Anophthalmia adalah kelainan pembentukan mata kongenital berat berupa tidak adanya jaringan mata di dalam orbita. Terjadi dengan frekuensi 0,6–4,2 per 100.000 kelahiran 1). Perkiraan prevalensi lahir sekitar 3 per 100.000 2).
Secara klinis dibedakan menjadi dua:
Anophthalmia membentuk spektrum kontinu dengan mikroftalmia (Microphthalmia). Pada mikroftalmia, terdapat mata hipoplastik di dalam orbita. Perbedaan klinis antara mikroftalmia berat dan anophthalmia sulit, dan memerlukan konfirmasi pencitraan 7).
Anophthalmia dapat terjadi secara terisolasi atau sebagai bagian dari sindrom. 53–71% kasus dilaporkan bilateral. Angka kelainan sistemik tinggi, 32–93% kasus disertai kelainan organ lain 2).
Anophthalmia adalah tidak adanya jaringan mata sama sekali. Mikroftalmia adalah adanya mata yang hipoplastik. Keduanya membentuk spektrum kontinu, dan untuk membedakan dari mikroftalmia berat diperlukan pencitraan seperti MRI 7).
Karena anophthalmia adalah penyakit bawaan, tidak ada gejala subjektif pada anak yang terkena. Orang tua menyadari tidak adanya bola mata saat lahir.
Temuan klinis setelah lahir adalah sebagai berikut:
Pada kasus bilateral, ditemukan orbita cekung dan hipoplasia wajah tengah 5).
Etiologi anophthalmia kompleks, melibatkan faktor genetik dan lingkungan.
Lebih dari 90 gen telah dilaporkan terkait dengan anophthalmia dan microphthalmia 2). Gen penyebab utama meliputi:
SOX2
Gen penyebab paling sering: Mencakup 10-20% kasus bilateral berat 1).
Pola pewarisan: Sebagian besar adalah mutasi kehilangan fungsi heterozigot de novo.
Sindrom anophthalmia SOX2: Dapat disertai gangguan belajar, keterlambatan pertumbuhan, epilepsi, atresia esofagus, dan kelainan urogenital 1).
OTX2
Gen penyebab kedua terbanyak: Ditemukan pada sekitar 3% kasus anophthalmia bilateral.
Fungsi: Mengkode faktor transkripsi yang mengatur diferensiasi vesikel optik dan pembentukan retina.
Gejala ekstraokular: Kelainan pituitari (defisiensi hormon pertumbuhan), gangguan belajar, dan kelainan struktural otak 6).
Gen penting lainnya meliputi:
Kelainan kromosom yang terkait termasuk trisomi 13, trisomi 18, dan trisomi 9 mosaik 1). Pada sindrom delesi mikro 14q22q23 (sindrom Frias), delesi BMP4 dan OTX2 menyebabkan anophthalmia dan kelainan hipofisis 6).
Menurut tinjauan Goyal dkk. (2025), semua pola pewarisan Mendel (autosomal dominan, autosomal resesif, dan terkait-X) telah dilaporkan pada anophthalmia dan microphthalmia. Sebagian besar kasus terjadi secara sporadis akibat mutasi de novo 2).
Faktor lingkungan intrauterin yang dilaporkan meliputi 1)2):
Faktor risiko epidemiologis yang diketahui meliputi:
Anoftalmia dapat dideteksi sebelum lahir dengan pemeriksaan ultrasonografi 1).
Namun, jarang terdeteksi pada USG prenatal kecuali jika terdapat kelainan lain yang menyertai.
Diagnosis setelah lahir dilakukan dengan langkah-langkah berikut.
| Pemeriksaan pencitraan | Sasaran evaluasi utama | Karakteristik |
|---|---|---|
| Ultrasonografi | Keberadaan bola mata dan panjang aksial | Non-invasif dan sederhana |
| MRI | Kelainan saraf optik dan sistem saraf pusat | Evaluasi jaringan lunak yang detail |
| CT | Struktur tulang orbita | Unggul dalam evaluasi tulang |
Pada MRI, terlihat tidak adanya bola mata secara lengkap dan hipoplasia saraf optik. Otot ekstraokular mungkin tetap ada meskipun tidak ada bola mata5).
Karena kemungkinan sindromik, pemeriksaan genetik komprehensif direkomendasikan 1).
Skrining untuk kelainan penyerta dilakukan sebagai berikut:
Alhubaishi dkk. (2024) melaporkan kasus anoftalmia kongenital bilateral di mana MRI otak menunjukkan kecurigaan varian Dandy-Walker, dan ditemukan dilatasi pelvis ginjal kiri 5). Kasus ini menunjukkan pentingnya pencarian sistemik dalam penanganan anoftalmia.
