Анофтальмия (Anophthalmia) — это тяжелая врожденная аномалия формирования глаза, характеризующаяся полным отсутствием глазной ткани в глазнице. Встречается с частотой от 0,6 до 4,2 на 100 000 рождений1). Оценочная распространенность при рождении составляет около 3/100 0002).
Клинически различают две формы:
Анофтальмия образует непрерывный спектр с микрофтальмией (Microphthalmia). При микрофтальмии в глазнице присутствует гипопластичный глаз. Клиническое различие между тяжелой микрофтальмией и анофтальмией может быть затруднительным и требует визуализации7).
Анофтальмия может возникать изолированно или как часть синдрома. 53–71% случаев являются двусторонними. Частота сопутствующих системных аномалий высока: у 32–93% пациентов наблюдаются аномалии других органов2).
Анофтальмия — это полное отсутствие глазной ткани. Микрофтальмия — это наличие гипопластичного глаза. Оба состояния образуют непрерывный спектр, и для отличия от тяжелой микрофтальмии требуется визуализация, например МРТ7).
Анофтальм является врожденным заболеванием, поэтому у самого ребенка субъективных симптомов нет. Родители замечают отсутствие глазного яблока при рождении.
Клинические признаки после рождения следующие.
При двустороннем поражении отмечаются запавшие орбиты и гипоплазия средней зоны лица5).
Этиология анофтальмии сложна и включает как генетические, так и средовые факторы.
Более 90 генов ассоциированы с анофтальмией и микрофтальмией2). Основные гены-причины следующие:
SOX2
Наиболее частый ген-причина: составляет 10–20% тяжелых двусторонних случаев1).
Тип наследования: в основном de novo гетерозиготные мутации с потерей функции.
Синдром анофтальмии SOX2: может сопровождаться нарушениями обучения, задержкой роста, эпилепсией, атрезией пищевода и урогенитальными аномалиями1).
OTX2
Второй по частоте ген-причина: обнаруживается примерно в 3% случаев двусторонней анофтальмии.
Функция: кодирует фактор транскрипции, регулирующий дифференцировку глазного пузырька и формирование сетчатки.
Внеглазные проявления: аномалии гипофиза (дефицит гормона роста), нарушения обучения и аномалии структуры мозга6).
Другие важные гены включают:
Хромосомные аномалии, такие как трисомия 13, трисомия 18 и мозаичная трисомия 9, связаны с этими состояниями 1). Синдром микроделеции 14q22q23 (синдром Фриаса) включает делеции BMP4 и OTX2, приводящие к анофтальмии и аномалиям гипофиза 6).
Согласно обзору Goyal и соавт. (2025), при анофтальмии и микрофтальмии описаны все типы менделевского наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с Х-хромосомой. Большинство случаев возникают спорадически вследствие мутаций de novo 2).
Сообщается о следующих внутриутробных факторах окружающей среды 1)2):
Известны следующие эпидемиологические факторы риска:
Анофтальмия может быть выявлена до рождения с помощью ультразвукового исследования 1).
Однако, если нет других сопутствующих аномалий, анофтальмия редко выявляется при пренатальном УЗИ.
Диагностика после рождения проводится по следующим этапам.
| Визуализация | Основные цели оценки | Особенности |
|---|---|---|
| УЗИ | Наличие глазного яблока и аксиальная длина | Неинвазивно и просто |
| МРТ | Зрительный нерв и аномалии ЦНС | Детальная оценка мягких тканей |
| КТ | Костная структура орбиты | Отлично подходит для оценки костей |
МРТ подтверждает полное отсутствие глазного яблока и гипоплазию зрительного нерва. Наружные глазные мышцы могут присутствовать даже при отсутствии глазного яблока 5).
Из-за возможности синдромальной формы рекомендуется комплексное генетическое обследование 1).
Для скрининга сопутствующих аномалий проводятся следующие исследования:
Alhubaishi и соавт. (2024) сообщили о случае двусторонней врожденной анофтальмии, при котором на МРТ головного мозга заподозрен вариант Денди-Уокера и выявлено расширение левой почечной лоханки 5). Этот случай показывает важность системного поиска при ведении анофтальмии.
