CHARGE syndrome

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

CHARGE syndrome เป็นกลุ่มอาการที่มีความผิดปกติหลายอย่าง เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CHD7 พบประมาณ 1 ใน 10,000–17,000 การเกิด ⁵⁾
ชื่อโรคมาจากอักษรตัวแรกของอาการหลัก 6 ประการ: Coloboma (ตาผิดปกติ), Heart defects (หัวใจพิการ), Atresia choanae (ช่องจมูกหลังตีบตัน), Retardation (พัฒนาการล่าช้า), Genital anomalies (ความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์), Ear abnormalities (ความผิดปกติของหู)
ทางจักษุวิทยา พบ coloboma ใน 75–90% ของผู้ป่วย โดยคอรอยด์ จอประสาทตา และเส้นประสาทตาได้รับผลกระทบมากที่สุด ¹⁾⁵⁾
ความเสี่ยงต่อจอประสาทตาลอกที่สัมพันธ์กับ coloboma สูง จึงจำเป็นต้องติดตามทางจักษุวิทยาอย่างสม่ำเสมอ
อัตราการเสียชีวิตก่อนอายุ 5 ปีประมาณ 30% และการจัดการแต่เนิ่นๆ สำหรับหัวใจพิการและช่องจมูกหลังตีบตันมีผลต่อพยากรณ์โรค ⁵⁾
การกลายพันธุ์ของ CHD7 ส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo) ดังนั้นเด็กอาจเป็นโรคได้แม้พ่อแม่ไม่มีอาการ
การดูแลแบบสหสาขาวิชาชีพเป็นสิ่งจำเป็น โดยจักษุแพทย์ อายุรแพทย์โรคหัวใจ โสต ศอ นาสิกแพทย์ และแพทย์ต่อมไร้ท่อทำงานร่วมกัน

1. CHARGE syndrome คืออะไร

CHARGE syndrome เป็นกลุ่มอาการที่มีความผิดปกติหลายอย่าง เกิดจากความแปรปรวนทางพยาธิวิทยาในยีน CHD7 (8q12.2) รายงานครั้งแรกโดย Hittner และ Hall ในปี 1979 และในปี 1981 Pagon ได้ตั้งชื่อย่อ “CHARGE” จากอักษรตัวแรกของอาการหลัก

ชื่อโรคบ่งบอกถึงอาการหลักแต่ละอย่าง:

C: Coloboma (ตาผิดปกติ)
H: Heart defects (หัวใจพิการ)
A: Atresia choanae (ช่องจมูกหลังตีบตัน)
R: Retardation of growth and development (การเจริญเติบโตและพัฒนาการล่าช้า)
G: Genital anomalies (ความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์)
E: Ear abnormalities (ความผิดปกติของหู)

อุบัติการณ์รายงานประมาณ 1 ต่อ 10,000 ถึง 17,000 การเกิด ⁵⁾ และในญี่ปุ่นได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นโรคหายากที่กำหนด การกลายพันธุ์ของยีน CHD7 ที่เป็นสาเหตุพบได้ใน 70-90% ของผู้ป่วย ¹⁾³⁾ การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เป็นแบบ de novo (การกลายพันธุ์ใหม่) แต่ก็มีครอบครัวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น

อัตราการเสียชีวิตก่อนอายุ 5 ปีสูงประมาณ 30% ⁵⁾ โดยสาเหตุหลักคือความพิการแต่กำเนิดของหัวใจ, การตีบตันของช่องเปิดหลังจมูก และการสำลัก

Q CHARGE syndrome พบบ่อยแค่ไหน?

