ภาวะไม่มีลูกตา (Anophthalmia) คือความผิดปกติแต่กำเนิดรุนแรงของการสร้างลูกตา โดยไม่มีเนื้อเยื่อตาในเบ้าตาเลย เกิดขึ้นด้วยความถี่ 0.6–4.2 ต่อการเกิดมีชีพ 100,000 ราย 1) ความชุกเมื่อแรกเกิดประมาณ 3 ต่อ 100,000 2).
ทางคลินิกแบ่งเป็น 2 ประเภท:
ภาวะไม่มีลูกตาอยู่ในสเปกตรัมต่อเนื่องกับภาวะตาลูกเล็ก (Microphthalmia) ในภาวะตาลูกเล็ก จะมีลูกตาที่เจริญไม่เต็มที่อยู่ในเบ้าตา การแยกทางคลินิกระหว่างตาลูกเล็กรุนแรงกับไม่มีลูกตาอาจทำได้ยาก จำเป็นต้องยืนยันด้วยภาพวินิจฉัย 7).
ภาวะไม่มีลูกตาอาจเกิดแบบเดี่ยวๆ หรือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการ รายงานว่า 53–71% เป็นสองข้าง อัตราความผิดปกติของระบบอื่นสูง โดย 32–93% ของผู้ป่วยมีความผิดปกติของอวัยวะอื่นร่วมด้วย 2).
ภาวะไม่มีลูกตาคือไม่มีเนื้อเยื่อตาเลย ส่วนตาลูกเล็กคือมีลูกตาที่เจริญไม่เต็มที่ ทั้งสองอยู่ในสเปกตรัมต่อเนื่องกัน การแยกจากตาลูกเล็กรุนแรงต้องอาศัยภาพวินิจฉัย เช่น MRI 7).
เนื่องจากภาวะไม่มีลูกตาเป็นโรคแต่กำเนิด ผู้ป่วยเด็กจึงไม่มีอาการที่รู้สึกได้เอง ผู้ปกครองสังเกตเห็นการไม่มีลูกตาตั้งแต่แรกเกิด
ผลการตรวจทางคลินิกหลังคลอดมีดังนี้:
ในกรณีสองข้าง จะพบเบ้าตาลึกและใบหน้าส่วนกลางพร่อง 5)
สาเหตุของภาวะไม่มีลูกตานั้นซับซ้อน เกี่ยวข้องกับทั้งปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม
มียีนมากกว่า 90 ยีนที่ถูกรายงานว่าเกี่ยวข้องกับภาวะไม่มีลูกตาและลูกตาขนาดเล็ก 2) ยีนก่อโรคหลักมีดังนี้:
SOX2
ยีนก่อโรคที่พบบ่อยที่สุด: คิดเป็น 10-20% ของผู้ป่วยสองข้างรุนแรง 1)
รูปแบบการถ่ายทอด: ส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่แบบเฮเทอโรไซกัสที่เกิดขึ้นใหม่ (de novo)
กลุ่มอาการไม่มีลูกตาจาก SOX2: อาจมีภาวะเรียนรู้ยาก พัฒนาการช้า ลมชัก หลอดอาหารตีบตัน และความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะร่วมด้วย 1)
OTX2
ยีนก่อโรคที่พบบ่อยเป็นอันดับสอง: พบในประมาณ 3% ของผู้ป่วยไม่มีลูกตาสองข้าง
หน้าที่: เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมการเปลี่ยนแปลงของถุงตาและการสร้างจอประสาทตา
อาการนอกลูกตา: ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง (ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต) เรียนรู้ยาก และความผิดปกติของโครงสร้างสมอง 6)
ยีนสำคัญอื่นๆ ได้แก่:
ความผิดปกติของโครโมโซมที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ ทริโซมี 13 ทริโซมี 18 และทริโซมี 9 แบบโมเสก 1) ในกลุ่มอาการไมโครดีลีชัน 14q22q23 (กลุ่มอาการ Frias) การขาดหายของ BMP4 และ OTX2 ทำให้เกิดภาวะตาไม่มีและความผิดปกติของต่อมใต้สมอง 6)
