Das Goldenhar-Syndrom ist ein angeborenes kraniofaziales Syndrom, das durch eine Entwicklungsstörung des ersten und zweiten Kiemenbogens verursacht wird. Es wird auch als fazio-aurikulo-vertebrale (FAV) Dysplasie, hemifaziale Mikrosomie und okulo-aurikulo-vertebrale (OAV) Dysplasie bezeichnet.
Canton berichtete 1861 erstmals darüber, und Goldenhar beschrieb 1952 die Trias aus Augen-, Ohr- und Mundbeteiligung. 1963 fügte Gorlin Wirbelanomalien hinzu und nannte es OAV-Dysplasie, und 1978 schlug Smith die FAV-Sequenz vor.
Die Prävalenz wird auf 1:3.500 bis 1:7.000 geschätzt, mit einem Geschlechterverhältnis von 3:2 zugunsten von Männern. 1) Eine populationsbasierte Studie in Westaustralien ergab eine Schätzung von 15,8/100.000. 3) 85 % der Fälle sind einseitig, mit einer Bevorzugung der rechten Seite. 3) Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung treten bei 5–15 % der Patienten auf. 1)
Die meisten Fälle sind sporadisch, aber es gibt auch Berichte über autosomal-dominante familiäre Fälle, mit einem Wiederholungsrisiko von 2–3 % für Geschwister. Das MSX-Homeobox-Gen wird als möglicher Faktor vermutet. 5)
QWie häufig tritt das Goldenhar-Syndrom auf?
A
Die Prävalenz wird auf 1:3.500 bis 1:7.000 geschätzt, was es zu einer seltenen Erkrankung macht. Das Geschlechterverhältnis beträgt 3:2 mit männlicher Dominanz, und 85 % der Fälle sind einseitig. 1)3) Die meisten Fälle sind sporadisch, aber es wurden auch familiäre Fälle berichtet.
QIst das Goldenhar-Syndrom erblich?
A
Die meisten Fälle sind sporadisch, aber es wurden auch familiäre Fälle mit autosomal-dominantem Erbgang berichtet, mit einem Wiederholungsrisiko von 2–3 % für Geschwister. Es gibt Berichte über Familien mit ähnlichen Symptomen bei Geschwistern. 3) Eine spezifische Genmutation wurde nicht identifiziert; Chromosomentests wie Array-CGH werden ergänzend eingesetzt.
Limbales Dermoid : weiße, halbkugelförmige, solide Raumforderung, bevorzugt am unteren äußeren Hornhautrand. Enthält Haarfollikel, Talg- und Schweißdrüsen. Kann hohen Astigmatismus und Amblyopie verursachen. 7)
Lidkolobom : bevorzugt am Oberlid. Auch bilaterale Fälle wurden berichtet. 1)
Beidseitige Hornhautanästhesie : führt zu neurotropher Keratitis und anhaltender Hornhautepithelschädigung. 6)
Sonstige : Iris- oder Aderhautkolobom, Strabismus, Duane-Retraktionssyndrom, Epikanthus, Tränenwegsanomalien, Glaukom
Ohr- und Gesichtsbefunde
Präaurikuläre Anhängsel und Fisteln : Hautanhängsel oder Fisteln vor dem Ohr. Eines der drei Hauptmerkmale des GS.
Ohrmuschelfehlbildungen : von Anotie bis zu leichten Deformitäten. 5)
Schallempfindungsschwerhörigkeit : Schwere Fälle mit Aplasie des N. VIII oder Atresie des inneren Gehörgangs wurden berichtet. 6)
Gesichtsasymmetrie : einseitige Makrostomie, Hypoplasie des Unterkieferasts und -köpfchens. Die CBCT zeigt eine reduzierte Höhe und Breite des Unterkieferasts. 3)
Skelett- und Systemkomplikationen : Wirbelanomalien (Hemiwirbel, Schmetterlingswirbel, Fusion) treten bei etwa 60 % als Halswirbelfusion auf. 5) Kyphoskoliose (Cobb-Winkel 42° in einem Fallbericht) erforderte eine posteriore Spinalfusion. 5) Bei schweren Fällen mit Herzfehlern (VSD, Truncus arteriosus, PDA, Fallot-Tetralogie) wurde bei einem Kind eine SpO2 von bis zu 68 % berichtet. 5)
QWelche Auswirkungen hat ein limbales Dermoid auf das Sehvermögen?
A
Ein limbales Dermoid kann die Hornhaut verformen und einen hohen Astigmatismus von etwa 10 D verursachen. Da Astigmatismus zu Amblyopie führen kann, wird eine frühzeitige chirurgische Exzision empfohlen. 7) Es wurden Fälle berichtet, bei denen die Kombination von Dermoid-Exzision und lamellärer Hornhauttransplantation den Astigmatismus von 10 D auf 6 D reduzierte.