เกิดขึ้นประมาณ 1 ต่อ 10,000 ถึง 17,000 การเกิด ⁵⁾ อัตราการเสียชีวิตก่อนอายุ 5 ปีประมาณ 30% และความพิการแต่กำเนิดของหัวใจที่รุนแรงและการตีบตันของช่องเปิดหลังจมูกมีผลต่อการพยากรณ์โรคอย่างมาก โรคนี้มีสิทธิ์ได้รับการสนับสนุนค่าใช้จ่ายทางการแพทย์ในฐานะโรคหายากที่กำหนด

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

ความบกพร่องทางการมองเห็น: ความรุนแรงแตกต่างกันไปตามขอบเขตและตำแหน่งของคอโลโบมา หากเกี่ยวข้องกับเส้นประสาทตา或จอประสาทตา จะทำให้การมองเห็นบกพร่องอย่างรุนแรง
กลัวแสง: เกิดจากความผิดปกติของรูม่านตาอันเนื่องมาจากคอโลโบมาของม่านตา
การสูญเสียการได้ยิน: พบการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียงใน 90-95% ของผู้ป่วย ¹⁾ การสูญเสียการได้ยินแบบผสมที่เกี่ยวข้องกับภาวะคลองครึ่งวงกลมเจริญไม่เต็มที่ก็พบได้บ่อยเช่นกัน เมื่อทั้งการสูญเสียการได้ยินและการมองเห็นรุนแรง การสื่อสารจะยากมาก จำเป็นต้องได้รับการศึกษาและการบำบัดเฉพาะทางตั้งแต่เนิ่นๆ
ความผิดปกติของการทรงตัว: ภาวะคลองครึ่งวงกลมเจริญไม่เต็มที่หรือไม่เจริญทำให้พัฒนาการในการเดินและการทรงตัวในท่านั่งล่าช้า
การกินลำบาก: เนื่องจากความผิดปกติของเส้นประสาทสมองหรือการตีบตันของช่องเปิดหลังจมูก การดูดนมและการกลืนจึงทำได้ยาก

ผลการตรวจทางคลินิก

CHARGE syndrome แสดงความพิการแต่กำเนิดที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับหลายอวัยวะ

ตา (75-90%)

คอโลโบมา (Coloboma): พบบ่อยที่สุดที่คอรอยด์-จอประสาทตาและเส้นประสาทตา ยังเกิดขึ้นที่ม่านตาและเลนส์ด้วย ความชุก 80-90% ¹⁾⁵⁾ ความรุนแรงของความบกพร่องทางการมองเห็นขึ้นอยู่กับขนาดของความบกพร่องของคอรอยด์ หากความบกพร่องของคอรอยด์มีขนาดใหญ่ จะเกิดความบกพร่องของลานสายตาส่วนบนและการมองเห็นบกพร่อง ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการดูแลสำหรับการมองเห็นเลือนราง

ตาเล็กและกระจกตาเล็ก (Microphthalmia และ Microcornea): การพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของลูกตาทั้งหมด

ต้อกระจก ตาเหล่ อาตา (Cataract, Strabismus, Nystagmus): มีความถี่ของภาวะแทรกซ้อนสูง ความผิดปกติของการหักเหของแสงและตาเหล่ก็พบได้บ่อยเช่นกัน ³⁾

ตามัว (Amblyopia): ตามัวจากการไม่ใช้ตาอันเนื่องมาจากความผิดปกติของการหักเหของแสงหรืออาตาเป็นปัญหา

หัวใจ (75-85%)

Tetralogy of Fallot: หนึ่งในความผิดปกติของหัวใจที่พบบ่อยที่สุด ²⁾

การขาดตอนของส่วนโค้งเอออร์ตา, DORV: จำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดแก้ไข ²⁾

Patent Ductus Arteriosus (PDA): จำเป็นต้องผูกเส้นเลือดตั้งแต่เนิ่นๆ ⁴⁾⁵⁾

หูและช่องเปิดหลังจมูก (Choana)

Choanal Atresia: พบในประมาณ 65% ของกรณี ทำให้เกิดหายใจลำบากในทารกแรกเกิด ¹⁾

การเจริญไม่เต็มที่หรือไม่มีคลองครึ่งวงกลม (Semicircular Canal Hypoplasia/Aplasia): ส่งผลต่อการทำงานของระบบการทรงตัวและการทรงตัว ⁵⁾

ความผิดปกติของรูปทรงหูชั้นนอก: หูสั้นและกว้าง ไม่มีติ่งหู

ผลการตรวจหลักอื่นๆ:

ภาวะต่อมเพศทำงานน้อย (Hypogonadism): ภาวะต่อมเพศทำงานน้อยจากระดับ Gonadotropin ต่ำ พบใน 60-80% ของกรณี ⁵⁾ ร่วมกับอวัยวะเพศชายเล็ก ลูกอัณฑะไม่ลงถุง และฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำ
ความผิดปกติของการเจริญเติบโตและพัฒนา: เตี้ย, สติปัญญาบกพร่อง, พัฒนาการทางภาษาล่าช้า
ลักษณะใบหน้าที่เด่นชัด: หน้าเหลี่ยม, หน้าผากยื่น, สันจมูกกว้าง, ใบหน้าไม่สมมาตร¹⁾⁵⁾

Q คอโลโบมาส่งผลต่อการมองเห็นอย่างไร?

ผลกระทบของคอโลโบมาขึ้นอยู่กับขอบเขตและตำแหน่ง หากเป็นคอโลโบมาของม่านตาเพียงอย่างเดียว การมองเห็นลดลงมักไม่รุนแรง คอโลโบมาของคอรอยด์-จอประสาทตาหรือคอโลโบมาของเส้นประสาทตาอาจทำให้การมองเห็นบกพร่องอย่างรุนแรง นอกจากนี้ จอประสาทตาบริเวณรอบคอโลโบมาบางและหลุดลอกได้ง่าย จึงจำเป็นต้องตรวจอวัยวะภายในตาเป็นประจำ

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ยีน CHD7 (8q12.2) เข้ารหัสโปรตีนโครโมโดเมนเฮลิเคสที่จับกับดีเอ็นเอ (กรดอะมิโน 2,997 ตัว)³⁾ CHD7 ควบคุมการแสดงออกของยีนจำนวนมากผ่านการปรับโครงสร้างโครมาติน และมีบทบาทสำคัญในการย้ายถิ่นและการแยกตัวของเซลล์นิวรัลครีสต์ในช่วงต้นของการพัฒนาตัวอ่อน¹⁾

ชนิดของการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือ การกลายพันธุ์แบบ nonsense (41%) และ frameshift (32%)⁴⁾ ซึ่งทั้งสองชนิดทำให้สูญเสียการทำงาน (haploinsufficiency)³⁾ การกลายพันธุ์แบบ missense มีความสัมพันธ์อย่างมากกับภาวะ hypogonadotropic hypogonadism แบบแยกเดี่ยว (IHH) ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบ nonsense/frameshift มักสัมพันธ์กับฟีโนไทป์โดยรวมของ CHARGE syndrome⁵⁾ อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ไม่ได้ชัดเจนเสมอไป⁵⁾

การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นแบบ de novo (ใหม่) มีกรณีพบการเกิดซ้ำในครอบครัวเนื่องจากโมเสกในพ่อแม่ได้ยาก ดังนั้นจึงแนะนำให้ปรึกษาทางพันธุกรรม

CHARGE syndrome ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบ de novo และเด็กสามารถเป็นโรคได้แม้พ่อแม่ไม่ใช่พาหะ ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในบุตรคนต่อไปต่ำ แต่ไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของโมเสกในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ หากผู้ป่วยโตเป็นผู้ใหญ่ ความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อบุตรสูงถึง 50% ดังนั้นควรปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์

Q CHARGE syndrome ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่?

กรณีส่วนใหญ่เป็นแบบ de novo โดยที่พ่อแม่ไม่มีอาการและการกลายพันธุ์เกิดขึ้นเฉพาะในเด็ก พบการเกิดซ้ำในครอบครัวเนื่องจากโมเสกในพ่อแม่ได้ยาก หากผู้ป่วยโตเป็นผู้ใหญ่และมีบุตร มีโอกาส 50% ที่บุตรจะได้รับการกลายพันธุ์เดียวกัน แนะนำให้รับการปรึกษาทางพันธุกรรม

