L’anophtalmie est une anomalie congénitale sévère de la formation de l’œil caractérisée par l’absence complète de tissu oculaire dans l’orbite. Elle survient avec une fréquence de 0,6 à 4,2 pour 100 000 naissances1). La prévalence estimée à la naissance est d’environ 3/100 0002).
Cliniquement, on distingue deux formes :
L’anophtalmie forme un spectre continu avec la microphtalmie. Dans la microphtalmie, un œil hypoplasique est présent dans l’orbite. La distinction clinique entre microphtalmie sévère et anophtalmie peut être difficile et nécessite une imagerie7).
L’anophtalmie peut survenir de manière isolée ou dans le cadre d’un syndrome. 53 à 71 % des cas sont bilatéraux. Le taux d’anomalies systémiques associées est élevé, touchant 32 à 93 % des cas2).
L’anophtalmie est une absence complète de tissu oculaire. La microphtalmie est la présence d’un œil hypoplasique. Les deux forment un spectre continu, et la distinction avec une microphtalmie sévère nécessite une imagerie comme l’IRM7).
L’anophtalmie étant une maladie congénitale, l’enfant lui-même ne présente aucun symptôme subjectif. Les parents remarquent l’absence du globe oculaire à la naissance.
Les signes cliniques après la naissance sont les suivants.
En cas d’atteinte bilatérale, on observe un enfoncement orbitaire et une hypoplasie de la partie médiane du visage5).
L’étiologie de l’anophtalmie est complexe, impliquant à la fois des facteurs génétiques et environnementaux.
Plus de 90 gènes ont été associés à l’anophtalmie et à la microphtalmie2). Les principaux gènes responsables sont les suivants :
SOX2
Gène causal le plus fréquent : représente 10 à 20 % des cas bilatéraux sévères1).
Mode de transmission : il s’agit le plus souvent de mutations hétérozygotes de novo (nouvelles) entraînant une perte de fonction.
Syndrome d’anophtalmie lié à SOX2 : peut s’accompagner de troubles d’apprentissage, de retard de croissance, d’épilepsie, d’atrésie de l’œsophage et d’anomalies urogénitales1).
OTX2
Deuxième gène causal le plus fréquent : observé dans environ 3 % des cas d’anophtalmie bilatérale.
Fonction : code pour un facteur de transcription qui régule la différenciation de la vésicule optique et la formation de la rétine.
Manifestations extra-oculaires : anomalies hypophysaires (déficit en hormone de croissance), troubles d’apprentissage et anomalies de la structure cérébrale6).
Les autres gènes importants sont les suivants :
Les anomalies chromosomiques telles que la trisomie 13, la trisomie 18 et la trisomie 9 en mosaïque sont associées à ces affections 1). Le syndrome de microdélétion 14q22q23 (syndrome de Frias) implique des délétions de BMP4 et OTX2, entraînant une anophtalmie et des anomalies hypophysaires 6).
Selon une revue de Goyal et al. (2025), tous les modes de transmission mendélienne (autosomique dominante, autosomique récessive et liée à l’X) ont été rapportés dans l’anophtalmie et la microphtalmie. La plupart des cas surviennent de manière sporadique par mutation de novo 2).
Les facteurs environnementaux in utero suivants ont été rapportés 1)2) :
Les facteurs de risque épidémiologiques suivants sont connus :
L’anophtalmie peut être détectée avant la naissance par échographie 1).
Cependant, sauf en cas d’autres anomalies associées, il est rare que l’anophtalmie soit détectée par échographie prénatale.
Le diagnostic postnatal se fait selon les étapes suivantes.
| Imagerie | Principales cibles d’évaluation | Caractéristiques |
|---|---|---|
| Échographie | Présence du globe et longueur axiale | Non invasive et simple |
| IRM | Nerf optique et anomalies du SNC | Évaluation détaillée des tissus mous |
| CT | Structure osseuse orbitaire | Excellente pour l’évaluation osseuse |
L’IRM confirme l’absence complète du globe et l’hypoplasie du nerf optique. Les muscles extra-oculaires peuvent être présents même en l’absence du globe 5).
En raison de la possibilité d’une forme syndromique, un examen génétique complet est recommandé 1).
Le dépistage des anomalies associées comprend les examens suivants :
Alhubaishi et al. (2024) ont rapporté un cas d’anophtalmie congénitale bilatérale où l’IRM cérébrale a suspecté une variante de Dandy-Walker et une dilatation du bassinet rénal gauche a été observée 5). Ce cas illustre l’importance d’un bilan systémique dans la prise en charge de l’anophtalmie.
Elle peut parfois être détectée avant la naissance par échographie dès environ 12 semaines de grossesse. Cependant, en l’absence d’autres anomalies, le diagnostic prénatal est difficile et la plupart des cas sont découverts lors de l’examen clinique postnatal 1). L’IRM est utile pour le diagnostic de certitude.
Le traitement de l’anophtalmie ne vise pas à restaurer la vision, mais à favoriser le développement normal de l’orbite, à maintenir la symétrie faciale et à permettre le port d’une prothèse oculaire.
Une intervention précoce est essentielle. Le globe oculaire d’un nourrisson normal représente environ 70 % de la taille adulte et connaît sa croissance la plus rapide au cours des 12 premiers mois de vie 3). Sans stimulation mécanique de l’orbite pendant cette période, le développement orbitaire est retardé, entraînant une asymétrie faciale.
