Anophthalmie ist eine schwere angeborene Fehlbildung des Auges, bei der das Augengewebe in der Orbita vollständig fehlt. Sie tritt mit einer Häufigkeit von 0,6 bis 4,2 pro 100.000 Geburten auf1). Die geschätzte Geburtsprävalenz beträgt etwa 3/100.0002).
Klinisch werden zwei Formen unterschieden:
Anophthalmie bildet ein kontinuierliches Spektrum mit Mikrophthalmie. Bei der Mikrophthalmie ist ein hypoplastischer Augapfel in der Orbita vorhanden. Die klinische Unterscheidung zwischen schwerer Mikrophthalmie und Anophthalmie kann schwierig sein und erfordert bildgebende Verfahren7).
Anophthalmie kann isoliert oder als Teil eines Syndroms auftreten. 53–71 % der Fälle sind bilateral. Die Rate begleitender systemischer Anomalien ist hoch; 32–93 % der Fälle weisen Anomalien anderer Organe auf2).
Anophthalmie ist das vollständige Fehlen von Augengewebe. Mikrophthalmie ist das Vorhandensein eines hypoplastischen Auges. Beide bilden ein kontinuierliches Spektrum, und zur Abgrenzung von schwerer Mikrophthalmie ist eine Bildgebung wie MRT erforderlich7).
Da die Anophthalmie eine angeborene Erkrankung ist, hat das betroffene Kind selbst keine subjektiven Symptome. Die Eltern bemerken das Fehlen des Augapfels bei der Geburt.
Die klinischen Befunde nach der Geburt sind wie folgt.
Bei beidseitigem Auftreten werden eingesunkene Orbitae und eine Hypoplasie des Mittelgesichts festgestellt5).
Die Ätiologie der Anophthalmie ist komplex und umfasst sowohl genetische als auch umweltbedingte Faktoren.
Über 90 Gene wurden mit Anophthalmie und Mikrophthalmie in Verbindung gebracht2). Die wichtigsten ursächlichen Gene sind:
SOX2
Häufigstes ursächliches Gen: Macht 10–20 % der schweren bilateralen Fälle aus1).
Vererbungsmuster: Meistens handelt es sich um De-novo-heterozygote Funktionsverlustmutationen.
SOX2-Anophthalmie-Syndrom: Kann mit Lernstörungen, Wachstumsverzögerung, Epilepsie, Ösophagusatresie und urogenitalen Anomalien einhergehen1).
OTX2
Zweithäufigstes ursächliches Gen: Tritt bei etwa 3 % der bilateralen Anophthalmie-Fälle auf.
Funktion: Kodiert für einen Transkriptionsfaktor, der die Differenzierung der Augenblase und die Netzhautbildung reguliert.
Extraokuläre Manifestationen: Hypophysenanomalien (Wachstumshormonmangel), Lernstörungen und Hirnstrukturanomalien6).
Weitere wichtige Gene sind:
Chromosomenanomalien wie Trisomie 13, Trisomie 18 und Mosaik-Trisomie 9 sind damit assoziiert 1). Das 14q22q23-Mikrodeletionssyndrom (Frias-Syndrom) führt durch Deletion von BMP4 und OTX2 zu Anophthalmie und Hypophysenanomalien 6).
Laut einer Übersichtsarbeit von Goyal et al. (2025) wurden für Anophthalmie und Mikrophthalmie alle mendelschen Vererbungsmuster (autosomal-dominant, autosomal-rezessiv und X-chromosomal) beschrieben. Die meisten Fälle treten sporadisch durch De-novo-Mutationen auf 2).
Folgende intrauterine Umweltfaktoren wurden berichtet 1)2):
Folgende epidemiologische Risikofaktoren sind bekannt:
Anophthalmie kann vor der Geburt mittels Ultraschall erkannt werden 1).
Allerdings wird Anophthalmie, sofern keine anderen Anomalien vorliegen, selten durch pränatalen Ultraschall entdeckt.