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิก

มีเกณฑ์การวินิจฉัยหลายชุดที่ถูกเสนอขึ้น

เกณฑ์ Blake (1998): การรวมอาการหลัก (คอโลโบมา, การตีบตันของช่องเปิดหลังจมูก, การเจริญน้อยของท่อครึ่งวงกลม, ลักษณะหูชั้นนอกที่จำเพาะ) และอาการรอง ¹⁾
เกณฑ์ Verloes (2005): ถือว่า 3C (คอโลโบมา, การตีบตันของช่องเปิดหลังจมูก, การเจริญน้อยของท่อครึ่งวงกลม) เป็นอาการหลัก ²⁾
เกณฑ์ Hale (2016): เกณฑ์ล่าสุดที่รวมผลการตรวจยีน CHD7 ⁵⁾

การตรวจทางพันธุศาสตร์

การวิเคราะห์ลำดับ CHD7 + การวิเคราะห์การขาดหาย/การซ้ำ: ทางเลือกแรก ³⁾ หากผลเป็นลบ ให้ดำเนินการต่อด้วยแผงยีนหลายยีนหรือการวิเคราะห์เอ็กโซม
การวิเคราะห์เมทิลเลชันทั่วทั้งจีโนม (GMA): วิธีการใหม่ในการตรวจหาลายเซ็นอีพีเจเนติกที่จำเพาะต่อ CHD7 ³⁾ มีประโยชน์ในการวินิจฉัยแม้ว่าการตรวจมาตรฐานจะให้ผลลบ
การวิเคราะห์ RNA และการทดสอบ Mini-Gene: ใช้เพื่อประเมินความแปรผันที่มีผลต่อการทำงานไม่ชัดเจน เช่น ความแปรผันในอินทรอน ³⁾⁵⁾

การตรวจภาพและการตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา

MRI ศีรษะ (ประเมินต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัส) ⁵⁾
CT scan กระดูกขมับ (ประเมินการไม่สร้างของท่อครึ่งวงกลมและการเจริญน้อยของเวสติบูล) ³⁾
การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจและการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
อัลตราซาวนด์ก่อนคลอด: ความผิดปกติของหัวใจ ความผิดปกติของหู ความผิดปกติของไต และการจำกัดการเจริญเติบโตอาจเป็นเครื่องหมายทางคลื่นเสียงความถี่สูง ²⁾

การวินิจฉัยแยกโรคหลัก

เนื่องจากกลุ่มอาการ CHARGE มีฟีโนไทป์ที่หลากหลาย การแยกจากกลุ่มอาการอื่นจึงเป็นสิ่งสำคัญ มีรายงานกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็นกลุ่มอาการ Noonan นานถึง 8 ปี ¹⁾

โรค	จุดที่ใช้แยกโรค
กลุ่มอาการ 22q11.2 deletion	ความพิการแต่กำเนิดของหัวใจ ภูมิคุ้มกันบกพร่อง ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
กลุ่มอาการคาบูกิ	ใบหน้าที่มีลักษณะเฉพาะ ความผิดปกติของฟัน ความผิดปกติของลายผิวหนัง
กลุ่มอาการคาลมันน์	สูญเสียการรับกลิ่น + ภาวะต่อมเพศทำงานน้อย ทับซ้อนกับ CHARGE
กลุ่มอาการ VACTERL association	ความผิดปกติของกระดูกสันหลัง ทวารหนัก หัวใจ หลอดอาหาร ไต แขนขา

5. การรักษามาตรฐาน

การรักษากลุ่มอาการ CHARGE อาศัยแนวทางทีมสหสาขาวิชาชีพสำหรับความผิดปกติของแต่ละอวัยวะ จักษุแพทย์ ศัลยแพทย์หัวใจ โสต ศอ นาสิกแพทย์ แพทย์ต่อมไร้ท่อ และแพทย์เวชศาสตร์ฟื้นฟูทำงานร่วมกัน

การดูแลทางจักษุวิทยา

คอโลโบมาเอง: ไม่มีการรักษา เน้นการแก้ไขค่าสายตาผิดปกติและการรักษาภาวะตาขี้เกียจ

การป้องกันจอประสาทตาลอก: อาจทำเลเซอร์โฟโตโคแอกกูเลชันเชิงป้องกันบริเวณขอบคอโลโบมาขนาดใหญ่ (ในรายที่เลือก)

การรักษาจอประสาทตาลอก: การตัดน้ำวุ้นตา (ร่วมกับการใส่น้ำมันซิลิโคนหากจำเป็น)

