CHARGE सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

एक नज़र में मुख्य बिंदु

• CHARGE सिंड्रोम CHD7 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक बहु-विकृति सिंड्रोम है, जो लगभग 1/10,000 से 1/17,000 जन्मों में होता है। ⁵⁾
• रोग का नाम छह प्रमुख लक्षणों के पहले अक्षरों से बना है: Coloboma, Heart defects, Atresia choanae, Retardation, Genital anomalies, Ear abnormalities।
• नेत्र संबंधी रूप से, 75-90% मामलों में कोलोबोमा पाया जाता है, जिसमें कोरॉइड, रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका सबसे अधिक प्रभावित होते हैं। ¹⁾⁵⁾
• कोलोबोमा से जुड़े रेटिना डिटेचमेंट का जोखिम अधिक होता है, इसलिए नियमित नेत्र संबंधी अनुवर्ती आवश्यक है।
• 5 वर्ष से कम आयु में मृत्यु दर लगभग 30% अधिक है, और हृदय विकृति और कोआना एट्रेसिया का शीघ्र उपचार पूर्वानुमान को प्रभावित करता है। ⁵⁾
• अधिकांश CHD7 उत्परिवर्तन de novo (नए उत्परिवर्तन) होते हैं, और माता-पिता में कोई लक्षण न होने पर भी बच्चे में हो सकते हैं।
• बहु-विषयक प्रबंधन आवश्यक है, जिसमें नेत्र विज्ञान, हृदय रोग, ईएनटी और एंडोक्रिनोलॉजी शामिल हैं।

1. CHARGE सिंड्रोम क्या है?

CHARGE सिंड्रोम CHD7 जीन (8q12.2) के रोगजनक वेरिएंट के कारण होने वाला एक बहु-विकृति सिंड्रोम है। इसका वर्णन पहली बार 1979 में Hittner और Hall ने किया था, और 1981 में Pagon ने प्रमुख लक्षणों के पहले अक्षरों से संक्षिप्त नाम ‘CHARGE’ रखा।

रोग का नाम प्रत्येक प्रमुख लक्षण को दर्शाता है:

• C : Coloboma (नेत्र कोलोबोमा)
• H : Heart defects (हृदय दोष)
• A : Atresia choanae (कोआना एट्रेसिया)
• R : Retardation of growth and development (वृद्धि और विकास में देरी)
• G : जननांग असामान्यताएं
• E : कान की असामान्यताएं

घटना लगभग 1/10,000 से 17,000 जन्मों में बताई गई है, ⁵⁾ और जापान में इसे एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी के रूप में मान्यता प्राप्त है। CHD7 जीन उत्परिवर्तन 70-90% रोगियों में पहचाने जाते हैं। ¹⁾³⁾ अधिकांश उत्परिवर्तन de novo (नए) होते हैं, लेकिन ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम वाले परिवार भी मौजूद हैं।

5 वर्ष से कम आयु में मृत्यु दर लगभग 30% अधिक है, ⁵⁾ हृदय विकृति, कोआना एट्रेसिया और आकांक्षा मृत्यु के प्रमुख कारण हैं।

Q CHARGE सिंड्रोम कितनी बार होता है?

A

यह लगभग 1/10,000 से 17,000 जन्मों में एक बार होता है। ⁵⁾ 5 वर्ष से कम आयु में मृत्यु दर लगभग 30% अधिक है, और गंभीर हृदय विकृति और कोआना एट्रेसिया पूर्वानुमान को प्रभावित करते हैं। इसे एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी के रूप में चिकित्सा व्यय सहायता प्राप्त है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दृष्टि दोष : कोलोबोमा के क्षेत्र और स्थान के अनुसार गंभीरता भिन्न होती है। ऑप्टिक तंत्रिका या मैक्युला शामिल होने पर गंभीर दृष्टि दोष होता है।
• फोटोफोबिया (प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता) : आइरिस कोलोबोमा के कारण पुतली के कार्य में असामान्यता से उत्पन्न होता है।
• श्रवण हानि : 90-95% रोगियों में संवेदी श्रवण हानि पाई जाती है। ¹⁾ अर्धवृत्ताकार नलिकाओं के हाइपोप्लासिया से जुड़ी मिश्रित श्रवण हानि भी आम है। जब श्रवण और दृष्टि दोनों गंभीर हों, तो संचार अत्यंत कठिन हो जाता है, जिसके लिए प्रारंभिक विशेष देखभाल और शिक्षा की आवश्यकता होती है।
• संतुलन विकार : अर्धवृत्ताकार नलिकाओं के हाइपोप्लासिया या अनुपस्थिति के कारण चलने और बैठने के विकास में देरी होती है।
• खाने में कठिनाई : कपाल तंत्रिका शिथिलता या कोआना एट्रेसिया के कारण चूसने और निगलने में कठिनाई होती है।