C’est le traitement initial le moins invasif, idéalement débuté dans les 1 à 2 semaines suivant la naissance 3).
Yamashita et al. (2023) ont rapporté une expansion orbitaire à l’aide d’une attelle en résine thermoplastique chez un nourrisson de 2 mois atteint d’anophtalmie congénitale clinique. L’attelle a été remplacée progressivement en fonction de la croissance, et après 5 ans, un bon résultat a été obtenu avec des orbites presque symétriques 3). Ce rapport démontre l’utilité d’un matériau facile à fabriquer en consultation externe.
Il est envisagé environ 2 mois après l’introduction du conformateur.
Kato-Junior et al. (2025) ont rapporté une nouvelle technique combinant une greffe de derme-graisse avec une greffe de peau de la paupière supérieure chez trois enfants atteints d’anophtalmie congénitale unilatérale. Les deux cas opérés dans le premier mois de vie ont montré de meilleurs résultats, soulignant l’importance d’une intervention précoce 4).
Conformateur
Invasivité : Faible. Peut être posé et changé en consultation externe.
Début : Idéalement entre 1 et 2 semaines après la naissance.
Avantages : Non chirurgical et permet une expansion répétée.
Inconvénients : Changements fréquents nécessaires. Peut être insuffisant dans les cas sévères.
Implant orbitaire
Invasivité : Nécessite une intervention chirurgicale.
Début : Quelques mois après le traitement par conformateur.
Avantages : Augmentation permanente du volume orbitaire. Le DFG augmente avec la croissance.
Inconvénients : Risque d’exposition et d’infection. Remplacements progressifs nécessaires.
Une fois l’orbite suffisamment élargie, une prothèse oculaire externe est mise en place. Il est parfois possible de passer à une prothèse standard à partir de 8 mois après la naissance3). Un ajustement annuel est nécessaire en fonction de la croissance. Lors de l’introduction d’une prothèse oculaire chez l’enfant, le nombre d’ajustements peut être de 3 fois ou plus, et la période d’ajustement peut dépasser 6 mois. En principe, les prothèses oculaires pour microphtalmie ne sont pas couvertes par l’assurance maladie, et il faut tenir compte de la charge financière importante pour la famille.
Pour améliorer l’apparence générale, les interventions supplémentaires suivantes peuvent être envisagées :
Le traitement d’expansion orbitaire par conformateur est débuté tôt après la naissance, et on passe à la prothèse oculaire après un développement suffisant du sac conjonctival. Le moment varie selon les cas, mais cela peut être possible à partir d’environ 8 mois après la naissance3). La taille de la prothèse oculaire doit être ajustée régulièrement en fonction de la croissance.
L’œil se forme à travers une série d’étapes hautement coordonnées impliquant des tissus dérivés du neuroectoderme, des crêtes neurales, du mésoderme et de l’ectoderme de surface.
L’anophtalmie est classée en trois types selon la période à laquelle survient le trouble du développement.
| Classification | Période de survenue | Caractéristiques |
|---|---|---|
| Primaire | Avant la formation de la vésicule optique | Rare. Généralement bilatérale |
| Secondaire | Période de formation du tube neural | Secondaire à une anomalie du tube neural antérieur. Létal |
| Tertiaire | Après la formation de la vésicule optique | Dû à une dégénérescence secondaire de la vésicule optique |
Le développement oculaire implique plusieurs facteurs de transcription et voies de signalisation2).
Selon la revue de Goyal et al. (2025), la matrice extracellulaire (MEC) joue également un rôle important dans le développement oculaire. Les altérations des sous-unités de la laminine provoquent des malformations oculaires, et la lumicane (LUM) régule la longueur axiale de l’œil. Les mutations du collagène de type IV affectent la croissance de l’épithélium pigmentaire rétinien2).
Outre les mutations génétiques, les modifications épigénétiques sont également impliquées dans le développement de l’anophtalmie2).
La généralisation du séquençage de l’exome entier (WES) et du séquençage du génome entier (WGS) a permis d’identifier des mutations génétiques rares auparavant difficiles à détecter2).
Harding et al. (2023), dans une étude de diagnostic moléculaire portant sur 50 cas de la cohorte MAC, ont identifié des mutations pathogènes dans environ 33 % des cas grâce à une analyse complète comprenant un panel de gènes ciblés, WGS et CGH sur microréseau. De nouvelles corrélations génotype-phénotype ont également été rapportées, telles que l’association entre EPHA2 et la microphtalmie, et entre FOXE3 et les troubles auditifs et rénaux2).
Des tentatives d’application du WES comme test de précision pour les anomalies échographiques prénatales sont en cours. Même dans les cas difficiles à diagnostiquer par caryotypage conventionnel ou puces à ADN, le WES permettrait un diagnostic supplémentaire dans 6,2 à 57 % des cas 2).
La recherche utilisant les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) ouvre de nouvelles possibilités thérapeutiques 2).
Un flux de travail de fabrication de conformateurs par conception assistée par ordinateur (CAO) et impression 3D a été développé, ouvrant la voie à des traitements personnalisés et précis.
Les tests génétiques sont utiles pour élucider l’étiologie, prédire les complications et le conseil génétique. Ils sont particulièrement recommandés en cas de suspicion de forme bilatérale ou syndromique 1). Cependant, dans environ 67 % des cas, aucune mutation pathogène n’est identifiée même avec les technologies actuelles, et l’interprétation des résultats nécessite l’implication d’un généticien clinicien.
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