การจัดการภาวะกลัวแสง: การสวมแว่นตากันแสง

การผ่าตัดตาเหล่: ในกรณีที่มีข้อบ่งชี้ จะทำการแก้ไขโดยการผ่าตัด ³⁾

การจัดการทั่วร่างกาย

ความพิการแต่กำเนิดของหัวใจ: การผ่าตัดแก้ไขตามความพิการแต่ละชนิด (การทำ shunt Blalock-Taussig, การซ่อมแซมหลอดเลือดแดงใหญ่ตีบตัน, การผูกหลอดเลือดแดง ductus arteriosus เป็นต้น) ²⁾⁵⁾

ภาวะช่องเปิดจมูกหลังตัน: หลังจากรักษาทางเดินหายใจฉุกเฉินในระยะทารกแรกเกิด จะทำการเปิดโดยการผ่าตัด ¹⁾

ต่อมไร้ท่อ: ในภาวะ hypogonadotropic hypogonadism จะทำการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนเทสโทสเตอโรน ³⁾⁴⁾

การได้ยิน: ประเมินข้อบ่งชี้ในการใช้เครื่องช่วยฟังหรือประสาทหูเทียม ⁵⁾

การสนับสนุนพัฒนาการ: การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยกิจกรรมบำบัด กายภาพบำบัด และการฝึกพูดเป็นสิ่งสำคัญ ในกรณีที่กินอาหารลำบากมาก จะให้อาหารทางสายยางผ่านการเจาะกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้น

Q มีวิธีป้องกันจอประสาทตาลอกที่เกี่ยวข้องกับ coloboma หรือไม่?

ไม่มีวิธีการรักษา coloboma โดยตรง แต่ในบางกรณีที่คัดเลือก อาจทำการจี้ด้วยเลเซอร์บริเวณขอบของ coloboma ขนาดใหญ่เพื่อป้องกันจอประสาทตาลอก หากเกิดจอประสาทตาลอก จำเป็นต้องผ่าตัดน้ำวุ้นตา การตรวจตาเป็นประจำเพื่อค้นหาตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

ยีน CHD7 เข้ารหัสโปรตีน chromodomain helicase ที่จับกับ DNA ประกอบด้วยกรดอะมิโน 2997 ตัว ³⁾ โปรตีน CHD7 ถูกรวมเข้ากับคอมเพล็กซ์การปรับโครงสร้างโครมาติน ควบคุมการดัดแปลงฮิสโตนและการเรียก RNA polymerase ไปยังบริเวณ enhancer และ super-enhancer ¹⁾

กลไกที่ภาวะ haploinsufficiency (อัลลีลหนึ่งไม่ทำงาน) ของ CHD7 ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดหลายอย่างมีดังนี้: ¹⁾³⁾

ผลต่อเซลล์ประสาทคริสต้า: การขาด CHD7 ทำให้การปรับโครงสร้างโครมาตินบกพร่อง รบกวนการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของหัวใจ (conotruncus), ใบหน้า และหู ผลต่อโครงสร้างที่มาจากเซลล์ประสาทคริสต้าได้รับการยืนยันในแบบจำลองการทดลองในปลาม้าลายและกบ Xenopus ¹⁾
ผลต่อเซลล์ประสาท GnRH: การขาด CHD7 ทำให้การสร้างและการย้ายที่ของเซลล์ประสาทที่ผลิต GnRH บกพร่อง นำไปสู่การหลั่ง FSH/LH ลดลง นี่คือกลไกของภาวะ hypogonadotropic hypogonadism ⁴⁾
ภาวะแทรกซ้อนของ hypogonadism ปฐมภูมิ (ความรู้ใหม่): ในบางกรณี มีรายงานการลดลงของการแสดงออกของเอนไซม์สังเคราะห์สเตียรอยด์ในเซลล์ Leydig (P450scc, P450 17α, 3β-HSD, 17β-HSD) ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนของ hypogonadism ปฐมภูมิ ปัจจัยการถอดรหัส Ad4BP/SF-1 ปกติ บ่งชี้ถึงความผิดปกติแบบเลือกที่ระดับเอนไซม์ นอกจากนี้ ยังยืนยันการหยุดการสร้างอสุจิและภาวะแทรกซ้อนของ GCNIS (germ cell neoplasia in situ) ⁴⁾