नैदानिक निष्कर्ष

CHARGE सिंड्रोम कई अंगों को प्रभावित करने वाली जटिल विकृतियां प्रस्तुत करता है।

आंख (75-90%)

कोलोबोमा: सबसे अधिक कोरॉइड, रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका में होता है। आइरिस और लेंस में भी हो सकता है। व्यापकता 80-90%। ¹⁾⁵⁾ दृष्टि हानि की गंभीरता कोरॉइडल दोष के आकार पर निर्भर करती है; बड़े कोरॉइडल दोष के साथ ऊपरी दृश्य क्षेत्र दोष और दृष्टि हानि होती है, जिसके लिए कम दृष्टि देखभाल की आवश्यकता होती है।

माइक्रोफ्थैल्मिया / माइक्रोकॉर्निया: संपूर्ण नेत्रगोलक का अविकसित होना।

मोतियाबिंद, स्ट्रैबिस्मस, निस्टागमस: इनकी सह-घटना अधिक होती है। अपवर्तन त्रुटियाँ और स्ट्रैबिस्मस भी अक्सर देखे जाते हैं। ³⁾

एम्ब्लियोपिया: अपवर्तन त्रुटियों या निस्टागमस के कारण होने वाली अवरोधी एम्ब्लियोपिया समस्या उत्पन्न करती है।

हृदय (75-85%)

फैलोट की टेट्रालॉजी: सबसे आम हृदय विकृतियों में से एक। ²⁾

महाधमनी चाप का खंडन / DORV: शल्य चिकित्सा द्वारा सुधार आवश्यक। ²⁾

धमनी वाहिनी का खुला रहना (PDA): शीघ्र बंधाव आवश्यक। ⁴⁾⁵⁾

कान / पश्च नासाद्वार

पश्च नासाद्वार अवरोध: लगभग 65% में पाया जाता है। नवजात शिशु में श्वसन कठिनाई का कारण बनता है। ¹⁾

अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का अविकसित होना / अनुपस्थिति: वेस्टिबुलर कार्य और संतुलन को प्रभावित करता है। ⁵⁾

बाहरी कान की असामान्यताएँ: कर्णपल्ली छोटी और चौड़ी, कर्णपालि का अभाव।

अन्य प्रमुख निष्कर्ष:

• हाइपोगोनैडिज्म: 60-80% में हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म पाया जाता है। ⁵⁾ छोटा लिंग, अवरोहित वृषण और कम टेस्टोस्टेरोन स्तर के साथ।
• वृद्धि और विकास संबंधी विकार : छोटा कद, बौद्धिक क्षमता में कमी, भाषा विकास में देरी
• विशिष्ट चेहरा : चौकोर चेहरा, उभरा हुआ माथा, चौड़ी नाक की जड़, चेहरे की विषमता¹⁾⁵⁾

Q कोलोबोमा होने पर दृष्टि पर क्या प्रभाव पड़ता है?

A

कोलोबोमा का प्रभाव इसके स्थान और सीमा पर निर्भर करता है। केवल आइरिस कोलोबोमा होने पर दृष्टि में कमी आमतौर पर मामूली होती है। कोरॉइडल या ऑप्टिक तंत्रिका कोलोबोमा में गंभीर दृष्टि हानि हो सकती है। इसके अलावा, कोलोबोमा के आसपास रेटिना पतला होता है और अलग होने की संभावना रहती है, इसलिए नियमित फंडस जांच आवश्यक है।

3. कारण और जोखिम कारक

CHD7 जीन (8q12.2) क्रोमोडोमेन हेलिकेज़ डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन (2,997 अमीनो एसिड) को कोड करता है।³⁾ CHD7 क्रोमैटिन रीमॉडलिंग के माध्यम से अनेक जीनों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है और प्रारंभिक भ्रूण विकास में तंत्रिका शिखा कोशिकाओं के प्रवास और विभेदन में आवश्यक भूमिका निभाता है।¹⁾

सबसे आम उत्परिवर्तन प्रकार नॉनसेंस उत्परिवर्तन (41%) और फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन (32%) हैं,⁴⁾ जो दोनों कार्य हानि (हैप्लोइन्सफिशिएंसी) का कारण बनते हैं।³⁾ मिसेंस उत्परिवर्तन पृथक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म (IHH) से अधिक जुड़े होते हैं, जबकि नॉनसेंस/फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन CHARGE सिंड्रोम के पूर्ण फेनोटाइप से जुड़े होते हैं।⁵⁾ हालांकि, जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध हमेशा स्पष्ट नहीं होता।⁵⁾

