गोल्डनहार सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

गोल्डनहार सिंड्रोम एक जन्मजात क्रैनियोफेशियल सिंड्रोम है जो पहले और दूसरे ब्रांकियल आर्क के विकास संबंधी असामान्यता के कारण होता है।
एपिबुलबार डर्मॉइड (लिंबल डर्मॉइड), एक्सेसरी ईयर और प्री-ऑरिकुलर फिस्टुला तीन मुख्य लक्षण हैं; 85% मामले एकतरफा होते हैं और दाईं ओर अधिक पाए जाते हैं।
लिंबल डर्मॉइड के कारण होने वाला दृष्टिवैषम्य (लगभग 10 D) एम्ब्लियोपिया का कारण बन सकता है, इसलिए प्रारंभिक नेत्र संबंधी हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है। ⁷⁾
इसमें अक्सर कशेरुका असामान्यताएं, हृदय विकृति, कॉर्पस कैलोसम असामान्यताएं और अन्य प्रणालीगत जटिलताएं होती हैं, जिससे बहु-विषयक टीम प्रबंधन आवश्यक हो जाता है।
अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन ऑटोसोमल प्रभावी पारिवारिक रिपोर्टें भी हैं, और सहोदर पुनरावृत्ति दर 2-3% मानी जाती है।
उपचार आयु-विशिष्ट प्रोटोकॉल के अनुसार किया जाता है, नवजात काल से वयस्कता तक चरणबद्ध शल्य चिकित्सा सुधार किया जाता है।

1. गोल्डनहार सिंड्रोम क्या है?

गोल्डनहार सिंड्रोम (Goldenhar syndrome) पहले और दूसरे गिल मेहराब के विकास संबंधी असामान्यता के कारण होने वाला एक जन्मजात कपाल-चेहरा सिंड्रोम है। इसे फेशियल-ऑरिकुलो-वर्टिब्रल (FAV) डिसप्लेसिया, हेमिफेशियल माइक्रोसोमिया, और ऑक्यूलो-ऑरिकुलो-वर्टिब्रल (OAV) डिसप्लेसिया भी कहा जाता है।

1861 में कैंटन ने पहली बार रिपोर्ट किया, और 1952 में गोल्डनहार ने आंख, कान और मुंह की त्रयी का वर्णन किया। 1963 में गोर्लिन ने कशेरुका असामान्यताएं जोड़कर OAV डिसप्लेसिया नाम दिया, और 1978 में स्मिथ ने FAV अनुक्रम प्रस्तावित किया।

प्रसार दर 1:3,500 से 1:7,000 तक अनुमानित है, और लिंग अनुपात 3:2 है जिसमें पुरुष अधिक हैं। ¹⁾ पश्चिमी ऑस्ट्रेलिया के जनसंख्या-आधारित अध्ययन में 15.8/100,000 का अनुमान भी दिखाया गया है। ³⁾ 85% मामले एकतरफा होते हैं, दाईं ओर अधिक प्रवृत्ति के साथ। ³⁾ विकासात्मक देरी और बौद्धिक अक्षमता 5-15% रोगियों में पाई जाती है। ¹⁾

अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन ऑटोसोमल प्रभावी पारिवारिक रिपोर्टें भी हैं, और सहोदर पुनरावृत्ति दर 2-3% मानी जाती है। MSX होमियोबॉक्स जीन की भूमिका का सुझाव दिया गया है। ⁵⁾

Q गोल्डनहार सिंड्रोम कितनी बार होता है?

प्रसार दर 1:3,500 से 1:7,000 तक अनुमानित है, जो इसे एक दुर्लभ रोग बनाता है। लिंग अनुपात 3:2 है जिसमें पुरुष अधिक हैं, और 85% मामले एकतरफा होते हैं। ¹⁾³⁾ अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन पारिवारिक घटनाएं भी रिपोर्ट की गई हैं।

Q क्या गोल्डनहार सिंड्रोम वंशानुगत है?

अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम वाले पारिवारिक मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं, और सहोदर पुनरावृत्ति दर 2-3% है। समान लक्षणों वाले भाई-बहनों के पारिवारिक मामलों की रिपोर्टें हैं। ³⁾ कोई विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की गई है, और array CGH जैसे गुणसूत्र परीक्षण सहायक रूप से उपयोग किए जाते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

दृष्टि में कमी और दृष्टिवैषम्य: लिंबल डर्मॉइड कॉर्निया को विकृत करता है, जिससे उच्च दृष्टिवैषम्य (लगभग 10D) और एम्ब्लियोपिया होता है। ⁷⁾
बहरापन : संवाहक या संवेदी। आंतरिक कान या श्रवण तंत्रिका की विकृति के कारण गंभीर हो सकता है⁶⁾
मुंह खोलने में कठिनाई : जबड़े या टेम्पोरोमैंडिबुलर जोड़ के अविकसित होने के कारण

नैदानिक निष्कर्ष

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

लिंबल डर्मॉइड : कॉर्निया के लिंबस के निचले-बाहरी हिस्से पर सफेद अर्धगोलाकार ठोस द्रव्यमान। इसमें बाल कूप, वसामय ग्रंथियां और पसीने की ग्रंथियां होती हैं। यह उच्च दृष्टिवैषम्य और एम्ब्लियोपिया का कारण बन सकता है। ⁷⁾

पलक कोलोबोमा : ऊपरी पलक में अधिक होता है। द्विपक्षीय मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। ¹⁾

द्विपक्षीय कॉर्नियल एनेस्थीसिया : न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस का कारण बनता है, जिससे कॉर्नियल एपिथेलियम को लगातार क्षति होती है। ⁶⁾

अन्य : आइरिस या कोरॉइड का कोलोबोमा, स्ट्रैबिस्मस, डुएन रिट्रैक्शन सिंड्रोम, एपिकैंथस, अश्रु वाहिनी असामान्यताएं, ग्लूकोमा

कान और चेहरे के निष्कर्ष

प्री-ऑरिकुलर टैग और फिस्टुला : कान के सामने त्वचा के उभार या छिद्र। GS के तीन प्रमुख लक्षणों में से एक।

कान की विकृति : एनोटिया से लेकर हल्की विकृति तक। ⁵⁾

संवेदी बहरापन : कपाल तंत्रिका VIII के अविकसित होने या आंतरिक श्रवण नलिका के बंद होने के साथ गंभीर मामले रिपोर्ट किए गए हैं। ⁶⁾

चेहरे की विषमता : एकतरफा मैक्रोस्टोमिया, मैंडिबुलर रेमस और कंडाइल का अविकसित होना। CBCT से रेमस की ऊंचाई और चौड़ाई में कमी देखी जा सकती है। ³⁾

कंकाल और प्रणालीगत जटिलताएं : कशेरुका असामान्यताएं (हेमीवर्टेब्रा, बटरफ्लाई वर्टेब्रा, फ्यूज्ड वर्टेब्रा) लगभग 60% मामलों में ग्रीवा फ्यूजन के रूप में पाई जाती हैं। ⁵⁾ काइफोस्कोलियोसिस (42° के कोब कोण का मामला) के लिए पोस्टीरियर स्पाइनल फ्यूजन की आवश्यकता हुई। ⁵⁾ हृदय विकृति (VSD, ट्रंकस आर्टेरियोसस, PDA, फैलोट टेट्रालॉजी) वाले गंभीर मामलों में, एक बच्चे में SpO2 68% तक गिरने की रिपोर्ट है। ⁵⁾

Q लिंबल डर्मॉइड दृष्टि को कैसे प्रभावित करता है?

लिंबल डर्मॉइड कॉर्निया को विकृत कर सकता है और लगभग 10 D का उच्च दृष्टिवैषम्य पैदा कर सकता है। चूंकि दृष्टिवैषम्य एम्ब्लियोपिया का कारण बन सकता है, इसलिए प्रारंभिक सर्जिकल छांटने की सिफारिश की जाती है। ⁷⁾ डर्मॉइड छांटने और लैमेलर कॉर्नियल ग्राफ्ट के संयोजन से दृष्टिवैषम्य को 10 D से 6 D तक कम करने के मामले सामने आए हैं।

3. कारण और जोखिम कारक

भ्रूणजनन के ब्लास्टोजेनेसिस चरण (गर्भावस्था के 30-45 दिन) के दौरान तंत्रिका शिखा कोशिकाओं का असामान्य प्रवास या असामान्य संवहनी आपूर्ति को विकास संबंधी विकार का मुख्य तंत्र माना जाता है। ¹⁾ मेसोडर्म या तंत्रिका शिखा कोशिकाओं का असामान्य प्रवास पहले और दूसरे गिल मेहराब के विकास संबंधी विकार का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप आंख, कान, जबड़े और कशेरुकाओं की विभिन्न रूपात्मक असामान्यताएं होती हैं। ¹⁾

पर्यावरणीय जोखिम कारक (सभी साहित्य से):