ตามการทบทวนของ Goyal และคณะ (2025) มีรายงานรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเมนเดเลียนทั้งหมด ( autosomal dominant, autosomal recessive, และ X-linked) ในภาวะตาไม่มีและตาลูกเล็ก กรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นเป็นประปรายเนื่องจากการกลายพันธุ์แบบ de novo 2)
ปัจจัยสิ่งแวดล้อมภายในมดลูกที่รายงาน ได้แก่ 1)2):
ปัจจัยเสี่ยงทางระบาดวิทยาที่ทราบ ได้แก่:
ภาวะไม่มีลูกตาสามารถตรวจพบได้ก่อนคลอดด้วยการตรวจอัลตราซาวนด์ 1)
อย่างไรก็ตาม มักตรวจพบได้ยากด้วยอัลตราซาวนด์ก่อนคลอด เว้นแต่จะมีความผิดปกติอื่นร่วมด้วย
การวินิจฉัยหลังคลอดทำตามขั้นตอนต่อไปนี้
| การตรวจทางภาพ | เป้าหมายหลักในการประเมิน | ลักษณะ |
|---|---|---|
| อัลตราซาวนด์ | การมีอยู่ของลูกตาและความยาวแกน | ไม่รุกรานและสะดวก |
| MRI | ความผิดปกติของเส้นประสาทตาและระบบประสาทส่วนกลาง | การประเมินเนื้อเยื่ออ่อนอย่างละเอียด |
| CT | โครงสร้างกระดูกเบ้าตา | ดีเยี่ยมในการประเมินกระดูก |
ในการตรวจ MRI พบว่าลูกตาหายไปโดยสมบูรณ์และเส้นประสาทตาพัฒนาไม่เต็มที่ กล้ามเนื้อนอกลูกตาอาจมีอยู่แม้ไม่มีลูกตา5)
เนื่องจากอาจเป็นกลุ่มอาการ จึงแนะนำให้ตรวจทางพันธุกรรมอย่างครอบคลุม 1).
การตรวจคัดกรองความผิดปกติร่วมทำดังนี้:
Alhubaishi และคณะ (2024) รายงานกรณีภาวะไม่มีลูกตาตั้งแต่กำเนิดทั้งสองข้าง ซึ่ง MRI สมองพบความผิดปกติแบบ Dandy-Walker variant และพบการขยายของกรวยไตซ้าย 5) กรณีนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการค้นหาทั่วร่างกายในการจัดการภาวะไม่มีลูกตา
บางครั้งสามารถตรวจพบก่อนคลอดด้วยอัลตราซาวนด์ประมาณอายุครรภ์ 12 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยก่อนคลอดทำได้ยากเว้นแต่จะมีความผิดปกติอื่นร่วมด้วย และส่วนใหญ่พบหลังคลอดจากการตรวจทางคลินิก 1) MRI มีประโยชน์ในการวินิจฉัยที่แน่นอน
การรักษาภาวะไม่มีลูกตาไม่ได้มีจุดประสงค์เพื่อฟื้นฟูการมองเห็น แต่เพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของเบ้าตาตามปกติ รักษาความสมมาตรของใบหน้า และทำให้สามารถใส่ตาเทียมได้
การแทรกแซงตั้งแต่ระยะแรกหลังคลอดเป็นสิ่งจำเป็น ลูกตาของทารกปกติมีขนาดประมาณ 70% ของขนาดผู้ใหญ่ และเติบโตเร็วที่สุดในช่วง 12 เดือนแรกของชีวิต3) หากไม่มีการกระตุ้นเชิงกลต่อเบ้าตาในช่วงนี้ การพัฒนาของเบ้าตาจะล่าช้าและทำให้ใบหน้าไม่สมมาตร
เป็นการรักษาเริ่มต้นที่มีการรุกรานน้อยที่สุด ควรเริ่มภายใน 1-2 สัปดาห์หลังคลอด3)
Yamashita และคณะ (2023) รายงานการขยายเบ้าตาโดยใช้เฝือกเทอร์โมพลาสติกในทารกอายุ 2 เดือนที่มีภาวะไม่มีลูกตาตั้งแต่กำเนิดทางคลินิก เฝือกถูกเปลี่ยนทีละน้อยตามการเจริญเติบโต และหลังจาก 5 ปี แทบไม่มีความแตกต่างระหว่างเบ้าตาซ้ายและขวา3) รายงานนี้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของวัสดุที่สามารถทำได้ง่ายในคลินิกผู้ป่วยนอก