Иногда ее можно выявить до рождения с помощью УЗИ примерно с 12 недели беременности. Однако без сопутствующих аномалий пренатальная диагностика затруднена, и большинство случаев обнаруживаются при клиническом осмотре после рождения 1). Для подтверждения диагноза полезна МРТ.
Лечение анофтальма не направлено на восстановление зрения, а на стимуляцию нормального развития глазницы, поддержание симметрии лица и обеспечение возможности ношения глазного протеза.
Раннее вмешательство необходимо. Глазное яблоко нормального младенца составляет около 70% от размера взрослого и наиболее быстро растет в первые 12 месяцев жизни 3). Если в этот период отсутствует механическая стимуляция глазницы, ее развитие задерживается, что приводит к асимметрии лица.
Это наименее инвазивное начальное лечение, которое желательно начать в течение 1–2 недель после рождения 3).
Yamashita и соавт. (2023) сообщили о расширении глазницы с помощью термопластичной шины у 2-месячного ребенка с клиническим врожденным анофтальмом. Шина поэтапно заменялась по мере роста, и через 5 лет был получен хороший результат с почти симметричными глазницами 3). Это демонстрирует полезность материала, который легко изготавливается амбулаторно.
Его рассматривают примерно через 2 месяца после введения конформера.
Kato-Junior и соавт. (2025) сообщили о новой методике, сочетающей дермо-жировую трансплантацию с пересадкой кожи верхнего века у трех детей с односторонним врожденным анофтальмом. Два случая, прооперированные в течение первого месяца жизни, показали лучшие результаты, что подчеркивает важность раннего вмешательства 4).
Конформер
Инвазивность : Низкая. Можно установить и заменить амбулаторно.
Начало : Идеально в возрасте 1–2 недель после рождения.
Преимущества : Нехирургический метод, возможно повторное расширение.
Недостатки : Требуется частая замена. В тяжелых случаях может быть недостаточно.
Орбитальный имплантат
Инвазивность : Требуется хирургическое вмешательство.
Начало : Через несколько месяцев после лечения конформером.
Преимущества : Постоянное увеличение объема орбиты. DFG увеличивается с ростом.
Недостатки : Риск обнажения и инфекции. Требуется поэтапная замена.
После достаточного расширения орбиты устанавливается глазной протез (наружный протез). Переход к стандартному протезу может быть возможен с 8 месяцев после рождения3). По мере роста требуется корректировка примерно раз в год. При введении протеза у детей количество корректировок может составлять 3 и более раз, а период корректировки может превышать 6 месяцев. В принципе, протезы при микрофтальме не покрываются страховкой, и необходимо учитывать значительное финансовое бремя для семьи.
Для улучшения общего внешнего вида могут рассматриваться следующие дополнительные операции:
Лечение расширения орбиты с помощью конформера начинают в раннем возрасте после рождения, а после достаточного развития конъюнктивального мешка переходят на глазной протез. Сроки варьируются в зависимости от случая, но это может быть возможно примерно с 8 месяцев после рождения3). Размер глазного протеза необходимо регулярно корректировать в соответствии с ростом.
Глаз формируется в результате серии высокоскоординированных этапов с участием тканей, происходящих из нейроэктодермы, клеток нервного гребня, мезодермы и поверхностной эктодермы.
Анофтальмия классифицируется на три типа в зависимости от периода возникновения нарушения развития.
| Классификация | Период возникновения | Особенности |
|---|---|---|
| Первичная | До формирования глазного пузырька | Редко. Обычно двусторонняя |
| Вторичная | Период формирования нервной трубки | Вторичная по отношению к аномалии передней нервной трубки. Летальная |
| Третичная | После формирования глазного пузырька | Вследствие вторичной дегенерации глазного пузырька |
Развитие глаза включает несколько факторов транскрипции и сигнальных путей2).