दवा जोखिम: थैलिडोमाइड, कोकीन, रेटिनोइक एसिड, टैमोक्सीफेन
मातृ मधुमेह: भ्रूण के विकास संबंधी असामान्यताओं से संबंध का सुझाव दिया गया है ³⁾
एकाधिक गर्भावस्था और गर्भावस्था के दौरान धूम्रपान का जोखिम
गुणसूत्र असामान्यताएं: del(5p), del(6q), del(22q) आदि से संबंध
सगोत्र विवाह

भाई-बहनों में समान लक्षणों वाले पारिवारिक मामलों की रिपोर्ट आनुवंशिक संबंध की संभावना का सुझाव देती है। ³⁾

गोल्डनहार सिंड्रोम एक जन्मजात बीमारी है; इसकी कोई स्थापित रोकथाम विधि नहीं है।
गर्भावस्था के दौरान दवा के उपयोग, धूम्रपान और शराब के सेवन के बारे में अपने डॉक्टर से परामर्श अवश्य करें।
बच्चे को नियमित रूप से नेत्र चिकित्सक के पास ले जाते रहें। एम्ब्लियोपिया का शीघ्र पता लगाना और उपचार दृष्टि के पूर्वानुमान को निर्धारित करता है।
यदि सुनने की हानि है, तो श्रवण यंत्र और भाषा चिकित्सा के साथ प्रारंभिक हस्तक्षेप पर विचार करें।

4. निदान और जांच के तरीके

निदान मुख्यतः नैदानिक रूप से किया जाता है। निदान के लिए निम्नलिखित में से कम से कम दो की उपस्थिति आवश्यक है। ⁵⁾

एकतरफा छोटा निचला जबड़ा (माइक्रोमैंडिबल)
नेत्रगोलक पर एपिडर्मॉइड सिस्ट
एकतरफा निचले जबड़े का अविकसित होना (हाइपोप्लासिया)
कशेरुकाओं की विकृति

इमेजिंग निदान : CBCT (कोन बीम सीटी) से निचले जबड़े के हाइपोप्लासिया का विस्तृत मूल्यांकन संभव है। ³⁾ एमआरआई कॉर्पस कैलोसम की असामान्यता और आठवीं कपाल तंत्रिका के अविकसित होने के मूल्यांकन में उपयोगी है। ¹⁾⁶⁾ प्रसवपूर्व निदान के रूप में गर्भावस्था के 11-15 सप्ताह में अल्ट्रासाउंड किया जा सकता है।

आनुवंशिक जांच : GS के लिए कोई विशिष्ट आनुवंशिक परीक्षण स्थापित नहीं है, लेकिन array CGH (क्रोमोसोमल माइक्रोएरे विश्लेषण) पर विचार किया जा सकता है।

विभेदक निदान

समान रोगों से अंतर के बिंदु नीचे दिए गए हैं।

रोग	विशिष्ट लक्षण	GS से अंतर के बिंदु
ट्रीचर कॉलिन्स सिंड्रोम	गाल की हड्डी और निचले जबड़े का अविकसित होना	आमतौर पर द्विपक्षीय
टाउन्स-ब्रॉक्स सिंड्रोम	अतिरिक्त कान / बहरापन	अंगूठे की असामान्यता, गुदा दोष, गुर्दे की असामान्यता के साथ
CHARGE सिंड्रोम	अर्धवृत्ताकार नलिका असामान्यता	हृदय दोष, ग्रासनली अवरोध, कपाल तंत्रिका विकार प्रमुख
पियरे रॉबिन सिंड्रोम	छोटा जबड़ा, जीभ का पीछे हटना	कोमल तालु दरार, वायुमार्ग अवरोध प्रमुख

5. मानक उपचार

बहु-विषयक सहयोग (नेत्र विज्ञान, प्लास्टिक सर्जरी, मौखिक सर्जरी, कान-नाक-गला, हृदय शल्य चिकित्सा, आर्थोपेडिक्स, भाषा चिकित्सा) आवश्यक है। उपचार रोगी की आयु और गंभीरता के अनुसार चरणबद्ध प्रोटोकॉल का पालन करता है।

नवजात से 2 वर्ष

श्वास, भोजन और नींद का मूल्यांकन : वायुमार्ग अवरोध, दूध पीने में कठिनाई और नींद में सांस रुकने की जाँच करें।

हृदय दोषों का प्रबंधन : ट्रंकस आर्टेरियोसस या पीडीए जैसे जीवन-घातक हृदय दोषों के लिए प्रारंभिक सर्जरी की जाती है। ⁵⁾

नेत्र मूल्यांकन : लिंबल डर्मॉइड की उपस्थिति और एम्ब्लियोपिया जोखिम का आकलन करें, और प्रारंभिक हस्तक्षेप की योजना बनाएं।

