न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (NF1) की नेत्र संबंधी जटिलताएँ

एक नजर में महत्वपूर्ण बिंदु

न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (NF1) NF1 जीन (17q11.2) उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुगत फेकोमेटोसिस है, जो 3,000 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित करता है।
सबसे आम नेत्र अभिव्यक्ति आइरिस लिश नोड्यूल (NF1 के 90% से अधिक रोगियों में) है। दो या अधिक नोड्यूल की उपस्थिति नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण है और NIH नैदानिक मानदंडों में से एक को पूरा करती है।
ऑप्टिक पाथवे ग्लियोमा लगभग 15% मामलों में होता है। प्रगतिशील मामलों में, यह ऑप्टिक तंत्रिका शोष, दृश्य तीक्ष्णता में कमी और दृश्य क्षेत्र दोष का कारण बनता है।
पलकों पर कैफे-औ-लेट धब्बे वाले लगभग 50% रोगियों में ग्लूकोमा विकसित होता है, जो बच्चों में बुफथाल्मोस का कारण बन सकता है।
NF1 से जुड़ा ग्लूकोमा अक्सर उपचार-प्रतिरोधी होता है क्योंकि इसमें कोण डिसजेनेसिस, न्यूरोफाइब्रोमा घुसपैठ और सिलिअरी बॉडी और कोरॉइड के मोटे होने का जटिल तंत्र शामिल होता है। पारंपरिक कोण सर्जरी का सीमित प्रभाव होता है।
पलक और कक्षीय न्यूरोफाइब्रोमा को पूरी तरह से हटाना मुश्किल होता है और ये बार-बार होते हैं। दृश्य पूर्वानुमान कक्षीय घावों और ग्लूकोमा प्रबंधन पर निर्भर करता है।
केवल लिश नोड्यूल वाले मामलों में भी वार्षिक नेत्र परीक्षा आवश्यक है। ऑप्टिक पाथवे ग्लियोमा वाले मामलों में हर तीन महीने में परीक्षा की सिफारिश की जाती है।

1. न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (NF1) की नेत्र संबंधी जटिलताएं

न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (NF1), जिसे वॉन रेकलिंगहाउज़ेन रोग भी कहा जाता है, एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुगत रोग (फेकोमेटोसिस) है जिसमें त्वचा और तंत्रिकाओं के कई न्यूरोफाइब्रोमा, विशिष्ट वर्णक धब्बे (कैफे-औ-लेट धब्बे), और विभिन्न हड्डी और नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ होती हैं। जिम्मेदार जीन NF1 17q11.2 पर स्थित है और न्यूरोफाइब्रोमिन नामक एक ट्यूमर दमनकारी प्रोटीन को एन्कोड करता है।

NF1 फेकोमेटोसिस (phakomatosis) श्रेणी के रोगों में से एक है, जो त्वचा, तंत्रिका तंत्र और आँखों को एक साथ प्रभावित करता है। NF1 और NF2 पूरी तरह से अलग रोग हैं, इन्हें भ्रमित नहीं करना चाहिए।

नेत्र संबंधी जटिलताओं में आइरिस लिश नॉड्यूल (Lisch nodule), ऑप्टिक ग्लियोमा, ग्लूकोमा, और पलक तथा कक्षा के न्यूरोफाइब्रोमा अक्सर होते हैं। विशेष रूप से, लिश नॉड्यूल NF1 के 90% से अधिक रोगियों में पाए जाते हैं और NIH निदान मानदंडों में से एक हैं, इसलिए नेत्र चिकित्सक NF1 के निश्चित निदान में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह एक प्रगतिशील रोग है जिसमें उम्र के साथ निष्कर्ष बढ़ते हैं, और बचपन से निरंतर नेत्र प्रबंधन आवश्यक है।

Q NF1 की नेत्र संबंधी जटिलताएँ कितनी बार देखी जाती हैं?