Kadang-kadang dapat dideteksi sebelum lahir dengan USG sekitar usia kehamilan 12 minggu. Namun, diagnosis prenatal sulit kecuali jika ada kelainan lain yang menyertai, dan sebagian besar ditemukan setelah lahir melalui pemeriksaan klinis 1). MRI berguna untuk diagnosis pasti.
Pengobatan anophthalmia tidak bertujuan memulihkan penglihatan, melainkan untuk mendorong perkembangan orbita yang normal, menjaga simetri wajah, dan memungkinkan pemasangan mata palsu.
Intervensi sejak dini sangat penting. Bola mata bayi normal berukuran sekitar 70% dari ukuran dewasa, dan tumbuh paling cepat selama 12 bulan pertama kehidupan3). Jika tidak ada rangsangan mekanis pada orbita selama periode ini, perkembangan orbita akan terhambat dan menyebabkan asimetri wajah.
Ini adalah pengobatan awal yang paling minimal invasif, dan sebaiknya dimulai dalam 1-2 minggu setelah lahir3).
Yamashita dkk. (2023) melaporkan ekspansi orbita menggunakan splint termoplastik pada bayi usia 2 bulan dengan anophthalmia kongenital klinis. Splint diganti secara bertahap sesuai pertumbuhan, dan setelah 5 tahun hampir tidak ada perbedaan antara orbita kanan dan kiri3). Laporan ini menunjukkan kegunaan bahan yang dapat dibuat dengan mudah di poliklinik.
Dipertimbangkan sekitar 2 bulan setelah pemasangan konformer.
Kato-Junior dkk. (2025) melaporkan teknik baru yang menggabungkan cangkok lemak dermis dengan cangkok kulit kelopak mata atas pada tiga anak dengan anophthalmia kongenital unilateral. Hasil lebih baik diperoleh pada dua kasus yang dioperasi dalam usia 1 bulan, menunjukkan pentingnya intervensi dini4).
Konformer
Invasivitas : Rendah. Dapat dipasang dan diganti di klinik rawat jalan.
Waktu Mulai : Idealnya 1–2 minggu setelah lahir.
Keuntungan : Non-bedah dan dapat dilakukan ekspansi berulang.
Kekurangan : Perlu sering diganti. Mungkin tidak cukup pada kasus berat.
Implan Orbita
Invasivitas : Memerlukan operasi.
Waktu Mulai : Beberapa bulan setelah terapi konformer.
Keuntungan : Peningkatan volume orbita permanen. DFG membesar seiring pertumbuhan.
Kekurangan : Risiko paparan dan infeksi. Perlu penggantian bertahap.
Setelah orbita cukup melebar, dipasang mata palsu (protesa eksternal). Transisi ke mata palsu standar mungkin dilakukan setelah usia 8 bulan 3). Seiring pertumbuhan, diperlukan penyesuaian sekitar setahun sekali. Saat memperkenalkan mata palsu pada anak, seringkali diperlukan penyesuaian 3 kali atau lebih, dan periode penyesuaian bisa 6 bulan atau lebih. Perlu dicatat bahwa mata palsu untuk mikrofthalmos umumnya tidak ditanggung asuransi kesehatan, sehingga menjadi beban finansial yang besar bagi keluarga.
Untuk perbaikan kosmetik secara keseluruhan, operasi tambahan berikut dapat dipertimbangkan:
Perawatan perluasan orbita dengan konformer dimulai sejak dini setelah lahir, dan setelah kantung konjungtiva cukup berkembang, beralih ke mata palsu. Waktunya bervariasi tergantung kasus, tetapi mungkin dapat dilakukan sejak sekitar usia 8 bulan3). Ukuran mata palsu perlu disesuaikan secara berkala seiring pertumbuhan.
Mata terbentuk melalui serangkaian langkah yang sangat teratur yang melibatkan jaringan yang berasal dari ektoderm neural, sel krista neural, mesoderm, dan ektoderm permukaan.
Anoftalmia diklasifikasikan menjadi tiga tipe berdasarkan waktu terjadinya gangguan perkembangan.
| Klasifikasi | Waktu terjadinya | Karakteristik |
|---|---|---|
| Primer | Sebelum pembentukan vesikel optik | Jarang. Biasanya bilateral |
| Sekunder | Selama pembentukan tabung saraf | Sekunder akibat kelainan tabung saraf anterior. Fatal |
| Tersier | Setelah pembentukan vesikel optik | Akibat degenerasi sekunder vesikel optik |
Beberapa faktor transkripsi dan jalur sinyal terlibat dalam perkembangan mata2).