2 से 8 वर्ष

जबड़े का अविकसित होना (मैंडिबुलर हाइपोप्लेसिया) : गंभीर मामलों में 2-4 वर्ष की आयु में कॉस्टल कार्टिलेज ग्राफ्ट या बोन डिस्ट्रैक्शन पर विचार करें।

बाहरी कान की विकृति का सुधार : 6-8 वर्ष की आयु में बाहरी कान की विकृति का शल्य चिकित्सा द्वारा सुधार करें।

लिंबल डर्मॉइड का उच्छेदन : प्रारंभिक उच्छेदन से एम्ब्लियोपिया और स्ट्रैबिस्मस को रोका जा सकता है। डर्मॉइड उच्छेदन + लैमेलर कॉर्नियल ग्राफ्ट से दृष्टिवैषम्य 10D से घटकर 6D हो गया और 2 वर्षों तक स्थिर रहने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं। ⁷⁾

किशोरावस्था के बाद : जबड़े की विकृति का शल्य चिकित्सा द्वारा सुधार करें। कंकालीय वृद्धि पूर्ण होने के बाद अंतिम चेहरे की पुनर्निर्माण सर्जरी करना सिद्धांत है।

नेत्र प्रबंधन का विवरण

पलक कोलोबोमा का पुनर्निर्माण : कठोर तालु की श्लेष्मा झिल्ली का उपयोग करके सम्मिश्र ग्राफ्ट द्वारा पलक की पिछली दीवार का पुनर्निर्माण एक विकल्प है। ²⁾
टार्सल शेयरिंग (पलक साझाकरण) : अवरोधक एम्ब्लियोपिया के जोखिम के कारण इसके कार्यान्वयन के समय पर ध्यान देने की आवश्यकता है।
न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस का प्रबंधन : परिरक्षक-मुक्त कृत्रिम आँसू का उपयोग करें और आवश्यकतानुसार अस्थायी टार्सोरैफी करें। 3 महीने में उपचार की सूचना दी गई है। ⁶⁾

श्रवण प्रबंधन

श्रवण यंत्र पहली पसंद है। आंतरिक कान और श्रवण तंत्रिका की गंभीर असामान्यताओं के मामलों में कॉक्लियर इम्प्लांट उपयुक्त है, लेकिन द्विपक्षीय VIII कपाल तंत्रिका अनुपस्थिति के मामलों में ब्रेनस्टेम इम्प्लांट पर विचार आवश्यक है। ⁶⁾

लिंबल डर्मॉइड के उच्छेदन में देरी से एम्ब्लियोपिया स्थायी हो सकता है। नियमित अपवर्तन जांच और ऑक्लूजन थेरेपी समानांतर रूप से करना महत्वपूर्ण है।
पलक कोलोबोमा को अनुपचारित छोड़ने से कॉर्निया के संपर्क में आने से कॉर्नियल क्षति बढ़ सकती है, इसलिए प्रारंभिक शल्य मूल्यांकन आवश्यक है।
रीढ़ की असामान्यताओं के साथ होने पर सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान शरीर की स्थिति के प्रबंधन में सावधानी बरतनी चाहिए।

Q उपचार किस उम्र में शुरू करना चाहिए?

आयु-विशिष्ट प्रोटोकॉल के अनुसार, नवजात काल से ही चरणबद्ध तरीके से प्रबंधन किया जाता है। नवजात काल में श्वास और आहार प्रबंधन तथा हृदय संबंधी विकृतियों का उपचार प्राथमिकता है। लिंबल डर्मॉइड को, यदि दृष्टिवैषम्य और एम्ब्लियोपिया का उच्च जोखिम हो, तो बचपन में जल्दी हटाने पर विचार किया जाता है। बाहरी कान की विकृति का सुधार 6-8 वर्ष की आयु में, और जबड़े की विकृति का अंतिम सुधार किशोरावस्था के बाद किया जाता है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

पहला गिल आर्च मैंडिबल, मैलियस, इन्कस, चबाने वाली मांसपेशियों और ट्राइजेमिनल तंत्रिका V2/V3 क्षेत्रों के विकास के लिए जिम्मेदार है। दूसरा गिल आर्च हाइड हड्डी के शरीर, छोटे सींग, स्टेपीज, चेहरे की अभिव्यक्ति की मांसपेशियों और चेहरे की तंत्रिका के विकास के लिए जिम्मेदार है। ¹⁾ इन गिल आर्च से उत्पन्न मेसोडर्म या न्यूरल क्रेस्ट कोशिकाओं के प्रवासन में असामान्यता आंख, कान, चेहरे, जबड़े और रीढ़ की विभिन्न रूपात्मक असामान्यताओं का कारण बनती है। ¹⁾