NF1 3000 में से 1 व्यक्ति में होता है। सबसे आम नेत्र निष्कर्ष आइरिस लिश नॉड्यूल है, जो NF1 के 90% से अधिक रोगियों में पाया जाता है। ऑप्टिक ग्लियोमा लगभग 15% मामलों में होता है, और पलक पर कैफे-औ-लेट धब्बे वाले रोगियों में लगभग 50% में ग्लूकोमा होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

NF1 की नेत्र संबंधी जटिलताओं से संबंधित व्यक्तिपरक लक्षण संबंधित घाव के प्रकार के अनुसार भिन्न होते हैं।

दृष्टि में कमी / दृश्य क्षेत्र असामान्यताएँ : ऑप्टिक ग्लियोमा के उन्नत मामलों में होती हैं। अक्सर धीमी प्रगति होती है और इसका पता लगाना मुश्किल होता है।
पीटोसिस (पलक का गिरना) : पलक के प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा के कारण यांत्रिक पीटोसिस। बच्चों में यह एम्ब्लियोपिया का कारण बन सकता है।
एक्सोफ्थाल्मोस (आँख का बाहर निकलना) : ऑप्टिक मेनिंगियोमा, ऑप्टिक ग्लियोमा या कक्षीय न्यूरोफाइब्रोमा के कारण होता है।
बुफ्थाल्मोस (बैल की आँख) : ग्लूकोमा के मामलों में अंतर्नेत्र दबाव बढ़ने से नेत्रगोलक का विस्तार होता है।

नैदानिक निष्कर्ष (चिकित्सक द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)

आइरिस लिश नॉड्यूल

परिभाषा : आइरिस स्ट्रोमा का मेलानोसाइट हैमार्टोमा।

विशेषताएँ : हल्के भूरे, स्पष्ट सीमा वाले, बहुवचन छोटे नॉड्यूल। स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से देखे जाते हैं।

आवृत्ति और महत्व : NF1 के 90% से अधिक रोगियों में पाया जाता है। दो या अधिक होने पर NIH निदान मानदंडों में से एक को पूरा करता है। दृष्टि पर सीधा प्रभाव नहीं डालता।

ऑप्टिक नर्व ग्लियोमा

आवृत्ति : NF1 के लगभग 15% रोगियों में होता है (ऑप्टिक पाथवे ग्लियोमा)।

प्रगति : अधिकांश लक्षणहीन। प्रगतिशील मामलों में ऑप्टिक नर्व शोष → दृष्टि हानि और दृश्य क्षेत्र दोष हो सकते हैं। काइआज़्म में घुसपैठ संभव है।

पैथोलॉजी : निम्न-ग्रेड पाइलोसाइटिक एस्ट्रोसाइटोमा (WHO ग्रेड I)।

ग्लूकोमा

आवृत्ति : पलक पर कैफ़े-औ-ले धब्बे वाले 50% मामलों में सह-अस्तित्व। बच्चों में बुफ़थैल्मोस का कारण। अक्सर एकतरफा।

उत्पत्ति तंत्र : कोण डिसजेनेसिस, सिलियरी बॉडी और कोरॉइड के मोटे होने से कोण बंद होना, कोण में न्यूरोफ़ाइब्रोमा घुसपैठ, यूवियल एक्ट्रोपियन से जुड़ी कोण संरचना असामान्यताएं।

वर्गीकरण : ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश (5वां संस्करण) में इसे ‘जन्मजात प्रणालीगत रोग से संबंधित ग्लूकोमा’ के रूप में वर्गीकृत किया गया है¹⁾।

पलक और कक्षीय घाव

पलक का प्लेक्सीफ़ॉर्म न्यूरोफ़ाइब्रोमा : यांत्रिक पीटोसिस का कारण बनता है। पलक को ‘थैली’ जैसा विकृत कर सकता है।

कक्षीय ट्यूमर : ऑप्टिक नर्व मेनिंगियोमा, ऑप्टिक नर्व ग्लियोमा, इंट्राऑर्बिटल न्यूरोफ़ाइब्रोमा → एक्सोफ़थैल्मोस। फैलने वाला प्रकार कक्षीय वसा और बाह्य नेत्र पेशियों में घुसपैठ करता है।

चेहरे की विकृति : कक्षीय और चेहरे की हड्डी की विकृति (जैसे स्फेनॉइड डिसप्लेसिया) के साथ हो सकता है।

अन्य नेत्र संबंधी लक्षण

फंडस घाव (दुर्लभ) : वर्णक धब्बे, हैमार्टोमा, रेटिनल डिजनरेशन।
कॉर्नियल घाव·लेंस घाव (दुर्लभ)

Q क्या लिश नोड्यूल दृष्टि को प्रभावित करते हैं?

