای ناهنجاریهای سایر اندامها هستند 2).
آنوفتالمی فقدان کامل بافت کره چشم است. میکروفتالمی وجود یک کره چشم کوچکشده است. این دو یک طیف پیوسته را تشکیل میدهند و برای تشخیص از میکروفتالمی شدید، تصویربرداری مانند MRI لازم است 7).
از آنجایی که آنوفتالمی یک بیماری مادرزادی است، کودک خود علائم ذهنی ندارد. والدین در بدو تولد متوجه فقدان کره چشم میشوند.
یافتههای بالینی پس از تولد به شرح زیر است:
در موارد دوطرفه، فرورفتگی حدقه و هیپوپلازی میانی صورت مشاهده میشود 5).
علتشناسی آنوفتالمی پیچیده است و شامل عوامل ژنتیکی و محیطی میشود.
بیش از 90 ژن با آنوفتالمی و میکروفتالمی مرتبط هستند 2). ژنهای اصلی ایجادکننده به شرح زیر هستند:
SOX2
شایعترین ژن ایجادکننده: 10 تا 20 درصد موارد شدید دوطرفه را تشکیل میدهد 1).
الگوی توارث: اغلب جهشهای هتروزیگوت de novo (جدید) با از دست دادن عملکرد هستند.
سندرم آنوفتالمی SOX2: ممکن است با ناتوانی یادگیری، تأخیر رشد، صرع، آترزی مری و ناهنجاریهای دستگاه تناسلی-ادراری همراه باشد 1).
OTX2
دومین ژن شایع: در حدود 3 درصد موارد آنوفتالمی دوطرفه یافت میشود.
عملکرد: کدکننده فاکتور رونویسی است که تمایز وزیکول بینایی و تشکیل شبکیه را تنظیم میکند.
علائم خارج چشمی: همراه با ناهنجاریهای هیپوفیز (کمبود هورمون رشد)، ناتوانی یادگیری و ناهنجاریهای ساختاری مغز 6).
سایر ژنهای مهم عبارتند از:
در ناهنجاریهای کروموزومی، تریزومی ۱۳، تریزومی ۱۸ و تریزومی ۹ موزائیک مرتبط هستند1). در سندرم حذف کوچک 14q22q23 (سندرم فریاس)، حذف BMP4 و OTX2 باعث آنوفتالمی و ناهنجاری هیپوفیز میشود6).
بر اساس مرور گویال و همکاران (۲۰۲۵)، برای آنوفتالمی/میکروفتالمی تمام الگوهای توارث مندلی شامل اتوزومال غالب، اتوزومال مغلوب و وابسته به X گزارش شده است. بیشتر موارد بهصورت پراکنده و ناشی از جهشهای de novo رخ میدهند2).
عوامل محیطی داخل رحمی زیر گزارش شدهاند1)2):
عوامل خطر اپیدمیولوژیک زیر شناخته شدهاند:
آنوفتالمی (عدم تشکیل چشم) را میتوان قبل از تولد با سونوگرافی تشخیص داد1).
با این حال، مگر اینکه ناهنجاریهای دیگری نیز وجود داشته باشد، تشخیص آن با سونوگرافی قبل از تولد نادر است.
تشخیص پس از تولد با مراحل زیر انجام میشود.
| تصویربرداری | هدف اصلی ارزیابی | ویژگیها |
|---|---|---|
| سونوگرافی | وجود یا عدم وجود کره چشم و طول محوری | غیرتهاجمی و ساده |
| MRI | ناهنجاریهای عصب بینایی و سیستم عصبی مرکزی | ارزیابی دقیق بافت نرم |
| CT | ساختار استخوانی حدقه | برتری در ارزیابی استخوانی |
در MRI، فقدان کامل کره چشم و عدم تشکیل عصب بینایی تأیید میشود. عضلات خارج چشمی ممکن است حتی در غیاب کره چشم وجود داشته باشند5).
با توجه به احتمال سندرمیک بودن، انجام یک بررسی جامع ژنتیکی توصیه میشود1).
برای غربالگری ناهنجاریهای همراه، موارد زیر انجام میشود:
Alhubaishi و همکاران (2024) در یک مورد آنوفتالمی مادرزادی دوطرفه، در MRI مغز به واریانت Dandy-Walker مشکوک شده و اتساع لگنچه چپ مشاهده شد5). این مورد اهمیت بررسی سیستمیک را در مدیریت آنوفتالمی نشان میدهد.
گاهی ممکن است قبل از تولد با سونوگرافی از حدود هفته ۱۲ بارداری قابل تشخیص باشد. با این حال، تشخیص قبل از تولد دشوار است مگر اینکه ناهنجاریهای دیگری نیز وجود داشته باشد، و اغلب پس از تولد در معاینه بالینی کشف میشود1). MRI برای تشخیص قطعی مفید است.