अधिकांश उत्परिवर्तन डी नोवो (नए) होते हैं। माता-पिता में मोज़ेकिज़्म के कारण पारिवारिक पुनरावृत्ति के दुर्लभ मामले भी होते हैं, इसलिए आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

CHARGE सिंड्रोम अधिकतर डी नोवो उत्परिवर्तन के कारण होता है; माता-पिता वाहक न होने पर भी बच्चे में हो सकता है। अगले बच्चे में पुनरावृत्ति का जोखिम कम है, लेकिन माता-पिता में जर्मलाइन मोज़ेकिज़्म की संभावना को खारिज नहीं किया जा सकता। वयस्क रोगी के बच्चों में आनुवंशिक जोखिम 50% तक हो सकता है, इसलिए आनुवंशिक विशेषज्ञ से परामर्श वांछनीय है।

Q क्या CHARGE सिंड्रोम वंशानुगत है?

A

अधिकांश मामले डी नोवो होते हैं, माता-पिता में कोई लक्षण नहीं होते। दुर्लभ रूप से, माता-पिता में मोज़ेकिज़्म के कारण पारिवारिक पुनरावृत्ति होती है। वयस्क रोगी के बच्चों में उत्परिवर्तन संचरण की 50% संभावना होती है। आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

4. निदान और जांच विधियाँ

नैदानिक निदान मानदंड

कई नैदानिक मानदंड प्रस्तावित किए गए हैं।

• ब्लेक मानदंड (1998) : प्रमुख लक्षण (कोलोबोमा, कोआना एट्रेसिया, अर्धवृत्ताकार नलिका हाइपोप्लासिया, विशिष्ट बाहरी कान) और छोटे लक्षणों का संयोजन। ¹⁾
• वर्लोस मानदंड (2005) : कोलोबोमा, कोआना एट्रेसिया, अर्धवृत्ताकार नलिका हाइपोप्लासिया को 3C प्रमुख माना जाता है। ²⁾
• हेल मानदंड (2016) : CHD7 आनुवंशिक परीक्षण परिणामों को एकीकृत करने वाले नवीनतम मानदंड। ⁵⁾

आनुवंशिक जांच

• CHD7 अनुक्रम विश्लेषण + विलोपन/दोहराव विश्लेषण : प्रथम पसंद। ³⁾ नकारात्मक होने पर मल्टी-जीन पैनल या एक्सोम विश्लेषण पर आगे बढ़ें।
• जीनोम-वाइड मिथाइलेशन विश्लेषण (GMA) : CHD7-विशिष्ट एपिजेनेटिक हस्ताक्षर का पता लगाने वाली नई विधि। ³⁾ मानक परीक्षण नकारात्मक होने पर भी निदान में उपयोगी।
• RNA विश्लेषण / मिनी-जीन परख : इंट्रॉन वेरिएंट जैसे अज्ञात कार्यात्मक प्रभाव वाले वेरिएंट के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है। ³⁾⁵⁾

इमेजिंग और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल जांच

• सिर का MRI (पिट्यूटरी और हाइपोथैलेमस का मूल्यांकन) ⁵⁾
• टेम्पोरल हड्डी का CT (अर्धवृत्ताकार नलिका एजेनेसिस और वेस्टिबुलर हाइपोप्लासिया का मूल्यांकन) ³⁾
• इकोकार्डियोग्राफी और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम
• प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड : हृदय संबंधी विकृतियां, कान की असामान्यताएं, गुर्दे की असामान्यताएं और विकास प्रतिबंध सोनोग्राफिक मार्कर हो सकते हैं। ²⁾

प्रमुख विभेदक निदान

CHARGE सिंड्रोम में विविध फेनोटाइप के कारण, अन्य सिंड्रोमों से विभेदन महत्वपूर्ण है। नूनन सिंड्रोम के साथ 8 वर्षों तक गलत निदान के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। ¹⁾

रोग	विभेदन के बिंदु
22q11.2 विलोपन सिंड्रोम	हृदय विकृति, प्रतिरक्षा की कमी, हाइपोकैल्सीमिया
काबुकी सिंड्रोम	विशिष्ट चेहरा, दांतों की असामान्यताएं, त्वचा की बनावट में असामान्यताएं
कॉलमैन सिंड्रोम	गंध की हानि + गोनैडल हाइपोफंक्शन। CHARGE के साथ ओवरलैप
VACTERL एसोसिएशन	कशेरुका, गुदा, हृदय, अन्नप्रणाली, गुर्दे, अंग विकृतियां