लिश नोड्यूल आइरिस स्ट्रोमा के मेलानोसाइट हैमार्टोमा हैं और सीधे दृष्टि को प्रभावित नहीं करते। हालांकि, वे NF1 के निदान के लिए महत्वपूर्ण संकेत हैं: दो या अधिक नोड्यूल की उपस्थिति NIH निदान मानदंडों के एक आइटम (पाँचवाँ) को पूरा करती है।

3. कारण और जोखिम कारक

NF1 एक ऑटोसोमल डॉमिनेंट (AD) वंशानुक्रम पैटर्न वाली आनुवंशिक बीमारी है। जिम्मेदार जीन NF1 जीन (17q11.2) है, जो 60 से अधिक एक्सॉन वाला एक बड़ा जीन है। NF1 जीन न्यूरोफाइब्रोमिन को कोड करता है। न्यूरोफाइब्रोमिन एक Ras-GTPase सक्रियण प्रोटीन (RasGAP) के रूप में कार्य करता है और कोशिका प्रसार संकेतों को दबाने वाला एक ट्यूमर सप्रेसर जीन उत्पाद है।

जब NF1 उत्परिवर्तन के कारण न्यूरोफाइब्रोमिन का कार्य खो जाता है, तो Ras-MAPK मार्ग लगातार सक्रिय हो जाता है। परिणामस्वरूप, तंत्रिका तंत्र, त्वचा और हड्डी में हैमार्टोमा वृद्धि होती है।

आनुवंशिक विशेषताएँ:

डी नोवो उत्परिवर्तन लगभग 50% मामलों में होते हैं। माता-पिता से विरासत और नए उत्परिवर्तन लगभग बराबर होते हैं, इसलिए बिना पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों में भी रोग होता है।
पैठ लगभग 100% है, लेकिन फेनोटाइप (लक्षणों का प्रकार और गंभीरता) एक ही परिवार के भीतर भी विविध है।
यदि प्रथम श्रेणी के रिश्तेदार में NF1 है, तो संतान में आनुवंशिकता की संभावना 50% है।

नेत्र संबंधी जटिलताओं के जोखिम कारक:

पलकों पर कैफे-औ-लेट धब्बे: ग्लूकोमा का जोखिम लगभग 50% अधिक होता है। पलकों पर रंजित धब्बों वाले NF1 रोगियों में ग्लूकोमा की जांच विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
यूवियल एक्ट्रोपियन का सह-अस्तित्व: कोण संरचना असामान्यताएं ग्लूकोमा का कारण बन सकती हैं।
स्फेनॉइड डिसप्लेसिया: कक्षीय विकृति और स्पंदनशील नेत्रगोलक उभार का जोखिम।

4. निदान और जांच विधियाँ

NF1 का निदान NIH नैदानिक मानदंडों (7 में से 2 या अधिक) के आधार पर किया जाता है। नेत्र चिकित्सक की महत्वपूर्ण भूमिका होती है, जो इनमें से दो मानदंडों का मूल्यांकन करता है: लिश नोड्यूल (मानदंड 5) और ऑप्टिक नर्व ग्लियोमा (मानदंड 4)।

NIH नैदानिक मानदंडों के 7 आइटम नीचे दिए गए हैं:

आइटम	मानदंड
1. कैफ़े-औ-ले धब्बे	यौवन से पहले: अधिकतम व्यास ≥5 मिमी के ≥6 धब्बे / यौवन के बाद: अधिकतम व्यास ≥15 मिमी के ≥6 धब्बे
2. न्यूरोफ़ाइब्रोमा	≥2 न्यूरोफ़ाइब्रोमा या ≥1 प्लेक्सीफ़ॉर्म न्यूरोफ़ाइब्रोमा
3. बगल या कमर में फ़्रेकलिंग	बगल या कमर में झाइयों जैसे रंगद्रव्य धब्बे (हाथीपाँव जैसी त्वचा मोटी होना)
4. ऑप्टिक नर्व ग्लियोमा	ऑप्टिक पाथवे ग्लियोमा
5. लिश नोड्यूल	परितारिका पर ≥2 नोड्यूल
6. हड्डी के घाव	स्फेनॉइड हड्डी का डिसप्लेसिया, लंबी हड्डियों का पतला होना आदि।
7. पारिवारिक इतिहास	प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों (माता-पिता, भाई-बहन, बच्चे) में NF1

लिश नोड्यूल और ऑप्टिक ग्लियोमा NF1 के NIH निदान मानदंडों के 7 में से 2 आइटम हैं। नेत्र रोग विशेषज्ञ स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा लिश नोड्यूल की उपस्थिति और संख्या की पुष्टि करके, और फंडस परीक्षा और MRI द्वारा ऑप्टिक ग्लियोमा का मूल्यांकन करके NF1 के निश्चित निदान में अपरिहार्य योगदान देता है।

नेत्र परीक्षण की सामग्री

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : आईरिस का ध्यानपूर्वक निरीक्षण करें और लिश नोड्यूल की संख्या और वितरण रिकॉर्ड करें।
फंडस परीक्षा : ऑप्टिक डिस्क के आकार (ग्लियोमा/शोष की उपस्थिति) और रेटिना के घावों का मूल्यांकन करें।
अंतःनेत्र दबाव माप : ग्लूकोमा की जांच। शिशुओं में सामान्य एनेस्थीसिया के तहत माप पर विचार करें।
गोनियोस्कोपी : कोण की असामान्यता या न्यूरोफाइब्रोमा घुसपैठ की उपस्थिति की जांच करें। ग्लूकोमा संदिग्ध मामलों में अनिवार्य।
MRI (कंट्रास्ट के साथ) : ऑप्टिक ग्लियोमा और इंट्राक्रैनील घावों का मूल्यांकन। कंट्रास्ट MRI मानक है।
दृश्य क्षेत्र परीक्षण : ऑप्टिक ग्लियोमा के मामलों में दृश्य क्षेत्र दोष का मूल्यांकन करें। उम्र के अनुसार विधि चुनें (स्वचालित परिमापी, सामना विधि)।

अनुवर्ती आवृत्ति

घाव की स्थिति	अनुवर्ती आवृत्ति
केवल लिश नोड्यूल (ऑप्टिक ग्लियोमा नहीं)	वर्ष में एक बार नियमित नेत्र परीक्षण
ऑप्टिक ग्लियोमा के मामले	हर 3 महीने में नियमित जांच

Q NF1 के निदान के लिए क्या मानदंड आवश्यक हैं?

NIH निदान मानदंडों (कैफ़े-औ-लेट धब्बे, न्यूरोफ़ाइब्रोमा, एक्सिलरी/वंक्षण फ़्रेकलिंग, ऑप्टिक ग्लियोमा, लिश नोड्यूल, हड्डी के घाव, पारिवारिक इतिहास) में से 2 या अधिक मौजूद होने पर निदान होता है। नेत्र रोग विशेषज्ञ दो मदों का मूल्यांकन करते हैं: लिश नोड्यूल (मद 5) और ऑप्टिक ग्लियोमा (मद 4)।

5. मानक उपचार

ग्लूकोमा का उपचार

NF1 से जुड़ा ग्लूकोमा कोण डिसजेनेसिस, कोण में न्यूरोफ़ाइब्रोमा घुसपैठ और सिलिअरी/कोरॉइडल मोटाई के संयुक्त तंत्र के कारण होता है, जिससे उपचार कठिन हो जाता है। ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश (5वें संस्करण) में इसे ‘जन्मजात प्रणालीगत रोग से संबंधित ग्लूकोमा’ के रूप में वर्गीकृत किया गया है ¹⁾।