Согласно обзору Goyal и соавт. (2025), внеклеточный матрикс (ECM) также играет важную роль в развитии глаза. Нарушения субъединиц ламинина вызывают глазные пороки развития, а люмикан (LUM) регулирует осевую длину глаза. Мутации коллагена IV типа влияют на рост пигментного эпителия сетчатки2).
Помимо генных мутаций, в развитии анофтальмии участвуют и эпигенетические модификации2).
Распространение полного секвенирования экзома (WES) и полного секвенирования генома (WGS) позволило выявить редкие генные мутации, которые ранее было трудно обнаружить2).
Harding и соавт. (2023) в молекулярно-диагностическом исследовании 50 случаев из когорты MAC с помощью комплексного анализа с использованием целевой генной панели, WGS и микроматричного CGH выявили патогенные мутации примерно в 33% случаев. Также были сообщены новые корреляции генотип-фенотип, такие как связь EPHA2 с микрофтальмией и FOXE3 с нарушениями слуха и почечными аномалиями2).
Предпринимаются попытки применения WES в качестве точного теста при пренатальных ультразвуковых аномалиях. Сообщается, что даже в случаях, трудно диагностируемых с помощью традиционного кариотипирования или микроматричного анализа, WES позволяет поставить дополнительный диагноз в 6,2–57% случаев 2).
Исследования с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) открывают новые терапевтические возможности 2).
Разработан рабочий процесс изготовления конформеров с помощью компьютерного проектирования (CAD) и 3D-печати, что обещает персонализированное и точное лечение.
Генетическое тестирование полезно для выяснения этиологии, прогнозирования осложнений и генетического консультирования. Особенно рекомендуется при подозрении на двустороннюю или синдромальную форму 1). Однако примерно в 67% случаев даже с помощью современных технологий патогенная мутация не выявляется, и для интерпретации результатов важно участие клинического генетика.
- Russo M, Palmeri S, Zucconi A, Vagge A, Arioni C. Management of anophthalmia, microphthalmia and coloboma in the newborn, shared care between neonatologist and ophthalmologist: a literature review. Ital J Pediatr. 2025;51:65.
- Goyal S, Tibrewal S, Ratna R, Vanita V. Genetic and environmental factors contributing to anophthalmia and microphthalmia: Current understanding and future directions. World J Clin Pediatr. 2025;14(2):101982.
- Yamashita K, Yotsuyanagi T, Hamamoto Y, Gonda A, Kita A, Kitada A. Enlargement of the Eye Socket Early after Birth with an Ocular Prosthesis for Clinical Congenital Anophthalmia. J Plast Recontr Surg. 2023;2(1):20-24.
- Kato-Junior EM, Padovani CR, Meneghim RLFS, Schellini SA. Congenital anophthalmia treated with a dermis fat graft combined with a skin graft in the upper lid in early childhood. Saudi J Ophthalmol. 2025;39:275-277.
- Alhubaishi F, Almedfaa A, Andacheh M. A Case of Congenital Bilateral Anophthalmia. Curr Health Sci J. 2024;50(2):328-331.
- Kera J, Watal P, Ali SA. Anophthalmia, Global Developmental Delay, and Severe Dysphagia in a Young Girl With 14q22q23 Microdeletion Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16395.
- Dedushi K, Hyseni F, Musa J, et al. A rare case of anophthalmia without any family history and antenatal risk factors. Radiol Case Rep. 2021;16:3772-3775.
- Lu Y, Zhao JJ, He P. A 12 Week Fetus with Anophthalmia, Limb Anomalies and Infratemporal Teratoma. Int J Womens Health. 2024;16:41-46.
- Rasic DM, Vasovic DD, Knezevic M. Primary Orbital Teratoma With Congenital Anophthalmia in a Neonate: A Rare Case With Histopathological and Radiological Correlation. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5032089.
- Chen D, Heher K. Management of the anophthalmic socket in pediatric patients. Curr Opin Ophthalmol. 2004;15:449-453.