Menurut tinjauan Goyal dkk. (2025), matriks ekstraseluler (ECM) juga memainkan peran penting dalam perkembangan mata. Gangguan subunit laminin menyebabkan malformasi mata, dan lumican (LUM) mengontrol panjang aksial mata. Mutasi kolagen tipe IV mempengaruhi pertumbuhan epitel pigmen retina2).
Selain mutasi genetik, modifikasi epigenetik juga terlibat dalam patogenesis anophthalmia2).
Dengan meluasnya penggunaan whole exome sequencing (WES) dan whole genome sequencing (WGS), identifikasi mutasi gen langka yang sebelumnya sulit dideteksi menjadi mungkin2).
Dalam studi diagnostik molekuler oleh Harding dkk. (2023) pada 50 kasus dari kohort MAC, analisis komprehensif menggunakan panel gen target, WGS, dan microarray CGH mengidentifikasi mutasi patogenik pada sekitar 33%. Asosiasi genotip-fenotip baru juga dilaporkan, seperti hubungan EPHA2 dengan mikroftalmia dan FOXE3 dengan gangguan pendengaran serta kelainan ginjal2).
Upaya penerapan WES sebagai pemeriksaan lanjutan untuk kelainan ultrasonografi prenatal sedang berkembang. Bahkan pada kasus yang sulit didiagnosis dengan analisis kariotipe konvensional atau microarray, dilaporkan bahwa WES dapat memberikan diagnosis tambahan sebesar 6,2–57% 2).
Penelitian menggunakan sel punca pluripoten terinduksi (iPSC) membuka kemungkinan terapi baru 2).
Alur kerja pembuatan konformer menggunakan desain berbantuan komputer (CAD) dan pencetakan 3D telah dikembangkan, dan diharapkan dapat mewujudkan perawatan yang presisi dan personal.
Tes genetik berguna untuk mengidentifikasi penyebab, memprediksi komplikasi, dan konseling genetik. Direkomendasikan terutama pada kasus bilateral atau yang dicurigai sindromik 1). Namun, pada sekitar 67% kasus, mutasi patogenik mungkin tidak teridentifikasi bahkan dengan teknologi saat ini, sehingga keterlibatan spesialis genetika klinis penting untuk interpretasi hasil.
- Russo M, Palmeri S, Zucconi A, Vagge A, Arioni C. Management of anophthalmia, microphthalmia and coloboma in the newborn, shared care between neonatologist and ophthalmologist: a literature review. Ital J Pediatr. 2025;51:65.
- Goyal S, Tibrewal S, Ratna R, Vanita V. Genetic and environmental factors contributing to anophthalmia and microphthalmia: Current understanding and future directions. World J Clin Pediatr. 2025;14(2):101982.
- Yamashita K, Yotsuyanagi T, Hamamoto Y, Gonda A, Kita A, Kitada A. Enlargement of the Eye Socket Early after Birth with an Ocular Prosthesis for Clinical Congenital Anophthalmia. J Plast Recontr Surg. 2023;2(1):20-24.
- Kato-Junior EM, Padovani CR, Meneghim RLFS, Schellini SA. Congenital anophthalmia treated with a dermis fat graft combined with a skin graft in the upper lid in early childhood. Saudi J Ophthalmol. 2025;39:275-277.
- Alhubaishi F, Almedfaa A, Andacheh M. A Case of Congenital Bilateral Anophthalmia. Curr Health Sci J. 2024;50(2):328-331.
- Kera J, Watal P, Ali SA. Anophthalmia, Global Developmental Delay, and Severe Dysphagia in a Young Girl With 14q22q23 Microdeletion Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16395.
- Dedushi K, Hyseni F, Musa J, et al. A rare case of anophthalmia without any family history and antenatal risk factors. Radiol Case Rep. 2021;16:3772-3775.
- Lu Y, Zhao JJ, He P. A 12 Week Fetus with Anophthalmia, Limb Anomalies and Infratemporal Teratoma. Int J Womens Health. 2024;16:41-46.
- Rasic DM, Vasovic DD, Knezevic M. Primary Orbital Teratoma With Congenital Anophthalmia in a Neonate: A Rare Case With Histopathological and Radiological Correlation. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5032089.
- Chen D, Heher K. Management of the anophthalmic socket in pediatric patients. Curr Opin Ophthalmol. 2004;15:449-453.
