Vô nhãn (Anophthalmia) là một dị tật bẩm sinh nghiêm trọng của mắt, trong đó không có mô mắt trong hốc mắt. Xảy ra với tần suất 0,6–4,2 trên 100.000 ca sinh 1). Tỷ lệ hiện mắc ước tính khi sinh khoảng 3 trên 100.000 2).
Về mặt lâm sàng, được phân biệt thành hai loại:
Vô nhãn tạo thành một phổ liên tục với vi nhãn (Microphthalmia). Trong vi nhãn, có một mắt kém phát triển trong hốc mắt. Phân biệt lâm sàng giữa vi nhãn nặng và vô nhãn có thể khó khăn, cần xác nhận bằng hình ảnh 7).
Vô nhãn có thể xảy ra đơn độc hoặc là một phần của hội chứng. 53–71% trường hợp được báo cáo là hai bên. Tỷ lệ bất thường toàn thân cao, 32–93% trường hợp có kèm bất thường cơ quan khác 2).
Vô nhãn là không có mô mắt nào. Vi nhãn là có mắt nhưng kém phát triển. Cả hai tạo thành một phổ liên tục, và để phân biệt với vi nhãn nặng cần chụp hình ảnh như MRI 7).
Vì bệnh vô nhãn cầu là bệnh bẩm sinh, trẻ bị bệnh không có triệu chứng chủ quan. Cha mẹ nhận thấy sự thiếu hụt nhãn cầu khi sinh.
Các dấu hiệu lâm sàng sau sinh như sau:
Trong trường hợp hai bên, quan sát thấy hốc mắt lõm và thiểu sản tầng giữa mặt 5).
Căn nguyên của bệnh vô nhãn cầu rất phức tạp, liên quan đến cả yếu tố di truyền và môi trường.
Hơn 90 gen đã được báo cáo liên quan đến vô nhãn cầu và nhãn cầu nhỏ 2). Các gen gây bệnh chính bao gồm:
SOX2
Gen gây bệnh thường gặp nhất: Chiếm 10-20% các trường hợp hai bên nặng 1).
Kiểu di truyền: Phần lớn là đột biến mất chức năng dị hợp tử de novo.
Hội chứng vô nhãn cầu SOX2: Có thể kèm theo khó khăn học tập, chậm phát triển, động kinh, teo thực quản và bất thường sinh dục tiết niệu 1).
OTX2
Gen gây bệnh phổ biến thứ hai: Được tìm thấy trong khoảng 3% trường hợp vô nhãn cầu hai bên.
Chức năng: Mã hóa yếu tố phiên mã điều hòa sự biệt hóa túi thị và hình thành võng mạc.
Triệu chứng ngoài mắt: Bất thường tuyến yên (thiếu hụt hormone tăng trưởng), khó khăn học tập và bất thường cấu trúc não 6).
Các gen quan trọng khác bao gồm:
Các bất thường nhiễm sắc thể liên quan bao gồm tam nhiễm 13, tam nhiễm 18 và tam nhiễm 9 thể khảm 1). Trong hội chứng mất đoạn nhỏ 14q22q23 (hội chứng Frias), mất đoạn BMP4 và OTX2 gây vô nhãn cầu và bất thường tuyến yên 6).
Theo tổng quan của Goyal và cộng sự (2025), tất cả các kiểu di truyền Mendel (trội nhiễm sắc thể thường, lặn nhiễm sắc thể thường và liên kết X) đều đã được báo cáo trong vô nhãn cầu và nhãn cầu nhỏ. Hầu hết các trường hợp xảy ra lẻ tẻ do đột biến de novo 2).
Các yếu tố môi trường trong tử cung được báo cáo bao gồm 1)2):
Các yếu tố nguy cơ dịch tễ học đã biết bao gồm:
Bệnh vô nhãn cầu có thể được phát hiện trước sinh bằng siêu âm 1).
Tuy nhiên, hiếm khi được phát hiện trên siêu âm trước sinh trừ khi có các bất thường khác đi kèm.
Chẩn đoán sau sinh được thực hiện theo các bước sau.
| Chẩn đoán hình ảnh | Đối tượng đánh giá chính | Đặc điểm |
|---|---|---|
| Siêu âm | Sự hiện diện của nhãn cầu và chiều dài trục | Không xâm lấn, đơn giản |
| MRI | Bất thường thần kinh thị giác và hệ thần kinh trung ương | Đánh giá chi tiết mô mềm |
| CT | Cấu trúc xương hốc mắt | Xuất sắc trong đánh giá xương |
Trên MRI, thấy mất hoàn toàn nhãn cầu và thiểu sản thần kinh thị giác. Các cơ ngoại nhãn có thể tồn tại ngay cả khi không có nhãn cầu5).
Do khả năng có hội chứng, khuyến cáo thực hiện xét nghiệm di truyền toàn diện 1).