5. मानक उपचार

CHARGE सिंड्रोम का उपचार प्रत्येक अंग की विकृति के लिए बहु-विषयक टीम दृष्टिकोण पर आधारित है। नेत्र विज्ञान, हृदय शल्य चिकित्सा, ईएनटी, एंडोक्रिनोलॉजी और पुनर्वास चिकित्सा सहयोग करते हैं।

नेत्र संबंधी प्रबंधन

कोलोबोमा स्वयं : कोई उपचार नहीं है। अपवर्तक त्रुटियों का सुधार और एम्ब्लियोपिया उपचार केंद्रीय है।

रेटिना डिटेचमेंट की रोकथाम : बड़े कोलोबोमा की सीमा पर निवारक लेजर फोटोकोएग्यूलेशन किया जा सकता है (चयनित मामलों में)।

रेटिना डिटेचमेंट का उपचार : विट्रेक्टॉमी (यदि आवश्यक हो तो सिलिकॉन तेल टैम्पोनेड के साथ)।

फोटोफोबिया प्रबंधन : धूप के चश्मे का उपयोग।

स्ट्रैबिस्मस सर्जरी : उपयुक्त मामलों में शल्य चिकित्सा द्वारा सुधार किया जाता है। ³⁾

प्रणालीगत प्रबंधन

हृदय विकृति : प्रत्येक विकृति के अनुसार शल्य सुधार (BT शंट, महाधमनी संकुचन की मरम्मत, PDA बंधाव, आदि)। ²⁾⁵⁾

पश्च नासाद्वार अवरोध : नवजात अवधि में आपातकालीन वायुमार्ग सुरक्षा के बाद, शल्य चिकित्सा द्वारा खोलना किया जाता है। ¹⁾

अंतःस्रावी : हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म में टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन चिकित्सा दी जाती है। ³⁾⁴⁾

श्रवण : श्रवण यंत्र या कॉक्लियर इम्प्लांट की उपयुक्तता का मूल्यांकन किया जाता है। ⁵⁾

विकास सहायता : वाक् चिकित्सा (ST), शारीरिक चिकित्सा (PT) और व्यावसायिक चिकित्सा (OT) द्वारा प्रारंभिक हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है। गंभीर भोजन कठिनाई के मामलों में, गैस्ट्रोस्टॉमी या जेजुनोस्टॉमी के माध्यम से ट्यूब फीडिंग की जाती है।

Q क्या कोलोबोमा से जुड़े रेटिना डिटेचमेंट को रोकने का कोई तरीका है?

A

कोलोबोमा का स्वयं कोई उपचार नहीं है, लेकिन बड़े कोलोबोमा की सीमा पर लेजर फोटोकोएग्यूलेशन किया जा सकता है ताकि रेटिना डिटेचमेंट को रोका जा सके (चुनिंदा मामलों में विचार किया जाता है)। यदि रेटिना डिटेचमेंट होता है, तो विट्रेक्टॉमी आवश्यक है। नियमित नेत्र जांच द्वारा शीघ्र पहचान महत्वपूर्ण है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

CHD7 जीन 2,997 अमीनो एसिड से बने क्रोमोडोमेन हेलिकेज़ डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन को कोड करता है। ³⁾ CHD7 प्रोटीन क्रोमैटिन रीमॉडलिंग कॉम्प्लेक्स में शामिल होता है और एन्हांसर/सुपर-एन्हांसर क्षेत्रों में हिस्टोन संशोधन और RNA पॉलीमरेज़ के आह्वान को नियंत्रित करता है। ¹⁾

CHD7 की हैप्लोइन्सफिशिएंसी (एक एलील का काम न करना) के कारण बहु-विकृति उत्पन्न करने वाले तंत्र इस प्रकार हैं: ¹⁾³⁾