พิจารณาหลังจากใส่คอนฟอร์เมอร์ประมาณ 2 เดือน
Kato-Junior และคณะ (2025) รายงานเทคนิคใหม่ที่รวมการปลูกถ่ายผิวหนัง-ไขมันกับการปลูกถ่ายผิวหนังเปลือกตาบนในเด็ก 3 คนที่มีภาวะไม่มีลูกตาตั้งแต่กำเนิดข้างเดียว ผลลัพธ์ที่ดีกว่าได้ในสองกรณีที่ผ่าตัดภายในเดือนแรกของชีวิต แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ4)
คอนฟอร์เมอร์
การรุกราน : ต่ำ สามารถใส่และเปลี่ยนได้ที่คลินิกผู้ป่วยนอก
เวลาเริ่มต้น : เหมาะสมที่สุดคือ 1–2 สัปดาห์หลังคลอด
ข้อดี : ไม่ต้องผ่าตัดและสามารถขยายซ้ำได้
ข้อเสีย : ต้องเปลี่ยนบ่อย อาจไม่เพียงพอในกรณีรุนแรง
รากฟันเทียมเบ้าตา
การรุกราน : ต้องผ่าตัด
เวลาเริ่มต้น : หลังจากรักษาด้วยคอนฟอร์เมอร์ไม่กี่เดือน
ข้อดี : เพิ่มปริมาตรเบ้าตาอย่างถาวร DFG จะขยายใหญ่ขึ้นตามการเจริญเติบโต
ข้อเสีย : เสี่ยงต่อการโผล่และการติดเชื้อ ต้องเปลี่ยนทีละขั้น
หลังจากเบ้าตาขยายเพียงพอแล้ว จะใส่ตาเทียม (อวัยวะเทียมภายนอก) การเปลี่ยนไปใช้ตาเทียมมาตรฐานอาจทำได้หลังจากอายุ 8 เดือน 3) เมื่อเด็กโตขึ้น จำเป็นต้องปรับประมาณปีละครั้ง เมื่อเริ่มใส่ตาเทียมในเด็ก มักต้องปรับ 3 ครั้งขึ้นไป และระยะเวลาการปรับอาจนาน 6 เดือนหรือมากกว่า ควรทราบว่าโดยหลักการแล้ว ตาเทียมสำหรับตาเล็กไม่ครอบคลุมโดยประกันสุขภาพ ซึ่งเป็นภาระทางการเงินที่หนักสำหรับครอบครัว
เพื่อปรับปรุงรูปลักษณ์โดยรวม อาจพิจารณาการผ่าตัดเพิ่มเติมดังต่อไปนี้:
การรักษาขยายเบ้าตาด้วยคอนฟอร์เมอร์จะเริ่มตั้งแต่ช่วงต้นหลังคลอด และหลังจากถุงเยื่อบุตาเจริญเติบโตเพียงพอแล้ว จึงเปลี่ยนไปใช้ตาเทียม ระยะเวลาขึ้นอยู่กับแต่ละกรณี แต่อาจเป็นไปได้ตั้งแต่ประมาณอายุ 8 เดือน3) ขนาดของตาเทียมต้องปรับเปลี่ยนเป็นระยะตามการเจริญเติบโต
ดวงตาถูกสร้างขึ้นผ่านขั้นตอนที่ถูกควบคุมอย่างสูงซึ่งเกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อที่มาจากเอกโตเดิร์มประสาท เซลล์คริสตาประสาท มีโซเดิร์ม และเอกโตเดิร์มผิวหนัง
ภาวะไม่มีลูกตาแบ่งออกเป็น 3 ชนิดตามช่วงเวลาที่เกิดความผิดปกติของพัฒนาการ
| การจำแนก | ช่วงเวลาที่เกิด | ลักษณะ |
|---|---|---|
| ปฐมภูมิ | ก่อนการสร้างถุงตา | พบน้อย มักเป็นทั้งสองข้าง |
| ทุติยภูมิ | ระหว่างการสร้างท่อประสาท | เกิดจากความผิดปกติของท่อประสาทส่วนหน้า ทำให้เสียชีวิต |
| ตติยภูมิ | หลังการสร้างถุงตา | เกิดจากการเสื่อมของถุงตาทุติยภูมิ |
ปัจจัยการถอดรหัสและวิถีสัญญาณหลายอย่างเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของดวงตา2).