Als Hauptmechanismus der Entwicklungsstörung wird eine abnorme Migration von Neuralleistenzellen oder eine abnorme Gefäßversorgung während der Blastogenese-Phase der Embryogenese (30.–45. Schwangerschaftstag) angesehen. 1) Eine abnorme Migration von Mesoderm- oder Neuralleistenzellen führt zu einer Entwicklungsstörung des ersten und zweiten Kiemenbogens, was zu vielfältigen morphologischen Anomalien von Auge, Ohr, Kiefer und Wirbeln führt. 1)
Bildgebende Diagnostik: Die CBCT (DVT) ermöglicht eine detaillierte Beurteilung der Unterkieferhypoplasie. 3) Die MRT ist nützlich zur Beurteilung von Balkenanomalien und Aplasie des N. VIII. 1)6) Als pränatale Diagnostik kann eine Ultraschalluntersuchung in der 11. bis 15. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden.
Gentests: Es gibt keinen spezifischen Gentest für GS, aber eine Array-CGH (Chromosomale Mikroarray-Analyse) kann in Betracht gezogen werden.
Ein multidisziplinärer Ansatz (Augenheilkunde, plastische Chirurgie, Mundchirurgie, HNO, Herzchirurgie, Orthopädie, Sprachtherapie) ist unerlässlich. Die Behandlung folgt einem stufenweisen Protokoll je nach Alter und Schweregrad des Patienten.
Neugeborenes bis 2 Jahre
Beurteilung von Atmung, Nahrungsaufnahme und Schlaf : Überprüfung auf Atemwegsobstruktion, Fütterschwierigkeiten und Schlafapnoe.
Management von Herzfehlern : Lebensbedrohliche Herzfehler wie Truncus arteriosus oder PDA erfordern eine frühzeitige Operation. 5)
Augenärztliche Beurteilung : Beurteilung des Vorhandenseins eines Limbusdermoids und des Amblyopierisikos, Planung einer frühzeitigen Intervention.
2 bis 8 Jahre
Unterkieferhypoplasie: In schweren Fällen wird im Alter von 2–4 Jahren eine Rippenknorpeltransplantation oder Knochendistraktion in Betracht gezogen.
Korrektur der Ohrmuschelfehlbildung: Im Alter von 6–8 Jahren wird eine chirurgische Korrektur der Ohrmuschelfehlbildung durchgeführt.
Exzision des Limbusdermoids: Eine frühzeitige Exzision verhindert Amblyopie und Strabismus. Es wurden Fälle berichtet, bei denen die Dermoid-Exzision mit lamellärer Keratoplastik den Astigmatismus von 10 D auf 6 D reduzierte und die Stabilität auch 2 Jahre postoperativ erhalten blieb. 7)
Ab dem Teenageralter: Chirurgische Korrektur der Kieferdeformität. Grundsätzlich wird die endgültige Gesichtsrekonstruktion nach Abschluss des Skelettwachstums durchgeführt.
Rekonstruktion des Lidkoloboms: Die Rekonstruktion der hinteren Lidlamelle mittels zusammengesetztem Transplantat aus harter Gaumenschleimhaut ist eine Option. 2)
Tarsal Sharing: Aufgrund des Risikos einer Deprivationsamblyopie ist der Zeitpunkt der Durchführung sorgfältig zu wählen.
Management der neurotrophen Keratitis: Verwendung konservierungsmittelfreier künstlicher Tränen und ggf. temporäre Tarsorrhaphie. Eine Heilung innerhalb von 3 Monaten wurde berichtet. 6)
Hörgeräte sind die erste Wahl. Bei schweren Fehlbildungen des Innenohrs und des Hörnervs ist ein Cochlea-Implantat indiziert, bei beidseitiger Aplasie des N. vestibulocochlearis (VIII. Hirnnerv) muss ein Hirnstammimplantat in Betracht gezogen werden. 6)
QIn welchem Alter sollte die Behandlung beginnen?
A
Gemäß dem altersspezifischen Protokoll wird ab der Neugeborenenperiode schrittweise vorgegangen. In der Neugeborenenperiode haben die Atem- und Ernährungsunterstützung sowie die Behandlung von Herzfehlbildungen Priorität. Ein limbales Dermoid wird bei hohem Astigmatismus- und Amblyopierisiko im frühen Kindesalter zur Exzision in Betracht gezogen. Die Korrektur von Ohrmuschelfehlbildungen erfolgt etwa im Alter von 6–8 Jahren, die endgültige Korrektur von Kieferdeformitäten nach der Adoleszenz.