• तंत्रिका शिखा कोशिकाओं पर प्रभाव : CHD7 की कमी से क्रोमैटिन रीमॉडलिंग बाधित होती है, जिससे हृदय (हृदय शंकु धमनी ट्रंक), चेहरे और कान के विकास से संबंधित जीन अभिव्यक्ति गड़बड़ा जाती है। ज़ेब्राफिश और ज़ेनोपस प्रयोगात्मक मॉडलों में तंत्रिका शिखा कोशिका-व्युत्पन्न संरचनाओं पर प्रभाव की पुष्टि हुई है। ¹⁾
• GnRH न्यूरॉन्स पर प्रभाव : CHD7 की कमी GnRH (गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन) उत्पन्न करने वाले न्यूरॉन्स के निर्माण और प्रवास को बाधित करती है, जिससे FSH/LH स्राव में कमी आती है। यह हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म का तंत्र है। ⁴⁾
• प्राथमिक हाइपोगोनैडिज्म का सह-अस्तित्व (नया ज्ञान) : कुछ मामलों में, लेडिग कोशिकाओं में स्टेरॉइड संश्लेषण एंजाइमों (P450scc, P450 17α, 3β-HSD, 17β-HSD) की अभिव्यक्ति में कमी पाई गई, जिससे प्राथमिक हाइपोगोनैडिज्म भी होता है। ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर Ad4BP/SF-1 सामान्य है, जो एंजाइम स्तर पर चयनात्मक विकार का संकेत देता है। इसके अलावा, शुक्राणुजनन रुकना और GCNIS (जर्म सेल इंट्राट्यूबुलर नियोप्लासिया) का सह-अस्तित्व भी पुष्टि हुआ है। ⁴⁾

कोडन उत्परिवर्तन के प्रकार और फेनोटाइप के बीच संबंध के बारे में, नॉनसेंस/फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन विशिष्ट CHARGE सिंड्रोम फेनोटाइप से अधिक संबंधित होते हैं, जबकि मिससेंस उत्परिवर्तन पृथक IHH या हल्के मामलों से जुड़े होते हैं। हालांकि, जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध हमेशा स्पष्ट नहीं होता है। ⁵⁾

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के बारे में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

एकीकृत ओमिक्स निदान की संभावना

Granadillo एट अल. (2021) ने पारंपरिक आनुवंशिक विश्लेषण द्वारा अज्ञात CHD7 इंट्रॉन उत्परिवर्तन (intron4 c.2239-20_2239-6del) को जीनोम-वाइड मिथाइलेशन विश्लेषण (GMA), संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण (WGS) पुनर्विश्लेषण और RNA विश्लेषण के एकीकृत ओमिक्स दृष्टिकोण के माध्यम से खोजा। ³⁾ GMA ने CHD7-विशिष्ट एपिजेनेटिक हस्ताक्षर की पुष्टि की, और RNA विश्लेषण ने हैप्लोइन्सफिशिएंसी की पुष्टि की।

यह विधि उन रोगियों में निदान दर में सुधार कर सकती है जिनमें मानक आनुवंशिक परीक्षणों द्वारा कारण उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की जा सकती।

IHH और CHARGE सिंड्रोम का सतत स्पेक्ट्रम परिकल्पना

Wu एट अल. (2025) ने पृथक IHH (अज्ञातहेतुक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म) से पीड़ित रोगियों के 7 मामलों की साहित्य समीक्षा की, जिन्हें बाद में CHARGE सिंड्रोम का निदान मिला, यह दर्शाते हुए कि CHD7 उत्परिवर्तन CS और IHH के लिए सामान्य आनुवंशिक आधार हो सकते हैं। ⁵⁾ यह सुझाव दिया गया है कि IHH और CHARGE सिंड्रोम एक सतत स्पेक्ट्रम बना सकते हैं।

प्रसवपूर्व निदान की सटीकता में सुधार

Traisrisilp एट अल. (2021) ने दिखाया कि प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड के सूक्ष्म निष्कर्ष (कान की असामान्यताएं, गुर्दे की असामान्य घूर्णन, ध्वनिक उत्तेजना के प्रति अप्रतिक्रिया) CHARGE सिंड्रोम के सोनोग्राफिक मार्कर के रूप में काम कर सकते हैं। ²⁾ भ्रूण MRI द्वारा CNS मूल्यांकन के साथ संयोजन से प्रसवपूर्व निदान की सटीकता में सुधार होने की उम्मीद है।

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8. संदर्भ

1. Saenz Hinojosa S, Reyes C, Romero VI. Diagnosis challenges in CHARGE syndrome: A novel variant and clinical description. Heliyon. 2024;10:e28024.

2. Traisrisilp K, Chankhunaphas W, Sittiwangkul R, Phokaew C, Shotelersuk V, Tongsong T. Prenatal sonographic features of CHARGE syndrome. Diagnostics. 2021;11:415.

3. Granadillo JL, Wegner DJ, Paul AJ, et al. Discovery of a novel CHD7 CHARGE syndrome variant by integrated omics analyses. Am J Med Genet A. 2021;185(2):544-548.

4. Yoshida Y, Ogawa S, Meguro S, et al. CHARGE syndrome with both primary and secondary hypogonadism. IJU Case Rep. 2024;7:197-200.

5. Wu J, Huang Z, Zhu B, et al. De novo CHD7 variant in a CHARGE syndrome preterm infant initially diagnosed as idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2025;25:926.