Sàng lọc các bất thường kết hợp được thực hiện như sau:
Alhubaishi và cộng sự (2024) báo cáo một trường hợp vô nhãn cầu bẩm sinh hai bên, trong đó MRI não nghi ngờ biến thể Dandy-Walker, và phát hiện giãn bể thận trái 5). Trường hợp này cho thấy tầm quan trọng của khảo sát toàn thân trong quản lý vô nhãn cầu.
Đôi khi có thể phát hiện trước sinh bằng siêu âm vào khoảng tuần thứ 12 của thai kỳ. Tuy nhiên, chẩn đoán trước sinh khó khăn trừ khi có các bất thường khác kèm theo, và hầu hết được phát hiện sau sinh qua khám lâm sàng 1). MRI hữu ích cho chẩn đoán xác định.
Điều trị bệnh không có nhãn cầu không nhằm phục hồi thị lực, mà nhằm thúc đẩy sự phát triển bình thường của hốc mắt, duy trì sự đối xứng của khuôn mặt và cho phép lắp mắt giả.
Can thiệp sớm sau sinh là rất quan trọng. Nhãn cầu của trẻ sơ sinh bình thường có kích thước khoảng 70% so với người lớn và phát triển nhanh nhất trong 12 tháng đầu đời3). Nếu không có kích thích cơ học lên hốc mắt trong giai đoạn này, sự phát triển của hốc mắt sẽ bị chậm lại và gây ra sự bất đối xứng trên khuôn mặt.
Đây là phương pháp điều trị ban đầu ít xâm lấn nhất, nên bắt đầu trong vòng 1-2 tuần sau sinh3).
Yamashita và cộng sự (2023) đã báo cáo việc mở rộng hốc mắt bằng nẹp nhựa nhiệt dẻo ở một trẻ 2 tháng tuổi mắc bệnh không có nhãn cầu bẩm sinh lâm sàng. Nẹp được thay thế dần dần theo sự phát triển, và sau 5 năm hầu như không có sự khác biệt giữa hai hốc mắt3). Báo cáo này cho thấy tính hữu ích của vật liệu có thể được chế tạo dễ dàng tại phòng khám.
Được xem xét khoảng 2 tháng sau khi đặt conformer.
Kato-Junior và cộng sự (2025) đã báo cáo một kỹ thuật mới kết hợp ghép da-mỡ với ghép da mí mắt trên ở ba trẻ mắc bệnh không có nhãn cầu bẩm sinh một bên. Kết quả tốt hơn đạt được ở hai trường hợp được phẫu thuật trong tháng đầu tiên, cho thấy tầm quan trọng của can thiệp sớm4).
Conformer
Xâm lấn : Thấp. Có thể đặt và thay tại phòng khám ngoại trú.
Thời điểm bắt đầu : Lý tưởng là 1–2 tuần sau sinh.
Ưu điểm : Không phẫu thuật và có thể mở rộng nhiều lần.
Nhược điểm : Cần thay thế thường xuyên. Có thể không đủ ở các trường hợp nặng.
Mô cấy ổ mắt
Xâm lấn : Cần phẫu thuật.
Thời điểm bắt đầu : Sau vài tháng điều trị bằng conformer.
Ưu điểm : Tăng thể tích ổ mắt vĩnh viễn. DFG tăng lên khi trẻ lớn.
Nhược điểm : Nguy cơ lộ và nhiễm trùng. Cần thay thế dần dần.
Sau khi ổ mắt đã được mở rộng đủ, sẽ lắp mắt giả (chân giả bên ngoài). Có thể chuyển sang mắt giả tiêu chuẩn sau 8 tháng tuổi 3). Khi trẻ lớn, cần điều chỉnh khoảng một lần mỗi năm. Khi đưa mắt giả cho trẻ em, thường cần 3 lần điều chỉnh trở lên và thời gian điều chỉnh có thể kéo dài 6 tháng hoặc hơn. Cần lưu ý rằng mắt giả cho mắt nhỏ thường không được bảo hiểm y tế chi trả, gây gánh nặng tài chính lớn cho gia đình.
Để cải thiện thẩm mỹ tổng thể, các phẫu thuật bổ sung sau đây có thể được xem xét:
Điều trị mở rộng hốc mắt bằng nút độn được bắt đầu sớm sau sinh, và sau khi túi kết mạc phát triển đầy đủ, chuyển sang mắt giả. Thời điểm khác nhau tùy trường hợp, nhưng có thể thực hiện từ khoảng 8 tháng tuổi3). Kích thước mắt giả cần được điều chỉnh định kỳ theo sự tăng trưởng.
Mắt được hình thành qua một loạt các bước được điều hòa cao độ liên quan đến các mô có nguồn gốc từ ngoại bì thần kinh, tế bào mào thần kinh, trung bì và ngoại bì bề mặt.