गोनियोटॉमी/ट्रैबेकुलोटॉमी : की जाती है लेकिन प्रभाव सीमित है।
ट्यूब शंट सर्जरी : अक्सर संकेतित होती है, लेकिन कक्षीय घावों के कारण सर्जरी कठिन हो सकती है।
दवा चिकित्सा (सहायक): बीटा-ब्लॉकर आई ड्रॉप (टिमोलोल 0.25-0.5%), कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक आई ड्रॉप (डोरज़ोलामाइड 1%) सहायक रूप से उपयोग किए जाते हैं।
दृश्य मार्ग और कक्षा में भी अक्सर घाव होते हैं, जिससे दृष्टि का पूर्वानुमान खराब होता है।

NF1 से जुड़ा ग्लूकोमा कोण डिसजेनेसिस, कोण में न्यूरोफ़ाइब्रोमा घुसपैठ और सिलिअरी/कोरॉइडल मोटाई के संयुक्त तंत्र के कारण होता है, जिससे सामान्य बाल चिकित्सा ग्लूकोमा सर्जरी का प्रभाव सीमित होता है। कक्षीय घावों के कारण सर्जिकल दृष्टिकोण भी कठिन हो सकता है। यदि अंतःनेत्र दबाव नियंत्रण अपर्याप्त है, तो जल्दी ट्यूब शंट सर्जरी पर विचार करें।

पलक और कक्षीय न्यूरोफ़ाइब्रोमा का प्रबंधन

निगरानी के संकेत : यदि प्रणालीगत NF1 का निदान पुष्टि हो चुका है और ऑप्टिक तंत्रिका या नेत्रगति तंत्रिकाओं के संपीड़न के कारण दृष्टि हानि या डिप्लोपिया नहीं है, तो निगरानी पर्याप्त है।
शल्य चिकित्सा द्वारा उच्छेदन : पूर्ण निष्कासन असंभव है और पुनरावृत्ति अक्सर होती है। सर्जरी का मुख्य उद्देश्य ट्यूमर को कम करना (डीबल्किंग) है।
पीटोसिस (पलक का गिरना) का प्रबंधन : प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा के कारण यांत्रिक पीटोसिस में शल्य सुधार पर विचार किया जाता है। बच्चों में एम्ब्लियोपिया (आलसी आँख) को रोकने के लिए प्रारंभिक हस्तक्षेप पर विचार किया जाता है।

ऑप्टिक ग्लियोमा का प्रबंधन

ऑप्टिक ग्लियोमा के उपचार की रणनीति प्रगति और लक्षणों के आधार पर निर्धारित की जाती है।

लक्षणहीन और प्रगति न होना : निगरानी मूल उपचार है। नियमित एमआरआई और दृश्य कार्य मूल्यांकन (दृश्य तीक्ष्णता, दृश्य क्षेत्र) से प्रगति की निगरानी की जाती है।
प्रगतिशील दृष्टि हानि होने पर : शल्य उच्छेदन पर विचार किया जाता है, लेकिन दृश्य कार्य खो जाता है और पश्चात की जटिलताएँ अधिक होती हैं।
काइआज़्म में घुसपैठ होने पर : कीमोथेरेपी का संकेत दिया जाता है। कार्बोप्लाटिन + विन्क्रिस्टिन का संयोजन उपयोग किया जाता है।

ऑप्टिक ग्लियोमा लगभग 15% NF1 रोगियों में होता है, लेकिन अधिकांश लक्षणहीन होते हैं, धीरे-धीरे बढ़ते हैं या स्वतः रुक जाते हैं। नियमित एमआरआई और दृश्य कार्य मूल्यांकन से प्रगति की निगरानी की जाती है; यदि दृष्टि में कोई कमी नहीं है, तो सक्रिय उपचार आवश्यक नहीं है। ऑप्टिक ग्लियोमा वाले मामलों में हर 3 महीने में नियमित नेत्र परीक्षण किया जाता है।

Q NF1 में ग्लूकोमा का इलाज क्यों मुश्किल है?