هدف درمان آنوفتالمی بازگرداندن بینایی نیست، بلکه هدف آن ترویج رشد طبیعی حدقه، حفظ تقارن صورت و امکان استفاده از چشم مصنوعی است.
مداخله زودهنگام از بدو تولد ضروری است. چشم نوزاد طبیعی حدود ۷۰ درصد اندازه چشم بالغ است و در ۱۲ ماه اول زندگی سریعترین رشد را دارد 3). اگر در این دوره تحریک مکانیکی به حدقه وارد نشود، رشد حدقه به تأخیر افتاده و عدم تقارن صورت ایجاد میشود.
این کمتهاجمیترین درمان اولیه است و بهتر است در عرض ۱ تا ۲ هفته پس از تولد شروع شود 3).
Yamashita و همکاران (۲۰۲۳) بزرگسازی حدقه را با استفاده از اسپلینت ساخته شده از رزین ترموپلاستیک در یک نوزاد ۲ ماهه مبتلا به آنوفتالمی مادرزادی بالینی گزارش کردند. اسپلینت به تدریج با رشد کودک تعویض شد و پس از ۵ سال، نتایج خوبی با تفاوت اندک بین دو حدقه به دست آمد 3). این گزارش نشاندهنده کاربرد مادهای است که به راحتی در مطب ساخته میشود.
حدود ۲ ماه پس از معرفی کانفورمر در نظر گرفته میشود.
Kato-Junior و همکاران (۲۰۲۵) یک روش جدید ترکیبی از پیوند چربی-پوست با پیوند پوست پلک فوقانی را در سه کودک مبتلا به آنوفتالمی مادرزادی یکطرفه گزارش کردند. در دو موردی که جراحی در عرض یک ماه پس از تولد انجام شد، نتایج بهتری به دست آمد که اهمیت مداخله زودهنگام را نشان میدهد 4).
کانفورمر
تهاجمی بودن: کم. قابل نصب و تعویض به صورت سرپایی.
زمان شروع: ۱ تا ۲ هفته پس از تولد ایدهآل است.
مزایا: غیرجراحی و قابل تکرار برای بزرگسازی.
معایب: نیاز به تعویض مکرر. در موارد شدید ممکن است کافی نباشد.
ایمپلنت چشمی
تهاجمی بودن: نیاز به جراحی.
زمان شروع: چند ماه پس از درمان با کانفورمر.
مزایا: افزایش دائمی حجم حدقه. DFG با رشد افزایش مییابد.
معایب: خطر بیرونزدگی و عفونت. نیاز به تعویض تدریجی.
پس از بزرگسازی کافی حدقه، چشم مصنوعی (پروتز خارجی) نصب میشود. ممکن است از ۸ ماهگی به بعد امکان انتقال به چشم مصنوعی استاندارد وجود داشته باشد3). با توجه به رشد، تنظیم سالانه حدود یک بار لازم است. در معرفی چشم مصنوعی برای کودکان، تعداد تنظیمات اغلب بیش از ۳ بار و دوره تنظیم بیش از ۶ ماه است. ضمناً به طور کلی چشم مصنوعی برای میکروفتالمی تحت پوشش بیمه نیست و باید به بار مالی سنگین برای خانواده توجه کرد.
برای بهبود کلی زیبایی، ممکن است جراحیهای اضافی زیر در نظر گرفته شود:
درمان بزرگ کردن حدقه با کانفورمر در اوایل زندگی شروع میشود و پس از رشد کافی کیسه ملتحمه، به پروتز چشم تغییر مییابد. زمان آن بسته به مورد متفاوت است، اما ممکن است از حدود ۸ ماهگی امکانپذیر باشد3). اندازه پروتز چشم باید به طور منظم با رشد تنظیم شود.
چشم از طریق یک سری مراحل بسیار هماهنگ شامل بافتهای مشتق از اکتودرم عصبی، سلولهای تاج عصبی، مزودرم و اکتودرم سطحی تشکیل میشود.
آنوفتالمی بر اساس زمان بروز اختلال رشدی به سه نوع طبقهبندی میشود.
| طبقهبندی | زمان بروز | ویژگی |
|---|---|---|
| اولیه | قبل از تشکیل وزیکول بینایی | نادر. معمولاً دوطرفه |
| ثانویه | دوره تشکیل لوله عصبی | به دنبال ناهنجاری لوله عصبی قدامی. کشنده |
| متعاقب | پس از تشکیل وزیکول بینایی | ناشی از تحلیل ثانویه وزیکول بینایی |
تکامل چشم شامل چندین فاکتور رونویسی و مسیرهای سیگنالینگ است2).