Bệnh vô nhãn cầu được phân loại thành ba loại dựa trên thời điểm xảy ra rối loạn phát triển.
| Phân loại | Thời điểm xảy ra | Đặc điểm |
|---|---|---|
| Nguyên phát | Trước khi hình thành túi thị | Hiếm. Thường hai bên |
| Thứ phát | Trong quá trình hình thành ống thần kinh | Thứ phát do bất thường ống thần kinh trước. Gây tử vong |
| Hậu phát | Sau khi hình thành túi thị | Do thoái hóa thứ phát của túi thị |
Nhiều yếu tố phiên mã và con đường tín hiệu tham gia vào sự phát triển của mắt2).
Theo đánh giá của Goyal và cộng sự (2025), chất nền ngoại bào (ECM) cũng đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của mắt. Rối loạn các tiểu đơn vị laminin gây dị dạng mắt, và lumican (LUM) kiểm soát chiều dài trục mắt. Đột biến collagen loại IV ảnh hưởng đến sự phát triển của biểu mô sắc tố võng mạc2).
Ngoài đột biến gen, các biến đổi biểu sinh cũng tham gia vào cơ chế bệnh sinh của chứng vô nhãn2).
Với sự phổ biến của giải trình tự toàn bộ exome (WES) và giải trình tự toàn bộ bộ gen (WGS), việc xác định các đột biến gen hiếm gặp trước đây khó phát hiện đã trở nên khả thi2).
Trong nghiên cứu chẩn đoán phân tử của Harding và cộng sự (2023) trên 50 ca từ nhóm thuần tập MAC, phân tích toàn diện sử dụng bảng gen mục tiêu, WGS và microarray CGH đã xác định được các đột biến gây bệnh ở khoảng 33%. Các mối tương quan kiểu gen-kiểu hình mới cũng được báo cáo, như mối liên quan giữa EPHA2 với microphthalmia và FOXE3 với suy giảm thính lực và bất thường thận2).
Các nỗ lực đang được tiến hành để áp dụng giải trình tự toàn bộ exome (WES) như một xét nghiệm chuyên sâu cho các bất thường siêu âm trước sinh. Ngay cả trong những trường hợp khó chẩn đoán bằng phân tích karyotype thông thường hoặc microarray, các báo cáo cho thấy WES có thể cung cấp chẩn đoán bổ sung từ 6,2–57% 2).
Nghiên cứu sử dụng tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC) đang mở ra những khả năng điều trị mới 2).
Một quy trình chế tạo conformer sử dụng thiết kế hỗ trợ máy tính (CAD) và in 3D đã được phát triển, hứa hẹn mang lại các phương pháp điều trị chính xác và cá nhân hóa.
Xét nghiệm di truyền hữu ích để xác định nguyên nhân, dự đoán biến chứng và tư vấn di truyền. Được khuyến nghị đặc biệt trong các trường hợp hai bên hoặc nghi ngờ hội chứng 1). Tuy nhiên, trong khoảng 67% trường hợp, các đột biến gây bệnh có thể không được xác định ngay cả với công nghệ hiện tại, do đó sự tham gia của chuyên gia di truyền lâm sàng là quan trọng để giải thích kết quả.
- Russo M, Palmeri S, Zucconi A, Vagge A, Arioni C. Management of anophthalmia, microphthalmia and coloboma in the newborn, shared care between neonatologist and ophthalmologist: a literature review. Ital J Pediatr. 2025;51:65.
- Goyal S, Tibrewal S, Ratna R, Vanita V. Genetic and environmental factors contributing to anophthalmia and microphthalmia: Current understanding and future directions. World J Clin Pediatr. 2025;14(2):101982.
- Yamashita K, Yotsuyanagi T, Hamamoto Y, Gonda A, Kita A, Kitada A. Enlargement of the Eye Socket Early after Birth with an Ocular Prosthesis for Clinical Congenital Anophthalmia. J Plast Recontr Surg. 2023;2(1):20-24.
- Kato-Junior EM, Padovani CR, Meneghim RLFS, Schellini SA. Congenital anophthalmia treated with a dermis fat graft combined with a skin graft in the upper lid in early childhood. Saudi J Ophthalmol. 2025;39:275-277.
- Alhubaishi F, Almedfaa A, Andacheh M. A Case of Congenital Bilateral Anophthalmia. Curr Health Sci J. 2024;50(2):328-331.
- Kera J, Watal P, Ali SA. Anophthalmia, Global Developmental Delay, and Severe Dysphagia in a Young Girl With 14q22q23 Microdeletion Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16395.
- Dedushi K, Hyseni F, Musa J, et al. A rare case of anophthalmia without any family history and antenatal risk factors. Radiol Case Rep. 2021;16:3772-3775.
- Lu Y, Zhao JJ, He P. A 12 Week Fetus with Anophthalmia, Limb Anomalies and Infratemporal Teratoma. Int J Womens Health. 2024;16:41-46.
- Rasic DM, Vasovic DD, Knezevic M. Primary Orbital Teratoma With Congenital Anophthalmia in a Neonate: A Rare Case With Histopathological and Radiological Correlation. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:5032089.
- Chen D, Heher K. Management of the anophthalmic socket in pediatric patients. Curr Opin Ophthalmol. 2004;15:449-453.