NF1 में ग्लूकोमा कोण की असामान्यता, कोण में न्यूरोफाइब्रोमा की घुसपैठ और सिलिअरी बॉडी तथा कोरॉइड के मोटे होने जैसे जटिल तंत्रों के कारण होता है। इसलिए सामान्य बाल चिकित्सा ग्लूकोमा सर्जरी (गोनियोटॉमी, ट्रैबेकुलोटॉमी) का प्रभाव कम होता है, और कक्षीय घावों के कारण शल्य दृष्टिकोण भी कठिन हो सकता है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत तंत्र

NF1 जीन और न्यूरोफाइब्रोमिन

NF1 जीन 17q11.2 पर स्थित है और 60 से अधिक एक्सॉन वाला एक बड़ा जीन है। यह जो न्यूरोफाइब्रोमिन को कोड करता है, वह Ras-GTPase सक्रियण प्रोटीन (RasGAP) के रूप में कार्य करता है।

सामान्य कार्य : Ras-GTP (सक्रिय) को Ras-GDP (निष्क्रिय) में परिवर्तित करता है, जिससे कोशिका प्रसार संकेत दब जाते हैं।
NF1 उत्परिवर्तन → कार्य हानि : Ras-MAPK मार्ग स्थायी रूप से सक्रिय हो जाता है, जिससे कोशिका प्रसार और विभेदन का नियंत्रण खो जाता है।
परिणाम : तंत्रिका तंत्र, त्वचा और हड्डियों में हैमार्टोमा वृद्धि होती है।

नेत्र संबंधी जटिलताओं का रोगजनन

लिश नोड्यूल (आइरिस हैमार्टोमा) : आइरिस स्ट्रोमा के मेलानोसाइट्स में NF1 उत्परिवर्तन के कारण Ras अति-सक्रियता होती है, जिससे मेलानोसाइट्स का अत्यधिक प्रसार होता है। ये आइरिस स्ट्रोमा में हैमार्टोमा के रूप में जमा होते हैं, लेकिन दृश्य कार्य को प्रभावित नहीं करते।

ऑप्टिक नर्व ग्लियोमा : NF1 ऑप्टिक नर्व और ऑप्टिक पथ की ग्लियाल कोशिकाओं (विशेष रूप से एस्ट्रोसाइट्स) के प्रसार नियंत्रण में शामिल है। NF1 कार्य हानि → Ras अति-सक्रियता → निम्न-श्रेणी का एस्ट्रोसाइटोमा (पाइलोसाइटिक एस्ट्रोसाइटोमा; WHO ग्रेड I) होता है। प्रगति अक्सर धीमी होती है और NF1 से जुड़े ट्यूमर का विशिष्ट जैविक व्यवहार दिखाती है।

न्यूरोफाइब्रोमा का पैथोलॉजिकल वर्गीकरण : NF1 में, परिधीय तंत्रिकाओं की श्वान कोशिकाओं में NF1 हेटेरोज़ायगोसिटी हानि (LOH) होती है, जिससे ट्यूमर निर्माण होता है। रूपात्मक रूप से तीन प्रकार वर्गीकृत किए जाते हैं।

प्लेक्सीफॉर्म प्रकार : परिधीय तंत्रिकाओं के साथ फैलता है। वॉन रेकलिंगहाउज़ेन रोग की विशेषता।
डिफ्यूज़ प्रकार : वसा ऊतक और मांसपेशी ऊतक में घुसपैठ करता है। कक्षीय वसा ऊतक और बाह्य नेत्र पेशियों में फैल सकता है।
पृथक प्रकार : स्थानीयकृत द्रव्यमान बनाता है।

ग्लूकोमा के बहु-तंत्र : NF1 में ग्लूकोमा में कई तंत्र शामिल होते हैं।

कोण विकास असामान्यता : तंत्रिका शिखा कोशिका-व्युत्पन्न ऊतकों के अविकसित होने से कोण का सामान्य विकास बाधित होता है।
सिलियरी बॉडी और कोरॉइड का हैमार्टोमैटस मोटा होना : शारीरिक रूप से कोण को अवरुद्ध करता है और जलीय हास्य बहिर्वाह को बाधित करता है।
कोण में न्यूरोफाइब्रोमा घुसपैठ : प्लेक्सीफॉर्म या डिफ्यूज़ न्यूरोफाइब्रोमा जलीय हास्य बहिर्वाह पथ को अवरुद्ध करता है।
यूवियल एवर्जन : आइरिस पिगमेंट एपिथेलियम के एवर्जन से कोण संरचना में असामान्यताएं होती हैं।