طبق بررسی Goyal و همکاران (2025)، ماتریکس خارج سلولی (ECM) نیز نقش مهمی در رشد چشم ایفا میکند. اختلال در زیرواحدهای لامینین باعث ناهنجاریهای چشمی میشود و لومیکان (LUM) طول محور چشم را کنترل میکند. جهش در کلاژن نوع IV بر رشد اپیتلیوم رنگدانهدار شبکیه تأثیر میگذارد2).
علاوه بر جهشهای ژنتیکی، تغییرات اپیژنتیک نیز در بروز آنوفتالمی نقش دارند2).
با گسترش توالییابی کل اگزوم (WES) و توالییابی کل ژنوم (WGS)، شناسایی جهشهای نادر ژنی که قبلاً قابل تشخیص نبودند، ممکن شده است2).
Harding و همکاران (2023) در یک مطالعه تشخیص مولکولی روی 50 بیمار از کوهورت MAC، با استفاده از پانل ژنی هدفمند، WGS و میکروآری CGH، حدود 33% جهشهای بیماریزا را شناسایی کردند. ارتباط EPHA2 با میکروفتالمی و ارتباط FOXE3 با کمشنوایی و ناهنجاری کلیوی نیز به عنوان فنوتیپهای جدید ژنوتیپ-فنوتیپ گزارش شد2).
تلاشهایی برای استفاده از WES به عنوان آزمایش تکمیلی برای ناهنجاریهای اولتراسوند قبل از تولد در حال انجام است. گزارش شده است که WES میتواند در 6.2 تا 57 درصد مواردی که با کاریوتایپ سنتی یا میکروآری قابل تشخیص نیستند، تشخیص اضافی ارائه دهد2).
تحقیقات با استفاده از سلولهای بنیادی پرتوان القایی (iPSC) در حال گشودن امکانات جدیدی برای درمان است2).
یک جریان کاری برای ساخت کانفورمر با استفاده از طراحی به کمک کامپیوتر (CAD) و چاپ سهبعدی توسعه یافته است که انتظار میرود درمان دقیق و شخصیسازی شده را ممکن سازد.
آزمایش ژنتیکی برای تعیین علت، پیشبینی عوارض و مشاوره ژنتیکی مفید است. به ویژه در موارد دوطرفه یا مشکوک به سندرمی توصیه میشود1). با این حال، در حدود 67٪ موارد حتی با فناوری فعلی نیز جهشهای بیماریزا شناسایی نمیشوند، بنابراین تفسیر نتایج نیاز به مشارکت متخصص ژنتیک بالینی دارد.
- Russo M, Palmeri S, Zucconi A, Vagge A, Arioni C. Management of anophthalmia, microphthalmia and coloboma in the newborn, shared care between neonatologist and ophthalmologist: a literature review. Ital J Pediatr. 2025;51:65.
- Goyal S, Tibrewal S, Ratna R, Vanita V. Genetic and environmental factors contributing to anophthalmia and microphthalmia: Current understanding and future directions. World J Clin Pediatr. 2025;14(2):101982.
- Yamashita K, Yotsuyanagi T, Hamamoto Y, Gonda A, Kita A, Kitada A. Enlargement of the Eye Socket Early after Birth with an Ocular Prosthesis for Clinical Congenital Anophthalmia. J Plast Recontr Surg. 2023;2(1):20-24.
- Kato-Junior EM, Padovani CR, Meneghim RLFS, Schellini SA. Congenital anophthalmia treated with a dermis fat graft combined with a skin graft in the upper lid in early childhood. Saudi J Ophthalmol. 2025;39:275-277.
- Alhubaishi F, Almedfaa A, Andacheh M. A Case of Congenital Bilateral Anophthalmia. Curr Health Sci J. 2024;50(2):328-331.
- Kera J, Watal P, Ali SA. Anophthalmia, Global Developmental Delay, and Severe Dysphagia in a Young Girl With 14q22q23 Microdeletion Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16395.
- Dedushi K, Hyseni F, Musa J, et al. A rare case of anophthalmia without any family history and antenatal risk factors. Radiol Case Rep. 2021;16:3772-3775.
- Lu Y, Zhao JJ, He P. A 12 Week Fetus with Anophthalmia, Limb Anomalies and Infratemporal Teratoma. Int J Womens Health. 2024;16:41-46.
- Rasic DM, Vasovic DD, Knezevic M. Primary Orbital Teratoma With Congenital Anophthalmia in a Neonate: A Rare Case With Histopathological and Radiological Correlation. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5032089.
- Chen D, Heher K. Management of the anophthalmic socket in pediatric patients. Curr Opin Ophthalmol. 2004;15:449-453.