ตามบทวิจารณ์ของ Goyal และคณะ (2025) เมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ก็มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาดวงตาเช่นกัน ความผิดปกติของหน่วยย่อยลามินินทำให้เกิดความพิการของดวงตา และลูมิแคน (LUM) ควบคุมความยาวแกนตา การกลายพันธุ์ของคอลลาเจนชนิดที่ 4 ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวรงควัตถุจอตา2)
นอกจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแล้ว การปรับเปลี่ยนอีพีเจเนติกส์ยังเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคตาบอดแต่กำเนิดชนิดไม่มีลูกตา2)
ด้วยการแพร่หลายของการหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES) และการหาลำดับจีโนมทั้งหมด (WGS) ทำให้สามารถระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งก่อนหน้านี้ตรวจพบได้ยาก2)
ในการศึกษาการวินิจฉัยระดับโมเลกุลโดย Harding และคณะ (2023) ใน 50 รายจากกลุ่มตัวอย่าง MAC การวิเคราะห์อย่างครอบคลุมโดยใช้ชุดยีนเป้าหมาย WGS และไมโครอาร์เรย์ CGH ระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคได้ประมาณ 33% นอกจากนี้ยังรายงานความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์-ฟีโนไทป์ใหม่ เช่น ความสัมพันธ์ของ EPHA2 กับภาวะตาลูกเล็ก และ FOXE3 กับความบกพร่องทางการได้ยินและความผิดปกติของไต2)
กำลังมีความพยายามในการนำการหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES) มาใช้เป็นการตรวจวินิจฉัยขั้นสูงสำหรับความผิดปกติที่พบจากอัลตราซาวนด์ก่อนคลอด แม้ในกรณีที่วินิจฉัยได้ยากด้วยการวิเคราะห์คาริโอไทป์แบบดั้งเดิมหรือไมโครอาร์เรย์ ก็มีรายงานว่า WES สามารถให้การวินิจฉัยเพิ่มเติมได้ 6.2–57% 2)
การวิจัยโดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์เหนี่ยวนำ (iPSC) กำลังเปิดโอกาสใหม่ในการรักษา 2)
ได้มีการพัฒนาขั้นตอนการทำงานสำหรับการสร้างคอนฟอร์เมอร์โดยใช้การออกแบบด้วยคอมพิวเตอร์ช่วย (CAD) และการพิมพ์สามมิติ ซึ่งคาดว่าจะช่วยให้การรักษามีความแม่นยำและเป็นเฉพาะบุคคล
การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการระบุสาเหตุ ทำนายภาวะแทรกซ้อน และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม แนะนำเป็นพิเศษในกรณีที่เป็นสองข้างหรือสงสัยว่าเป็นกลุ่มอาการ 1) อย่างไรก็ตาม ในประมาณ 67% ของกรณี การกลายพันธุ์ที่ก่อโรคอาจไม่ถูกระบุแม้ด้วยเทคโนโลยีปัจจุบัน ดังนั้นการมีส่วนร่วมของผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์คลินิกจึงมีความสำคัญในการตีความผล
- Russo M, Palmeri S, Zucconi A, Vagge A, Arioni C. Management of anophthalmia, microphthalmia and coloboma in the newborn, shared care between neonatologist and ophthalmologist: a literature review. Ital J Pediatr. 2025;51:65.
- Goyal S, Tibrewal S, Ratna R, Vanita V. Genetic and environmental factors contributing to anophthalmia and microphthalmia: Current understanding and future directions. World J Clin Pediatr. 2025;14(2):101982.
- Yamashita K, Yotsuyanagi T, Hamamoto Y, Gonda A, Kita A, Kitada A. Enlargement of the Eye Socket Early after Birth with an Ocular Prosthesis for Clinical Congenital Anophthalmia. J Plast Recontr Surg. 2023;2(1):20-24.
- Kato-Junior EM, Padovani CR, Meneghim RLFS, Schellini SA. Congenital anophthalmia treated with a dermis fat graft combined with a skin graft in the upper lid in early childhood. Saudi J Ophthalmol. 2025;39:275-277.
- Alhubaishi F, Almedfaa A, Andacheh M. A Case of Congenital Bilateral Anophthalmia. Curr Health Sci J. 2024;50(2):328-331.
- Kera J, Watal P, Ali SA. Anophthalmia, Global Developmental Delay, and Severe Dysphagia in a Young Girl With 14q22q23 Microdeletion Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16395.
- Dedushi K, Hyseni F, Musa J, et al. A rare case of anophthalmia without any family history and antenatal risk factors. Radiol Case Rep. 2021;16:3772-3775.
- Lu Y, Zhao JJ, He P. A 12 Week Fetus with Anophthalmia, Limb Anomalies and Infratemporal Teratoma. Int J Womens Health. 2024;16:41-46.
- Rasic DM, Vasovic DD, Knezevic M. Primary Orbital Teratoma With Congenital Anophthalmia in a Neonate: A Rare Case With Histopathological and Radiological Correlation. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5032089.
- Chen D, Heher K. Management of the anophthalmic socket in pediatric patients. Curr Opin Ophthalmol. 2004;15:449-453.