असामान्य संवहनी आपूर्ति परिकल्पना: विकासशील कान और जबड़े के क्षेत्रों में स्थानीय हेमेटोमा द्वारा विभेदित ऊतकों के विनाश का एक तंत्र भी प्रस्तावित किया गया है।

लिंबल डर्मॉइड का रोगजनन तंत्र: नेत्र कप निर्माण प्रक्रिया के दौरान, एक्टोडर्मल ऊतक मेसोडर्म में फंस जाता है, जिससे बाल कूप, वसामय ग्रंथियां और पसीने की ग्रंथियां जैसे त्वचीय उपांगों वाला डर्मॉइड लिंबस पर बनता है।

कॉर्पस कैलोसम से संबंध: एमआरआई अध्ययनों में, जीएस से जुड़े कॉर्पस कैलोसम के पतले होने को डिमाइलिनेशन और एक्सोनल हानि पर आधारित द्वितीयक परिवर्तन (ग्लियोसिस) के रूप में व्याख्यायित किया गया है, जो विकासात्मक देरी और मिर्गी का एक कारण हो सकता है। ¹⁾

जयप्रकाशन एट अल. (2023) ने द्विपक्षीय पलक कोलोबोमा, लिंबल डर्मॉइड और प्रीऑरिकुलर टैग वाली 8 वर्षीय लड़की के एक असामान्य मामले की रिपोर्ट दी। ¹⁾ एमआरआई ने कॉर्पस कैलोसम के पीछे के हिस्से का पतला होना और सेंट्रम सेमीओवेल तथा पीछे के कोरोना रेडिएटा में ग्लियोसिस की पुष्टि की। नैदानिक रूप से, उसमें विकासात्मक देरी और ऐंठन थी, और जीएस में कॉर्पस कैलोसम असामान्यता के महत्व पर चर्चा की गई।

द्विपक्षीय कपाल तंत्रिका विकारों का तंत्र: कैवर्नस साइनस की बाहरी दीवार या बेहतर ऑर्बिटल विदर में सूक्ष्म द्विपक्षीय असामान्यता ट्राइजेमिनल तंत्रिका की नेत्र शाखा को नुकसान पहुंचाती है। ⁶⁾ कॉर्नियल संवेदना के नुकसान के कारण न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस इस तंत्र से उत्पन्न होता है। ⁶⁾

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

स्टेम सेल थेरेपी: भ्रूण ऊतक प्रत्यारोपण द्वारा लिंबल डर्मॉइड के ‘रीप्रोग्रामिंग’ के प्रयासों की सूचना दी गई है, और ट्यूमर के पुनर्विकास को रोकने के उद्देश्य से अनुसंधान किया जा रहा है।

कॉर्पस कैलोसम असामान्यता और जीएस से संबंधित अनुसंधान: एमआरआई अध्ययनों ने ग्लियोसिस पर आधारित द्वितीयक कॉर्पस कैलोसम पतलेपन की एक नई व्याख्या प्रस्तावित की है, और तंत्रिका विकास पर प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए निरंतर अनुसंधान जारी है। ¹⁾

प्रणालीगत संवहनी शारीरिक विविधताओं की समझ: जब 43 वर्षीय GS रोगी का पित्ताशय की पथरी के कारण अग्नाशयशोथ के लिए ऑपरेशन किया गया, तो एंजियोग्राफी में एक शारीरिक विविधता पाई गई जिसमें सामान्य यकृत धमनी SMA (बेहतर मेसेन्टेरिक धमनी) से शाखित होती थी। ⁴⁾ GS रोगियों की सर्जरी के दौरान, विभिन्न शारीरिक विविधताओं की उपस्थिति को ध्यान में रखना आवश्यक है।

8. संदर्भ

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Kunjumon SP, Mathew アカントアメーバ角膜炎, Suma MS, Iqbal MZ. Diagnostic imageology of Goldenhar syndrome: Report of a rare case. Contemp Clin Dent. 2023;14:313-6.
Borra R, Hamidullah A, Ren T, Bhaskara V. A Curious Case of Multimorbidity in a Patient With Goldenhar Syndrome Presenting With Vomiting. Cureus. 2024;16(10):e72662.
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Sharma B, Bajoria SK, Breh R, Rana F. Astigmatic reduction after dermoid excision in a child with Goldenhar syndrome. Med J Armed Forces India. 2023;79:109-112.