Die Diagnose nach der Geburt erfolgt in folgenden Schritten.
| Bildgebung | Hauptbewertungsziele | Merkmale |
|---|---|---|
| Ultraschall | Vorhandensein des Augapfels und Achsenlänge | Nicht-invasiv und einfach |
| MRT | Sehnerv und ZNS-Anomalien | Detaillierte Weichteilbeurteilung |
| CT | Orbitale Knochenstruktur | Hervorragend für die Knochenbeurteilung |
Im MRT wird das vollständige Fehlen des Augapfels und die Hypoplasie des Sehnervs bestätigt. Die äußeren Augenmuskeln können auch ohne Augapfel vorhanden sein 5).
Aufgrund der Möglichkeit einer syndromalen Form wird eine umfassende genetische Untersuchung empfohlen 1).
Zum Screening auf Begleitanomalien werden folgende Untersuchungen durchgeführt:
Alhubaishi et al. (2024) berichteten über einen Fall von bilateraler kongenitaler Anophthalmie, bei dem im MRT des Gehirns der Verdacht auf eine Dandy-Walker-Variante bestand und eine linksseitige Nierenbeckenektasie festgestellt wurde 5). Dieser Fall zeigt, wie wichtig eine systemische Abklärung bei der Behandlung der Anophthalmie ist.
Sie kann manchmal vor der Geburt mittels Ultraschall ab etwa der 12. Schwangerschaftswoche nachgewiesen werden. Ohne begleitende Anomalien ist die pränatale Diagnose jedoch schwierig, und die meisten Fälle werden erst bei der klinischen Untersuchung nach der Geburt entdeckt 1). Zur Bestätigung der Diagnose ist eine MRT hilfreich.
Die Behandlung der Anophthalmie zielt nicht auf die Wiederherstellung des Sehvermögens ab, sondern auf die Förderung der normalen Orbitaentwicklung, die Aufrechterhaltung der Gesichtssymmetrie und die Ermöglichung des Tragens einer Augenprothese.
Ein frühzeitiger Eingriff ist unerlässlich. Der Augapfel eines normalen Säuglings hat etwa 70 % der Erwachsenengröße und wächst in den ersten 12 Lebensmonaten am schnellsten 3). Fehlt in dieser Zeit ein mechanischer Reiz auf die Orbita, kommt es zu einer verzögerten Orbitaentwicklung und Gesichtsasymmetrie.
Dies ist die am wenigsten invasive Erstbehandlung, die idealerweise innerhalb von 1–2 Wochen nach der Geburt begonnen werden sollte 3).
Yamashita et al. (2023) berichteten über eine Orbitaexpansion mittels thermoplastischer Kunststoffschiene bei einem 2 Monate alten Säugling mit klinischer kongenitaler Anophthalmie. Die Schiene wurde je nach Wachstum schrittweise ersetzt, und nach 5 Jahren wurde ein gutes Ergebnis mit nahezu symmetrischen Orbitae erzielt 3). Dies zeigt den Nutzen eines leicht ambulant herstellbaren Materials.
Es wird etwa 2 Monate nach Einführung des Konformers in Betracht gezogen.
Kato-Junior et al. (2025) berichteten über eine neue Technik, die Dermis-Fett-Transplantation mit einer Oberlidhauttransplantation bei drei Kindern mit unilateraler kongenitaler Anophthalmie kombiniert. Die beiden Fälle, die innerhalb des ersten Lebensmonats operiert wurden, zeigten bessere Ergebnisse, was die Bedeutung eines frühen Eingriffs unterstreicht 4).
Konformer
Invasivität : Gering. Kann ambulant eingesetzt und gewechselt werden.
Beginn : Ideal 1–2 Wochen nach der Geburt.
Vorteile : Nicht-chirurgisch und wiederholte Expansion möglich.
Nachteile : Häufiger Wechsel erforderlich. Bei schweren Fällen möglicherweise unzureichend.
Orbita-Implantat
Invasivität : Chirurgischer Eingriff erforderlich.
Beginn : Einige Monate nach der Konformer-Behandlung.
Vorteile : Dauerhafte Vergrößerung des Orbitalvolumens. DFG wächst mit.
Nachteile : Risiko von Exposition und Infektion. Schrittweiser Austausch erforderlich.