สำหรับความสัมพันธ์ระหว่างชนิดของการกลายพันธุ์ของโคดอนและฟีโนไทป์ การกลายพันธุ์แบบ nonsense/frameshift มักสัมพันธ์กับฟีโนไทป์ทั่วไปของ CHARGE syndrome ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบ missense รายงานว่าเกี่ยวข้องกับ IHH แบบเดี่ยวและกรณีที่ไม่รุนแรง อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ไม่ได้ชัดเจนเสมอไป ⁵⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

ศักยภาพของการวินิจฉัยแบบโอมิกส์บูรณาการ

Granadillo และคณะ (2021) ค้นพบการกลายพันธุ์ในอินตรอนของ CHD7 (intron4 c.2239-20_2239-6del) ซึ่งไม่สามารถตรวจพบได้โดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมแบบดั้งเดิม โดยใช้แนวทางโอมิกส์บูรณาการที่รวมการวิเคราะห์เมทิลเลชันทั่วทั้งจีโนม (GMA) การวิเคราะห์ซ้ำของลำดับจีโนมทั้งหมด (WGS) และการวิเคราะห์ RNA ³⁾ GMA ยืนยันลายเซ็นอีพีเจเนติกที่จำเพาะต่อ CHD7 และการวิเคราะห์ RNA สนับสนุนภาวะ haploinsufficiency

วิธีการนี้อาจเพิ่มอัตราการวินิจฉัยในผู้ป่วยที่ไม่สามารถระบุการกลายพันธุ์ที่เป็นสาเหตุได้ด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมมาตรฐาน

สมมติฐานสเปกตรัมต่อเนื่องระหว่าง IHH และ CHARGE syndrome

Wu และคณะ (2025) ทบทวนวรรณกรรม 7 กรณีที่ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น IHH (ภาวะ hypogonadotropic hypogonadism ไม่ทราบสาเหตุ) ได้รับการวินิจฉัยใหม่เป็น CHARGE syndrome และแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ CHD7 อาจเป็นพื้นฐานทางพันธุกรรมร่วมกันระหว่าง CS และ IHH ⁵⁾ มีการเสนอว่า IHH และ CHARGE syndrome อาจก่อตัวเป็นสเปกตรัมต่อเนื่อง

การปรับปรุงความแม่นยำของการวินิจฉัยก่อนคลอด

Traisrisilp และคณะ (2021) แสดงให้เห็นว่าผลการตรวจอัลตราซาวนด์ก่อนคลอดที่ละเอียดอ่อน (ความผิดปกติของรูปทรงหู การหมุนของไตผิดปกติ การไม่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าเสียง) อาจเป็นเครื่องหมายทางคลื่นเสียงความถี่สูงสำหรับ CHARGE syndrome ²⁾ การรวมกับการประเมินระบบประสาทส่วนกลางด้วย MRI ของทารกในครรภ์คาดว่าจะช่วยเพิ่มความแม่นยำของการวินิจฉัยก่อนคลอด

8. เอกสารอ้างอิง

Saenz Hinojosa S, Reyes C, Romero VI. Diagnosis challenges in CHARGE syndrome: A novel variant and clinical description. Heliyon. 2024;10:e28024.
Traisrisilp K, Chankhunaphas W, Sittiwangkul R, Phokaew C, Shotelersuk V, Tongsong T. Prenatal sonographic features of CHARGE syndrome. Diagnostics. 2021;11:415.
Granadillo JL, Wegner DJ, Paul AJ, et al. Discovery of a novel CHD7 CHARGE syndrome variant by integrated omics analyses. Am J Med Genet A. 2021;185(2):544-548.
Yoshida Y, Ogawa S, Meguro S, et al. CHARGE syndrome with both primary and secondary hypogonadism. IJU Case Rep. 2024;7:197-200.
Wu J, Huang Z, Zhu B, et al. De novo CHD7 variant in a CHARGE syndrome preterm infant initially diagnosed as idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2025;25:926.