प्रणालीगत रोगजनन

कैफ़े-ऑ-ले स्पॉट जन्म के तुरंत बाद धड़ पर और शरीर के अन्य भागों पर दिखाई देने वाले रंजित घाव हैं, जो NF1 जीन उत्परिवर्तन के कारण मेलानोसाइट्स की अतिसक्रियता को दर्शाते हैं। यौवन से पहले कम से कम 6 स्पॉट जिनका अधिकतम व्यास 5 मिमी या अधिक हो, और यौवन के बाद कम से कम 6 स्पॉट जिनका अधिकतम व्यास 15 मिमी या अधिक हो, नैदानिक मानदंड हैं। बगल और कमर के क्षेत्र में झाइयां (freckling), एकाधिक न्यूरोफाइब्रोमा, स्फेनॉइड डिसप्लेसिया जैसी हड्डी की असामान्यताएं, और मिर्गी तथा मानसिक विकास मंदता जैसे न्यूरोलॉजिकल लक्षण भी Ras-MAPK मार्ग के निरंतर सक्रियण के कारण उत्पन्न होने वाली विविध अभिव्यक्तियाँ हैं।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

MEK अवरोधक (सेलुमेटिनिब)

सेलुमेटिनिब (selumetinib), एक आणविक लक्षित दवा जो Ras-MAPK मार्ग के नीचे MEK1/2 को लक्षित करती है, को 2020 में FDA द्वारा 2 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में अकार्यक्षम प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा के लिए अनुमोदित किया गया था। NF1 से संबंधित ऑप्टिक पथ ग्लियोमा में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन भी चल रहा है। जापान में अनुमोदन और बीमा कवरेज की स्थिति के लिए नवीनतम रुझानों की जाँच करना आवश्यक है।

2021 में संशोधित NF1 नैदानिक मानदंड

2021 में, अंतर्राष्ट्रीय NF नैदानिक मानदंड समिति ने NIH मानदंडों को संशोधित किया। मुख्य परिवर्तनों में आनुवंशिक परीक्षण (NF1 उत्परिवर्तन की पहचान) को नैदानिक मानदंड में शामिल करना, और निकट-अवरक्त प्रकाश इमेजिंग द्वारा पता लगाए जाने वाले कोरॉइडल असामान्यताओं (choroidal abnormalities) को एक नए नैदानिक आइटम के रूप में जोड़ना शामिल है।

NF1 से संबंधित ग्लूकोमा का आनुवंशिक अनुसंधान

आनुवंशिक अध्ययनों ने NF1 उत्परिवर्तन और बाल चिकित्सा ग्लूकोमा के बीच संबंध की पुष्टि की है। रिपोर्टों के अनुसार, NF1 उत्परिवर्तन वाले बाल चिकित्सा ग्लूकोमा के लगभग 50% मामले एकतरफा होते हैं²⁾। NF1 को “जन्मजात प्रणालीगत रोगों से संबंधित ग्लूकोमा” के आनुवंशिक प्रोफाइल के एक भाग के रूप में पहचाना गया है, और यह बाल चिकित्सा और प्रारंभिक शुरुआत वाले ग्लूकोमा के आणविक निदान में एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है²⁾।

भविष्य की चुनौतियाँ

MEK अवरोधकों का नेत्र संबंधी जटिलताओं (ऑप्टिक पथ ग्लियोमा, प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा) में संकेत विस्तार
जीन थेरेपी की संभावना
NF1 से संबंधित ग्लूकोमा के लिए नए उपचार दृष्टिकोण का विकास

8. संदर्भ

日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
Prasov L, et al. Classification and genetic profile of early-onset and juvenile open-angle glaucoma. Ophthalmology. 2024.