Der erste Kiemenbogen ist für die Entwicklung des Unterkiefers, des Hammers, des Ambosses, der Kaumuskulatur und der V2/V3-Bereiche des Trigeminusnervs verantwortlich. Der zweite Kiemenbogen ist für die Entwicklung des Zungenbeinkörpers, der kleinen Hörner, des Steigbügels, der mimischen Gesichtsmuskulatur und des Gesichtsnervs verantwortlich. 1) Eine Migrationsstörung von Mesoderm- oder Neuralleistenzellen aus diesen Kiemenbögen führt zu vielfältigen morphologischen Anomalien von Auge, Ohr, Gesicht, Kiefer und Wirbelsäule. 1)
Hypothese der abnormalen Gefäßversorgung: Es wurde auch ein Mechanismus vorgeschlagen, bei dem ein lokales Hämatom in den sich entwickelnden Ohr- und Kieferregionen differenziertes Gewebe zerstört.
Pathogenese des limbalen Dermoids: Während der Bildung der Augenbechers wird ektodermales Gewebe im Mesoderm eingeschlossen, wodurch ein Dermoid am Limbus entsteht, das Hautanhangsgebilde wie Haarfollikel, Talgdrüsen und Schweißdrüsen enthält.
Zusammenhang mit dem Corpus callosum: In MRT-Studien wird die beim Goldenhar-Syndrom (GS) auftretende Ausdünnung des Corpus callosum als sekundäre Veränderung (Gliose) aufgrund von Demyelinisierung und Axonverlust interpretiert, was zu Entwicklungsverzögerung und Epilepsie beitragen kann. 1)
Jayaprakasan et al. (2023) berichteten über einen atypischen Fall eines 8-jährigen Mädchens mit bilateralem Lidkolobom, limbalem Dermoid und präaurikulären Anhängseln. 1) Die MRT zeigte eine Ausdünnung des hinteren Corpus callosum und eine Gliose im Centrum semiovale und der hinteren Corona radiata. Klinisch zeigte sie Entwicklungsverzögerung und Krampfanfälle, was die Bedeutung der Corpus-callosum-Anomalie beim GS diskutiert.
Mechanismus bilateraler Hirnnervenstörungen: Es wird angenommen, dass eine subtile bilaterale Anomalie an der lateralen Wand des Sinus cavernosus oder der Fissura orbitalis superior zu einer Schädigung des Augenastes des Trigeminusnervs führt. 6) Die neurotrophe Keratitis durch Verlust der Hornhautsensibilität entsteht durch diesen Mechanismus. 6)
7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)
Stammzelltherapie: Es wurde über Versuche der „Umprogrammierung“ des limbalen Dermoids durch fetale Gewebetransplantation berichtet, mit dem Ziel, das erneute Wachstum des Tumors zu stoppen.
Forschung zum Zusammenhang zwischen Corpus-callosum-Anomalie und GS: MRT-Studien haben eine neue Interpretation der sekundären Corpus-callosum-Ausdünnung auf Basis von Gliose vorgeschlagen, und es laufen kontinuierliche Forschungen zur Aufklärung der Auswirkungen auf die neurologische Entwicklung. 1)
Erfassung systemischer vaskulärer anatomischer Varianten: Als ein 43-jähriger GS-Patient wegen einer Gallensteinpankreatitis operiert wurde, zeigte die Angiographie eine anatomische Variante, bei der die Arteria hepatica communis aus der A. mesenterica superior (AMS) entsprang. 4) Bei Operationen von GS-Patienten muss das Vorhandensein vielfältiger anatomischer Variationen berücksichtigt werden.
Jayaprakasan SK, Waheed MD, Batool S, et al. Goldenhar Syndrome: An Atypical Presentation With Developmental and Speech Delay. Cureus. 2023;15(3):e36225.
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Kunjumon SP, Mathew アカントアメーバ角膜炎, Suma MS, Iqbal MZ. Diagnostic imageology of Goldenhar syndrome: Report of a rare case. Contemp Clin Dent. 2023;14:313-6.
Borra R, Hamidullah A, Ren T, Bhaskara V. A Curious Case of Multimorbidity in a Patient With Goldenhar Syndrome Presenting With Vomiting. Cureus. 2024;16(10):e72662.
Varma AR, Meshram RJ, Varma AR, et al. Multicorrection Goldenhar syndrome (facio-auriculo-vertebral dysplasia): a rare follow-up case of 12-year-old female. Pan Afr Med J. 2021;39:96.
Pandey S, Sati A, Kumar P, Kaushik J. Bilateral cranial nerve involvement with facial asymmetry in a case of Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2022;78:S296-S299.
Sharma B, Bajoria SK, Breh R, Rana F. Astigmatic reduction after dermoid excision in a child with Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2023;79:109-112.
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