Nach ausreichender Erweiterung der Orbita wird eine Augenprothese (externe Prothese) eingesetzt. Ab dem 8. Lebensmonat kann ein Übergang zu einer Standardprothese möglich sein3). Mit dem Wachstum ist etwa einmal jährlich eine Anpassung erforderlich. Bei der Einführung einer Prothese bei Kindern kann die Anzahl der Anpassungen 3 oder mehr betragen, und der Anpassungszeitraum kann 6 Monate oder länger dauern. Grundsätzlich sind Prothesen bei Mikrophthalmie nicht von der Krankenkasse gedeckt, und die finanzielle Belastung für die Familie ist zu berücksichtigen.
Zur Verbesserung des Gesamterscheinungsbildes können folgende zusätzliche Operationen in Betracht gezogen werden:
Die Orbitadehnung mit einem Konformator wird früh nach der Geburt begonnen, und nach ausreichender Entwicklung des Bindehautsacks wird auf eine Augenprothese umgestellt. Der Zeitpunkt variiert je nach Fall, kann aber ab etwa 8 Monaten nach der Geburt möglich sein3). Die Größe der Augenprothese muss regelmäßig an das Wachstum angepasst werden.
Das Auge entsteht durch eine Reihe hochkoordinierter Schritte, an denen Gewebe aus Neuroektoderm, Neuralleistenzellen, Mesoderm und Oberflächenektoderm beteiligt sind.
Die Anophthalmie wird je nach Zeitpunkt der Entwicklungsstörung in drei Typen eingeteilt.
| Klassifikation | Entstehungszeitpunkt | Merkmale |
|---|---|---|
| Primär | Vor der Bildung des Augenbläschens | Selten. Meist beidseitig |
| Sekundär | Während der Neuralrohrbildung | Als Folge einer vorderen Neuralrohranomalie. Letal |
| Tertiär | Nach der Bildung des Augenbläschens | Durch sekundäre Degeneration des Augenbläschens |
Die Augenentwicklung umfasst mehrere Transkriptionsfaktoren und Signalwege2).
Laut der Übersichtsarbeit von Goyal et al. (2025) spielt auch die extrazelluläre Matrix (ECM) eine wichtige Rolle in der Augenentwicklung. Störungen der Laminin-Untereinheiten verursachen Augenfehlbildungen, und Lumican (LUM) reguliert die Achsenlänge des Auges. Kollagen-Typ-IV-Mutationen beeinflussen das Wachstum des retinalen Pigmentepithels2).
Neben Genmutationen sind auch epigenetische Modifikationen an der Entstehung von Anophthalmie beteiligt2).
Die Verbreitung der Exomsequenzierung (WES) und der Genomsequenzierung (WGS) hat die Identifizierung seltener Genmutationen ermöglicht, die zuvor schwer nachweisbar waren2).
Harding et al. (2023) identifizierten in einer molekulardiagnostischen Studie an 50 Fällen der MAC-Kohorte mittels umfassender Analyse unter Verwendung eines gezielten Genpanels, WGS und Mikroarray-CGH bei etwa 33% pathogene Mutationen. Es wurden auch neue Genotyp-Phänotyp-Korrelationen berichtet, wie die Assoziation von EPHA2 mit Mikrophthalmie und FOXE3 mit Hörverlust und Nierenanomalien2).
Es wird versucht, WES als Feintest für pränatale Ultraschallanomalien einzusetzen. Selbst bei Fällen, die mit herkömmlicher Karyotypisierung oder Microarray schwer zu diagnostizieren sind, wird berichtet, dass WES eine zusätzliche Diagnose in 6,2–57 % der Fälle ermöglicht 2).
Die Forschung mit induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) eröffnet neue therapeutische Möglichkeiten 2).
Ein Workflow zur Herstellung von Konformern mittels computergestütztem Design (CAD) und 3D-Druck wurde entwickelt, was personalisierte und präzise Behandlungen ermöglicht.
Gentests sind nützlich zur Aufklärung der Ätiologie, Vorhersage von Komplikationen und genetischer Beratung. Sie werden insbesondere bei Verdacht auf bilaterale oder syndromale Formen empfohlen 1). Allerdings wird bei etwa 67 % der Fälle selbst mit heutiger Technologie keine pathogene Mutation identifiziert, und die Interpretation der Ergebnisse erfordert die Beteiligung eines klinischen Genetikers.
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